Lais Erbe

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Lais Erbe

Composizione:

Principi attivi: estratto allergenico chimicamente modificato di polline di graminacee:

Holcus lanatus (graminacea lanuginosa) 33 %, Phleum pratense (erba dei fiori) 33 %, Poa pratensis (loglio) 33 %;

una compressa sublinguale contiene 300 o 1000 unità allergeniche (UA);

Eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale, magnesio stearato.

UA – unità allergenica di dosaggio del farmaco specifico per immunoterapia.

Forma farmaceutica. Compresse sublinguali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, con linea di divisione su un lato e cifra incisa: 300 UA – con la cifra «3», 1000 UA – con la cifra «4».

Gruppo farmacoterapeutico.

Allergeni. Estratti allergenici. Codice ATC V01A A.

Proprietà farmacologiche

Lais Erbe è un medicinale per l'immunoterapia specifica, basato sull'impiego di estratti di allergeni chimicamente modificati. La modifica chimica consiste in una reazione di carbamilazione in condizioni alcaline. Tale procedura garantisce:

• la modifica degli epitopi in cui avviene il legame con le IgE dei componenti allergenici dell'estratto, come dimostrato dalla significativa riduzione della capacità di indurre reazioni allergiche (allergenicità), determinata mediante il test di inibizione EAST (test enzimo-allergosorbente); di conseguenza, il profilo di sicurezza risulta migliorato;
• il mantenimento delle proprietà immunogeniche del prodotto ottenuto (ossia la capacità di indurre una risposta immunitaria benefica). Inoltre, tale procedura non modifica in modo significativo la dimensione molecolare dei componenti allergenici dell'estratto ottenuto, che risulta adatta per la somministrazione sublinguale.

Farmacodinamica

L'immunoterapia sublinguale specifica è un metodo terapeutico che prevede l'applicazione ripetuta per via sublinguale di allergeni specifici, al fine di modificare la risposta immunologica agli allergeni in pazienti affetti da malattie in cui il componente dominante è una reazione allergica patologica. Il meccanismo d'azione completo e preciso alla base dell'effetto clinico dell'immunoterapia specifica non è completamente noto né descritto. Si ritiene che esso sia correlato ad un significativo effetto sulle reazioni infiammatorie mediate dalle IgE associate all'esposizione naturale agli allergeni. È stato inoltre dimostrato che l'immunoterapia sublinguale specifica determina una significativa riduzione dell'infiammazione mediata dalle IgE, come evidenziato dalla riduzione dell'infiltrato infiammatorio allergene-specifico (neutrofili ed eosinofili) e delle molecole di adesione (ICAM-1) nella cavità nasale o nella congiuntiva. Il blocco funzionale di diverse fasi della reazione mediata dalle IgE previene l'ulteriore attivazione, nonché i meccanismi di amplificazione e mantenimento dell'infiammazione allergica.

Le informazioni sopra riportate suggeriscono che l'immunoterapia sublinguale specifica è in grado di determinare una significativa riduzione dell'infiammazione allergica e svolge un ruolo importante nella protezione degli organi dall'insorgenza di lesioni.

È stato dimostrato che l'immunoterapia sublinguale specifica con il medicinale Lais Erbe determina una significativa riduzione della proliferazione cellulare specifica per l'allergene nell'organismo umano e, contemporaneamente, potenzia l'immunità innata specifica per l'allergene. In particolare, Lais Erbe induce un passaggio dalla risposta immunitaria di tipo Th2 (tipica dell'infiammazione allergica) a una risposta di tipo Th1 e attiva le cellule T regolatorie, con conseguente aumento della produzione di citochine IL-10. Nel complesso, questi effetti indicano che il meccanismo d'azione di Lais Erbe è associato all'induzione di tolleranza immunologica verso gli allergeni responsabili della sensibilizzazione allergica.

Farmacocinetica

Le proprietà farmacocinetiche del medicinale Lais Erbe non sono state studiate a causa delle caratteristiche della sostanza attiva (estratto, naturale o allergoide, costituito da una miscela di diversi componenti). D'altro canto, alcuni di questi componenti sono considerati allergeni principali. Tali allergeni possono essere purificati ed utilizzati in studi farmacocinetici, che comunque possono fornire informazioni utili. A tale scopo, volontari sani in condizioni sperimentali hanno assunto per via sublinguale allergeni o le loro modificazioni chimiche (allergoidi), marcati con radionuclidi. In questi studi è stato dimostrato che sia gli estratti allergenici naturali che quelli modificati presentano un lungo emivita – superiore a 20 ore – nelle mucose della cavità orale e nei tessuti linfatici delle guance; l'assorbimento nel plasma sanguigno inizia dopo 30 minuti dall'assunzione e raggiunge un plateau dopo 2 ore. Solo nel caso dell'allergoide è possibile dimostrare la presenza di molecole integre nel siero; al contrario, nel caso dell'allergene naturale nel siero sanguigno si rilevano soltanto piccoli frammenti molecolari, confermando così la differenza nel profilo farmacocinetico.

