Ketodex

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETODEXA (KETODEXA)

Composición:

Principio activo: trometamol de dexketoprofeno;

1 sobre contiene 36,90 mg de trometamol de dexketoprofeno, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno;

Sustancias auxiliares: azúcar prensado, glicirizato amónico, neohesperidina dihidrocalcona, aroma de "limón", colorante "amarillo quinoleína" (E 104).

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Principales características físico-químicas: granulado de color amarillo con olor a limón.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido propiónico. Código ATC M01AE17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamina del ácido (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) propiónico. Es un medicamento analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece al grupo de los fármacos no esteroideos antiinflamatorios (AINE).

Mecanismo de acción.

La acción de los AINE se debe a la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, los AINE inhiben la transformación del ácido araquidónico en endoperoxidos cíclicos PGG2 y PGH2, que dan lugar a las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 y PGI2 (prostaciclina) y a los tromboxanos TxA2 y TxB2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría influir en otros mediadores de la inflamación, como las cininas, provocando un efecto indirecto que se sumaría al efecto directo.

Actividad farmacodinámica.

La acción inhibitoria del dexketoprofeno sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 ha sido demostrada en animales y en humanos.

Eficacia y seguridad clínicas.

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno posee una marcada actividad analgésica. Según algunos estudios, el efecto analgésico comienza a los 30 minutos tras la administración. La duración del efecto analgésico es de 4–6 horas.

Farmacocinética.

Absorción.

El dexketoprofeno trometamol se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en forma de gránulos, la concentración plasmática máxima se alcanza entre 0,25 y 0,33 horas. La comparación entre tabletas de dexketoprofeno con liberación estándar y gránulos en dosis de 12,5 y 25 mg mostró que ambas formas son biológicamente equivalentes en cuanto al grado de biodisponibilidad (AUC). Las concentraciones máximas (Cmax) tras la administración de gránulos fueron aproximadamente un 30 % más altas que tras la administración de tabletas.

Cuando se administra junto con alimentos, la AUC no cambia, pero la Cmax del dexketoprofeno trometamol disminuye y la velocidad de absorción se reduce (el tmax aumenta).

Disposición.

El tiempo de semivida de distribución y de eliminación del dexketoprofeno trometamol es de 0,35 y 1,65 h, respectivamente. De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio inferior a 0,25 l/kg.

Biocatransformación y eliminación.

La eliminación del dexketoprofeno se produce principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior excreción renal.

Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Los estudios farmacocinéticos indican que los valores de AUC tras administraciones múltiples no difieren de los obtenidos tras una dosis única, lo que indica ausencia de acumulación de la sustancia activa.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en ratones y monos permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual resultó ser 2 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del fármaco a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal, y, a la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron en dosis en las que la exposición al fármaco fue 14–18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada para humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o de forma indirecta, debido a lesiones gastrointestinales en el organismo materno.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del dolor agudo de intensidad leve a moderada, por ejemplo, dolor musculoesquelético, dismenorrea y dolor dental.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE), o a cualquiera de los excipientes.

• Uso en pacientes en los que sustancias con mecanismo de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico y otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o desarrollan pólipos nasales, urticaria o angioedema.

• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas previas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos.

• Hemorragia o perforación gastrointestinal en anamnesis asociada al uso de AINE.

• Fase activa de úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal, hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal en anamnesis.

• Dispepsia crónica.

• Hemorragias en fase activa o tendencia aumentada a sangrar.

• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.

• Insuficiencia cardíaca grave.

• Alteración moderada o grave de la función renal (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min).

• Alteración grave de la función hepática (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

• Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.

• Deshidratación grave (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

• Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las interacciones descritas a continuación son generalmente características de los medicamentos de la clase de los AINE.

Combinaciones no deseables:

• Otros AINE (incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día)): la administración concomitante de varios AINE puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias por efecto sinérgico.

• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, como la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.

• Corticosteroides: aumenta el riesgo de úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales.

• Preparados de litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración sérica de litio hasta niveles tóxicos debido a la reducción de su excreción renal. Por lo tanto, se requiere monitoreo de este parámetro al iniciar el tratamiento, al ajustar la dosis y al suspender el dexketoprofeno.

• Metotrexato en dosis altas (15 mg/semana o más): aumenta la concentración sérica de metotrexato debido a la reducción de su excreción renal, lo que provoca efectos tóxicos sobre el sistema sanguíneo.

• Derivados de hidantoína y sulfonamidas: posible aumento de la toxicidad de estas sustancias.

