Latanoprost Mylan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LATAMED (LATAMED)

Composición:

Principios activos: latanoprost, timolol;

1 ml de solución contiene latanoprost 0,05 mg, timolol (en forma de maleato) 5 mg;

Excipientes: fosfato disódico dodecahidrato, fosfato monosódico dihidrato, cloruro de sodio, cloruro de benzalconio, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oftálmica en gotas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiglaucomatosos y miosis. Agentes betabloqueantes. Timolol, combinaciones. Código ATC S01ED51.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El medicamento contiene dos principios activos: latanoprost y timolol. Ambos componentes reducen la presión intraocular elevada mediante mecanismos de acción diferentes, y su efecto combinado produce una reducción más pronunciada de la presión intraocular en comparación con la monoterapia con cualquiera de ellos.

Latanoprost, un análogo de la prostaglandina F2α, es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP que reduce la presión intraocular al aumentar el drenaje del humor acuoso. El mecanismo principal consiste en el aumento del drenaje uveoescleral. Además, se ha informado de un drenaje ligeramente aumentado (disminución de la resistencia al drenaje en los trabéculos) en humanos. Latanoprost no tiene un efecto significativo sobre la producción de humor acuoso, ni sobre la barrera hematoacuosa ni sobre la circulación sanguínea intraocular. El uso prolongado de latanoprost en monos a los que se les había realizado una extracción extracapsular del cristalino no afectó los vasos de la retina según datos de la angiografía con fluoresceína. Latanoprost no indujo fuga de fluoresceína en el segmento posterior del ojo en pacientes pseudofáquicos durante un tratamiento corto.

Timolol es un bloqueador (no selectivo) de los receptores adrenérgicos beta-1 y beta-2, sin actividad simpaticomimética directa significativa, sin efecto depresor directo sobre el miocardio y sin actividad estabilizadora de membranas. Timolol reduce la presión intraocular al disminuir la producción de humor acuoso en el epitelio ciliar.

El mecanismo exacto de acción no está claramente establecido, pero se considera probable que consista en la inhibición de la síntesis aumentada de AMP cíclico (monofosfato de adenosina) provocada por la estimulación endógena de los receptores beta-adrenérgicos.

No se ha observado un efecto significativo de timolol sobre la permeabilidad de la barrera hematoacuosa respecto a las proteínas plasmáticas. En conejos, timolol no afectó la circulación sanguínea local del ojo tras su uso prolongado.

Efecto farmacodinámico

En estudios de selección de dosis, la combinación de latanoprost/timolol mostró una reducción significativamente mayor del valor medio diurno de la presión intraocular en comparación con la monoterapia con latanoprost o timolol administrados una vez al día. En dos estudios clínicos controlados, doble ciego y de seis meses de duración, el grado de reducción de la presión intraocular con la combinación latanoprost/timolol se comparó con el de la monoterapia con latanoprost y timolol en pacientes con una presión intraocular de al menos 25 mm Hg o superior. Tras un período inicial de tratamiento con timolol durante 2-4 semanas (una reducción media de la presión intraocular de 5 mm Hg respecto al valor basal), se observó una reducción adicional del valor medio diurno de la presión intraocular de 3,1, 2,0 y 0,6 mm Hg tras 6 meses de tratamiento con la combinación latanoprost/timolol, latanoprost y timolol (dos veces al día), respectivamente. El efecto de reducción de la presión intraocular elevada con la combinación latanoprost/timolol se mantuvo durante estudios posteriores abiertos y de extensión de seis meses.

Los datos disponibles indican que la administración por la tarde puede ser más eficaz para reducir la presión intraocular que la administración por la mañana. Sin embargo, al considerar las recomendaciones sobre si administrar la combinación latanoprost/timolol por la mañana o por la tarde, debe tenerse en cuenta el estilo de vida del paciente y su probable adherencia.

Debe tenerse en cuenta que, si la combinación latanoprost/timolol no es suficientemente eficaz, puede ser eficaz prescribir por separado timolol dos veces al día y latanoprost una vez al día, lo cual ha sido confirmado en estudios.