Tali dati sulla distribuzione biologica sono stati ottenuti utilizzando l'allergoide dell'allergene principale degli acari della polvere (Der p2) e l'allergoide dell'allergene principale della parietaria (Parietaria) (Par j1). Poiché non ci si aspettano differenze significative nel profilo di distribuzione biologica di diversi allergeni somministrati attraverso le mucose orali, è probabile che uno schema analogo possa verificarsi anche con l'uso di allergoidi degli allergeni principali del polline delle graminacee (Phl p1 o Phl p5).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della rinite, della congiuntivite e dell’asma bronchiale causati dal polline delle graminacee in pazienti con sintomi clinicamente rilevanti.

La diagnosi viene stabilita sulla base di una reazione positiva al test cutaneo e/o ai test per gli IgE specifici al polline delle graminacee.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.
• Presenza di neoplasia maligna.
• Gravi malattie autoimmuni, difetti immunitari, immunodeficienza o soppressione del sistema immunitario.
• Malattia infiammatoria cronica.
• Infiammazione acuta del cavo orale con sintomi gravi.
• Patologie degli organi "bersaglio" (ad esempio insufficienza cardiaca, enfisema, bronchiectasie).
• Asma bronchiale grave.
• Ostruzione bronchiale, in particolare con VEMS < 70% del valore previsto dopo adeguato trattamento farmacologico.
• Asma bronchiale parziale o non controllato (secondo l'ultima versione delle linee guida GINA - Global Initiative for Asthma).
• Patologie per le quali l'uso di adrenalina è controindicato.

Precauzioni particolari di impiego.

I medicinali non utilizzati o i loro residui devono essere smaltiti nel rispetto delle normative nazionali vigenti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sulle interazioni con altri medicinali. Le interazioni con altri medicinali non sono note.

La terapia concomitante con farmaci antiallergici destinati ad alleviare i sintomi (ad esempio corticosteroidi, antistaminici, inibitori della degranulazione dei mastociti) può migliorare la tollerabilità della terapia immunologica specifica per allergeni. Ciò deve essere tenuto in considerazione in caso di sospensione temporanea di tali farmaci. Sebbene non siano stati effettuati studi specifici, non può essere esclusa un'interazione con gli alimenti.

Attualmente non sono noti dati sulle interazioni del medicinale Lais Erbe con agenti immunosoppressori; pertanto, come misura precauzionale, la terapia immunologica specifica non è raccomandata.

Non sono disponibili dati sui possibili rischi derivanti dalla somministrazione concomitante di terapie immunologiche contro altri allergeni durante l'uso del medicinale Lais Erbe.

Caratteristiche particolari di impiego.

Qualsiasi evento indesiderato locale (ad esempio prurito orale o delle labbra) e/o sistemico (ad esempio prurito generalizzato, orticaria, eruzioni cutanee, nausea, tosse, rinite o congestione nasale, sensazione di malessere generale e agitazione/ansia) che si verifichi durante la terapia specifica di immunoterapia deve essere immediatamente comunicato al medico. Il medico dovrà adeguare la terapia e prescrivere il trattamento appropriato in base alla gravità della reazione allergica (ad esempio antistaminici, corticosteroidi, stabilizzatori dei mastociti, agonisti β2).

In caso di reazioni sistemiche gravi, come angioedema, difficoltà respiratorie o di deglutizione, insorgenza o peggioramento dell’asma, alterazione della voce, ipotensione arteriosa, è necessario consultare immediatamente il medico, il quale dovrà decidere la durata della sospensione della terapia (se necessaria). Nelle reazioni anafilattiche gravi si utilizza adrenalina. L’effetto dell’adrenalina può essere potenziato nei pazienti in trattamento con antidepressivi triciclici e/o inibitori della monoaminoossidasi (IMAO), con possibile esito letale. Tale aspetto deve essere tenuto in considerazione prima di iniziare la terapia specifica di immunoterapia. Nei pazienti che assumono beta-bloccanti, può mancare la risposta all’epinefrina utilizzata in caso di reazioni sistemiche gravi. In caso di trattamento concomitante con beta-bloccanti, si raccomanda di consultare il medico circa l’opportunità di sostituire il farmaco.

