Latamed

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LATAMED (LATAMED)

Composizione:

Principi attivi: latanoprost, timololo;

1 ml di soluzione contiene latanoprost 0,05 mg, timololo (come maleato) 5 mg;

Eccipienti: sodio fosfato dodecaidrato, sodio diidrofosfato diidrato, sodio cloruro, cloruro di benzalconio, sodio idrossido o acido cloridrico, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti antiglaucomatosi e miotici. Agenti beta-bloccanti. Timololo, combinazioni. Codice ATC S01E D51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Il medicinale contiene due principi attivi: latanoprost e timololo. Entrambi i componenti riducono la pressione intraoculare elevata attraverso meccanismi d'azione diversi; il loro effetto combinato determina una riduzione più marcata della pressione intraoculare rispetto alla monoterapia con ciascuno dei due singolarmente.

Il latanoprost, un analogo della prostaglandina F2α, è un agonista selettivo del recettore prostanoide FP, che riduce la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. Il meccanismo principale consiste nell'aumento del deflusso uveosclerale. Inoltre, è stato riportato un lieve aumento del deflusso (riduzione della resistenza al deflusso nei trabecoli) nell'uomo. Il latanoprost non esercita un effetto significativo sulla produzione dell'umore acqueo, sulla barriera emato-acquea o sulla circolazione intraoculare del sangue. L'uso prolungato di latanoprost in scimmie sottoposte ad estrazione extracapsulare del cristallino non ha avuto effetti sui vasi retinici, secondo i dati ottenuti mediante angiografia con fluorescina. Il latanoprost non ha indotto fuoriuscita di fluoresceina nel segmento posteriore dell'occhio in pazienti pseudofachici durante un breve periodo di trattamento.

Il timololo è un bloccante (non selettivo) dei recettori adrenergici beta-1 e beta-2, privo di significativa attività simpaticomimetica diretta, effetto depressivo diretto sul miocardio e attività di stabilizzazione della membrana. Il timololo riduce la pressione intraoculare diminuendo la produzione dell'umore acqueo nell'epitelio ciliare.

Il meccanismo d'azione esatto non è completamente chiaro, ma si ritiene che sia dovuto all'inibizione dell'aumentata sintesi di AMP ciclico (adenosinomonofosfato), indotta dalla stimolazione endogena dei recettori beta-adrenergici.

Non è stato osservato un effetto significativo del timololo sulla permeabilità della barriera emato-acquea nei confronti delle proteine plasmatiche. Nei conigli, il timololo non ha influenzato il flusso ematico locale oculare dopo un uso prolungato.

Effetto farmacodinamico.

Negli studi di determinazione della dose, la combinazione latanoprost/timololo ha mostrato una riduzione significativamente maggiore della pressione intraoculare media giornaliera rispetto alla monoterapia con latanoprost o timololo, quando somministrata una volta al giorno. In due studi clinici controllati, in doppio cieco e di sei mesi di durata, il grado di riduzione della pressione intraoculare con la combinazione latanoprost/timololo è stato confrontato con quello ottenuto con la monoterapia con latanoprost o timololo in pazienti con pressione intraoculare di almeno 25 mmHg o superiore. Dopo un periodo iniziale di trattamento con timololo della durata di 2-4 settimane (riduzione media della pressione intraoculare di 5 mmHg rispetto al valore registrato al momento dell'inclusione nello studio), un'ulteriore riduzione della pressione intraoculare media giornaliera di 3,1, 2,0 e 0,6 mmHg è stata osservata dopo sei mesi di trattamento con la combinazione latanoprost/timololo, latanoprost e timololo (due volte al giorno), rispettivamente. L'effetto riduttivo sulla pressione intraoculare elevata con la combinazione latanoprost/timololo è stato mantenuto durante successivi studi aperti di sei mesi di durata.

I dati disponibili indicano che l'applicazione serale potrebbe essere più efficace nel ridurre la pressione intraoculare rispetto all'applicazione mattutina. Tuttavia, nella scelta tra l'applicazione al mattino o alla sera della combinazione latanoprost/timololo, si dovrà tenere conto dello stile di vita del paziente e della sua probabile aderenza al trattamento.

Va ricordato che, in caso di insufficiente efficacia della combinazione latanoprost/timololo, può essere efficace la somministrazione separata di timololo due volte al giorno e latanoprost una volta al giorno, come confermato negli studi.