El inicio de acción de la combinación latanoprost/timolol se produce dentro de la primera hora, y el efecto máximo se alcanza entre 6 y 8 horas. El efecto de una reducción adecuada de la presión intraocular dura hasta 24 horas tras la instilación con uso repetido.

Farmacocinética

Latanoprost

Latanoprost es un profármaco del éster isopropílico, esencialmente inactivo, que tras la hidrólisis por esterasas en la córnea se convierte en el ácido latanoprost biológicamente activo. El profármaco se absorbe bien a través de la córnea y, como todos los fármacos que entran en el humor acuoso, se hidroliza al atravesar la córnea. Estudios en humanos han mostrado que la concentración máxima en el humor acuoso (aproximadamente 15-30 ng/ml) se alcanza aproximadamente 2 horas después de la administración tópica de latanoprost como monoterapia. Tras la administración tópica en monos, latanoprost se distribuye principalmente en el segmento anterior del ojo, conjuntiva y párpados.

El aclaramiento plasmático del ácido latanoprost es de 0,4 l/h/kg; el volumen de distribución es pequeño (0,16 l/kg), lo que da lugar a un periodo de semivida plasmática corto (17 minutos). Tras la administración tópica en oftalmología, la biodisponibilidad sistémica del ácido latanoprost es del 45 %. El ácido latanoprost se une a las proteínas plasmáticas en un 87 %.

El metabolismo del ácido latanoprost en el ojo es prácticamente inexistente. El metabolismo principal ocurre en el hígado. Los metabolitos principales (1,2-dinor y 1,2,3,4-tetranor) no tienen o tienen solo una actividad biológica débil (estudios en animales) y se excretan principalmente por la orina.

Timolol

La concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanza aproximadamente 1 hora después de la administración tópica de colirios. Una parte de la dosis se absorbe sistémicamente; la concentración máxima en plasma es de 1 ng/ml y se alcanza entre 10 y 20 minutos tras la administración tópica de una gota en cada ojo una vez al día (300 µg/día). El periodo de semivida del timolol en plasma es de aproximadamente 6 horas. Timolol se metaboliza ampliamente en el hígado. Los metabolitos se excretan por la orina junto con una pequeña cantidad de timolol sin cambios.

No se han observado interacciones farmacocinéticas entre latanoprost y timolol, a pesar del aumento de la concentración del ácido latanoprost en el humor acuoso en casi 2 veces entre 1 y 4 horas tras la administración de la combinación latanoprost/timolol en comparación con la monoterapia.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular en pacientes con glaucoma de ángulo abierto y presión intraocular elevada cuando la respuesta al tratamiento con betabloqueadores o análogos de prostaglandinas tópicos es insuficiente.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Enfermedades respiratorias reactivas, incluyendo asma bronquial o antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
• Bradicardia sinusal; síndrome del nódulo sinusal; bloqueo sinoauricular; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado que no esté controlado con marcapasos; insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta; shock cardiogénico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de la combinación de latanoprost/timolol con otros medicamentos.

Prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.

Se han notificado casos de aumento paradójico de la presión intraocular tras la administración simultánea de dos medicamentos análogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda la administración de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas.

Bloqueadores de canales de calcio orales, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona), glucósidos digitálicos, parasimpatomiméticos, guanetidina.

Existe la posibilidad de un efecto aditivo que puede provocar hipotensión arterial y/o bradicardia marcada cuando los betabloqueadores en forma de colirios se administran simultáneamente con estos medicamentos.

Inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina).

Se ha observado un aumento del bloqueo beta sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) durante la administración simultánea de estos medicamentos junto con timolol.

Betabloqueadores orales.

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos del bloqueo beta pueden potenciarse cuando se administra la combinación de latanoprost/timolol a pacientes que ya están tomando betabloqueadores por vía oral. No se recomienda el uso simultáneo de dos o más betabloqueadores tópicos.

Adrenalina (epinefrina).

En casos aislados se han notificado casos de midriasis tras la administración simultánea de betabloqueadores oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

Clonidina.