Prima di iniziare la terapia specifica di immunoterapia, i sintomi allergici devono essere stabilizzati in modo adeguato con un’appropriata terapia farmacologica.

Nei pazienti affetti da asma bronchiale, il medicinale Lais Erbe deve essere utilizzato come terapia aggiuntiva e non come sostituto del trattamento precedente. Si raccomanda di non interrompere bruscamente i farmaci prescritti per il controllo dell’asma dopo l’inizio del trattamento con Lais Erbe. La riduzione della dose dei farmaci utilizzati per il controllo dell’asma deve essere effettuata gradualmente sotto controllo medico e nel rispetto del protocollo di trattamento dell’asma bronchiale.

In caso di stato influenzale con febbre o infezioni delle vie respiratorie, il trattamento deve essere temporaneamente sospeso fino alla risoluzione dell’infezione. Si raccomanda di consultare il medico per l’adeguamento della dose.

Non esiste esperienza clinica sull’effettuazione di vaccinazioni antivirali o antibatteriche durante la terapia con il medicinale Lais Erbe. Se al paziente è necessaria una vaccinazione, la somministrazione del vaccino deve avvenire una settimana dopo la sospensione di Lais Erbe; l’immunoterapia può essere ripresa due settimane dopo la vaccinazione.

È consigliabile evitare l’assunptione di alcol e sforzi fisici nelle ore successive all’assunzione del medicinale.

Infiammazione della cavità orale

In caso di grave infiammazione della bocca (ad esempio lichen planus orale, ulcere orali o stomatite da candida), lesioni della cavità orale o dopo interventi chirurgici a livello orale, compresa l’asportazione/perdita di un dente, l’inizio della terapia con il medicinale Lais Erbe deve essere posticipato; qualora la terapia fosse già iniziata, deve essere temporaneamente sospesa fino alla completa guarigione delle lesioni orali.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non è raccomandato nei pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati relativi all’uso di medicinali per immunoterapia specifica nelle donne in gravidanza sono limitati, poiché non sono stati condotti studi sulla tossicità per le funzioni riproduttive e lo sviluppo fetale.

Data la scarsità di dati disponibili sulla sicurezza, è controindicato iniziare la terapia specifica di immunoterapia durante la gravidanza a causa del potenziale rischio per la madre e/o il feto legato alla possibilità di sviluppare reazioni sistemiche e alla necessità di trattarle con farmaci. Se la gravidanza insorge durante la fase di induzione, si dovrà valutare l’opportunità di interrompere la prosecuzione dell’immunoterapia.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale Lais Erbe durante l’allattamento. Non ci si attende un effetto sul bambino allattato al seno.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull’effetto del medicinale Lais Erbe sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Come per l’uso di altri medicinali impiegati nella terapia specifica di immunoterapia, può verificarsi sensazione di affaticamento. Lais Erbe può avere un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari a causa della possibile riduzione dell’attenzione del paziente.

Modalità e dosi di somministrazione.

Da utilizzare negli adulti, negli adolescenti e nei bambini a partire dai 5 anni di età.

La diagnosi si basa su una reazione positiva al test cutaneo e/o ai risultati del test per gli IgE specifici per la polvere di erbe.

La posologia da seguire durante la terapia immunologica specifica deve essere sempre scelta individualmente. Il medico stabilisce il dosaggio e la frequenza di assunzione in base all'andamento della malattia. Il regime posologico descritto rappresenta soltanto un esempio.

Dosaggio

Il trattamento deve essere condotto da un medico esperto nella terapia delle malattie allergiche.

Il farmaco può essere assunto autonomamente, a meno che il medico non raccomandi diversamente. Al fine di istruire il paziente sulla corretta assunzione del medicinale e garantire uno scambio di informazioni tra medico e paziente riguardo eventuali effetti indesiderati e le misure necessarie in relazione a tali effetti, oppure in caso di problemi di sicurezza, il medico può prescrivere che la prima dose venga assunta sotto supervisione medica.

Il trattamento può essere iniziato almeno 3 mesi prima dell'inizio previsto della stagione pollinica delle erbe e proseguito per 2 mesi durante la stagione pollinica.

I protocolli di immunoterapia specifica per allergeni raccomandano di effettuare il trattamento annualmente per un periodo di 3–5 anni.

INIZIO DELLA TERAPIA

Il trattamento inizia con l'assunzione di compresse da 300 AO secondo lo schema riportato di seguito.

Schema posologico

TERAPIA DI MANTENIMENTO

Dopo la fase iniziale, il trattamento stagionale prosegue con 1 compressa da 1000 AO al giorno, da 1 a 5 volte alla settimana (ad esempio dal lunedì al venerdì).