L'inizio dell'azione della combinazione latanoprost/timololo avviene entro 1 ora, mentre l'effetto massimo si raggiunge entro 6-8 ore. L'effetto di adeguata riduzione della pressione intraoculare persiste fino a 24 ore dopo l'instillazione, con un uso ripetuto.

Farmacocinetica.

Latanoprost.

Il latanoprost è un profarmaco, un etere isopropilico sostanzialmente inattivo, che dopo l'idrolisi mediata dagli esterasi nella cornea diventa l'acido biologicamente attivo del latanoprost. Il profarmaco viene ben assorbito attraverso la cornea e, come tutti i farmaci che raggiungono l'umore acqueo, viene idrolizzato durante il passaggio attraverso la cornea. Studi nell'uomo hanno mostrato che la concentrazione massima nell'umore acqueo (circa 15-30 ng/ml) viene raggiunta circa 2 ore dopo l'applicazione topica del latanoprost come monoterapia. Dopo l'applicazione topica in scimmie, il latanoprost si distribuisce principalmente nel segmento anteriore dell'occhio, nella congiuntiva e nelle palpebre.

La clearance plasmatica dell'acido latanoprost è di 0,4 l/ora/kg; il volume di distribuzione è trascurabile (0,16 l/kg), con conseguente rapido emivita plasmatica (17 minuti). Dopo l'applicazione topica in oftalmologia, la biodisponibilità sistemica dell'acido latanoprost è del 45%. L'acido latanoprost è legato alle proteine plasmatiche per l'87%.

Il metabolismo dell'acido latanoprost nell'occhio è praticamente assente. Il metabolismo principale avviene nel fegato. I principali metaboliti (1,2-dinor e 1,2,3,4-tetranor) sono privi o hanno solo una debole attività biologica (studi sugli animali) e vengono escreti principalmente con le urine.

Timololo.

La concentrazione massima di timololo nell'umore acqueo viene raggiunta circa 1 ora dopo l'applicazione topica delle gocce oftalmiche. Una parte della dose viene assorbita a livello sistemico; la concentrazione massima nel plasma è di 1 ng/ml e viene raggiunta 10-20 minuti dopo l'applicazione topica di una goccia in ciascun occhio una volta al giorno (300 mcg/giorno). L'emivita del timololo nel plasma è di circa 6 ore. Il timololo viene ampiamente metabolizzato nel fegato. I metaboliti vengono escreti con le urine insieme a una certa quantità di timololo inalterato.

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra latanoprost e timololo, nonostante un aumento della concentrazione dell'acido latanoprost nell'umore acqueo di circa 2 volte, rilevato 1-4 ore dopo l'applicazione della combinazione latanoprost/timololo rispetto alla monoterapia.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Riduzione della pressione intraoculare in pazienti con glaucoma ad angolo aperto e pressione intraoculare elevata in caso di insufficiente risposta al trattamento con beta-bloccanti o analoghi delle prostaglandine per uso topico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi e/o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Malattie reattive delle vie respiratorie, compresa l'asma bronchiale o anamnesi di asma bronchiale, gravi malattie polmonari ostruttive croniche.
• Bradicardia sinusale; sindrome del nodo del seno; blocco sino-atriale; blocco atrioventricolare di II o III grado non controllato con un pacemaker; scompenso cardiaco clinicamente manifesto; shock cardiogeno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione della combinazione latanoprost/timololo con altri agenti.

Prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine.

Sono stati riportati aumenti paradossali della pressione intraoculare dopo l'uso concomitante di due agenti analoghi delle prostaglandine. Pertanto, l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine non è raccomandato.

Farmaci calcio-antagonisti per via orale, antiaritmici (inclusi amiodarone), glicosidi cardiaci, parasimpaticomimetici, guanetidina.

È possibile un effetto additivo che può portare a ipotensione arteriosa e/o marcata bradicardia quando i beta-bloccanti in forma di collirio vengono somministrati contemporaneamente a questi farmaci.

Inibitori del CYP2D6 (ad esempio chinidina, fluoxetina, paroxetina).

È stato osservato un potenziamento del blocco beta sistemico (ad esempio riduzione della frequenza cardiaca, depressione) durante l'uso concomitante di questi farmaci con timololo.

Beta-bloccanti per via orale.

L'effetto sulla pressione intraoculare o gli effetti noti del blocco beta sistemico possono essere potenziati quando la combinazione latanoprost/timololo viene somministrata a pazienti già in trattamento con beta-bloccanti per via orale. L'uso concomitante di due o più beta-bloccanti per uso topico non è raccomandato.

Adrenalina (epinefrina).

