Lazolvan®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE LASOLVAN®

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di ambroxolo;

1 compressa contiene 30 mg di cloridrato di ambroxolo;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, bianche o leggermente giallastre, piatte su entrambi i lati, con bordi smussati; su un lato della compressa è presente un solco e la marcatura «67C» su entrambi i lati del solco.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per la tosse e per i disturbi da raffreddamento. Agenti mucolitici.

Codice ATC R05C B06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

È stato dimostrato preclinicamente che la sostanza attiva del medicinale Lazolvan® compresse, il cloridrato di ambroxolo, aumenta la produzione del componente sieroso del secreto bronchiale. L'ambroxolo potenzia la secrezione del surfattante polmonare agendo direttamente sui pneumociti di tipo II negli alveoli e sulle cellule di Clara nelle bronchioli, e stimola inoltre l'attività ciliare, riducendo così la viscosità del muco e migliorandone l'eliminazione (clearance mucociliare). Il miglioramento della clearance mucociliare è stato confermato in studi clinico-farmacologici.

L'aumento della produzione di secreto sieroso e il potenziamento della clearance mucociliare facilitano l'espettorazione e riducono la tosse.

Nei pazienti con BPCO che hanno ricevuto cloridrato di ambroxolo in capsule a rilascio prolungato da 75 mg per 6 mesi, si è osservata una significativa riduzione del numero di riacutizzazioni rispetto al placebo, già alla fine del secondo mese di trattamento. Nei pazienti trattati con cloridrato di ambroxolo, la malattia è durata significativamente meno giorni e il numero di giorni di terapia antibiotica è stato inferiore. In questi pazienti si è osservata anche una riduzione statisticamente significativa dei sintomi come difficoltà nell'espettorazione, tosse, dispnea e rumori udibili all'auscultazione, rispetto al placebo.

L'effetto anestetico locale del cloridrato di ambroxolo è stato osservato in un modello animale sull'occhio del coniglio, probabilmente dovuto alla capacità di bloccare i canali del sodio. Studi in vitro hanno dimostrato che il cloridrato di ambroxolo blocca i canali del sodio neuronali; tale legame è reversibile e dipendente dalla concentrazione.

Il cloridrato di ambroxolo ha mostrato un effetto antinfiammatorio in vitro. In particolare, il cloridrato di ambroxolo riduce significativamente il rilascio di citochine da parte di cellule mononucleate e polimorfonucleate del sangue e dei tessuti.

Studi clinici condotti su pazienti con faringite hanno dimostrato una significativa riduzione del dolore e del rossore alla gola dopo l'assunzione del medicinale.

Grazie alle proprietà farmacologiche dell'ambroxolo, il dolore si è rapidamente attenuato nel trattamento delle patologie delle alte vie respiratorie, come osservato negli studi sull'efficacia clinica delle forme inalatorie di ambroxolo.

L'uso del cloridrato di ambroxolo aumenta la concentrazione di antibiotici (amoxicillina, cefuroxime, eritromicina e doxiciclina) nel secreto broncopolmonare e nel muco. Ad oggi, non è stata riscontrata alcuna rilevanza clinica di questo effetto.

Proprietà antivirali in vitro e in modelli animali

Negli studi in vitro su cellule epiteliali della trachea umana si è osservata una riduzione della replicazione del rinovirus (RV 14). In un modello animale delle vie respiratorie del topo, dopo un pretrattamento con ambroxolo si è osservata una riduzione della replicazione del virus dell'influenza A.

Attualmente, la rilevanza clinica di questo effetto non è stata confermata.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento del cloridrato di ambroxolo dalle formulazioni orali a rilascio immediato è rapido e completo, con una dipendenza lineare dalla dose nell'intervallo terapeutico. Il livello massimo nel plasma si raggiunge entro 1–2,5 ore dopo l'assunzione orale delle formulazioni a rilascio rapido e mediamente dopo 6,5 ore con le formulazioni a rilascio prolungato.

