Kopacil®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE KOPACIL® (SORASUL)

Composizione:

Principi attivi: acido acetilsalicilico, paracetamolo, caffeina;

1 compressa contiene acido acetilsalicilico* - 300 mg; paracetamolo* – 100 mg; caffeina* – 50 mg;

Eccipienti: amido di patata, sodio croscarmellosa, ipromellosa, biossido di silicio colloidale anidro, talco, stearato di calcio, cacao (in polvere), aromatizzante aroma vaniglia, acido citrico anidro.

* calcolato rispetto alla sostanza pura al 100 %

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore marrone chiaro con inclusioni, forma ovale, con superficie biconvessa, con linea di frattura su un lato della compressa, con odore di cacao e vaniglia.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02BA51.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Kopacil® è un farmaco combinato che esercita effetti analgesici e antinfiammatori grazie all'inibizione della sintesi delle prostaglandine. I componenti del farmaco potenziano reciprocamente il proprio effetto. L'acido acetilsalicilico inibisce moderatamente l'aggregazione piastrinica e migliora la microcircolazione nel focolaio infiammatorio. La caffeina stimola il sistema nervoso centrale (SNC), attiva i centri respiratorio e vasomotore, potenziando l'effetto degli analgesici e degli antipiretici.

Farmacocinetica

L'effetto terapeutico del farmaco insorge entro 30-60 minuti dall'assunzione per via orale, raggiunge il massimo dopo 2-2,5 ore e dura 3-4 ore.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Sindrome dolorosa lieve o moderata (cefalea, artralgia, emicrania, dolore dentale, nevralgie, dismenorrea primaria). Il medicinale può essere utilizzato anche come antipiretico in malattie accompagnate da febbre.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), ad altri salicilati; asma bronchiale indotto da salicilati o da altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) in anamnesi; iperbilirubinemia congenita, carenza congenita di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, malattie del sangue, leucopenia, anemia, trombosi, tromboflebite, ulcere gastrointestinali acute, diatesi emorragica, insufficienza renale grave, insufficienza epatica grave, gravi malattie cardiovascolari, comprese aritmie, marcato aterosclerosi, grave forma di cardiopatia ischemica, grave insufficienza cardiaca, marcata ipertensione arteriosa, tendenza allo spasmo vascolare; pancreatite acuta, ipertrofia prostatica, forme gravi di diabete mellito; stati di eccitazione aumentata, disturbi del sonno, epilessia, ipertiroidismo, glaucoma, alcolismo. È controindicato nei pazienti in trattamento con inibitori della monoamminossidasi (IMAO), nonché per 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con questi farmaci, nei pazienti che assumono antidepressivi triciclici o beta-bloccanti. Combinazione con metotrexato in dosi di 15 mg/settimana o superiori.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Combinazioni controindicate

Metotrexato – l’associazione con salicilati in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana aumenta la tossicità ematologica del metotrexato a causa della riduzione della clearance renale del metotrexato indotta dagli agenti antiinfiammatori e del suo spostamento dal legame con le proteine plasmatiche; pertanto tale combinazione è controindicata.

I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo.

A causa del contenuto di acido acetilsalicilico, il medicinale può potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici orali.

Combinazioni da utilizzare con cautela

Paracetamolo: antidepressivi e altri stimolanti dell’ossidazione microsomale – questi farmaci aumentano la produzione di metaboliti idrossilati attivi, che possono influenzare la funzionalità epatica, aumentando il rischio di intossicazioni gravi anche in caso di lievi sovradosaggi del medicinale. L’assorbimento del paracetamolo può aumentare con l’uso concomitante di metoclopramide e domperidone e diminuire con l’uso di colestiramina. Il paracetamolo riduce l’efficacia dei diuretici. I derivati della cumarina (warfarin) aumentano il rischio di emorragie con l’uso prolungato di paracetamolo. Sotto l’effetto del paracetamolo, il tempo di dimezzamento del cloramfenicolo aumenta di 5 volte. L’assunzione concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