In singoli casi è stato riportato lo sviluppo di midriasi in seguito all'uso concomitante di beta-bloccanti oftalmici e adrenalina (epinefrina).

Clonidina.

L'uso di beta-bloccanti può indurre una reazione ipertensiva in risposta alla brusca interruzione della clonidina.

Farmaci antidiabetici.

I beta-bloccanti possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici e mascherare i segni e i sintomi di ipoglicemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

Effetti sistemici.

Come altri farmaci oftalmici per uso locale, il medicinale viene assorbito a livello sistemico. Poiché il medicinale contiene il componente beta-adrenergico timololo, possono manifestarsi gli stessi tipi di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare, polmonare e di altri sistemi, come con l'uso sistemico dei beta-bloccanti. La frequenza delle reazioni avverse sistemiche dopo l'applicazione locale sotto forma di collirio è inferiore rispetto all'assunzione sistemica. Le misure per ridurre l'assorbimento sistemico sono riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Disturbi cardiaci.

È necessario valutare attentamente l'opportunità di utilizzare beta-bloccanti nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio cardiopatia ischemica, angina di Prinzmetal e insufficienza cardiaca) e ipotensione, considerando la possibilità di un trattamento alternativo. Durante il trattamento con il medicinale, i pazienti con patologie cardiovascolari devono essere monitorati attentamente per rilevare segni di peggioramento delle condizioni o reazioni avverse.

Poiché i beta-bloccanti influiscono negativamente sul tempo di conduzione cardiaca, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con blocco cardiaco di primo grado.

Sono stati riportati casi di reazioni avverse a carico del sistema cardiovascolare e, in singoli casi, esiti letali dovuti a insufficienza cardiaca dopo somministrazione di timololo.

Disturbi del sistema respiratorio.

Con l'uso di alcuni beta-bloccanti oftalmici sono state segnalate reazioni a carico dell'apparato respiratorio, inclusi casi letali per broncospasmo in pazienti asmatici. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie polmonari ostruttive croniche (BPCO) di grado lieve o moderato e solo quando il beneficio terapeutico potenziale supera il rischio potenziale dell'uso.

Malattie della cornea.

I farmaci oftalmici beta-bloccanti possono causare secchezza oculare; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie corneali.

Reazioni anafilattiche.

Durante l'uso di beta-bloccanti, i pazienti con anamnesi positiva per malattie atopiche o reazioni anafilattiche gravi a diversi allergeni possono reagire in modo più intenso al contatto ripetuto con tali allergeni e non rispondere alle dosi usuali di adrenalina utilizzate per il trattamento delle reazioni anafilattiche.

Scolloimento della coroide oculare.

Sono stati riportati casi di distacco della coroide durante il trattamento con farmaci che inibiscono la produzione di umore acqueo (ad esempio timololo, acetazolamide) dopo trabeculectomia.

Anestesia chirurgica.

I farmaci oftalmici beta-bloccanti possono bloccare gli effetti sistemici degli agonisti dei recettori beta-adrenergici, come l'adrenalina. Se il paziente assume timololo, ciò deve essere comunicato all'anestesista.

Modificazione della pigmentazione dell'iride.

Lataprost può aumentare gradualmente la quantità di pigmento marrone nell'iride, modificando così il colore dell'occhio. Come con l'uso di latanoprost in forma di collirio, un'intensificazione della pigmentazione dell'iride è stata osservata nel 16-20% di tutti i pazienti trattati con la combinazione latanoprost/timololo per un anno (sulla base di fotografie). Questo effetto si verifica prevalentemente in pazienti con iride di colore misto, ad esempio verde-marrone, giallo-marrone o blu/verde-marrone, ed è dovuto all'aumento della melanina nei melanociti stromali dell'iride. Generalmente, la pigmentazione marrone si espande concentricamente dal bordo della pupilla verso la periferia, ma può interessare l'intera iride o una sua parte con colorazione più intensa. Nei pazienti con occhi di colore uniforme (blu, verde, grigio o marrone) tali cambiamenti sono stati raramente osservati durante studi clinici di due anni con latanoprost.

Il cambiamento del colore dell'iride avviene lentamente e può passare inosservato per mesi o anni. Questo cambiamento non è associato all'insorgenza di sintomi né allo sviluppo di alterazioni patologiche.

Non è stato osservato un ulteriore intensificarsi della pigmentazione marrone dopo l'interruzione del trattamento, ma i cambiamenti di colore che si sono verificati possono essere permanenti.