La administración de betabloqueadores puede provocar una reacción hipertensiva como respuesta a la interrupción repentina de la clonidina.

Medicamentos antidiabéticos.

Los betabloqueadores pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos y enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Características de uso.

Efectos sistémicos.

Como otros medicamentos oftálmicos de uso local, el medicamento se absorbe sistémicamente. Dado que el medicamento contiene el componente betabloqueador timolol, pueden presentarse los mismos tipos de reacciones adversas en el sistema cardiovascular, pulmonar y otros sistemas que con los betabloqueadores de acción sistémica. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local en forma de gotas oftálmicas es menor que tras la administración sistémica. Las medidas para reducir la absorción sistémica se indican en la sección «Vía de administración y dosis».

Alteraciones del funcionamiento cardíaco.

Debe evaluarse cuidadosamente la necesidad de utilizar betabloqueadores en pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) e hipotensión, considerando la posibilidad de tratamiento con otros medicamentos. Durante el tratamiento con este medicamento, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los pacientes con enfermedades cardiovasculares para detectar signos de empeoramiento de estas enfermedades o reacciones adversas.

Dado que los betabloqueadores tienen un efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, deben usarse con precaución en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Se han descrito casos de reacciones cardiovasculares y, en casos aislados, resultados fatales por insuficiencia cardíaca tras la administración de timolol.

Alteraciones del sistema respiratorio.

Con el uso de algunos betabloqueadores oftálmicos se han notificado reacciones en el sistema respiratorio, incluyendo casos fatales por broncoespasmo en pacientes con asma. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de leve a moderada, y solo debe administrarse cuando el beneficio terapéutico potencial supere el riesgo potencial.

Enfermedades de la córnea.

Los medicamentos oftálmicos betabloqueadores pueden provocar sequedad ocular, por lo que el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades de la córnea.

Reacciones anafilácticas.

Durante el uso de betabloqueadores, los pacientes con antecedentes de enfermedades atópicas o reacciones anafilácticas graves a diversos alérgenos pueden tener reacciones más intensas al contacto repetido con estos alérgenos y no responder a las dosis habituales de adrenalina utilizadas para tratar reacciones anafilácticas.

Desprendimiento de la coroides.

Se han descrito casos de desprendimiento de la coroides durante el tratamiento dirigido a suprimir la producción de humor acuoso (por ejemplo, con timolol, acetazolamida) tras trabeculectomía.

Anestesia quirúrgica.

Los medicamentos oftálmicos betabloqueadores pueden bloquear los efectos sistémicos de los agonistas de los receptores betaadrenérgicos, como la adrenalina. Si el paciente está tomando timolol, debe informarse al anestesista.

Modificación de la pigmentación del iris.

El latanoprost puede aumentar gradualmente la cantidad de pigmento marrón en el iris y, por lo tanto, cambiar el color del ojo. Al igual que con el uso de latanoprost en forma de gotas oftálmicas, un aumento de la pigmentación del iris se observó en el 16-20 % de todos los pacientes que utilizaron la combinación latanoprost/timolol durante 1 año (basado en fotografías). Este efecto se observa principalmente en pacientes con iris de color mixto, por ejemplo, verde-marrón, amarillo-marrón o azul/verde-marrón, y se produce por un aumento del contenido de melanina en los melanocitos del estroma del iris. Por lo general, la pigmentación marrón comienza alrededor de la pupila del ojo afectado y se extiende concéntricamente hacia la periferia, aunque también puede oscurecerse todo el iris o parte de él. En pacientes con ojos de color uniforme (azul, verde, gris o marrón), tales cambios se observaron raramente durante el uso de latanoprost durante 2 años en estudios clínicos.

El cambio de color del iris ocurre lentamente y puede pasar inadvertido durante varios meses o años. Este cambio no está asociado con la aparición de síntomas ni con alteraciones patológicas.

No se ha observado un aumento adicional de la pigmentación marrón del iris tras la interrupción del tratamiento, pero los cambios de color que se han producido pueden ser permanentes.

El tratamiento no afecta a los nevos ni a las pecas del iris.

