Levinor

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale LEVINOR (LEVINOR)

Composizione:

principio attivo: levofloxacina;

100 ml di soluzione contengono levofloxacina emiidrato, calcolata in base alla levofloxacina anidra al 100%, 500 mg;

eccipienti: sodio cloruro, edetato disodico, acido cloridrico diluito, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido limpido, di colore giallo fino a giallo-verdastro. Osmolarità teorica — 300 mosmoli/l.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Levofloxacina. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina — un agente antibatterico sintetico appartenente alla classe dei fluorochinoloni, è l’enantiomero S della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d’azione

Come agente antibatterico della classe dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA girasi e topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica (PK)/farmacodinamica (PD)

Il grado di attività battericida della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l’area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza alla levofloxacina si sviluppa gradualmente a seguito di mutazioni nei geni bersaglio delle topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la ridotta permeabilità della parete batterica (caratteristica di Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono influenzare la sensibilità alla levofloxacina. Esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d’azione, di solito non si verifica resistenza crociata tra levofloxacina e altre classi di agenti antibatterici.

Valori soglia

I valori soglia raccomandati dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità antimicrobica (EUCAST) per la MIC della levofloxacina, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli moderatamente sensibili e i moderatamente sensibili da quelli resistenti, sono riportati nella tabella seguente.

Valori soglia clinici MIC per levofloxacina EUCAST (versione 10.0; 01.01.2020)

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la diffusione locale della resistenza è tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è dubbio.

Specie generalmente sensibili

Batteri aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococchi gruppo C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Batteri aerobi Gram-negativi: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Batteri anaerobi: Peptostreptococcus.

Altri: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina*, Staphylococcus spp. coagulasi-negativi.

Batteri aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Batteri anaerobi: Bacteroides fragilis.

Stirpi resistenti

Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium.

* Staphylococcus aureus resistente alla meticillina è generalmente resistente anche ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La levofloxacina somministrata per via orale viene rapidamente e quasi completamente assorbita, raggiungendo concentrazioni plasmatiche di picco entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%. Il cibo influenza minimamente l’assorbimento della levofloxacina. Lo stato di equilibrio viene raggiunto entro 48 ore con un regime di somministrazione di 500 mg una o due volte al giorno.

Distribuzione

Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione della levofloxacina è di circa 100 litri dopo somministrazione singola e ripetuta della dose da 500 mg, indicando una diffusione ampia nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei

La levofloxacina è in grado di penetrare nella mucosa bronchiale, nel fluido dell’epitelio alveolare, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella pelle (contenuto delle vescicole), nel tessuto della ghiandola prostatica e nell’urina. Tuttavia, penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la desmetil-levofloxacina e l’ossido-N della levofloxacina. Questi metaboliti costituiscono meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. La levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione di 6-8 ore). L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l’85% della dose somministrata). La clearance totale media della levofloxacina dopo una singola dose orale da 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l’intercambiabilità di queste due vie (orale ed endovenosa).

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell’intervallo di dosi da 50 a 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L’insufficienza renale influisce sulla farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuiscono l’eliminazione renale e la clearance, mentre aumenta l’emivita di eliminazione, come mostrato nella tabella seguente.

Farmacocinetica in caso di insufficienza renale dopo una singola dose orale da 500 mg

Pazienti anziani

Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani rispetto ai pazienti anziani, ad eccezione delle differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha dimostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non esistono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per adulti, per il trattamento delle seguenti infezioni (vedere sezioni «Informazioni importanti sull’uso» e «Farmacodinamica»):

• pielonefrite acuta, infezioni urinarie complicate (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»);
• prostatite batterica cronica.

Per le infezioni elencate di seguito, levofloxacina deve essere utilizzata solo quando l’uso di altri agenti antibatterici, normalmente raccomandati per il trattamento di queste infezioni, non è appropriato:

• polmonite non ospedaliera;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Va tenuto in considerazione l’orientamento ufficiale riguardo all’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

− Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;

− epilessia;

− reazioni avverse ai tendini dopo precedente somministrazione di fluorochinoloni;

− età pediatrica inferiore a 18 anni;

− gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili.

