Ketodexa

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale KETODEXA (KETODEXA)

Composizione:

Principio attivo: destrometamolo di chetoprofene;

1 bustina contiene 36,90 mg di destrometamolo di chetoprofene, equivalente a 25 mg di chetoprofene;

Eccipienti: zucchero compresso, glicirrizinato ammonico, neoeriodictolo diidrocalcone, aroma al limone, colorante «giallo chinolina» (E 104).

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche: granuli di colore giallo con odore di limone.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01AE17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il trometamolo del dexketoprofene è il sale trometammina di (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico. È un medicinale analgesico, antinfiammatorio e antipiretico appartenente al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

L'azione dei farmaci antiinfiammatori non steroidei consiste nella riduzione della sintesi delle prostaglandine mediante inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, i FANS inibiscono la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, che danno origine alle prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 e PGI2 (prostaciclina) e ai trombossani TxA2 e TxB2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine potrebbe influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, esercitando un'azione indiretta aggiuntiva rispetto all'azione diretta.

Effetto farmacodinamico

L'azione inibitoria del dexketoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 è stata dimostrata sia negli animali che nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene possiede una marcata attività analgesica. Secondo alcuni studi, l'effetto analgesico si manifesta entro 30 minuti dall'assunzione. La durata dell'effetto analgesico è di 4–6 ore.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il trometamolo del dexketoprofene viene rapidamente assorbito dopo somministrazione per via orale; dopo somministrazione sotto forma di granuli, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 0,25–0,33 ore. Il confronto tra compresse di dexketoprofene a rilascio standard e granuli alle dosi di 12,5 e 25 mg ha dimostrato che le due forme sono biologicamente equivalenti in termini di grado di biodisponibilità (AUC). Le concentrazioni di picco (Cmax) dopo l'assunzione dei granuli erano circa il 30% superiori rispetto a quelle ottenute con le compresse.

Quando il farmaco viene assunto insieme al cibo, l'AUC non cambia, ma la Cmax del trometamolo del dexketoprofene diminuisce e la velocità di assorbimento si riduce (tmax aumenta).

Distribuzione

Il tempo di emivita di distribuzione e di eliminazione del trometamolo del dexketoprofene è rispettivamente di 0,35 e 1,65 ore. Analogamente ad altri farmaci con un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente inferiore a 0,25 l/kg.

Bi trasformazione ed eliminazione

L'eliminazione del dexketoprofene avviene principalmente tramite coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale.

Dopo la somministrazione del trometamolo del dexketoprofene, nell'urina si rileva esclusivamente l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Gli studi farmacocinetici indicano che i parametri AUC dopo somministrazione ripetuta del farmaco non differiscono da quelli dopo dose singola, indicando l'assenza di cumulo della sostanza attiva.

Dati preclinici sulla sicurezza

Gli standard di studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica nei topi e nelle scimmie hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce effetti avversi, risultata essere 2 volte superiore alla dose massima raccomandata nell'uomo. Con dosi più elevate somministrate alle scimmie, l'effetto avverso principale è stato il sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, alterazioni a carico del tratto gastrointestinale sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al farmaco era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto collaterale a carico del tratto gastrointestinale della madre.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto da lieve a moderato, ad esempio dolore muscolo-scheletrico, dismenorrea e dolore dentale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) o a uno qualsiasi degli eccipienti.

• Uso nei pazienti nei quali sostanze con meccanismo d'azione simile, come l'acido acetilsalicilico e altri FANS, provocano attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o portano allo sviluppo di polipi nasali, orticaria o angioedema.

• Reazioni fotoallergiche o fototossiche precedentemente osservate durante il trattamento con ketoprofene o con fibrati.

• Emorragia o perforazione gastrointestinale in anamnesi, correlate all'uso di FANS.

• Fase attiva di ulcera peptica/emorragia gastrointestinale, emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale in anamnesi.

• Dispepsia cronica.

• Emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.

• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.

• Insufficienza cardiaca grave.

• Alterazione moderata o grave della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).

• Gravi alterazioni della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).

• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.

• Grave disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).

• Trimestre III di gravidanza e periodo di allattamento (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni riportate di seguito sono generalmente riferite alla classe dei FANS.

