Lazolvan®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LAZOLVAN® LASOLVAN®
Composición:
Principio activo: clorhidrato de ambroxol;
1 tableta contiene clorhidrato de ambroxol 30 mg;
Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas, blancas o ligeramente amarillentas, planas por ambos lados, con bordes biselados; en un lado de la tableta hay una muesca y la inscripción «67С» a ambos lados de la muesca.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la tos y en enfermedades respiratorias comunes. Agentes mucolíticos.
Código ATC R05C B06.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Se ha demostrado preclínicamente que la sustancia activa del medicamento Lazolvan**®**, comprimidos, clorhidrato de ambroxol, aumenta la formación del componente seroso del secreto bronquial. El ambroxol potencia la secreción del surfactante pulmonar mediante un efecto directo sobre los neumocitos tipo II en los alvéolos y sobre las células de Clara en los bronquiolos, así como estimula la actividad ciliar, reduciendo así la viscosidad de las secreciones y mejorando su eliminación (aclaramiento mucociliar). La mejora del aclaramiento mucociliar ha sido demostrada en estudios clínico-farmacológicos.
El aumento en la producción del secreto seroso y la potenciación del aclaramiento mucociliar facilitan la expectoración y reducen la tos.
En pacientes con EPOC que recibieron clorhidrato de ambroxol en cápsulas de liberación prolongada de 75 mg durante 6 meses, se observó una reducción significativa de las exacerbaciones, en comparación con placebo, al final del segundo mes de tratamiento. En los pacientes tratados con clorhidrato de ambroxol, la enfermedad duró significativamente menos días y requirieron menos días de tratamiento antibiótico. También se observó una reducción estadísticamente significativa de síntomas como dificultad para expectorar, tos, disnea y sonidos auscultables, en comparación con placebo.
Un efecto anestésico local del clorhidrato de ambroxol fue observado en un modelo de ojo de conejo, lo cual podría explicarse por sus propiedades de bloqueo de canales de sodio. Estudios in vitro mostraron que el clorhidrato de ambroxol bloquea los canales de sodio neuronales; esta unión fue reversible y dependiente de la concentración.
El clorhidrato de ambroxol ha demostrado un efecto antiinflamatorio in vitro. De este modo, el clorhidrato de ambroxol reduce significativamente la liberación de citoquinas desde monocitos, células mononucleares y polimorfonucleares de sangre y tejidos.
En estudios clínicos con pacientes con faringitis, se demostró una reducción significativa del dolor y enrojecimiento de garganta tras la administración del medicamento.
Gracias a las propiedades farmacológicas del ambroxol, se observó una rápida mejoría del dolor durante el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias superiores, como se ha observado en estudios de eficacia clínica con formas inhaladas de ambroxol.
La administración de clorhidrato de ambroxol aumenta la concentración de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina y doxiciclina) en el secreto broncopulmonar y en la expectoración. Hasta la fecha, no se ha identificado ninguna relevancia clínica de este hecho.
Propiedades antivirales in vitro y en modelos animales
En estudios in vitro con células epiteliales traqueales humanas, se observó una reducción de la replicación del rinovirus (RV 14). En un modelo de vías respiratorias de ratones, tras la administración previa de ambroxol, se observó una reducción de la replicación del virus de la gripe A.
Hasta la fecha, la relevancia clínica de este efecto no ha sido confirmada.
Farmacocinética.
Absorción. La absorción del clorhidrato de ambroxol a partir de formas orales de liberación inmediata es rápida y completa, con una dependencia lineal respecto a la dosis en el rango terapéutico. El nivel máximo en plasma se alcanza entre 1 y 2,5 horas tras la administración oral de formas de liberación rápida y aproximadamente a las 6,5 horas con las formas de liberación lenta.
La biodisponibilidad absoluta tras la toma de un comprimido de 30 mg es del 79 %.
Distribución. Tras la administración oral, la distribución del clorhidrato de ambroxol desde la sangre a los tejidos es rápida y pronunciada, con la concentración más alta de la sustancia activa en los pulmones. El volumen de distribución esperado tras la administración oral es de 552 L. En plasma, en el rango terapéutico de dosis, aproximadamente el 90 % del fármaco se une a proteínas.
