ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO KETONAL® RAPID

Composizione:

Principio attivo: sale di lisina del chetoprofene;

1 bustina contiene 80 mg di sale di lisina del chetoprofene, corrispondente a 50 mg di chetoprofene;

Eccipienti: mannite, povidone K30, aroma di menta, cloruro di sodio, saccarina sodica, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli di colore bianco o giallo chiaro, senza grumi o agglomerati.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01AE03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il sale lisinico del ketoprofene è il sale lisinico dell'acido 2-(3-benzofenil)propionico, che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica, appartenente alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Il sale lisinico del ketoprofene è più solubile rispetto all'acido ketoprofene.

Il sale lisinico del ketoprofene ha un'accentuata attività analgesica, correlata sia all'effetto antinfiammatorio che a un'azione centrale. Il sale lisinico del ketoprofene esercita un'azione antipiretica senza influire sul normale processo termoregolatorio. I sintomi dolorosi e infiammatori vengono eliminati o attenuati, favorendo la mobilità articolare.

Il meccanismo d'azione dei FANS è legato alla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi.

In particolare, i FANS inibiscono la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici, PGG2 e PGH2, che danno origine alle prostaglandine PGEb, PGE2, PGF2 e PGD2, nonché al prostaciclina PGI2 e ai trombossani (TxA2 e TxB2). Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine potrebbe influire su altri mediatori dell'infiammazione, ad esempio le chinine, determinando non solo un'azione diretta ma anche indiretta.

Farmacocinetica.

Il sale lisinico del ketoprofene presenta un'elevata solubilità rispetto all'acido ketoprofene.

Assorbimento

La forma farmaceutica in granuli per soluzione orale permette l'assunzione del principio attivo già in soluzione acquosa. Ciò favorisce un rapido aumento delle concentrazioni nel plasma sanguigno e un rapido raggiungimento della concentrazione plasmatica massima. Clinicamente ciò si traduce in un inizio d'azione più rapido e in un'intensità maggiore dell'effetto analgesico e antinfiammatorio.

Distribuzione

La somministrazione ripetuta non altera la cinetica del farmaco e non determina accumulo.

Il ketoprofene si lega alle proteine plasmatiche per il 95–99%.

Dopo somministrazione sistemica, sono stati riscontrati livelli significativi di ketoprofene nei tessuti tonsillari e nel liquido sinoviale.

Metabolismo

Il ketoprofene viene ampiamente metabolizzato: il 60–80% della sostanza attiva somministrata per via sistemica viene eliminato dall'organismo sotto forma di metaboliti con le urine.

Eliminazione

L'eliminazione è rapida e avviene principalmente attraverso i reni: il 50% della sostanza attiva somministrata per via sistemica viene eliminato dall'organismo con le urine entro 6 ore.

Bambini

Il profilo cinetico nei bambini non differisce da quello negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico a breve termine dei seguenti tipi di dolore acuto da lieve a moderato:

cefalea
dolore dentale
dolori mestruali (dismenorrea)
dolore dopo lievi distorsioni e stiramenti

Indicato per adulti e bambini a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, all’acido acetilsalicilico o ad altri FANS o a uno qualsiasi degli eccipienti.
Reazioni di ipersensibilità come broncospasmo, attacchi asmatici, rinite acuta, orticaria, polipi nasali o altre reazioni allergiche al ketoprofene, all’acido acetilsalicilico o ad altri FANS in anamnesi.

Sono stati riportati casi gravi, talvolta letali, di reazioni di ipersensibilità in alcuni pazienti (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Asma bronchiale in anamnesi.
Ulcera gastrica o duodenale acuta o emorragia gastrointestinale, ulcere, perforazioni in anamnesi.
Fase attiva o recidiva di ulcera gastrica e/o duodenale (due o più episodi confermati).
Emorragia gastrointestinale o perforazione conseguente a terapia con FANS.
Leucopenia o trombocitopenia.
Dispepsia cronica.
Morbo di Crohn o colite ulcerosa.
Gastrite.
Insufficienza cardiaca grave.
Insufficienza epatica grave (cirrosi epatica, epatiti gravi).
Insufficienza renale grave.
Diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione, alterazioni emostatiche.
Trattamento intensivo con diuretici.
Terzo trimestre di gravidanza.
Età pediatrica inferiore ai 16 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni di medicinali non raccomandate

Altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2) e salicilati in alte dosi (> 3 g/giorno)

Aumentato rischio di ulcere gastrointestinale e di emorragia.