È necessario usare con cautela il paracetamolo in associazione con flucloxacillina, poiché tale assunzione concomitante è stata associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Caffeina: cimetidina, contraccettivi ormonali, isoniazide potenziano l’effetto della caffeina. La caffeina riduce l’effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi ed è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC) (antagonista competitivo dei farmaci che deprimono il SNC), antagonista competitivo dei farmaci contenenti adenosina, ATP. L’assunzione concomitante di caffeina con ergotamina migliora l’assorbimento dell’ergotamina dal tratto gastrointestinale; con farmaci tireotropi aumenta l’effetto tiroideo. La caffeina riduce la concentrazione di litio nel sangue. La caffeina aumenta l’effetto (migliorando la biodisponibilità) degli analgesici-antipiretici, potenzia gli effetti dei derivati delle xantine, degli alfa- e beta-adrenomimetici e degli stimolanti psichici. L’assunzione concomitante di caffeina con inibitori della MAO può provocare un pericoloso aumento della pressione arteriosa.

Acido acetilsalicilico: l’assunzione concomitante con farmaci uricosurici come benzbromarone e probenecid riduce l’effetto di eliminazione dell’acido urico (a causa della competizione nell’escrezione dell’acido urico a livello dei tubuli renali). L’assunzione concomitante con digossina aumenta la concentrazione plasmatica di quest’ultima a causa della riduzione dell’escrezione renale. Gli inibitori dell’ACE in combinazione con alte dosi di acido acetilsalicilico causano una riduzione della filtrazione glomerulare a causa dell’inibizione dei prostaglandini vasodilatatori e una riduzione dell’effetto ipotensivo. Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia del tratto gastrointestinale superiore a causa della possibile sinergia d’azione. L’assunzione concomitante con acido valproico provoca lo spostamento dell’acido valproico dal legame con le proteine plasmatiche da parte dell’acido acetilsalicilico, aumentandone la tossicità.

Caratteristiche particolari di impiego

Non utilizzare il medicinale con altri prodotti contenenti paracetamolo o acido acetilsalicilico. Non superare le dosi indicate.

Le patologie epatiche preesistenti aumentano il rischio di epatotossicità indotta dal paracetamolo.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) dovuta ad acidosi da piruglutammico in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave e sepsi, nonché in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico) e che sono stati trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da piruglutammico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da piruglutammico come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

In pazienti con asma bronchiale, malattie allergiche o ipersensibilità ai FANS, è possibile lo sviluppo di reazioni allergiche o peggioramento della malattia di base. Il medicinale deve essere somministrato con cautela negli anziani.

Durante il trattamento non è consigliabile assumere eccessive quantità di bevande contenenti caffeina (ad esempio caffè, tè), poiché ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori o sensazione di palpitazioni toraciche.

Durante il trattamento evitare l’assunzione di alcolici.

Utilizzare con cautela nelle seguenti situazioni:

• ipersensibilità agli analgesici, antiinfiammatori, antireumatici, nonché in caso di allergia ad altre sostanze;
• ulcere gastrointestinali, comprese malattie ulcerose croniche o ricorrenti o emorragie gastrointestinali in anamnesi;
• assunzione concomitante di anticoagulanti;
• in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o con patologie cardiovascolari (ad esempio patologia vascolare renale, scompenso cardiaco congestizio, ipovolemia, interventi chirurgici estesi, sepsi o emorragie gravi), poiché l’acido acetilsalicilico può aumentare il rischio di alterazioni della funzionalità renale e di insufficienza renale acuta;
• in pazienti con grave carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l’acido acetilsalicilico può indurre emolisi o anemia emolitica, specialmente in presenza di fattori che possono aumentare il rischio di emolisi, come alte dosi del medicinale, febbre o infezioni acute;
• alterazioni della funzionalità epatica.

L’acido acetilsalicilico può indurre broncospasmo, attacchi di asma bronchiale o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio comprendono asma in anamnesi, febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie croniche, reazioni allergiche (ad esempio reazioni cutanee, prurito, orticaria) ad altre sostanze in anamnesi.

A causa dell’effetto inibitorio dell’acido acetilsalicilico sull’aggregazione piastrinica, che persiste per diversi giorni dopo l’assunzione, l’uso di medicinali contenenti acido acetilsalicilico può aumentare la probabilità o l’intensità di emorragie durante interventi chirurgici (compresi quelli minori, come l’estrazione dentale).