Il trattamento non influenza né nei né efelidi dell'iride.

Non è stato osservato accumulo di pigmento nel sistema trabecolare o in altre aree della camera anteriore dell'occhio, ma i pazienti devono essere sottoposti a controlli regolari. In base al quadro clinico, il trattamento può essere interrotto in caso di intensificazione della pigmentazione dell'iride.

Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve essere informato della possibilità di cambiamenti nel colore degli occhi. Nel trattamento di un solo occhio, può svilupparsi una eterocromia permanente.

Modifiche delle palpebre e delle ciglia.

Sono stati riportati casi di scurimento della pelle delle palpebre, potenzialmente reversibile, in seguito all'uso di latanoprost.

Latanoprost può modificare gradualmente le ciglia e i peli intorno all'occhio trattato. Queste modifiche includono aumento di lunghezza, spessore, pigmentazione e numero di ciglia o peli, nonché crescita anomala delle ciglia. Tali cambiamenti sono reversibili dopo l'interruzione del trattamento.

Glaucoma.

Non esiste esperienza confermata sull'uso di latanoprost in caso di glaucoma infiammatorio, neovascolare o cronico ad angolo chiuso, glaucoma ad angolo aperto in pazienti afachici o con afachia artificiale e glaucoma pigmentario. Latanoprost ha un effetto minimo o nullo sulla pupilla, ma non esiste esperienza confermata nel trattamento delle crisi acute di glaucoma ad angolo chiuso. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in tali condizioni, finché non saranno disponibili ulteriori dati.

Edema maculare.

Sono stati riportati casi di edema maculare, incluso l'edema maculare cistoidi, con l'uso di latanoprost. Tali casi sono stati principalmente segnalati in pazienti afachici, in pazienti con afachia artificiale e distacco della capsula posteriore del cristallino o in pazienti con fattori di rischio noti per lo sviluppo di edema maculare. Il medicinale deve essere usato con cautela in questi pazienti.

Uso concomitante con altri beta-bloccanti.

L'effetto sul tono oculare o gli effetti noti di beta-blocco sistemico possono essere potenziati se timololo viene usato contemporaneamente in pazienti già in trattamento con beta-bloccanti sistemici. Tali pazienti richiedono un attento monitoraggio. Non è raccomandato l'uso concomitante di due beta-bloccanti locali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con altri analoghi delle prostaglandine.

Non è raccomandato l'uso concomitante di due o più prostaglandine, analoghi delle prostaglandine o derivati delle prostaglandine (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso concomitante con altri farmaci.

Timololo può interagire con altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con gravi disturbi della circolazione periferica (ad esempio forme gravi di malattia di Raynaud o sindrome di Raynaud).

Pazienti con ipoglicemia spontanea o diabete mellito instabile.

Il medicinale deve essere usato con cautela in tali pazienti poiché i beta-bloccanti possono mascherare i sintomi e i segni di ipoglicemia acuta. I beta-bloccanti possono inoltre mascherare i segni di ipertiroidismo.

Pazienti con cheratite erpetica.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica e deve essere evitato in caso di cheratite attiva causata dal virus dell'herpes simplex e nei pazienti con anamnesi di cheratite erpetica ricorrente associata all'uso di analoghi delle prostaglandine.

Pazienti che usano lenti a contatto.

Le lenti a contatto possono assorbire l'excipiente benzalconio cloruro contenuto nel medicinale; pertanto, le lenti devono essere rimosse prima dell'applicazione del collirio e possono essere riapplicate dopo 15 minuti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Avvertenze relative agli eccipienti.

Il medicinale contiene benzalconio cloruro, comunemente usato come conservante nei preparati oftalmici. È stato riportato che il benzalconio cloruro può causare cheratite puntata e/o cheratopatia tossica ulcerativa, può provocare irritazione oculare ed è noto per alterare il colore delle lenti a contatto morbide. Un uso frequente e prolungato del medicinale in pazienti con secchezza della mucosa oculare o in condizioni associate a lesioni corneali richiede un attento monitoraggio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Latanoprost.

Non esistono dati adeguati sull'uso di latanoprost in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto.

Timololo.