Anticoagulanti (eparina e warfarin) e inibitori dell’aggregazione piastrinica (ad esempio ticlopidina, clopidogrel)

I FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale dovuto all’inibizione della funzione piastrinica e al danno della mucosa gastrointestinale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante, è necessario un regolare monitoraggio del paziente.

Farmaci a base di litio

Rischio di aumento della concentrazione plasmatica di litio, talvolta fino a livelli tossici, dovuto alla riduzione dell’escrezione renale del litio. Se la terapia combinata è necessaria, si deve monitorare attentamente la concentrazione plasmatica di litio durante e dopo la terapia con FANS, nonché durante l’aggiustamento della dose di litio.

Combinazione con metotressato in dosi di 15 mg/settimana o superiori

Aumentato rischio di tossicità ematologica del metotressato, specialmente con dosi elevate (> 15 mg/settimana), che può essere legato allo spiazzamento del metotressato dal legame con le proteine plasmatiche e alla riduzione del clearance renale. È necessario un intervallo di 12 ore tra la somministrazione di ketoprofene e quella di metotressato.

Idantoini (ad esempio fenitoina) e sulfonamidi

Gli effetti tossici di queste sostanze possono aumentare.

Combinazioni di medicinali che richiedono cautela

Farmaci che possono causare iperkaliemia

Alcuni medicinali possono causare iperkaliemia, ad esempio: sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim. L’insorgenza di iperkaliemia può dipendere da fattori aggiuntivi. Il rischio aumenta quando i medicinali sopra elencati vengono somministrati contemporaneamente.

Tenofovir

La somministrazione concomitante di tenofovir disoproxil fumarato e FANS aumenta il rischio di insufficienza renale.

Inibitori dell’ACE e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II

In pazienti con compromissione della funzione renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani), l’assunzione contemporanea di un inibitore dell’ACE o di un antagonista dei recettori dell’angiotensina II e di medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta. A tali pazienti deve essere assicurata un’adeguata idratazione prima dell’inizio della terapia combinata e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio del trattamento.

Corticosteroidi

Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale o di ulcere (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Diuretici

I pazienti che assumono diuretici, specialmente quelli disidratati, appartengono a un gruppo a rischio aumentato di sviluppare insufficienza renale a causa della riduzione del flusso ematico renale conseguente all’inibizione della sintesi delle prostaglandine. A tali pazienti deve essere assicurata un’adeguata idratazione prima dell’inizio della terapia combinata e la funzione renale deve essere monitorata dopo l’inizio del trattamento (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). I FANS possono ridurre l’effetto dei diuretici.

Combinazione con metotressato in dosi inferiori a 15 mg/settimana

Aumento della tossicità ematologica del metotressato dovuta alla riduzione del suo clearance renale causata dagli agenti antinfiammatori in generale. Durante le prime settimane di terapia combinata, è necessario effettuare un esame ematico settimanale. Il controllo deve essere effettuato più frequentemente nei pazienti con alterazione della funzione renale e nei pazienti anziani.

Pentossifillina

Esiste un aumentato rischio di emorragia. È necessario un monitoraggio clinico intensivo e un frequente controllo del tempo di sanguinamento.

Zidovudina

Rischio di aumento della tossicità sui globuli rossi con effetto sui reticolociti fino allo sviluppo di anemia grave entro una settimana dall’assunzione di FANS. Nei primi 1–2 settimane dopo l’inizio della terapia con il sale di lisina del ketoprofene, è necessario monitorare i parametri ematici con conteggio dei reticolociti.

Farmaci sulfonilurea

I FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilurea grazie allo spiazzamento dal legame con le proteine plasmatiche.

Glicosidi cardiaci

I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre il tasso di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli di glicosidi cardiaci, anche se un’interazione farmacocinetica tra ketoprofene e glicosidi attivi non è stata dimostrata.