L’uso di basse dosi di acido acetilsalicilico può ridurre l’escrezione dell’acido urico. Ciò può indurre una crisi di gotta in pazienti predisposti.

Non somministrare medicinali contenenti acido acetilsalicilico a bambini e adolescenti con infezione virale respiratoria acuta (IVRA), con o senza febbre, senza consultare il medico. In alcune malattie virali, in particolare influenza A, influenza B e varicella, esiste il rischio di sviluppare la sindrome di Reye, una patologia molto rara ma potenzialmente letale che richiede un intervento medico urgente. Il rischio può aumentare se l’acido acetilsalicilico viene utilizzato come terapia concomitante, tuttavia in questo caso il rapporto di causa-effetto non è stato dimostrato. Se tali condizioni sono accompagnate da vomito persistente, ciò potrebbe essere un segno della sindrome di Reye.

Se i sintomi non scompaiono, è necessario consultare il medico.

Se il mal di testa diventa persistente, è necessario consultare il medico.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Non utilizzare.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

In caso di comparsa di capogiri, evitare attività potenzialmente pericolose, come la guida di veicoli o l’esecuzione di lavori che richiedono particolare attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio

Kopacil® va assunto per via orale dopo i pasti. Negli adulti, 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno con un intervallo tra le assunzioni di almeno 4 ore. La dose massima giornaliera è di 6 compresse (in 3 somministrazioni).

La durata del trattamento dipende dall'andamento e dalla gravità della malattia e non deve superare i 5 giorni quando il farmaco viene utilizzato come analgesico e 3 giorni come antipiretico.

Bambini

Il farmaco non deve essere somministrato ai bambini a causa del rischio di sviluppare la sindrome di Reye (iperpiressia, acidosi metabolica, disturbi del sistema nervoso e psichici, vomito, alterazioni della funzione epatica) in caso di ipertermia associata a malattie virali.

Sovradosaggio

Sintomi da sovradosaggio di paracetamolo

Lesioni epatiche possono verificarsi negli adulti che hanno assunto 10 g o più di paracetamolo e nei bambini che hanno ricevuto dosi superiori a 150 mg/kg di peso corporeo. Il danno epatico può manifestarsi da 12 a 48 ore dopo l’assunzione di dosi eccessive. Nei primi 24 ore possono comparire i seguenti sintomi: pallore, nausea, vomito, anoressia, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento dell’indice di protrombina. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può portare a encefalopatia, coma e esito letale. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un danno renale grave. È stato segnalato anche pancreatite. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. È stata osservata anche aritmia cardiaca. Con l’uso prolungato di dosi elevate, è possibile lo sviluppo di anemia aplastica, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia.

Nei pazienti con fattori di rischio (trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; carenza di glutatione, ad esempio disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, alimentazione inadeguata, cachessia), l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo può causare danni epatici.

Con l’assunzione di alte dosi, a livello del sistema nervoso centrale si possono verificare vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore dal sovradosaggio. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo.

Sintomi da sovradosaggio di acido acetilsalicilico

Il sovradosaggio di salicilati può verificarsi per intossicazione cronica dovuta a terapia prolungata (l’uso di oltre 100 mg/kg/die per più di 2 giorni può causare effetti tossici), oppure per intossicazione acuta, potenzialmente letale (sovradosaggio), che può essere causata da ingestione accidentale nei bambini o da sovradosaggio non previsto.

L’intossicazione cronica da salicilati può avere un andamento occulto poiché i suoi segni sono aspecifici. Una lieve intossicazione cronica, o salicilismo, causata da salicilati, si verifica di solito solo dopo assunzioni ripetute di dosi elevate. I sintomi principali includono: alterazione dell’equilibrio, vertigini, acufeni, sordità, sudorazione intensa, nausea e vomito, cefalea, confusione mentale. Questi sintomi possono essere controllati riducendo la dose. Gli acufeni possono comparire con concentrazioni plasmatiche di salicilati superiori a 150-300 µg/ml. Reazioni avverse più gravi si verificano con concentrazioni plasmatiche superiori a 300 µg/ml. L’intossicazione acuta è caratterizzata da marcata alterazione dell’equilibrio acido-base, che può variare in base all’età del paziente e alla gravità dell’intossicazione. La gravità dello stato clinico non può essere determinata esclusivamente sulla base della concentrazione plasmatica di salicilati.