Combinazioni sconsigliate:

• Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e salicilati in alte dosi (≥ 3 g/giorno)): l'uso contemporaneo di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico.

• Anticoagulanti: i FANS potenziano l'effetto degli anticoagulanti, come il warfarin, a causa dell'alto grado di legame del descheketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l'inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta sorveglianza medica e con un accurato controllo degli opportuni parametri di laboratorio.

• Eparina: aumento del rischio di emorragia (a causa dell'inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l'uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretta sorveglianza medica e con un accurato controllo degli opportuni parametri di laboratorio.

• Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere peptiche ed emorragie gastrointestinali.

• Preparati di litio (sono stati riportati alcuni casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio fino a valori tossici riducendone l'escrezione renale. Pertanto, questo parametro richiede un monitoraggio all'inizio del trattamento, durante l'aggiustamento della dose e dopo la sospensione del descheketoprofene.

• Metotressato somministrato in alte dosi (15 mg/settimana o più): aumento dei livelli ematici di metotressato a causa della ridotta escrezione renale, con conseguente tossicità ematica.

• Derivati dell'idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

Combinazioni che richiedono cautela:

• Diuretici, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Il descheketoprofene riduce l'efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o in pazienti anziani con alterazione renale) può peggiorare la condizione con l'uso concomitante di farmaci che inibiscono la cicloossigenasi insieme ad ACE-inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II e antibiotici aminoglicosidi. Generalmente, tale peggioramento è reversibile. Quando si somministra descheketoprofene contemporaneamente a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente assuma un'adeguata quantità di liquidi e controllare periodicamente la funzionalità renale all'inizio e durante il trattamento. L'uso concomitante di Ketodexa e diuretici risparmiatori di potassio può portare a iperkaliemia. È necessario monitorare la concentrazione ematica di potassio.
• Metotressato somministrato in basse dosi (meno di 15 mg/settimana): possibile aumento della tossicità ematica a causa della riduzione del clearance renale indotta dai farmaci antinfiammatori; se necessario, durante le prime settimane di trattamento con questa combinazione è necessario un controllo settimanale dell'emocromo, specialmente in presenza di anche lievi alterazioni della funzionalità renale o in pazienti anziani.
• Pentossifillina: aumento del rischio di emorragia; pertanto è necessario monitorare il paziente e controllare il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste il rischio di aumentata tossicità della zidovudina sull'eritropoiesi (tossicità sui reticolociti) fino allo sviluppo di anemia grave entro una settimana dall'assunzione di FANS; pertanto, nei primi 1–2 settimane dopo l'inizio della terapia con FANS è necessario monitorare l'emocromo con conteggio dei reticolociti.
• Derivati delle sulfoniluree: i FANS possono potenziare l'effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici per il loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Combinazioni da considerare:

• Beta-bloccanti: possibile riduzione del loro effetto antipertensivo a causa dell'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

• Ciclosporina e tacrolimo: aumento della tossicità renale di questi farmaci dovuto all'effetto dei FANS sulla sintesi delle prostaglandine; con l'uso di questa combinazione è necessario un controllo regolare della funzionalità renale.

• Farmaci trombolitici: aumento del rischio di emorragia.

• Inibitori dell'aggregazione piastrinica e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale.

• Probenecid: aumento della concentrazione plasmatica di descheketoprofene dovuto alla riduzione della sua escrezione tubulare renale e della glucuronizzazione; in tal caso è necessaria una correzione della dose di descheketoprofene.

• Glicosidi cardiaci: possibile aumento della loro concentrazione plasmatica.

• Mifepristone: esiste un rischio teorico che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare l'efficacia del mifepristone. Dati limitati indicano che l'uso concomitante di FANS e prostaglandine non influisce sull'effetto del mifepristone o delle prostaglandine, in particolare sulla maturazione della cervice uterina o sulla capacità contrattile dell'utero, e non riduce l'efficacia clinica dell'interruzione farmacologica della gravidanza.

• Antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di antibiotici chinolonici in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.