Combinazioni di medicinali per cui sono necessarie precauzioni

Farmaci antipertensivi (beta-bloccanti, inibitori dell’ACE, diuretici)

Rischio di riduzione dell’attività ipotensiva (inibizione della sintesi delle prostaglandine vasodilatatorie da parte dei FANS).

Mifepristone

L’efficacia del metodo contraccettivo potrebbe teoricamente diminuire a causa delle proprietà anti-prostaglandiniche dei FANS, inclusa l’aspirina (acido acetilsalicilico). Esistono dati che indicano che l’uso di FANS nel giorno dell’assunzione della dose di prostaglandina non influisce negativamente sull’effetto del mifepristone o della prostaglandina sulla maturazione della cervice uterina o sulla capacità contrattile dell’utero e non riduce l’efficacia clinica dell’interruzione medica della gravidanza.

Dispositivi intrauterini contraccettivi

L’efficacia del dispositivo può diminuire, pertanto esiste il rischio di gravidanza.

Ciclosporina, tacrolimus

Rischio di effetti nefrotossici additivi, specialmente nei pazienti anziani.

Probenecid

La somministrazione concomitante di probenecid può ridurre notevolmente il clearance plasmatico del ketoprofene, aumentando così le concentrazioni plasmatiche di ketoprofene; tale interazione può essere dovuta a un meccanismo inibitorio a livello della secrezione tubulare renale e della glucuronizzazione e richiede un aggiustamento della dose di ketoprofene.

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori dell’aggregazione piastrinica (ad esempio ticlopidina, clopidogrel)

Aumentato rischio di emorragia gastrointestinale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmaci trombolitici

Aumentato rischio di emorragia.

Antibiotici chinolonici

Studi su animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate agli antibiotici chinolonici. I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono avere un rischio aumentato di sviluppare convulsioni.

Difenilidantoina e sulfamidi

Poiché il legame del ketoprofene con le proteine è elevato, può essere necessario ridurre la dose di difenilidantoina o di sulfamidi in caso di somministrazione concomitante.

Emaprost

Diminuzione dell’efficacia dell’emaprost.

È necessario evitare l’assunzione di alcol.

Caratteristiche particolari di impiego.

Avvertenze

Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»; per i rischi di disturbi gastrointestinali e cardiovascolari, vedere sotto).

Non si deve somministrare il ketoprofene contemporaneamente ad altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il medicinale può mascherare i sintomi di una malattia infettiva, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e peggiorando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica comunitaria e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando questo medicinale viene utilizzato per febbre o per alleviare il dolore associato a un’infezione, si raccomanda un monitoraggio attento della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di una struttura medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, ulcere e perforazioni, anche fatali, che possono verificarsi in qualsiasi fase del trattamento con FANS, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali anamnestici.

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano che l’uso del ketoprofene insieme ad altri FANS, specialmente ad alte dosi, è associato a un aumento del rischio di tossicità gastrointestinale grave (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che aumentano il rischio di ulcere o perforazioni, in particolare corticosteroidi per via orale o anticoagulanti come warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti come l’aspirina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera anamnestica, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con le dosi minime. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di disturbi gastrointestinali, potrebbe essere necessaria una terapia combinata prescritta dal medico con agenti gastroprotettori (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedi sotto e sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con disturbi gastrointestinali anamnestici, in particolare gli anziani, devono riferire immediatamente qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale) all’inizio del trattamento.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse durante il trattamento con FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali.

I pazienti con malattie gastrointestinali, anche in anamnesi, richiedono un’osservazione attenta per la comparsa di disturbi digestivi, specialmente emorragie gastrointestinali.

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcere nei pazienti che assumono ketoprofene, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con disturbi gastrointestinali anamnestici (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Molto raramente, durante l’assunzione di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, talvolta anche fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica nelle prime fasi del trattamento, soprattutto durante il primo mese. L’assunzione di ketoprofene deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, alterazioni patologiche delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Dati da studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS (specialmente ad alte dosi e per periodi prolungati) è associato a un aumentato rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di ketoprofene.

È stato riportato un aumento del rischio di fibrillazione atriale associata all’uso di FANS.