Non esistono dati adeguati sull'uso di timololo in donne in gravidanza. In assenza di una chiara necessità terapeutica, timololo non deve essere usato durante la gravidanza. Le modalità per ridurre l'assorbimento sistemico sono descritte nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Studi epidemiologici non hanno evidenziato effetti malformativi, ma è stato dimostrato un rischio di ritardo dello sviluppo intrauterino con l'uso sistemico di beta-bloccanti. Inoltre, nei neonati di madri che hanno assunto beta-bloccanti prima del parto sono stati osservati segni e sintomi di blocco beta-adrenergico (ad esempio bradicardia, ipotensione, distress respiratorio e ipoglicemia). In caso di uso del medicinale durante il periodo precedente al parto, lo stato del neonato deve essere attentamente monitorato nei primi giorni di vita.

Alla luce di quanto sopra, il medicinale non deve essere usato durante la gravidanza.

Periodo di allattamento.

I beta-bloccanti passano nel latte materno. Tuttavia, le dosi terapeutiche di timololo in collirio non sono sufficienti a determinare una concentrazione nel latte in grado di causare sintomi clinici di blocco beta-adrenergico nel neonato. Le modalità per ridurre l'assorbimento sistemico sono descritte nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Latanoprost e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno; pertanto, il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità.

Negli studi sugli animali non è stata osservata alcuna influenza di latanoprost o timololo sulla funzione riproduttiva di maschi o femmine.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

L'applicazione del collirio può causare un disturbo visivo transitorio. Finché la vista non si normalizza, non si deve guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'uso oftalmico.

Adulti, compresi i pazienti anziani.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto una volta al giorno.

Se si omette una dose, il trattamento deve essere ripreso con la successiva dose programmata. La dose non deve superare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto una volta al giorno.

Le lenti a contatto devono essere rimosse prima dell'applicazione delle gocce oftalmiche. Le lenti possono essere riapplicate solo dopo 15 minuti dall'applicazione delle gocce.

Se al paziente viene prescritto più di un medicinale oftalmico ad azione locale, i medicinali devono essere somministrati con un intervallo minimo di 5 minuti.

Se il paziente applica una compressione del canale nasolacrimale o chiude le palpebre per 2 minuti dopo l'applicazione, l'assorbimento sistemico del medicinale si riduce. Ciò può portare a una riduzione dell'intensità degli effetti collaterali sistemici e a un aumento dell'efficacia dell'azione locale.

Bambini.

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio.

I sintomi di sovradosaggio sistemico di timololo includono: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, arresto cardiaco. In caso di comparsa di tali sintomi, deve essere praticata una terapia sintomatica e di supporto. Studi hanno dimostrato che il timololo non viene completamente rimosso mediante dialisi.

Oltre all'irritazione oculare e all'iperemia congiuntivale, non sono state osservate altre reazioni avverse agli organi della vista in caso di sovradosaggio di latanoprost.

Le seguenti informazioni possono essere utili in caso di ingestione accidentale di latanoprost. Se necessario, deve essere praticato un lavaggio gastrico. Trattamento sintomatico. Il latanoprost viene ampiamente metabolizzato al primo passaggio epatico. In seguito a infusione endovenosa di 3 mcg/kg in volontari sani non sono comparsi sintomi, mentre la somministrazione di dosi pari a 5,5–10 mcg/kg è stata associata a nausea, dolore addominale, vertigini, affaticamento, vampate di calore e sudorazione aumentata. Tali manifestazioni erano da lievi a moderate e si sono risolte spontaneamente entro 4 ore dal termine dell'infusione.

Effetti indesiderati.

Con l'uso di latanoprost, la maggior parte degli effetti indesiderati riguarda gli organi della vista. I dati di uno studio principale in fase ampliata sull'uso della combinazione latanoprost/timololo indicano che nel 16-20% dei pazienti si è verificato un aumento della pigmentazione dell'iride, che può essere permanente. In uno studio aperto di sicurezza della durata di 5 anni sull'uso di latanoprost, l'8% dei pazienti ha manifestato pigmentazione dell'iride (vedere la sezione «Avvertenze speciali»). Altri effetti indesiderati sugli organi della vista sono generalmente transitori e dipendenti dalla dose somministrata. Con l'uso di timololo, gli effetti indesiderati più gravi sono di tipo sistemico e comprendono bradicardia, aritmia, scompenso cardiaco congestizio, broncospasmo e reazioni allergiche.

Come altri farmaci oftalmici ad azione locale, il timololo viene assorbito in circolo sistemico. Ciò può causare effetti indesiderati simili a quelli osservati con l'uso sistemico di beta-bloccanti. La frequenza degli effetti indesiderati sistemici dopo l'applicazione locale di farmaci oftalmici è inferiore rispetto a quella osservata con l'assunzione sistemica. Gli effetti indesiderati elencati comprendono quelli tipici della classe dei farmaci oftalmici beta-bloccanti.