Non è stata rilevata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l’uso concomitante di chinoloni insieme a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina è risultata circa il 13% più alta quando somministrata con fenbufene rispetto alla somministrazione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione della levofloxacina. Il clearance renale della levofloxacina diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% con probenecid, poiché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, le differenze cinetiche statisticamente significative osservate negli studi difficilmente avranno rilevanza clinica. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di levofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni importanti

Studi clinici di farmacologia hanno dimostrato che i seguenti medicinali non esercitano alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

Con l’uso concomitante di antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati riportati aumenti dei parametri dei test di coagulazione (tempo di protrombina (PT), rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per tale motivo, ai pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K è necessario un monitoraggio dei parametri di coagulazione (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Medicinali che prolungano l’intervallo QT

La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Altre informazioni importanti

La levofloxacina non influenza la farmacocinetica della teofillina, substrato dell’enzima CYP1A2; pertanto si può ritenere che la levofloxacina non sia un inibitore del CYP1A2.

Caratteristiche particolari di impiego.

La soluzione di levofloxacina per somministrazione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente (entro 3 ore) dopo la perforazione del tappo, al fine di prevenire la contaminazione batterica. Non è necessaria la protezione dalla luce durante l'infusione. Prima dell'uso, la soluzione deve essere ispezionata visivamente. Può essere utilizzata solo se il liquido è limpido, di colore giallo o giallo-verdastro, senza particelle visibili. L'imballaggio del medicinale è destinato all'uso monouso. Gli eventuali residui non utilizzati devono essere smaltiti secondo le norme locali.

Miscelazione con altre soluzioni per infusione

La soluzione di levofloxacina è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

• soluzione fisiologica allo 0,9 %;
• soluzione glucosata al 5 %;
• soluzione glucosata al 2,5 % in soluzione di Ringer;
• soluzioni multicomponenti per nutrizione parenterale (aminoacidi, carboidrati, elettroliti).

È necessario evitare l'uso della levofloxacina nei pazienti che in passato hanno manifestato reazioni avverse gravi in seguito all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento con levofloxacina in questi pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedi sezione «Controindicazioni»).

Rischio di resistenza

Per S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, compresa la levofloxacina. Pertanto, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni in cui il patogeno sia noto o sospettato essere MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina (e i farmaci antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA siano considerati inadeguati).

La resistenza di E. coli (il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario) ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi. Nella prescrizione del farmaco si deve tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare dell'antrace

L'esperienza clinica si basa su studi in vitro sulla sensibilità di Bacillus anthracis, nonché su dati sperimentali ottenuti su animali e dati limitati di studi clinici sull'uomo. I medici devono fare riferimento alle linee guida nazionali e/o internazionali concordate per il trattamento dell'antrace.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, si sono verificate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (in particolare, muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave e il paziente deve consultare immediatamente il medico.

Durata dell'infusione

La durata dell'infusione deve essere di almeno 30 minuti per 250 mg o di almeno 60 minuti per 500 mg di soluzione di levofloxacina per infusione. È noto che durante l'infusione di ofloxacina possono insorgere tachicardia e un temporaneo abbassamento della pressione arteriosa. In rari casi, un marcato abbassamento della pressione arteriosa può portare a insufficienza cardiovascolare. Se si verifica un significativo abbassamento della pressione arteriosa durante l'infusione di levofloxacina (isomero L dell'ofloxacina), la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta.

Tendinite e rottura dei tendini

La tendinite e la rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, come riportato, anche nei mesi successivi all'interruzione della terapia. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione renale, nei pazienti con trapianto d'organo, nei pazienti che ricevono dosi giornaliere superiori a 1000 mg e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi. In caso di comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), l'uso della levofloxacina deve essere interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus

Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione renale, se la dose di levofloxacina non viene adeguatamente aggiustata in base al clearance della creatinina. L'uso della levofloxacina deve essere immediatamente interrotto alla prima comparsa di mioclonus e deve essere iniziato un trattamento appropriato.