A causa degli effetti fisiopatologici complessi dell’intossicazione da salicilati, le manifestazioni cliniche e i risultati degli esami possono includere:

Intossicazione di grado lieve o moderato può essere accompagnata da: tachipnea, iperventilazione, alcalosi respiratoria (alcalemia, alcaluria); sudorazione intensa; nausea, vomito.

Intossicazione di grado moderato o grave può essere accompagnata da: alcalosi respiratoria con acidosi metabolica compensatoria (acidemia, aciduria); iperpiressia; disturbi respiratori: iperventilazione, edema polmonare non cardiogeno, insufficienza respiratoria, asfissia; disturbi cardiovascolari: aritmia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiovascolare; perdita di liquidi ed elettroliti: disidratazione, oliguria, insufficienza renale; alterazioni del metabolismo del glucosio, chetoacidosi; acufeni, sordità; emorragia gastrointestinale; alterazioni ematologiche: inibizione delle piastrine, coagulopatia; alterazioni neurologiche: encefalopatia tossica e depressione del sistema nervoso centrale con manifestazioni come letargia, confusione mentale, coma e convulsioni.

Sintomi da sovradosaggio di caffeina

Alte dosi di caffeina possono causare dolore nell’area epigastrica, vomito, diuresi, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca, effetti sul sistema nervoso centrale (vertigini, insonnia, eccitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremori, convulsioni).

Trattamento

Il trattamento dipende dal grado di gravità e dai sintomi clinici e prevede misure standard. In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato, anche in assenza di sintomi. La somministrazione orale di metionina o di acetilcisteina per via endovenosa può essere efficace entro 48 ore dal sovradosaggio. È inoltre necessario adottare misure di supporto generale e terapia sintomatica, compreso l’uso di antagonisti dei recettori beta-adrenergici che possono contrastare gli effetti cardiotoxici.

Effetti indesiderati

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee (generalmente eritematose, orticaria), prurito, angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, edema polmonare non cardiogeno, asma.

Apparato gastrointestinale: disturbi dispéptici, inclusi nausea, vomito, malessere e dolore epigastrico, pirosi, dolore addominale; infiammazione del tratto gastrointestinale, lesioni erosivo-ulcerative del tratto gastrointestinale, che in singoli casi possono causare emorragie gastrointestinali e perforazioni, con manifestazioni cliniche e laboratoristiche corrispondenti.

Sistema epatobiliare: aumento dell'attività degli enzimi epatici, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (effetto dose-dipendente).

Metabolismo e nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato (frequenza sconosciuta).

Sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico.

Apparato emopoietico: sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolori cardiaci), anemia emolitica, trombocitopenia, agranulocitosi, emorragie perioperatorie, ematomi, emorragie degli organi del sistema urinario e genitale, epistassi, emorragie gengivali, emorragie cerebrali.

Le emorragie possono portare ad anemia post-emorragica acuta e cronica/anemia da carenza di ferro (a causa della cosiddetta emorragia microscopica occultata), con manifestazioni cliniche e laboratoristiche corrispondenti, come astenia, pallore cutaneo, ipoperfusione.

Sistema immunitario: angioedema, shock anafilattico che può essere accompagnato da insufficienza cardiorespiratoria, reazioni di ipersensibilità, rinite, congestione nasale, broncospasmo.

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa transitoria, tachicardia, aritmia.

Sistema nervoso centrale: capogiri, insonnia, irrequietezza, acufene.

Apparato urinario: sono stati riportati disturbi della funzionalità renale e sviluppo di insufficienza renale acuta.

L'assunzione contemporanea del medicinale alle dosi raccomandate con prodotti contenenti caffeina può potenziare gli effetti indesiderati dovuti alla caffeina, come aumento dell'eccitabilità, ansia, irritabilità, cefalea, disturbi gastrointestinali e tachicardia.

Descrizione di singole reazioni avverse

Acidosi metabolica con gap anionico elevato. Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»). L'acidosi da piruglutammato può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. Compresse: 6 o 10 compresse in blister, 10 compresse in blister, 1 o 2 blister in confezione.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore. PJSC «Kyivmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede legale dell'attività

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.