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici con la combinazione latanoprost/timololo sono riportati di seguito.

Gli effetti indesiderati sono raggruppati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Dal sistema nervoso:

non frequente – cefalea.

Dagli organi della vista:

molto frequente – aumento della pigmentazione dell'iride; frequente – dolore oculare, irritazione oculare (compresi bruciore, infiammazione, prurito, sensazione di corpo estraneo); non frequente – alterazioni corneali, congiuntivite, blefarite, iperemia oculare, visione offuscata, aumento della lacrimazione.

Dalla cute e tessuti sottocutanei:

non frequente – eruzioni cutanee, prurito.

Durante studi clinici, segnalazioni spontanee e pubblicazioni scientifiche sono stati riportati ulteriori effetti indesiderati specifici per i singoli componenti.

Per latanoprost.

Infezioni e infestazioni: cheratite erpetica.

Dal sistema nervoso: vertigini.

Dagli organi della vista: modifiche delle ciglia e dei peli delle palpebre (aumento della lunghezza, spessore, pigmentazione e numero); cheratite puntiforme, edema periorbitale; irite; uveite; edema maculare, compreso edema maculare cistico; secchezza della mucosa oculare; cheratite; edema della cornea; erosioni corneali; trichiiasi; cisti dell'iride; fotofobia; modifiche periorbitali e palpebrali dovute all'approfondimento della piega palpebrale; edema delle palpebre; reazione cutanea localizzata sulle palpebre, pseudemfioglioide della congiuntiva oculare¹, scurimento della pelle delle palpebre.

Dal sistema cardiovascolare: angina pectoris; angina instabile; palpitazioni.

Dal sistema respiratorio, organi del mediastino e torace: asma, peggioramento dell'asma, dispnea.

Dal tratto gastrointestinale: nausea (non frequente), vomito (non frequente).

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi: mialgia; artralgia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: dolore toracico.

¹ Potrebbe potenzialmente verificarsi a causa della presenza del conservante cloruro di benzalconio nel prodotto medicinale.

Per timololo.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche sistemiche, comprese reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria, eruzioni localizzate e generalizzate, prurito.

Dal metabolismo e nutrizione: ipoglicemia.

Dal sistema psichico: perdita di memoria, insonnia, depressione, incubi, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: disturbi della circolazione cerebrale; ischemia cerebrale, vertigini, peggioramento dei sintomi e segni di miastenia grave, parestesia, cefalea, sincope.

Dagli organi della vista: distacco della coroide dopo trabeculectomia (vedere la sezione «Avvertenze speciali»), erosione della cornea, cheratite, diplopia, ridotta sensibilità corneale, sintomi e segni di irritazione oculare (ad es. sensazione di bruciore, pizzicore, prurito, lacrimazione e arrossamento), secchezza della mucosa oculare, ptosi, blefarite, annebbiamento della vista.

Dall'organo dell'udito e dell'equilibrio: acufene.

Dal sistema cardiovascolare: arresto cardiaco, scompenso cardiaco, blocco atrioventricolare, scompenso cardiaco congestizio, dolore toracico, aritmia, bradicardia, edemi, palpitazioni.

Dal sistema vascolare: sensazione di freddo a mani e piedi, ipotensione, fenomeno di Raynaud.

Dal sistema respiratorio, organi del mediastino e torace: broncospasmo (soprattutto in pazienti con malattia broncospastica preesistente), tosse, dispnea.

Dal tratto gastrointestinale: dolore addominale, vomito, diarrea, secchezza orale, disgeusia, dispepsia, nausea.

Dal sistema cutaneo e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eruzioni psoriasiformi, peggioramento della psoriasi, alopecia.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuti connettivi: mialgia.

Dal sistema riproduttivo e mammelle: disturbi della funzione sessuale, riduzione della libido.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: astenia, affaticamento.

Sono stati riportati casi isolati di calcificazione della cornea con l'uso di colliri contenenti fosfato in alcuni pazienti con significativo danno corneale.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 3 anni.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare a 2–8 ºC, in luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Dopo l'apertura, conservare il flacone a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento.

2,5 ml in un flacone contagocce, 1 flacone contagocce in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.O. Rompharm Company S.R.L., Romania /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Città di Otopeni, strada Eroilor n. 1A, 075100, distretto di Ilfov /
Otopeni city, Eroilor str. n. 1A, 075100, jud. Ilfov.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi n. 50, Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «UORLDMEDICIN», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.