È possibile lo sviluppo di iperkaliemia, soprattutto in caso di diabete, insufficienza renale e/o trattamento concomitante con farmaci che causano iperkaliemia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tal caso, i livelli di potassio devono essere monitorati.

Bambini

In alcuni bambini che hanno assunto il sale di lisina del ketoprofene sono state osservate emorragie gastrointestinali, talvolta gravi, e ulcere (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato sotto stretta supervisione medica. Il medico deve valutare il regime terapeutico in ogni singolo caso.

Il medicinale non richiede modifiche nella dieta ipocalorica o controllata ed è adatto anche ai pazienti diabetici. Non contiene glutine, quindi non è controindicato nei pazienti con celiachia. Non contiene aspartame, pertanto può essere assunto da pazienti con fenilchetonuria.

Misure precauzionali

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa, il ketoprofene deve essere somministrato con particolare cautela, poiché il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni.

All’inizio del trattamento, la funzionalità renale deve essere monitorata nei pazienti con insufficienza cardiaca, cirrosi epatica e sindrome nefrosica, nei pazienti che assumono diuretici, nei pazienti con compromissione cronica della funzionalità renale, specialmente se anziani. In questi pazienti, l’uso di ketoprofene può causare una riduzione del flusso sanguigno renale a causa dell’inibizione della biosintesi delle prostaglandine e portare a insufficienza renale.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia da lieve a moderata anamnestica devono essere attentamente monitorati, poiché con il trattamento FANS sono stati osservati ritenzione idrica e gonfiore.

In caso di malattie infettive, si deve considerare che l’azione antinfiammatoria, analgesica e antipiretica del ketoprofene può mascherare sintomi comuni di progressione dell’infezione, come la febbre.

È necessaria cautela anche nei pazienti in trattamento con diuretici o agenti ipovolemici, poiché aumenta il rischio di nefrotossicità.

Come altri FANS, questo medicinale può aumentare i livelli di azoto ureico e creatinina nel siero.

Come altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il ketoprofene può avere effetti negativi sul sistema renale, causando glomerulonefrite, papillite necrotica, sindrome nefrosica e insufficienza renale acuta.

Nei pazienti con alterazione dei test di funzionalità epatica o con malattie epatiche anamnestiche, i livelli di transaminasi devono essere controllati periodicamente, specialmente durante un trattamento prolungato.

Come altri FANS, il medicinale può causare un lieve e transitorio aumento di alcuni parametri epatici, nonché un significativo aumento delle transaminasi glutammico-ossalacetica e glutammico-piruvica. In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Sono stati riportati rari casi di ittero e epatite dopo assunzione di ketoprofene.

Durante un trattamento prolungato, devono essere effettuati esami della funzionalità epatica e renale e un emocromo completo.

Gli anziani sono più suscettibili a riduzioni della funzionalità renale, cardiovascolare ed epatica.

L’assunzione di FANS può alterare la fertilità femminile (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Nei pazienti con asma associata a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali, il rischio di allergia all’aspirina e/o ai FANS è aumentato. L’uso di questo medicinale può causare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti allergici all’aspirina o ai FANS (vedi sezione «Controindicazioni»). A causa dell’alterazione del metabolismo dell’acido arachidonico indotta dal farmaco, in asmatici e soggetti predisposti possono verificarsi broncospasmo, shock e altre reazioni allergiche.

Il trattamento con ketoprofene in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica stabile, malattia vascolare periferica e/o malattia cerebrovascolare deve essere avviato solo dopo un’attenta valutazione. Una simile valutazione è necessaria prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete, fumo).

In caso di disturbi visivi, in particolare visione offuscata, il trattamento deve essere interrotto.

Questo medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con reazioni allergiche o anamnesi di allergia, nonché in pazienti con alterazioni dell’emopoiesi (emopoiesi), lupus eritematoso sistemico o connettivite mista.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per bustina, quindi è considerato privo di sodio.