• Tenofovir: l'uso concomitante con FANS può aumentare i livelli ematici di azotemia e creatinina; pertanto è necessario monitorare la funzionalità renale per controllare un potenziale effetto sinergico sulla funzione renale.

• Deferasirox: l'uso concomitante con FANS può aumentare la tossicità gastrointestinale e richiede un accurato monitoraggio clinico.

• Pemetrexed: l'uso concomitante con FANS può ridurre l'eliminazione del pemetrexed; pertanto è necessario prestare cautela nell'assunzione di dosi più elevate di FANS. Nei pazienti con lieve o moderata compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l'uso di FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela in pazienti con anamnesi di reazioni allergiche.

È necessario evitare l’uso contemporaneo del medicinale Ketodexa con altri FANS, incluso gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo mediante l’uso della dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi (vedere i rischi relativi al tratto gastrointestinale e al sistema cardiovascolare riportati di seguito).

Sicurezza gastrointestinale.

Emorragia gastrointestinale, formazione o perforazione di ulcere, talvolta con esito fatale, sono stati osservati con tutti i FANS in qualsiasi fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da un'anamnesi di patologie gravi a carico del tratto gastrointestinale. In caso di emorragia gastrointestinale o di ulcera durante il trattamento con Ketodexa, il medicinale deve essere sospeso.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione o perforazione dell’ulcera aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dovuti all’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione dell’ulcera, che possono essere potenzialmente letali. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima possibile.

Prima di iniziare il trattamento con trometamolo di dexketoprofene, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, come nel caso di altri FANS, si deve accertare che tali condizioni siano in fase di completa remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia del tratto digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato del tratto digerente per eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale.

I FANS devono essere prescritti con cautela in pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione di tali patologie.

Per questi pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico in dosi basse o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali devono riferire immediatamente, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento, qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo (in particolare emorragia gastrointestinale).

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché durante il trattamento con FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica e comparsa di edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia.

Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale.

Come tutti i FANS, il medicinale può aumentare i livelli plasmatici di azoto ureico e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo impiego può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta.

Il maggior numero di alterazioni della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza epatica.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Il maggior numero di alterazioni della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata in anamnesi è necessario un controllo e un’assistenza consultiva. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca, poiché l’uso del medicinale aumenta il rischio di insufficienza cardiaca: durante il trattamento con FANS si possono osservare ritenzione idrica e comparsa di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) può leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di dexketoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica, malattie delle arterie periferiche e/o malattie vascolari cerebrali, dexketoprofene deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione dello stato del paziente. Un’analisi altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Tutti i FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e prolungare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato prescrivere trometamolo di dexketoprofene a pazienti che assumono farmaci che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparina. Il maggior numero di alterazioni della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore sembra verificarsi all’inizio del trattamento, con la maggior parte dei casi che si verifica entro il primo mese di terapia.

In caso di comparsa di segni iniziali di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Ketodexa deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base.

Ketodexa può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l’inizio di un trattamento appropriato e aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica acquisita in comunità e complicanze batteriche della varicella. Quando Ketodexa viene usato per alleviare il dolore associato a un’infezione, si raccomanda un monitoraggio dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori di un’istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni.

Si deve prestare particolare cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti:

• con disturbi metabolici ereditari della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofene, si deve monitorare regolarmente la funzionalità epatica e renale e l’emocromo.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione di Ketodexa, il trattamento deve essere interrotto. In base ai sintomi, il trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di sviluppare allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può provocare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente in pazienti allergici all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

In casi particolari, può verificarsi lo sviluppo di complicanze infettive gravi della cute e dei tessuti molli durante la varicella. Attualmente non ci sono dati sufficienti per escludere completamente il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, nella varicella si deve evitare l’uso del medicinale Ketodexa.

Ketodexa deve essere usato con cautela in pazienti con alterazioni della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Questo medicinale contiene saccarosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale. Ciò deve essere considerato nei pazienti con diabete mellito.

Bambini. La sicurezza d’uso nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Ketodexa è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni fetali, come difetti cardiaci e non fusione della parete addominale anteriore.

