Levinor

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVINOR (LEVINOR)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen levofloxacino hemihidrato, equivalente a levofloxacino anhidro al 100 %: 500 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, edetato de disodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: líquido transparente de color amarillo a amarillo verdoso. Osmolaridad teórica: 300 mosm/l.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos de uso sistémico. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético perteneciente a la clase de las fluorquinolonas, siendo el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano de la clase de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de la ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética (FC)/farmacodinámica (FD)

El grado de actividad bactericida del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla progresivamente debido a mutaciones en los genes diana de las topoisomerasas de tipo II, ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la reducción de la permeabilidad de la envoltura bacteriana (característica de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de efлюjo, pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino. Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros antibacterianos de distintas clases.

Valores umbral

Los valores umbral recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) para la CIM del levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los organismos moderadamente sensibles y los moderadamente sensibles de los resistentes, se presentan en la siguiente tabla.

Valores umbral clínicos de CIM para levofloxacino según EUCAST (versión 10.0; 01.01.2020)

La extensión de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la resistencia local sea tal que la utilidad del medicamento sea, al menos para ciertos tipos de infecciones, dudosa, se debe consultar a un especialista.

Generalmente sensibles

Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus.

Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis.

Cepas resistentes

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium.

* Staphylococcus aureus resistente a la meticilina suele presentar corestistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

La levofloxacina administrada por vía oral se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %. La comida influye mínimamente en la absorción de levofloxacina. Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, el líquido del epitelio alveolar, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no experimenta inversión de su estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de levofloxacina tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No existe una diferencia significativa en la farmacocinética de la levofloxacina tras administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el período de semivida de eliminación, como se muestra en la siguiente tabla.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que las diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Administrar a adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»):

• pielonefritis aguda, infecciones urinarias complicadas (ver sección «Precauciones de uso»);
• prostatitis bacteriana crónica.

Para las infecciones indicadas a continuación, levofloxacino debe utilizarse únicamente cuando el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de estas infecciones no sea apropiado:

• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;

− epilepsia;

− reacciones adversas tendinosas tras la administración previa de fluorquinolonas;

− edad pediátrica menor de 18 años;

− embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre levofloxacino

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares.

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede ocurrir una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas y teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros fármacos que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta cuando se administró junto con fenbufeno que cuando se administró levofloxacino solo.

Probenecida y cimetidina

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de levofloxacino. El aclaramiento renal de levofloxacino disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecida, ya que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacino. Sin embargo, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas observadas en los estudios difícilmente tendrán relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino junto con medicamentos que afecten la secreción tubular, como probenecida y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información importante

Los estudios clínicos de farmacología han demostrado que los siguientes medicamentos no ejercen ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de levofloxacino: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto de levofloxacino sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El período de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % con la administración concomitante de levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina (TP), relación internacional normalizada (INR)) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por esta razón, es necesario controlar los parámetros de coagulación en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Levofloxacino debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso»).

Otra información importante

Levofloxacino no afecta la farmacocinética de la teofilina, que es sustrato del enzima CYP1A2, por lo que puede considerarse que levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de uso.

La solución de levofloxacino para administración intravenosa debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón, para evitar la contaminación bacteriana. No se requiere protección contra la luz durante la infusión. Antes de la administración, la solución debe examinarse visualmente. Solo debe utilizarse si la solución es transparente, de color amarillo o amarillo verdoso, y no contiene partículas visibles. El envase del medicamento está destinado únicamente para uso único. Los restos no utilizados deben eliminarse de acuerdo con las normativas locales.

Mezcla con otras soluciones para infusión

La solución de levofloxacino es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

• Solución de cloruro de sodio al 0,9 %;
• Solución de glucosa al 5 %;
• Solución de glucosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• Soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Riesgo de resistencia

Para S. aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por ello, el levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando las pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino (y cuando los antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de infecciones por MRSA se consideren inadecuados).

La resistencia de E. coli (el agente causal más frecuente de infecciones urinarias) a las fluorquinolonas varía entre países. Al prescribir el medicamento, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax

La práctica clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales junto con datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben seguir las directrices nacionales y/o internacionales acordadas sobre el tratamiento del ántrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, psique y órganos de los sentidos). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Duración de la infusión

La duración de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para la solución de levofloxacino de 250 mg o de 60 minutos para la de 500 mg. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución temporal de la presión arterial. En casos raros, una disminución brusca de la presión arterial puede provocar insuficiencia cardiovascular. Si se produce una disminución notable de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (isómero L del ofloxacino), la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya a las 48 horas del inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, e incluso, según se ha notificado, varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con órganos trasplantados, pacientes que reciben dosis diarias superiores a 1000 mg y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por ello, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides. Si aparecen signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes ancianos y en pacientes con disfunción renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. El uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de mioclonus y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedad por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser un signo de enfermedad por Clostridium difficile. La diarrea provocada por Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal, siendo la forma más grave la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha o confirma la enfermedad por Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y debe iniciarse el tratamiento adecuado. Los agentes antiperistálticos están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y, como otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, por ejemplo, pacientes con lesiones del sistema nervioso central (SNC), pacientes que reciben tratamiento concomitante con fenbufeno y fármacos similares no esteroides antiinflamatorios o con fármacos que disminuyen el umbral convulsivo, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de aparición de convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe administrarse con precaución en estos pacientes, controlando su estado para detectar posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la administración de la dosis inicial (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y acudir al médico para recibir las medidas urgentes adecuadas.