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/embrione. Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi con l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da 1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha aumentato la perdita pre- e post-impianto e la letalità embrionale-fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di Ketonal Rapid può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il ketoprofene non deve essere utilizzato se non per indicazioni ben definite. Se il ketoprofene viene somministrato a donne che pianificano una gravidanza o durante il primo e il secondo trimestre, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Il monitoraggio ecografico per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l’esposizione a Ketonal Rapid per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso di Ketonal Rapid deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:

Rischi per il feto:

tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
disfunzione renale (vedi sopra);

Rischi per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:

possibile allungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
inibizione delle contrazioni uterine, che può causare ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Ketonal Rapid è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Non sono disponibili dati sull’escrezione del ketoprofene nel latte materno. Le donne che allattano non devono assumere ketoprofene.

Funzione riproduttiva

L’assunzione di FANS può alterare la fertilità femminile e pertanto non è raccomandata alle donne che cercano di rimanere incinte. Se una donna ha difficoltà a concepire o viene sottoposta a indagini per infertilità, si deve considerare l’interruzione del trattamento con FANS.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il medicinale ha un’influenza trascurabile o nulla sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti della possibilità di sviluppare effetti indesiderati come sonnolenza, capogiri, crampi o visione offuscata. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve evitare di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dosi

Deve essere utilizzata la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Adulti e bambini a partire dai 16 anni di età

50 mg di chetoprofene (corrispondenti a 80 mg di lisina chetoprofene) tre volte al giorno.

La dose massima giornaliera è di 200 mg di chetoprofene, corrispondenti a 320 mg di lisina chetoprofene. Prima di iniziare un trattamento con una dose giornaliera di chetoprofene pari a 200 mg, è necessario attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio. Dosi superiori non sono raccomandate (vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Se negli adulti o nei bambini a partire dai 16 anni di età è necessario utilizzare il medicinale per più di 3 giorni in caso di febbre o per più di 5 giorni in assenza di febbre, oppure se i sintomi peggiorano, è necessario consultare un medico.

Pazienti anziani

La posologia deve essere stabilita dal medico, che, se necessario, può ridurre la dose indicata in precedenza (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata, si deve iniziare il trattamento con la dose giornaliera più bassa (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata si raccomanda di ridurre la dose iniziale e di proseguire il trattamento con la dose efficace minima. Dopo che è stata stabilita una buona tollerabilità al medicinale, è possibile un aggiustamento individuale della dose.

È necessario monitorare il volume della diuresi e la funzionalità renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Il medicinale non deve essere utilizzato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Un singolo sachet fino alla linea contrassegnata con «metà dose» contiene 25 mg di chetoprofene (corrispondenti a 40 mg di lisina chetoprofene).

Un singolo sachet fino alla linea contrassegnata con «dose intera» contiene 50 mg di chetoprofene (corrispondenti a 80 mg di lisina chetoprofene).

Procedura di preparazione della soluzione orale

Prima dell’assunzione, sciogliere il contenuto di 1 sachet in un bicchiere d’acqua (200 ml) e mescolare bene per circa 30 secondi fino a completa dissoluzione di tutti i granuli.

La soluzione deve essere assunta durante il pasto.

Pediatria

Il medicinale non è raccomandato per il trattamento di bambini di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con assunzione di dosi fino a 2,5 g di chetoprofene. Nella maggior parte dei casi i sintomi sono stati lievi e limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore epigastrico, cefalea, vertigini e diarrea.

In caso di grave sovradosaggio sono state osservate ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e sanguinamento gastrointestinale.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio di chetoprofene.

In caso di grave sovradosaggio, il paziente deve essere immediatamente trasportato in ospedale. È necessario effettuare rapidamente una lavanda gastrica.

Deve essere iniziata una terapia sintomatica e di supporto al fine di compensare la disidratazione, controllare la diuresi e correggere l’eventuale acidosi.

È necessario monitorare attentamente la funzionalità epatica e renale. In caso di insufficienza renale, deve essere effettuata emodialisi per rimuovere la sostanza attiva circolante.

Effetti indesiderati.

Le reazioni più frequenti interessano l'apparato gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, soprattutto nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Particolari avvertenze»). Durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn (vedere la sezione «Particolari avvertenze»). Raramente è stato osservato gastrite.

Durante gli studi clinici sono stati osservati vomito, diarrea e reazioni di ipersensibilità in neonati e bambini.