No se ha observado acumulación de pigmento en el sistema trabecular ni en otras partes de la cámara anterior del ojo, pero los pacientes deben ser examinados regularmente. Dependiendo del cuadro clínico, el tratamiento puede interrumpirse si se observa un aumento de la pigmentación del iris.

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe informarse sobre la posibilidad de cambios en el color del ojo. Si se trata un solo ojo, puede desarrollarse una heterocromía permanente.

Alteraciones de los párpados y pestañas.

Se ha notificado oscurecimiento de la piel de los párpados, que puede ser reversible, asociado con el uso de latanoprost.

El latanoprost puede modificar gradualmente las pestañas y el vello alrededor del ojo tratado. Estos cambios incluyen aumento de la longitud, grosor, pigmentación y número de pestañas o vello, así como crecimiento de pestañas en dirección anormal. Los cambios en las pestañas son reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Glaucoma.

No hay experiencia confirmada con el uso de latanoprost en casos de glaucoma inflamatorio, neovascular o de ángulo cerrado crónico, ni en glaucoma de ángulo abierto en pacientes con artifacía, ni en glaucoma pigmentario. El latanoprost no afecta o afecta mínimamente a la pupila del ojo, pero no hay experiencia confirmada en ataques agudos de glaucoma de ángulo cerrado. Por ello, se recomienda usar el medicamento con precaución en tales condiciones hasta que se disponga de más datos.

Edema macular.

Se han notificado casos de edema macular, incluyendo edema macular quístico, con el uso de latanoprost. Principalmente se han notificado en pacientes afáquicos, en pacientes con artifacía y desprendimiento de la cápsula posterior del cristalino, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular. El medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes.

Uso concomitante con otros betabloqueadores.

El efecto sobre la presión intraocular o los efectos conocidos de la betabloqueo sistémico pueden potenciarse si el timolol se administra a pacientes que ya están tomando betabloqueadores sistémicos. La respuesta en estos pacientes requiere una observación cuidadosa. No se recomienda el uso concomitante de dos betabloqueadores de acción local (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Uso concomitante con otros análogos de prostaglandinas.

No se recomienda el uso concomitante de dos o más prostaglandinas, análogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Uso concomitante con otros medicamentos.

El timolol puede interactuar con otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Pacientes con trastornos graves de la circulación periférica.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos graves de la circulación periférica (es decir, pacientes con formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Pacientes con riesgo de hipoglucemia espontánea o pacientes con diabetes de curso inestable.

El medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas y signos de hipoglucemia aguda. Los betabloqueadores también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.

Pacientes con queratitis herpética.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis herpética y debe evitarse en casos de queratitis activa causada por el virus del herpes simple, así como en pacientes con queratitis herpética recurrente asociada al uso de análogos de prostaglandinas.

Pacientes que usan lentes de contacto.

Las lentes de contacto pueden absorber el excipiente cloruro de benzalconio presente en el medicamento, por lo que deben retirarse antes de instilar las gotas oftálmicas y pueden volver a colocarse 15 minutos después (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Advertencias relacionadas con los excipientes.

El medicamento contiene cloruro de benzalconio, un conservante comúnmente utilizado en medicamentos oftálmicos. Se ha notificado que el cloruro de benzalconio puede causar queratitis punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica, puede provocar irritación ocular y se sabe que altera el color de las lentes de contacto blandas. En caso de uso frecuente y prolongado del medicamento en pacientes con sequedad de la mucosa ocular o en condiciones que cursen con afectación de la córnea, se requiere un seguimiento cuidadoso.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Latanoprost.

No existen datos adecuados sobre el uso de latanoprost en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Timolol.

No existen datos adecuados sobre el uso de timolol en mujeres embarazadas. En ausencia de una necesidad clara, no debe usarse durante el embarazo. Para reducir la absorción sistémica, ver la sección «Vía de administración y dosis».