Metabolismo. Aproximadamente el 30 % de la dosis administrada por vía oral se elimina como resultado del metabolismo presistémico. El clorhidrato de ambroxol se metaboliza principalmente en el hígado mediante glucuronidación y escisión a ácido dibromantranílico (aproximadamente el 10 % de la dosis). Estudios con microsomas hepáticos humanos mostraron que la CYP3A4 es responsable del metabolismo del clorhidrato de ambroxol a ácido dibromantranílico.
Eliminación. Tras 3 días de administración oral, aproximadamente el 6 % de la dosis se excreta en orina sin cambios, y aproximadamente el 26 % de la dosis – en forma conjugada.
El periodo de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 10 horas. El aclaramiento total es de aproximadamente 660 ml/min. El aclaramiento renal representa aproximadamente el 8 % del aclaramiento total. Tras 5 días, aproximadamente el 83 % de la dosis total se excreta por orina.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del clorhidrato de ambroxol está reducida, lo que provoca niveles plasmáticos entre 1,3 y 2 veces más altos. Dado que el margen terapéutico del clorhidrato de ambroxol es suficientemente amplio, no es necesario ajustar la dosis.
La edad y el sexo no tienen un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del clorhidrato de ambroxol, por lo que no se requiere ningún ajuste de dosis.
La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del clorhidrato de ambroxol.
Características clínicas.
Indicaciones. Terapia secretolítica en enfermedades broncopulmonares agudas y crónicas asociadas con alteraciones en la secreción bronquial y con debilitamiento del transporte mucoso.
Contraindicaciones. No se debe utilizar Lazolvan**®** en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de ambroxol o a otros componentes del medicamento.
Lazolvan**®, comprimidos de 30 mg, no está indicado para niños menores de 6 años debido a la dosificación. Para niños menores de 6 años se recomienda el uso de Lazolvan®** con sabor a frutos del bosque, jarabe, 15 mg/5 ml, o Lazolvan**®**, solución para inhalación y uso oral, 15 mg/2 ml.
Interacción con otros medicamentos y otras clases de interacciones. La administración simultánea del medicamento Lazolvan**®**, comprimidos, junto con agentes que suprimen la tos, en pacientes con enfermedades respiratorias preexistentes asociadas con hipersecreción de moco, como la fibrosis quística (mucoviscidosis) o la enfermedad bronquiectásica, puede provocar una acumulación excesiva de moco debido a la supresión del reflejo de la tos. Por lo tanto, esta combinación solo es posible tras una evaluación cuidadosa por parte del médico sobre la relación entre el beneficio esperado y el riesgo potencial del tratamiento.
Características de uso.
Se han notificado casos graves de afectación de la piel: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEG), asociados con el uso de clorhidrato de ambroxol. Si aparecen signos de progresión de erupciones cutáneas (a veces asociadas con la aparición de ampollas o lesión de las membranas mucosas), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con clorhidrato de ambroxol y buscar atención médica de inmediato.
Los comprimidos de Lazolvan**®** contienen 684 mg de lactosa en la dosis diaria máxima recomendada (120 mg). No se debe administrar este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa y galactosa.
El medicamento Lazolvan**®**, comprimidos, debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la motilidad bronquial y aumento de la secreción de moco (por ejemplo, en enfermedades raras como la disquinesia ciliar primaria), debido al riesgo de favorecer la acumulación de secreciones.
Los pacientes con alteración de la función renal o insuficiencia hepática grave deben tomar Lazolvan**®**, comprimidos, únicamente tras consultar con el médico. Al usar ambroxol, como con cualquier principio activo que se metaboliza en el hígado y luego se elimina por los riñones, pueden acumularse los metabolitos producidos en el hígado en pacientes con insuficiencia renal grave.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. El clorhidrato de ambroxol atraviesa la barrera placentaria. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo posnatal.
Los estudios clínicos sobre el uso del medicamento después de la semana 28 de embarazo no han revelado ningún efecto perjudicial para el feto.
