Kedol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KEDOL (KEDOL)

Composizione:

principio attivo: dexketoprofen;

1 ml di soluzione contiene 25 mg di dexketoprofen (in forma di trometamolo);

eccipienti: etanolo 96 %, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile 50 mg/2 ml.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofen. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Dexketoprofene trometamolo – il sale trometamolo di (S)-(+)-2-(3-benzilfenil) acido propionico, che esercita un'azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

Il meccanismo d'azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani TxА2 e TxВ2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, che potrebbero indirettamente influire sull'effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica

È stata osservata un'azione inibitoria del dexketoprofene trometamolo sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 sia negli animali da laboratorio che nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il dexketoprofene trometamolo esercita un'efficace azione analgesica. L'effetto analgesico del dexketoprofene trometamolo dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché nel dolore dell'apparato muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e nelle coliche renali. Negli studi condotti, l'effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell'effetto analgesico dopo l'assunzione di 50 mg di dexketoprofene trometamolo è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l'uso del farmaco Kedol permette di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Quando ai pazienti ai quali veniva somministrata morfina tramite un dispositivo di analgesia controllata dal paziente veniva anche somministrato dexketoprofene trometamolo, la quantità di morfina necessaria risultava significativamente inferiore (del 30-45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di dexketoprofene trometamolo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10-45 minuti). È stato dimostrato che dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25-50 mg di farmaco, l'area sotto la curva AUC (concentrazione-tempo) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emidistribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emieliminazione è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che l'AUC e la Cmax (valore massimo medio) dopo l'ultima somministrazione intramuscolare ed endovenosa non differiscono da quelli osservati dopo una singola somministrazione, indicando l'assenza di cumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente attraverso coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di dexketoprofene trometamolo, nell'urina viene rilevato solo l'isomero ottico S-(+), indicando l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, il grado di esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (età ≥ 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultato significativamente più elevato (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, anche se non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima e nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emieliminazione medio risultava aumentato (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard di studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non provoca effetti collaterali, risultata essere il doppio della dose raccomandata per l'uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti collaterali principali osservati sono stati sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, patologie a carico del tratto gastrointestinale sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi in cui l'esposizione al farmaco era da 14 a 18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell'uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sul suo sviluppo o indirettamente per effetto sulla lesione del tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l’assunzione per via orale del farmaco non è indicata, ad esempio in caso di dolore postoperatorio, colica renale e dolore lombare (dolore alla schiena).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti in cui l’uso di sostanze con azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o edema angioneurotico;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica legata alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva / emorragia gastrointestinale, o presenza anamnestica di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• grave insufficienza cardiaca;
• alterazione della funzionalità renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min);
• grave compromissione della funzionalità epatica (10-15 punti secondo la scala di Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altre alterazioni della coagulazione del sangue;
• grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• terzo trimestre di gravidanza o periodo di allattamento;

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, Kedol è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante dei seguenti farmaci con i FANS:

• altri FANS, compresi salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio del warfarin, a causa dell’alto grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico e con monitoraggio dei corrispondenti parametri di laboratorio;
• eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto stretto controllo medico e con monitoraggio dei corrispondenti parametri di laboratorio;
• farmaci corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi per diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio, che può portare a intossicazione (ridotta escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, durante l’aggiustamento della dose o la sospensione del farmaco, è necessario controllare i livelli ematici di litio;
• metotrexato in dosi elevate (almeno 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, l’effetto negativo di quest’ultimo sul sistema emopoietico viene generalmente potenziato;
• derivati dell’idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante dei seguenti farmaci con i FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), aminoglicosidi antibiotici e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di sostanze inibitrici della cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o aminoglicosidi antibiotici può peggiorare la funzionalità renale, sebbene tale effetto sia generalmente reversibile. Quando si somministra il dexketoprofene insieme a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexato in dosi basse (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, il suo effetto negativo generale sul sistema emopoietio viene potenziato. Durante le prime settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame ematico. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico;
• pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste un rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti dovuta all’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame ematico e controllare il livello di reticolociti;
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa del loro spostamento dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti farmaci:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale;
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina: aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: a causa della possibile riduzione dell’efficacia del mifepristone indotta dagli inibitori della prostaglandina sintetasi (FANS), il farmaco deve essere somministrato solo 8-12 giorni dopo la terapia con mifepristone;
• antibiotici della classe delle chinoloni: studi su animali hanno mostrato che l’uso di derivati della chinolone in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’associazione di questi farmaci, è necessario monitorare la funzionalità renale;
• deferascross: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale insieme a deferascross, è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’escrezione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in dosi elevate, è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS per due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso del medicinale Kedol in combinazione con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni.