Combinaciones que requieren precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la ECA, antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. El dexketoprofeno disminuye el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o pacientes de edad avanzada con disfunción renal) puede empeorar el estado con la administración concomitante de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II y antibióticos del grupo de los aminoglucósidos. Por lo general, esta alteración es reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente reciba suficiente líquido y se debe controlar la función renal al inicio y periódicamente durante el tratamiento. La administración concomitante del medicamento Kodedexa y diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia. Es necesario controlar la concentración de potasio en sangre.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg/semana): posible aumento de la toxicidad sobre el sistema sanguíneo debido a la reducción del aclaramiento renal durante el tratamiento con antiinflamatorios; si es necesario, durante las primeras semanas de uso de esta combinación se requiere control semanal del hemograma, especialmente si existe incluso una ligera disminución de la función renal o en personas de edad avanzada.
• Pentoxifilina: aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que es necesario observar al paciente y controlar el tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico de la zidovudina sobre la eritropoyesis (efecto tóxico sobre los reticulocitos) hasta el desarrollo de anemia grave una semana después del uso de AINE; por lo tanto, durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar control del análisis de sangre con recuento de reticulocitos.
• Derivados de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los preparados de sulfonilurea debido al desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta:

• Betabloqueantes: puede disminuir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

• Ciclosporina y tacrolimus: aumento de la toxicidad renal de estos fármacos debido al efecto de los AINE sobre la síntesis de prostaglandinas; al usar esta combinación, es necesario realizar un control regular de la función renal.

• Fármacos trombolíticos: mayor riesgo de hemorragia.

• Inhibidores de la agregación plaquetaria e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.

• Probenecid: aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma debido a la reducción de su secreción tubular renal y glucuronidación; en este caso, se requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.

• Glucósidos cardíacos: puede aumentar su concentración en plasma.

• Mifepristona: existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puedan alterar la eficacia de la mifepristona. Datos limitados indican que la administración concomitante de AINE y prostaglandinas no afecta la acción de la mifepristona ni de las prostaglandinas, específicamente sobre la maduración del cuello uterino o la capacidad de contracción uterina, ni disminuye la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.

• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración de antibióticos de la serie de las quinolonas en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.

• Tenofovir: la administración concomitante con AINE puede aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, es necesario observar la función renal para controlar el posible efecto sinérgico sobre esta función.

• Deferasirox: la administración concomitante con AINE puede aumentar la toxicidad sobre el tracto gastrointestinal y requiere un monitoreo clínico riguroso.

• Pemetrexed: la administración concomitante con AINE puede reducir la eliminación de pemetrexed del organismo; por lo tanto, se debe tener precaución al administrar dosis más altas de AINE. En pacientes con alteración leve o moderada de la función renal (depuración de creatinina entre 45 y 79 ml/min), se debe evitar el uso de AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Administrar con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.

Se debe evitar la administración concomitante del medicamento Ketedex con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible necesario para aliviar los síntomas (ver riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante).

Seguridad gastrointestinal.

Hemorragia gastrointestinal, formación o perforación de úlceras, en algunos casos con desenlace fatal, se han observado con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera durante el tratamiento con Ketedex, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación o perforación de úlceras aumenta con el incremento de la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en estos pacientes aumenta la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de antiinflamatorios no esteroideos, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación de úlcera, que pueden poner en peligro la vida. El tratamiento en estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Antes de iniciar el tratamiento con trometamol de dexketoprofeno, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa, al igual que con otros AINE, debe asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión completa. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o con antecedentes de enfermedades digestivas, durante el tratamiento debe controlarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación de estas enfermedades.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con medicamentos protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales, deben informar, especialmente en las primeras fases del tratamiento, sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo (en particular, hemorragia gastrointestinal).

Debe administrarse con precaución el medicamento en pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al riesgo aumentado de nefrotoxicidad, debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos en los que pueda desarrollarse hipovolemia.

Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal.

Como todos los AINE, el medicamento puede elevar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y creatinina. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse a reacciones adversas renales que pueden provocar glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

La mayor parte de los trastornos de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un marcado incremento de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe suspenderse.

La mayor parte de los trastornos de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en sus antecedentes requieren control y asistencia médica. Debe extremarse la precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que durante el tratamiento aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca: durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que durante el tratamiento con algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en caso de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Debe realizarse una evaluación igualmente rigurosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Todos los AINE no selectivos pueden disminuir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda administrar trometamol de dexketoprofeno a pacientes que toman medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros derivados cumarínicos o heparinas. La mayor parte de los trastornos cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con desenlace fatal) durante el tratamiento con AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Probablemente, el riesgo más alto de aparición se observa al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes, estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento.

Ante la aparición de signos iniciales de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el medicamento Ketedex.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes.