Malattia da Clostridium difficile

La diarrea, in particolare se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con levofloxacina (anche per diverse settimane dopo la terapia) può essere un segno di malattia da Clostridium difficile. La diarrea da Clostridium difficile può variare per gravità da lieve a potenzialmente letale, con la forma più grave rappresentata dal colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi fondamentale considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se sorge il sospetto o la conferma di malattia da Clostridium difficile, si deve immediatamente interrompere l'uso della levofloxacina e iniziare immediatamente un trattamento appropriato. Gli agenti antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia e, come altri chinoloni, deve essere usata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni, ad esempio pazienti con patologie del sistema nervoso centrale (SNC), in trattamento concomitante con fenbufene e farmaci analoghi non steroidei antinfiammatori o con agenti che riducono la soglia convulsiva, come la teofillina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latenti o manifesti dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo dei chinoloni; pertanto, la levofloxacina deve essere somministrata con cautela in questi pazienti, monitorando attentamente il rischio di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può causare reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente fatali (ad esempio angioedema, shock anafilattico), anche dopo la somministrazione della dose iniziale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il paziente deve interrompere immediatamente il trattamento e consultare il medico per le opportune misure di emergenza.

Reazioni cutanee gravi

Durante l'uso della levofloxacina sono state riportate reazioni cutanee gravi, compreso il necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono avere esito fatale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nella prescrizione del farmaco si deve informare il paziente sui segni di reazioni cutanee gravi e monitorarne attentamente le condizioni. In caso di comparsa di tali reazioni, l'uso della levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una grave reazione cutanea durante il trattamento con levofloxacina, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson o sindrome DRESS, non deve mai più essere trattato con levofloxacina.

Disglicemia

Durante l'uso di chinoloni, in particolare della levofloxacina, sono stati riportati disturbi del livello glicemico, compresi ipoglicemia e iperglicemia, che si verificano più frequentemente negli anziani, in particolare nei pazienti diabetici in trattamento concomitante con agenti ipoglicemizzanti (ad esempio glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia nei pazienti diabetici (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se il paziente riferisce alterazioni della glicemia, il trattamento con levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e si deve valutare la possibilità di un trattamento antibatterico alternativo non appartenente ai fluorochinoloni.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione a forti fonti di luce solare o a radiazioni UV artificiali (inclusi lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione della levofloxacina.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa del possibile aumento dei parametri dei test di coagulazione (PT, INR) e/o di emorragie nei pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), si deve monitorare il valore dei test di coagulazione quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusa la levofloxacina. Molto raramente queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta dopo una sola dose di levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente manifesta tali reazioni, l'uso della levofloxacina deve essere interrotto e il paziente deve consultare il medico. Si deve valutare un trattamento alternativo non appartenente ai fluorochinoloni e adottare le opportune misure. Si raccomanda di usare la levofloxacina con cautela nei pazienti con anamnesi di disturbi psicotici o malattie mentali.

Prolungamento dell'intervallo QT

Si deve prestare attenzione nell'uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, nei pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• trattamento concomitante con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne sono più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, si deve usare con cautela i fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Sovradosaggio», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati»).

Neuropatia periferica

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che possono causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il farmaco devono informare immediatamente il medico per prevenire uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi epatobiliari

Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante fino a insufficienza epatica fatale durante il trattamento con levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come setticemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve raccomandare ai pazienti di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing sono state osservate gravi reazioni avverse, compresi casi letali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave in trattamento con fluorochinoloni. L'uso della levofloxacina non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo visivo o reazione avversa a carico degli organi della vista durante il trattamento con levofloxacina, si deve consultare immediatamente il medico (vedi sezioni «Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione

L'uso della levofloxacina, in particolare se prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al farmaco. Se si verifica una superinfezione durante il trattamento, si devono adottare le opportune misure.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

Nei pazienti che assumono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare un risultato positivo con metodi più specifici.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e quindi portare a risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma o dissecazione dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente negli anziani, nonché del rischio di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere usati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma o malformazioni cardiache congenite, nei pazienti con diagnosi confermata di aneurisma dell'aorta, dissecazione dell'aorta, nei pazienti con malattia delle valvole cardiache e in presenza di altri fattori di rischio, ossia:

• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma dell'aorta, dissecazione dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: malattie del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma e dissecazione dell'aorta: alterazioni vascolari, come arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma o dissecazione dell'aorta e rottura è aumentato anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono consultare immediatamente un medico di emergenza.