Lo schema posologico può essere aggiustato dal medico in base agli indicatori clinici e terapeutici del paziente.

La compressa deve essere posta in bocca e tenuta sotto la lingua per alcuni minuti, fino a completo scioglimento, dopodiché può essere deglutita.

Le compresse non devono essere assunte durante i pasti.

In caso di interruzione del trattamento superiore a 2 settimane, il paziente deve rivolgersi al medico per ricevere raccomandazioni sul corretto aggiustamento del regime posologico. La terapia deve essere ripresa con l'ultima dose tollerata.

Uso pediatrico.

L'uso del medicinale Lais Erbe nei bambini di età inferiore a 5 anni non è raccomandato, poiché mancano dati sulla sicurezza ed efficacia in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Negli studi clinici sono stati coinvolti adulti allergici al polline delle graminacee, ai quali è stato somministrato il medicinale fino alla dose di 2000 AO.

Non sono stati osservati effetti indesiderati correlati a sovradosaggio. Tuttavia, l'uso di dosi superiori a quelle raccomandate potrebbe causare reazioni allergiche locali o sistemiche. Se dovessero manifestarsi gravi reazioni sistemiche, edema angioneurotico, difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratorie, crisi acuta di asma bronchiale, alterazione della voce, ipotensione arteriosa o sensazione di nodo alla gola, è necessario interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e consultare un medico.

Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le informazioni sugli effetti indesiderati riportate nella tabella sottostante si basano sui dati di studi clinici controllati ai quali hanno partecipato pazienti adulti con rinite allergica stagionale causata dal polline. Le informazioni sulla frequenza delle reazioni avverse al medicinale si basano sui dati relativi a 201 pazienti che hanno ricevuto trattamento attivo.

Le reazioni avverse sono state valutate in base alla frequenza secondo la classificazione MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) raccomandata: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100 fino a < 1/10), occasionali (≥ 1/1000 fino a < 1/100), rare (≥ 1/10 000 fino a < 1/1000), molto rare (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

La frequenza delle reazioni avverse durante il periodo post-registrazione non può essere determinata poiché le informazioni provengono da segnalazioni spontanee. Pertanto, la frequenza di questi eventi avversi è classificata come non nota.

Infezioni e infestazioni: rinite.

Dal sistema immunitario: sindrome di allergia orale.

Dal sistema nervoso: parestesia.

Dagli organi della vista: aumento della lacrimazione, congiuntivite allergica, edema della congiuntiva, edema delle palpebre, iperemia congiuntivale, prurito oculare.

Dai vasi: disturbi a carico dei vasi periferici.

Dall'apparato respiratorio: broncospasmo, tosse, dispnea, starnuti, rinorrea, congestione nasale, parestesia della faringe, edema della laringe, edema della faringe, epistassi.

Dall'apparato gastrointestinale: vomito, dispepsia, edema della lingua.

Dalla cute e tessuti sottocutanei: orticaria, edema del volto, prurito, eruzioni cutanee, eritema, neurodermite.

Disturbi generali: edema delle mucose, edema del volto.

Parametri di laboratorio: aumento della frequenza cardiaca.

Descrizione delle singole reazioni avverse

In caso di comparsa di una reazione avversa significativa durante il trattamento, il paziente deve immediatamente informare il medico. A seconda della gravità del quadro clinico, si dovrà valutare l'opportunità di interrompere il trattamento, di aggiustare la dose o, se necessario, di somministrare un farmaco antiallergico.

In caso di improvviso peggioramento dei sintomi dell'asma o di gravi reazioni sistemiche, edema angioneurotico, difficoltà di deglutizione, difficoltà respiratorie, alterazione della voce, ipotensione arteriosa o sensazione di nodo alla gola, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Bambini e adolescenti

L'uso del medicinale Lais Erbe nei bambini al di sotto dei 5 anni non è raccomandato, poiché non sono disponibili dati per questo gruppo di pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

Dopo la registrazione del medicinale, è molto importante segnalare le reazioni avverse sospette. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio associato all'uso del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa attraverso il sistema nazionale di trasmissione delle informazioni.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Compresse sublinguali n. 40: 10 compresse da 300 AO (1 confezione blister) e 30 compresse da 1000 AO (3 confezioni blister) in una scatola di cartone;

compresse sublinguali n. 70: 10 compresse da 300 AO (1 confezione blister) e 60 compresse da 1000 AO (6 confezioni blister) in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LOFARMA S.P.A

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Viale Cassala, 40 - 20143 MILANO (MI), Italia.