La biodisponibilità assoluta dopo l'assunzione di una compressa da 30 mg è del 79%.

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la distribuzione del cloridrato di ambroxolo dal sangue ai tessuti è rapida ed estesa, con la concentrazione più elevata della sostanza attiva nei polmoni. Il volume di distribuzione atteso dopo somministrazione orale è di 552 l. Nel plasma, nell'intervallo terapeutico delle dosi, circa il 90% del farmaco è legato alle proteine.

Metabolismo. Circa il 30% della dose somministrata per via orale viene eliminato a seguito del metabolismo presistemico. Il cloridrato di ambroxolo viene metabolizzato principalmente nel fegato attraverso glucuronidazione e scissione in acido dibromantranilico (circa il 10% della dose). Studi su microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è responsabile del metabolismo del cloridrato di ambroxolo in acido dibromantranilico.

Eliminazione. Dopo 3 giorni di assunzione orale, circa il 6% della dose viene escreto in forma invariata con le urine, e circa il 26% della dose – in forma coniugata.

L'emivita di eliminazione dal plasma è di circa 10 ore. Il clearance totale è di circa 660 ml/min. Il clearance renale è di circa l'8% del totale. Dopo 5 giorni, circa l'83% della dose totale viene escreto con le urine.

Farmacocinetica in popolazioni speciali. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, l'eliminazione del cloridrato di ambroxolo è ridotta, determinando un livello plasmatico da 1,3 a 2 volte più elevato. Poiché l'intervallo terapeutico del cloridrato di ambroxolo è sufficientemente ampio, non è necessario modificare la dose.

Età e sesso non hanno un'influenza clinicamente significativa sulla farmacocinetica del cloridrato di ambroxolo; pertanto non è necessaria alcuna correzione posologica.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del cloridrato di ambroxolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Terapia secretolitica nelle affezioni broncopolmonari acute e croniche associate a disturbi della secrezione bronchiale e ridotta mobilizzazione del muco.

Controindicazioni. Lazolvan**®** non deve essere utilizzato in pazienti con nota ipersensibilità all’ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Lazolvan**®, compresse da 30 mg, non è indicato per bambini di età inferiore a 6 anni a causa della dose. Nei bambini di età inferiore a 6 anni si raccomanda l’uso di Lazolvan®** con sapore di frutti di bosco, sciroppo, 15 mg/5 ml, oppure Lazolvan**®**, soluzione per inalazione e somministrazione orale, 15 mg/2 ml.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione. L’uso contemporaneo del medicinale Lazolvan**®**, compresse, e di medicinali antitussivi, in pazienti già affetti da malattie respiratorie associate a ipersecrezione di muco, come la fibrosi cistica (mucoviscidosi) o la bronchiectasia, può causare un eccessivo accumulo di muco a causa della soppressione del riflesso della tosse. Pertanto, tale combinazione è possibile solo dopo un’attenta valutazione da parte del medico del rapporto tra benefici attesi e possibili rischi derivanti dall’uso.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati segnalati casi di gravi lesioni cutanee: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson (SSG)/necrolisi epidermica tossica (TEN) e pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), associate all'uso di cloridrato di ambroxolo. In caso di comparsa di eruzioni cutanee in peggioramento (talvolta associate alla formazione di vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento con cloridrato di ambroxolo deve essere interrotto immediatamente e si deve ricorrere a cure mediche.

Le compresse di Lazolvan**®** contengono 684 mg di lattosio nella dose giornaliera massima raccomandata (120 mg). I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio e galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale Lazolvan**®**, compresse, deve essere usato con cautela in caso di alterazione della motilità bronchiale e ipersecrezione di muco (ad esempio in patologie rare come la discinesia primaria delle ciglia), a causa del rischio di favorire l'accumulo di secrezioni.