Reacciones adversas cutáneas graves

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden tener consecuencias fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Al prescribir el medicamento, debe advertirse al paciente sobre los signos de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse estrechamente su estado. Si aparecen signos de tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción cutánea grave durante el tratamiento con levofloxacino, como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome DRESS, no debe volver a tratarse nunca con levofloxacino.

Disglucemia

Durante el uso de quinolonas, especialmente levofloxacino, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo tanto hipoglucemia como hiperglucemia, que ocurren con mayor frecuencia en personas de edad avanzada, generalmente en pacientes con diabetes que reciben terapia concomitante con agentes hipoglucemiantes (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes (véase la sección «Reacciones adversas»). Si el paciente informa de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse una terapia antibacteriana alternativa no fluorquinolona.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el uso de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para prevenir la fotosensibilización, se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa o a la radiación con fuentes artificiales de luz UV (incluyendo lámparas de radiación ultravioleta artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del levofloxacino.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP, INR) y/o hemorragias en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), deben controlarse los parámetros de coagulación cuando se administren conjuntamente estos medicamentos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy raramente, estas reacciones progresan a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, incluso tras la administración de una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta tales reacciones, debe suspenderse el uso de levofloxacino y debe consultarse al médico. Debe considerarse un tratamiento alternativo no fluorquinolona y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o enfermedades mentales en su historial.

Prolongación del intervalo QT

Debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, tales como:

• Síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• Uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);
• Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• Enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes ancianos y las mujeres son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estos grupos de pacientes (véase las secciones «Posología y forma de administración», «Sobredosis», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Ante la aparición de síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar a su médico para prevenir un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática fatal con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten al médico si presentan signos de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización se han observado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron medidas de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia gravis durante el uso de fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el uso de levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, debe consultarse inmediatamente al médico (véase las secciones «Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que toman levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar un resultado positivo mediante métodos más específicos.

El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma o disección de aorta, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en personas mayores, así como de regurgitación/insuficiencia de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que tomaron fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformación congénita de válvulas cardíacas, pacientes con diagnóstico confirmado de aneurisma de aorta, disección de aorta, pacientes con enfermedad valvular cardíaca, así como en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• Factores de riesgo para aneurisma de aorta, disección de aorta, regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas: enfermedades del tejido conectivo, como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• Factores de riesgo para aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• Factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma o disección de aorta y su ruptura también está aumentado en pacientes que toman corticosteroides sistémicos simultáneamente.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente a un servicio de urgencias médicas.

Asimismo, debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones súbitas o desarrollo de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede ocurrir pancreatitis aguda. Debe informarse a los pacientes sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse inmediatamente a evaluación médica. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el uso de levofloxacino; si se confirma el diagnóstico, no debe reiniciarse el tratamiento con levofloxacino. Los pacientes con antecedentes de pancreatitis deben tener precaución (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones sanguíneas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los parámetros sanguíneos. Si hay desviaciones, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene 15,43 mmol (o 354,7 mg) de sodio por cada 100 ml. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La cantidad de datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva. Sin embargo, debido a la falta de datos en humanos y a la existencia de datos experimentales sobre el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago de soporte en organismos en crecimiento, el levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia. El levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. No hay suficiente información sobre si el levofloxacino pasa a la leche materna; sin embargo, otras fluorquinolonas penetran en la leche materna. Debido a la falta de datos en humanos y a la existencia de datos experimentales sobre el riesgo de daño por fluorquinolonas al cartílago de soporte en organismos en crecimiento, el levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad. El levofloxacino no causó deterioro de la fertilidad ni de la capacidad reproductiva en ratas.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

El levofloxacino tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, trastornos visuales y auditivos) pueden afectar negativamente la capacidad de concentración y reacción rápida, y por lo tanto, pueden representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son particularmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra mediante infusión intravenosa lenta una o dos veces al día. La dosificación depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad al fármaco del posible agente patógeno. Tras la terapia intravenosa inicial con levofloxacino, el tratamiento puede continuarse con levofloxacino por vía oral, de acuerdo con el prospecto y según el estado del paciente. Debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral, puede utilizarse la misma dosificación.