Ai pazienti si deve inoltre raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di dispnea acuta, palpitazioni improvvise o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta

Nei pazienti che assumono levofloxacina può verificarsi pancreatite acuta. Si deve informare i pazienti sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che manifestano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono sottoporsi immediatamente a un esame medico. In caso di sospetto di pancreatite acuta, l'uso della levofloxacina deve essere interrotto; se la diagnosi viene confermata, non si deve riprendere il trattamento con levofloxacina. I pazienti con anamnesi di pancreatite devono essere trattati con cautela (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Alterazioni ematiche

Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, inclusa leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di una di queste alterazioni, si devono monitorare i parametri ematici. In caso di deviazioni dai valori normali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacina.

Contenuto di sodio

Questo medicinale contiene 15,43 mmol (o 354,7 mg) di sodio in 100 ml. Si deve prestare cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati sull'uso della levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Tuttavia, a causa della mancanza di dati nell'uomo e della presenza di dati sperimentali sul rischio di danno al cartilagine di sostegno nell'organismo in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina è controindicata in donne in gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. La levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano. Non ci sono dati sufficienti sulla escrezione della levofloxacina nel latte materno; tuttavia, altri fluorochinoloni attraversano il latte materno. A causa della mancanza di dati nell'uomo e della presenza di dati sperimentali sul rischio di danno al cartilagine di sostegno nell'organismo in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità. La levofloxacina non ha causato peggioramento della fertilità e della capacità riproduttiva nei ratti.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

La levofloxacina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini/vertigine, sonnolenza, disturbi visivi e udito) possono compromettere la capacità di concentrazione e di reazione rapida e pertanto possono rappresentare un rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio guida di autoveicoli o lavoro con macchinari).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per infusione endovenosa lenta 1 o 2 volte al giorno. La posologia dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione, nonché dalla sensibilità all'agente patogeno potenzialmente coinvolto. Dopo un'iniziale terapia endovenosa con levofloxacina, il trattamento può essere completato con levofloxacina per via orale, secondo le istruzioni per l'uso medico e in base alle condizioni del paziente. Considerata la bioequivalenza tra le forme parenterale e orale, è possibile utilizzare la stessa posologia.

Posologia

Posologia per pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 50 ml/min)

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, la dose deve essere ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Uso in gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 50 ml/min)

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Non è necessaria alcuna correzione posologica, poiché levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato ed è eliminata principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione posologica, eccetto nei casi di compromissione della funzione renale (vedere anche nella sezione «Caratteristiche particolari di impiego» i sottosezioni «Tendinite e rotture tendinee» e «Prolungamento dell'intervallo QT»).

Modalità di somministrazione

La soluzione deve essere somministrata solo per infusione endovenosa lenta 1–2 volte al giorno. La durata dell’infusione deve essere di almeno 30 minuti per una dose di 250 mg o di almeno 60 minuti per una dose di 500 mg.

Bambini.

Levinor è controindicato nei bambini al di sotto dei 18 anni.

Sovradosaggio.

Sulla base dei risultati degli studi di tossicità del medicinale sugli animali e degli studi di farmacologia clinica condotti con dosi sopra terapeutiche, i sintomi più rilevanti che si possono verificare dopo un sovradosaggio acuto di levofloxacina sono quelli a carico del sistema nervoso centrale (SNC), come confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza e convulsioni, nonché il prolungamento dell'intervallo QT. Durante l'uso post-marketing sono stati osservati effetti a carico del SNC, inclusi confusione mentale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremori.

In caso di sovradosaggio, si deve procedere con un trattamento sintomatico. È inoltre necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG a causa della possibile insorgenza di prolungamento dell'intervallo QT. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale e l’emoperfusione, non è efficace per rimuovere levofloxacina dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Reazioni avverse.

La frequenza delle reazioni avverse è definita come segue: molto frequente (≥1/10), frequente (≥1/100, <1/10), non frequente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Non frequente: infezioni fungine, comprese quelle causate da funghi del genere Candida. Resistenza dei microrganismi patogeni.

Sistema emolinfopoietico. Non frequente: leucopenia, eosinofilia. Raro: trombocitopenia, neutropenia. Frequenza non nota: insufficienza del midollo osseo, compresa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema immunitario. Raro: angioedema (angioedema di Quincke), ipersensibilità. Frequenza non nota: shock anafilattico, shock anafilattoide (possono talvolta manifestarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale).