Classificazione della frequenza: molto frequenti (1/10); frequenti (da 1/100 a ≤ 1/10); occasionali (da 1/1000 a ≤ 1/100); rari (da 1/10000 a ≤ 1/1000); molto rari (≤ 1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate durante l'uso di ketoprofene in pazienti adulti.

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: meningite asettica, linfangite.

Sistema emolinfopoietico

Rari: anemia emorragica.

Frequenza non nota: agranulocitosi, trombocitopenia, depressione del midollo osseo, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, anemia aplastica, leucocitosi, porpora trombocitopenica.

Sistema immunitario

Frequenza non nota: reazioni anafilattiche (incluso lo shock), edema della mucosa orale, ipersensibilità.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Frequenza non nota: iperkaliemia, iponatriemia.

Disturbi psichici

Frequenza non nota: labilità dell'umore, eccitabilità, insonnia, depressione, allucinazioni, confusione mentale. In un paziente pediatrico che aveva assunto una dose doppia rispetto a quella raccomandata si sono manifestate ansia e disturbi del comportamento.

Sistema nervoso

Occasionali: cefalea, capogiri, vertigini, sonnolenza.

Rari: parestesia.

Molto rari: discinesia, sincope.

Frequenza non nota: convulsioni, disgeusia, tremore, ipercinesia.

Organi della vista

Rari: visione offuscata (vedere la sezione «Particolari avvertenze»).

Frequenza non nota: edema periorbitale.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare

Rari: acufene.

Sistema cardiaco

Frequenza non nota: insufficienza cardiaca, tachicardia, fibrillazione atriale, palpitazioni.

Sistema vascolare

Molto rari: ipotensione arteriosa.

Frequenza non nota: ipertensione arteriosa, vasodilatazione, vasculite (inclusa vasculite leucocitoclastica).

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Rari: asma.

Molto rari: edema della laringe.

Frequenza non nota: broncospasmo (soprattutto in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS), rinite, dispnea, laringospasmo, insufficienza respiratoria acuta (un caso fatale è stato riportato in un paziente con asma e ipersensibilità all'acido acetilsalicilico).

Apparato gastrointestinale

Frequenti: dispepsia, nausea, dolore addominale, vomito.

Occasionali: malessere gastrico, stitichezza, diarrea, meteorismo, gastrite.

Rari: stomatite, colite, ulcera peptica.

Frequenza non nota: gastralgia, esacerbazione di colite e malattia di Crohn, emorragia e perforazione gastrointestinale (talvolta letali, soprattutto negli anziani — vedere la sezione «Particolari avvertenze»), febbre, ulcera gastrica, ulcera duodenale, pirosi gastrica, edema della bocca, pancreatite, melena, ematemesi, ipercloridria, dolore gastrico, gastrite erosiva, edema della lingua.

Fegato e vie biliari

Rari: epatite, aumento dei livelli di transaminasi, aumento dei livelli di bilirubina sierica dovuto al peggioramento dell'epatite, ittero.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo

Occasionali: eruzioni cutanee, prurito.

Frequenza non nota: reazioni di fotosensibilità, alopecia, orticaria, angioedema, eruzioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, eritema, esantema, eruzioni maculopapulose, porpora, pustolosi esantematica acuta generalizzata, dermatite.

Renali e delle vie urinarie

Molto rari: ematuria.

Frequenza non nota: insufficienza renale acuta, nefrite tubulointerstiziale, nefrite o sindrome nefritica, sindrome nefrosica, peggioramento delle prove funzionali renali, ritenzione di liquidi/sodio con possibile comparsa di edemi, sindrome tubulare acuta, sindrome papillare renale, oliguria.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Occasionali: edema, affaticamento.

Esami di laboratorio

Rari: aumento di peso.

Dati provenienti da studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e per periodi prolungati) può aumentare il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere la sezione «Particolari avvertenze»).

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

La soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Condizioni di conservazione. Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 2 g di granuli in bustine; 6, 12 o 18 bustine in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

Lek Pharmaceuticals d.d.
Fine Foods & Pharmaceuticals N.T.M. S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Verovškova 57, Lubiana 1526, Slovenia.
Via Grignano, 43, Brembate, 24041, Italia.