Dosificación

Dosificación para pacientes con función renal normal (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, la dosis debe reducirse en pacientes con función renal disminuida.

Uso en grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteración de la función renal (clearance de creatinina < 50 ml/min)

Pacientes con alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de alteración de la función renal (ver también en la sección «Instrucciones de uso» los apartados «Tendinitis y rotura de tendones» e «Intervalo QT prolongado»).

Vía de administración

La solución se administra exclusivamente mediante infusión intravenosa lenta una o dos veces al día. La duración de la administración debe ser de al menos 30 minutos para la dosis de 250 mg o de al menos 60 minutos para la dosis de 500 mg.

Niños

La levofloxacina está contraindicada en niños menores de 18 años.

Sobredosis

De acuerdo con los resultados de los estudios de toxicidad del medicamento en animales y los estudios de farmacología clínica realizados con dosis supraterapéuticas, los síntomas más relevantes que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacina son trastornos del sistema nervioso central (SNC), tales como confusión mental, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, así como la prolongación del intervalo QT. Durante la experiencia poscomercialización se han observado efectos sobre el SNC, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Asimismo, es necesario realizar un monitoreo electrocardiográfico debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la depuración extracorpórea de la sangre (BAPD), no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se ha definido de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida. Resistencia de microorganismos patógenos.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático. Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia. Raras: trombocitopenia, neutropenia. Frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario. Raras: angioedema de Quincke, hipersensibilidad. Frecuencia desconocida: shock anafiláctico, shock anafilactoide (pueden ocurrir incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento).

Sistema endocrino. Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: anorexia. Raras: hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico. Frecuencia desconocida: hiperglucemia.

Trastornos psiquiátricos*. Frecuentes: insomnio. Poco frecuentes: ansiedad, confusión, nerviosismo. Raras: trastornos psicóticos (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, trastornos del sueño, pesadillas, delirio. Frecuencia desconocida: manía, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos suicidas y tentativas de suicidio.

Sistema nervioso*. Frecuentes: cefalea, mareo. Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia. Raras: convulsiones, parestesia, pérdida de memoria. Frecuencia desconocida: mioclonía, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora; parosmia, incluyendo anosmia; discinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna.

Órganos de la vista*. Raras: alteraciones visuales, por ejemplo visión borrosa. Frecuencia desconocida: pérdida transitoria de la visión, uveítis.

Órganos del oído y del laberinto*. Poco frecuentes: vértigo. Raras: acúfenos. Frecuencia desconocida: pérdida auditiva, alteraciones de la audición.

Corazón**. Raras: taquicardia, palpitaciones. Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular y taquicardia ventricular del tipo «torsade de pointes» (principalmente en pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT, detectada en el electrocardiograma.

Sistema vascular**. Frecuentes: flebitis (solo para formas de administración intravenosa). Raras: hipotensión arterial.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino. Poco frecuentes: disnea. Frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Aparato gastrointestinal. Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas. Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento. Frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que rara vez puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa, pancreatitis.

Hígado y vías biliares. Frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa (GGT)). Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina en sangre. Frecuencia desconocida: ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos mortales de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades de base graves, hepatitis.

Piel y tejidos subcutáneos. Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, hiperhidrosis. Raras: reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), dermatitis fija medicamentosa. Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilización, vasculitis leucocitoclástica, hiperpigmentación de la piel, estomatitis. Las alteraciones cutáneas pueden aparecer incluso tras la administración de la primera dosis del medicamento.

Aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo*. Poco frecuentes: artralgia, mialgia. Raras: lesiones de los tendones, incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia gravis. Frecuencia desconocida: necrosis aguda del músculo esquelético (rabdomiólisis), rotura de tendones (por ejemplo, del tendón de Aquiles), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.

Riñón y sistema urinario. Poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en suero. Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales y en el lugar de administración*. Frecuentes: reacción en el lugar de infusión (dolor, enrojecimiento). Poco frecuentes: astenia. Raras: fiebre. Frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor en la espalda, en el pecho y en las extremidades).

Otras reacciones adversas asociadas con el uso de fluorquinolonas: crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos (incluyendo tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, parestesias y neuralgias relacionadas con neuropatía, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo alteraciones del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión y pensamientos suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** Se han notificado casos de aneurisma o disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos mortales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos, excepto los medicamentos indicados en la sección «Instrucciones de uso».

Envase. 100 ml o 150 ml en un frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuziya».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, pueblo Vinnytski Khutory, carretera Nemirivske, 84A.

Titular del registro. Sociedad Anónima Privada «Infuziya».

Domicilio del titular y/o representante del titular.

Ucrania, 04073, ciudad de Kiev, avenida Moskovskiy, 21-A.