Sistema endocrino. Raro: sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH).

Metabolismo e nutrizione. Non frequente: anoressia. Raro: ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito, coma ipoglicemico. Frequenza non nota: iperglicemia.

Disturbi psichici*. Frequente: insonnia. Non frequente: ansia, confusione mentale, irrequietezza. Raro: disturbi psicotici (ad esempio con allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, disturbi del sonno, incubi, delirio. Frequenza non nota: mania, reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri suicidi e tentativi di suicidio.

Sistema nervoso*. Frequente: cefalea, capogiri. Non frequente: sonnolenza, tremore, disgeusia. Raro: convulsioni, pararestesia, riduzione della memoria. Frequenza non nota: mioclono, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria; parosmia, compresa anosmia; discinesia, disturbi extrapiramidali, ageusia, perdita di coscienza, ipertensione endocraniale benigna.

Organi della vista*. Raro: disturbi visivi, ad esempio offuscamento della vista. Frequenza non nota: perdita transitoria della vista, uveite.

Organi dell’udito e labirinto*. Non frequente: vertigini. Raro: acufene. Frequenza non nota: perdita dell’udito, disturbi dell’udito.

Cuore**. Raro: tachicardia, palpitazioni. Frequenza non nota: tachicardia ventricolare, che può portare all’arresto cardiaco, aritmia ventricolare e tachicardia ventricolare di tipo "torsione di punta" (soprattutto in pazienti con predisposizione all’allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT, documentato all’elettrocardiogramma.

Sistema vascolare**. Frequente: flebite (solo per le formulazioni per somministrazione endovenosa). Raro: ipotensione arteriosa.

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Non frequente: dispnea. Frequenza non nota: broncospasmo, pneumonite allergica.

Apparato gastrointestinale. Frequente: diarrea, vomito, nausea. Non frequente: dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza. Frequenza non nota: diarrea emorragica, raramente indicativa di enterocolite, compresa colite pseudomembranosa, pancreatite.

Fegato e vie biliari. Frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, gamma-glutammil transferasi (GGT)). Non frequente: aumento della bilirubina ematica. Frequenza non nota: ittero e gravi lesioni epatiche, compresi casi letali di insufficienza epatica acuta, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi. Raro: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), dermatite da farmaco fissa. Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilizzazione, vasculite leucocitoclastica, iperpigmentazione cutanea, stomatite. Le reazioni cutanee possono talvolta manifestarsi anche dopo la somministrazione della prima dose del medicinale.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo*. Non frequente: artralgia, mialgia. Raro: lesioni tendinee, compresa tendinite (ad esempio del tendine d’Achille), debolezza muscolare, che può assumere particolare rilevanza nei pazienti con miastenia. Frequenza non nota: necrosi acuta del muscolo scheletrico (rabdomiolisi), rottura dei tendini (ad esempio del tendine d’Achille), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.

Renali e sistema urinario. Non frequente: aumento dei livelli di creatinina nel siero. Raro: insufficienza renale acuta (ad esempio dovuta a nefrite interstiziale).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione*. Frequente: reazione nel sito di infusione (dolore, arrossamento). Non frequente: astenia. Raro: febbre. Frequenza non nota: dolore (compreso dolore alla schiena, al torace e agli arti).

Altre reazioni avverse associate all’uso di fluorochinoloni: crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

* In casi molto rari, in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dalla presenza di fattori di rischio, si sono osservate reazioni avverse gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi d’organo (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazione della deambulazione, parestesie e nevralgie legate a neuropatia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), alterazioni della memoria e della concentrazione, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto).

** Sono stati segnalati casi di aneurisma o dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e casi di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l’inefficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Levofloxacina non deve essere mescolata con eparina o soluzioni alcaline (ad esempio bicarbonato di sodio), né con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

Confezionamento. 100 ml o 150 ml in flacone; 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Infuzia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 23219, Oblast’ di Vinnytsia, distretto di Vinnytsia, villaggio Vinnyts’ki Khutory, via Nemirivs’ke shose, 84A.

Richiedente. Società per Azioni Privata «Infuzia».

Sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Ucraina, 04073, città di Kiev, via Moskovs’kyi prospekt, 21-A.