Estudios epidemiológicos no han mostrado efectos malformativos, pero se ha demostrado un riesgo de retardo del desarrollo intrauterino con el uso sistémico de betabloqueadores. Además, en recién nacidos cuyas madres tomaron betabloqueadores antes del parto, se han observado signos y síntomas de bloqueo betaadrenérgico (por ejemplo, bradicardia, hipotensión, dificultad respiratoria e hipoglucemia). Si el medicamento se usa en mujeres embarazadas en el período previo al parto, debe controlarse cuidadosamente al recién nacido durante los primeros días de vida.

Debido a lo anterior, el medicamento no debe usarse durante el embarazo.

Periodo de lactancia.

Los betabloqueadores atraviesan la leche materna. Sin embargo, las dosis terapéuticas de timolol en gotas oftálmicas no son suficientes para que la cantidad que pase a la leche cause síntomas clínicos de bloqueo betaadrenérgico en el recién nacido. Para reducir la absorción sistémica, ver la sección «Vía de administración y dosis».

El latanoprost y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna, por lo que el medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad.

En estudios en animales no se observó que latanoprost ni timolol afectaran la función reproductiva de machos o hembras.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

La instilación de gotas oftálmicas puede causar una alteración transitoria de la visión. Hasta que la visión se normalice, no se debe conducir ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para uso oftálmico.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada.

Aplicar el medicamento en una dosis de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se olvida una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder de 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Las lentes de contacto deben retirarse antes de instilar las gotas oftálmicas. Las lentes pueden colocarse nuevamente solo 15 minutos después de la instilación.

Si al paciente se le han recetado varios medicamentos oftálmicos de acción local, los productos deben administrarse con un intervalo mínimo de 5 minutos entre ellos.

Si el paciente realiza una oclusión nasolagrimal o cierra los párpados durante 2 minutos tras la instilación, se reduce la absorción sistémica del fármaco. Esto puede reducir la intensidad de las reacciones adversas sistémicas y aumentar la eficacia de la acción local.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento en niños y adolescentes no han sido establecidas.

Sobredosis.

No hay datos disponibles sobre sobredosis.

Síntomas de sobredosis sistémica de timolol: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, paro cardíaco. En caso de presentarse estos síntomas, debe administrarse un tratamiento sintomático y de soporte. Los estudios han demostrado que el timolol no se elimina completamente mediante diálisis.

Además de irritación ocular e hiperemia conjuntival, no se han observado otras reacciones adversas oculares tras la sobredosis de latanoprost.

La siguiente información puede ser útil en caso de ingestión accidental de latanoprost por vía oral. Si fuera necesario, realizar lavado gástrico. Tratamiento sintomático. El latanoprost se metaboliza en gran medida durante el paso hepático de primer contacto. En voluntarios sanos, la infusión intravenosa de 3 mcg/kg no produjo síntomas, mientras que la dosis de 5,5–10 mcg/kg se asoció con náuseas, dolor abdominal, mareo, fatiga, sofocos y sudoración excesiva. Estos efectos fueron de intensidad leve a moderada y desaparecieron sin tratamiento en un plazo de 4 horas tras finalizar la infusión.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas asociadas con el uso de latanoprost afectan al órgano de la visión. Los datos de la fase ampliada del estudio principal sobre la combinación latanoprost/timolol indican que entre el 16 % y el 20 % de los pacientes desarrollaron un aumento de la pigmentación del iris, que puede ser permanente. Durante un estudio abierto de 5 años sobre la seguridad del latanoprost, se observó pigmentación del iris en el 33 % de los pacientes (ver sección «Precauciones de uso»). Otras reacciones adversas oculares son generalmente breves y dependen de la dosis administrada. Las reacciones adversas más graves asociadas con el timolol son sistémicas e incluyen bradicardia, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, broncoespasmo y reacciones alérgicas.

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, el timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con betabloqueadores de acción sistémica. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local de medicamentos oftálmicos es menor que con la administración sistémica. Las reacciones adversas enumeradas incluyen aquellas típicas de la clase de medicamentos oftálmicos betabloqueadores.

Las reacciones adversas observadas con la combinación latanoprost/timolol durante los estudios clínicos se indican a continuación.

Las reacciones adversas se agrupan según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema nervioso:

poco frecuente – cefalea.