Sin embargo, deben observarse las precauciones habituales al tomar medicamentos durante el embarazo. En particular, no se recomienda el uso de Lazolvan**®**, comprimidos, durante el primer trimestre del embarazo.
Lactancia. El clorhidrato de ambroxol pasa a la leche materna. No se recomienda el uso de Lazolvan**®**, comprimidos, durante la lactancia.
Fertilidad. Los estudios preclínicos no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No existen datos sobre el efecto del medicamento en la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria. No se han realizado estudios al respecto.
Vía de administración y dosis.
Si no se indica lo contrario, la dosis recomendada del medicamento Lazolvan**®** , comprimidos, es la siguiente:
niños de 6 a 12 años de edad: habitualmente, la dosis es de 1/2 comprimido 2–3 veces al día (equivalente a 30–45 mg de clorhidrato de ambroxol/día);
adultos y niños a partir de 12 años de edad: habitualmente, la dosis es de 1 comprimido 3 veces al día durante los primeros 2–3 días (equivalente a 90 mg de clorhidrato de ambroxol/día). Continuar el tratamiento con 1 comprimido 2 veces al día (equivalente a 60 mg de clorhidrato de ambroxol/día).
Si fuera necesario, el efecto terapéutico en adultos y niños a partir de 12 años puede intensificarse tomando 2 comprimidos 2 veces al día (equivalente a 120 mg de clorhidrato de ambroxol/día).
Los comprimidos deben tragarse enteros, acompañados de suficiente cantidad de líquido (por ejemplo, agua, té o zumo de frutas), durante las comidas o independientemente de la ingestión de alimentos.
En general, no existen limitaciones respecto a la duración del tratamiento, pero una terapia prolongada debe realizarse bajo supervisión médica.
No se debe utilizar Lazolvan**®** , comprimidos, durante más de 4–5 días sin consultar al médico.
Niños. Se administra a niños a partir de 6 años de edad que no toleran el jarabe o la solución para inhalación y uso oral.
Sobredosis.
Hasta la fecha no se han notificado casos de sobredosis en humanos. Los síntomas descritos en informes aislados de sobredosis y/o casos de uso erróneo del medicamento corresponden a las reacciones adversas conocidas tras la administración de Lazolvan**®** en las dosis recomendadas y requieren tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
Para la evaluación de la frecuencia de reacciones adversas se utilizó la siguiente clasificación:
| muy frecuente |
≥ 1/10; |
| frecuente |
≥ 1/100 – < 1/10; |
| infrecuente |
≥ 1/1000 – < 1/100; |
| poco frecuente |
≥ 1/10 000 – < 1/1000; |
| muy raro |
< 1/10 000 |
| frecuencia desconocida |
imposible estimar con los datos disponibles. |
De parte del sistema inmune:
raramente: reacciones de hipersensibilidad;
frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, angioedema y prurito.
De parte de la piel y del tejido subcutáneo:
raramente: erupción cutánea, urticaria;
frecuencia desconocida: reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada).
De parte del sistema gastrointestinal:
frecuentemente: náuseas;
ocasionalmente: vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal;
muy raramente: sialorrea.
De parte del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:
frecuencia desconocida: disnea (como reacción de hipersensibilidad).
Alteraciones generales:
ocasionalmente: fiebre, reacciones en las membranas mucosas.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Plazo de caducidad. 3 años. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta médica.
Fabricantes.
Delpharm Reims, Francia /
Delpharm Reims, France.
Opella Healthcare Poland Sp. z o.o., Polonia /
Opella Healthcare Poland Sp. z o.o., Poland.
Domicilio de los fabricantes y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
10 rue Colonel Charbonneaux, 51100 Reims, Francia /
10 rue Colonel Charbonneaux, 51100 Reims, France.
52 Lubelska Str., 35-233 Rzeszów, Polonia /
52 Lubelska Str., 35-233 Rzeszow, Poland.
Titular del registro.
S.A. «Opella Healthcare Ukraine», Ucrania.
Domicilio del titular del registro.
Ucrania, 01033, Kiev, calle Zhylianska, 48-50A.