In particolare, il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento. Studi sugli animali con inibitori della sintesi delle prostaglandine hanno mostrato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, inclusi difetti cardiovascolari. Tuttavia, studi sugli animali con dexketoprofene non hanno evidenziato effetti tossici sugli organi riproduttivi. L’uso di dexketoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale dopo l’assunzione del farmaco nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, l’uso di dexketoprofene nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Quando si prescrive dexketoprofene a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a dexketoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di dexketoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare, ad esempio restringimento o chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione nell’arteria polmonare;
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios;

rischi per la donna alla fine della gravidanza e per il neonato:

• aumento del tempo di emorragia dovuto all’inibizione dell’aggregazione piastrinica, anche con dosi basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente prolungamento e ritardo del travaglio.

Allattamento al seno.

Non sono disponibili dati sull’escrezione di dexketoprofene nel latte materno. Ketodexa è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, Ketodexa può ridurre la fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato nelle donne che pianificano una gravidanza. Nelle donne con problemi di concepimento o in fase di valutazione per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere dexketoprofene.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso delle granulato Ketodexa possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari può essere ridotta.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi.

Deve essere utilizzata la dose minima efficace per il minor tempo necessario per eliminare i sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti.

A seconda del tipo e dell'intensità del dolore, la dose raccomandata è di 25 mg ogni 8 ore. La dose giornaliera non deve superare i 75 mg.

Ketodexa è indicata solo per un uso a breve termine, necessario per eliminare i sintomi.

Pazienti anziani. Si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi basse. La dose giornaliera è di 50 mg. Se il farmaco viene ben tollerato, la dose può essere aumentata fino al dosaggio normale. A causa del rischio di reazioni avverse di un certo profilo, i pazienti anziani devono essere sottoposti a un rigoroso controllo medico.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento deve essere iniziato con la dose minima raccomandata e sotto stretta supervisione medica. La dose giornaliera è di 50 mg. Ketodexa è controindicata nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose giornaliera totale iniziale deve essere ridotta a 50 mg. Ketodexa è controindicata nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).

Modalità di somministrazione.

Prima dell’uso, sciogliere completamente il contenuto di una bustina in un bicchiere d’acqua e mescolare bene per favorire la completa solubilizzazione. La soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione.

L’assunzione contemporanea con cibo rallenta la velocità di assorbimento del farmaco (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»); pertanto, in caso di dolore acuto, si raccomanda di assumere il farmaco almeno 15 minuti prima dei pasti.

Bambini.

L’uso di Ketodexa nei bambini non è stato studiato; pertanto, la sicurezza ed efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti.

Sovradosaggio.

La sintomatologia da sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale o di uso eccessivo, si deve iniziare immediatamente una terapia sintomatica in base alle condizioni cliniche del paziente. Se viene assunta una dose superiore a 5 mg/kg nel soggetto adulto o pediatrico, si raccomanda l’uso di carbone attivo entro un’ora. Il deschetoprofene trometamolo è eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza, il cui legame con l'uso di dexketoprofene (in forma di compresse), secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati per i quali sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-marketing.

Poiché il livello di Cmax nel plasma per il dexketoprofene in forma di granuli è più elevato rispetto a quello delle compresse, non si può escludere un aumento del rischio di effetti indesiderati (in merito al sistema gastrointestinale).

Gli effetti indesiderati più comuni sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. In particolare, può svilupparsi ulcera peptica, perforazione o emorragia nel tratto digestivo, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Secondo i dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e morbo di Crohn. Più raramente si osserva gastrite. Sono stati inoltre riportati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca durante il trattamento con FANS.

Sulla base dei risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose (ad esempio, infarto del miocardio o ictus).

Come con altri FANS, sono possibili reazioni avverse quali meningite asettica, che si verifica principalmente in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da collaghenopatie miste, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

Sachet da 2,5 g; 10, 20, 30 o 40 sachet in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «AstraPharm».

Indirizzo del produttore e sede legale dell'attività.

08132, Ucraina, oblast' di Kiev, distretto di Bucha, città di Vyshneve, via Kyivska, 6.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Società a responsabilità limitata «Rappresentanza BAUM PHARM GmbH».

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

79052, Ucraina, città di Leopoli, via Shyroka, 66.