Ketedex puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando Ketedex se utiliza para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda realizar un monitoreo de la enfermedad infecciosa. En el tratamiento ambulatorio, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información.

Debe tenerse especial precaución al prescribir el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal, así como el perfil sanguíneo.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Ante los primeros signos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de Ketedex, debe suspenderse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, el tratamiento necesario en estos casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de desarrollar alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

En casos especiales, puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Actualmente no existen datos que permitan descartar completamente el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela debe evitarse el uso del medicamento Ketedex.

Ketedex debe usarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.

Niños. La seguridad de uso en niños y adolescentes no ha sido establecida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Ketedex está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y onfalocele.

Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embrionofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no mostraron toxicidad en órganos reproductivos. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso fetal tras la administración del medicamento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo debe considerarse en caso de extrema necesidad. Si se prescribe dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y constricción del conducto arterioso fetal si el tratamiento con dexketoprofeno se ha mantenido durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar, por ejemplo, cierre prematuro/constricción del conducto arterioso y hipertensión en la circulación pulmonar;
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios;

riesgos para la mujer al final del embarazo y para el recién nacido:

• aumento del tiempo de sangrado debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis bajas;
• inhibición de la contractilidad uterina, lo que puede prolongar y retrasar el trabajo de parto.

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. Ketedex está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, Ketedex puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios de infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con dexketoprofeno.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de gránulos Ketedex pueden presentarse efectos adversos como mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede reducirse la capacidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

Debe administrarse la dosis eficaz más baja durante el período más corto necesario para aliviar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos.

Según el tipo e intensidad del dolor, la dosis recomendada es de 25 mg cada 8 horas. La dosis diaria no debe superar los 75 mg.

Ketodex está indicada únicamente para uso a corto plazo, necesario para aliviar los síntomas.

Pacientes de edad avanzada. Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas. La dosis diaria es de 50 mg. Si el medicamento es bien tolerado, la dosis puede aumentarse hasta la dosis habitual. Debido al riesgo de reacciones adversas de cierto perfil, los pacientes de edad avanzada deben permanecer bajo estricta vigilancia médica.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada y bajo estricta supervisión médica. La dosis diaria es de 50 mg. Ketodex está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones leves de la función renal (aclaramiento de creatinina 60–89 ml/min), la dosis diaria total inicial debe reducirse a 50 mg. En pacientes con alteración renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina ≤ 59 ml/min), Ketodex está contraindicado.

Vía de administración.

Antes de la administración, disuelva completamente el contenido de 1 sobre en un vaso de agua y agite bien para lograr una mejor disolución. La solución obtenida debe tomarse inmediatamente después de su preparación.

La administración concomitante con alimentos retrasa la velocidad de absorción del medicamento (ver sección «Farmacocinética»); por tanto, en casos de dolor agudo se recomienda tomar el medicamento al menos 15 minutos antes de las comidas.

Niños.

No se ha estudiado el uso de Ketodex en niños, por lo que la seguridad y eficacia en niños y adolescentes no han sido establecidas. No debe administrarse este medicamento a niños ni adolescentes.

Sobredosis.

La sintomatología de sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental o uso excesivo, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado clínico del paciente. Si se ingiere más de 5 mg/kg en adultos o niños, se debe administrar carbón activado dentro de la primera hora. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Efectos adversos.

En la tabla siguiente se indican los efectos adversos clasificados por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con la administración de dexketoprofeno (en forma de comprimidos) se ha reconocido en estudios clínicos como al menos posible, así como los efectos adversos notificados durante el período poscomercialización.

Dado que el nivel de Cmax en plasma del dexketoprofeno en forma de gránulos es mayor que el de los comprimidos, no puede descartarse un aumento del riesgo de efectos adversos (en relación con el aparato gastrointestinal).

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el tracto gastrointestinal. Así, es posible el desarrollo de úlcera péptica, perforación o hemorragias en el tracto digestivo, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINE.

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede ir acompañado de un ligero aumento del riesgo de patologías provocadas por trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Como con otros AINE, también pueden presentarse reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que principalmente ocurre en pacientes con lupus eritematoso sistémico o con colagenosis mixtas, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica), rara vez agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Esto permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

Sobres de 2,5 g; 10, 20, 30 o 40 sobres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.C. «AstraPharm» S.R.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

08132, Ucrania, región de Kiev, distrito de Bucha, ciudad de Vishnevoe, calle Kievskaya, 6.

Titular del registro. S.C. «Representación BAUM PHARM GMBH» S.R.L.

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 79052, ciudad de Lviv, calle Shyrokaya, 66.