Del órgano de la visión:

muy frecuente – aumento de la pigmentación del iris; frecuente – dolor ocular, irritación ocular (incluyendo sensación de escozor, ardor, picazón, sensación de cuerpo extraño); poco frecuente – alteraciones corneales, conjuntivitis, blefaritis, hiperemia ocular, visión borrosa, aumento de la secreción lagrimal.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuente – erupción cutánea, prurito.

Durante los estudios clínicos, en informes espontáneos y en la literatura se han notificado efectos adversos adicionales específicos de cada componente.

Para el latanoprost.

Infecciones e infestaciones: queratitis herpética.

Del sistema nervioso: mareo.

Del órgano de la visión: cambios en las pestañas y vello de los párpados (aumento de longitud, grosor, pigmentación y número); queratitis punteada, edema periorbitario; iritis; uveítis; edema macular, incluyendo edema macular quístico; sequedad de la mucosa ocular; queratitis; edema corneal; erosiones corneales; tricíasis; quiste del iris; fotofobia; cambios periorbitales y en los párpados como consecuencia del acentuamiento del surco orbitario; edema palpebral; reacción cutánea localizada en los párpados, pénfigoide de la conjuntiva del ojo1, oscurecimiento de la piel de los párpados.

Del sistema cardiovascular: angina de pecho; angina inestable; palpitaciones.

Del sistema respiratorio, del mediastino y de la caja torácica: asma, empeoramiento del asma, disnea.

Del tracto gastrointestinal: náuseas (poco frecuentes), vómitos (poco frecuentes).

Del sistema musculoesquelético y de tejidos conectivos: mialgia; artralgia.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: dolor en el pecho.

1 Puede potencialmente deberse a la presencia del conservante cloruro de benzalconio en la formulación del medicamento.

Para el timolol.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo reacción anafiláctica, angioedema, urticaria, erupciones localizadas y generalizadas, prurito.

Del metabolismo y nutrición: hipoglucemia.

Del estado psíquico: pérdida de memoria, insomnio, depresión, pesadillas, alucinaciones.

Del sistema nervioso: trastornos de la circulación cerebral; isquemia cerebral, mareo, empeoramiento de los síntomas y signos de miastenia grave, parestesia, cefalea, síncope.

Del órgano de la visión: desprendimiento de la coroides tras trabeculectomía (ver sección «Precauciones de uso»), erosión corneal, queratitis, diplopía, disminución de la sensibilidad corneal, síntomas y signos de irritación ocular (por ejemplo, sensación de ardor, picazón, lagrimeo, enrojecimiento), sequedad de la mucosa ocular, ptosis, blefaritis, visión borrosa.

Del oído y del equilibrio: acúfenos.

Del sistema cardiovascular: parada cardíaca, insuficiencia cardíaca, bloqueo auriculoventricular, insuficiencia cardíaca congestiva, dolor en el pecho, arritmia, bradicardia, edemas, palpitaciones.

Del sistema vascular: sensación de frío en manos y pies, hipotensión, fenómeno de Raynaud.

Del sistema respiratorio, del mediastino y de la caja torácica: broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente), tos, disnea.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, vómitos, diarrea, sequedad bucal, disgeusia, dispepsia, náuseas.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, erupciones tipo psoriasis, empeoramiento de la psoriasis, alopecia.

Del sistema musculoesquelético y de tejidos conectivos: mialgia.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: trastornos de la función sexual, disminución de la libido.

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: astenia, fatiga.

Se han notificado casos aislados de calcificación corneal con el uso de colirios que contienen fosfato en algunos pacientes con daño corneal significativo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 3 años.

Después de abrir el frasco, el medicamento puede utilizarse durante 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura de 2–8 ºC, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Después de abrir el frasco, conservar a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

2,5 ml en un frasco cuentagotas, 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

C.O. Rompharm Company S.R.L., Rumanía /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ciudad de Otopeni, calle Eroilor nº 1A, 075100, județ Ilfov /
Otopeni city, Eroilor str. nº 1A, 075100, jud. Ilfov.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi nº 50, Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turquía /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del medicamento.

WORLD MEDICINE, S.R.L., Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.