I pazienti con compromissione della funzionalità renale o con grave insufficienza epatica devono assumere Lazolvan**®**, compresse, solo dopo aver consultato il medico. Quando si usa ambroxolo, come per qualsiasi principio attivo metabolizzato nel fegato ed eliminato poi dai reni, nei pazienti con grave insufficienza renale si verifica un accumulo dei metaboliti prodotti dal fegato.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Il cloridrato di ambroxolo attraversa la barriera placentare. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sul decorso della gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione/feto, sul parto o sullo sviluppo postnatale.

Gli studi clinici sull’uso del medicinale dopo la 28ª settimana di gravidanza non hanno evidenziato alcun effetto dannoso sul feto.

Tuttavia, è necessario osservare le usuali precauzioni nell’assunzione di farmaci durante la gravidanza. In particolare, l’uso di Lazolvan**®**, compresse, non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento. Il cloridrato di ambroxolo è escreto nel latte materno. Lazolvan**®**, compresse, non è raccomandato durante l’allattamento.

Fertilità. Gli studi preclinici non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o manovrare macchinari. Non vi sono dati sull’impatto dell’ambroxolo sulla capacità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari. Studi specifici non sono stati condotti.

Posologia e modo di somministrazione.

Se non diversamente prescritto, la dose raccomandata di Lazolvan® compresse è la seguente:

bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: generalmente 1/2 compressa da 2 a 3 volte al giorno (equivalente a 30–45 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno);

adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni: generalmente 1 compressa 3 volte al giorno per i primi 2–3 giorni (equivalente a 90 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno). Continuare il trattamento con 1 compressa 2 volte al giorno (equivalente a 60 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Se necessario, l'effetto terapeutico negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni può essere potenziato assumendo 2 compresse 2 volte al giorno (equivalente a 120 mg di cloridrato di ambroxolo/giorno).

Le compresse devono essere inghiottite intere, assieme a una quantità sufficiente di liquido (ad esempio acqua, tè o succo di frutta), durante il pasto o indipendentemente dall'assunzione di cibo.

In generale, non vi sono limitazioni riguardo alla durata del trattamento, ma una terapia prolungata deve essere effettuata sotto controllo medico.

Lazolvan® compresse non devono essere utilizzate per più di 4–5 giorni senza consultare un medico.

Bambini. Indicato nei bambini a partire dai 6 anni di età che non tollerano lo sciroppo o la soluzione per inalazione e uso orale.

Sovradosaggio.

Ad oggi non sono stati riportati casi di sovradosaggio nell'uomo. I sintomi noti da singole segnalazioni di sovradosaggio e/o errori di somministrazione corrispondono alle note reazioni avverse osservate con l'uso di Lazolvan® alle dosi raccomandate e richiedono un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

Dal sistema immunitario:

raro – reazioni di ipersensibilità;

frequenza sconosciuta – reazioni anafilattiche, compreso shock anafilattico, angioedema e prurito.

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo:

raro – eruzioni cutanee, orticaria;

frequenza sconosciuta – gravi reazioni avverse cutanee (inclusa eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata).

Dal tratto gastrointestinale:

frequente – nausea;

non frequente – vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale;

molto raro – ipersalivazione.

Da apparato respiratorio, torace e mediastino:

frequenza sconosciuta – dispnea (come reazione di ipersensibilità).

Disturbi generali:

non frequente – febbre, reazioni a livello delle mucose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di mantenere un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni. Non utilizzare il medicinale oltre la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 30 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Da banco.

Produttori.

Delpharm Reims, Francia/

Delpharm Reims, France.

Opella Healthcare Poland Sp. z o.o., Polonia/

Opella Healthcare Poland Sp. z o.o., Poland.

Sede dei produttori e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

10 rue Colonel Charbonneaux, 51100 Reims, Francia/

10 rue Colonel Charbonneaux, 51100 Reims, France.

52 Lubelska Str., 35-233 Rzeszow, Polonia/

52 Lubelska Str., 35-233 Rzeszow, Poland.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

S.r.l. «Opella Healthcare Ukraine», Ucraina.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 01033, Kiev, via Zhelyanskaya, 48-50A.