Sicurezza in relazione al tratto gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, per tutti i FANS in diversi momenti del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da una storia di patologie gravi a carico dell'apparato digerente. In caso di sviluppo di sanguinamento gastrointestinale, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da sanguinamento o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse all'uso dei FANS, in particolare sanguinamento gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come per tutti i FANS, i pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica devono essere certi che tali condizioni siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell'apparato digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare lo stato dell'apparato digerente per eventuali disturbi, in particolare sanguinamento gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di peggioramento. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente di età avanzata, con anamnesi di reazioni avverse a carico dell'apparato digerente, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare sanguinamento gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o sanguinamenti, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza in relazione ai reni

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzione renale, poiché durante l'uso dei FANS è possibile un peggioramento della funzionalità renale, ritenzione idrica e edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l'organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare la disidratazione, che potrebbe aggravare l'effetto tossico sui reni. Come altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma sanguigno. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a reazioni avverse renali, che portano a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza in relazione al fegato

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzione epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un marcato aumento dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta. La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti di età avanzata.

Sicurezza in relazione al sistema cardiovascolare e alla circolazione cerebrale

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono controllo e consulenza medica. È necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con precedenti episodi di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta durante il trattamento con il medicinale), poiché durante il trattamento con FANS si osserva ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto ad alte dosi e per periodi prolungati) può leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo una valutazione accurata dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di deschetoprofene trometamolo e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici e non è stato osservato alcun effetto sugli indici di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono deschetoprofene trometamolo contemporaneamente a farmaci che influenzano l'omeostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un rigoroso controllo medico. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti di età avanzata.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcune con esito fatale) durante l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni sembra verificarsi all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Kedol deve essere sospeso.

Kedol deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Kedol può mascherare i sintomi di infezioni, ostacolando la diagnosi e il trattamento tempestivo e peggiorando l'esito dell'infezione. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Se Kedol deve essere somministrato per alleviare il dolore associato a un processo infettivo, si raccomanda il monitoraggio del processo infettivo. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale ai pazienti:

• con disturbi ereditari del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, la funzione epatica e renale deve essere monitorata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'assunzione di Kedol, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in associazione a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più esposti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può provocare crisi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di complicanze infettive gravi a carico della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non è raccomandato l'uso di Kedol.

Kedol deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l'uso di FANS sono stati riportati episodi di attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante l'uso compaiono o peggiorano sintomi di infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di consultare immediatamente il medico.

Ogni fiala del medicinale Kedol contiene il 12,35% vol. di etanolo, cioè fino a 200 mg per dose, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell'uso in donne in gravidanza e in allattamento, bambini e pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché in pazienti con epilessia. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi è praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso del medicinale Kedol è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e non fusione della parete addominale anteriore. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e un aumento della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, inclusi difetti cardiovascolari. Tuttavia, studi su deschetoprofene trometamolo negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L'uso di deschetoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del medicinale. Inoltre, dopo l'assunzione del medicinale da parte di donne in gravidanza nel II trimestre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di deschetoprofene trometamolo nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene trometamolo a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a deschetoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l'uso di deschetoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica), che può verificarsi anche con dosi basse;
• ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del travaglio e prolungamento del parto.

Allattamento

Non sono disponibili dati sulla penetrazione del deschetoprofene nel latte materno. Il medicinale Kedol è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il deschetoprofene trometamolo può ridurre la fertilità femminile; pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di automezzi o l'uso di macchinari.

Durante l'uso del medicinale Kedol, possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare automezzi o usare macchinari può essere compromessa.

Modalità e dosi di somministrazione.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni (vedere la sezione "Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso").

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose massima giornaliera non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati, se possibile, alla terapia orale con analgesici. In caso di dolore postoperatorio di intensità media o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è necessario alcun aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore, ossia una dose massima giornaliera di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Disturbi epatici. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Disturbi renali. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60–89 ml/min), la dose massima giornaliera deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina < 59 ml/min).

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare. Il medicinale per iniezione deve essere iniettato lentamente e profondamente nel muscolo.

Infusione endovenosa.

Per l’infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere somministrata in un periodo di 10-30 minuti. Evitare l’esposizione alla luce solare diretta della soluzione preparata.

Kedol, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Kedol non deve essere miscelato nella soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione per iniezione) può essere somministrato per via endovenosa in non meno di 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Kedol non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali indicati sopra.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere immediatamente iniettato dopo il prelievo dall’ampolla. La soluzione per infusione endovenosa deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

Durante lo stoccaggio delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, cellulosa propionata, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Kedol è destinato all’uso monouso; pertanto, gli eventuali residui della soluzione pronta devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non utilizzare soluzioni che contengano particelle solide.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sull’efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

La sintomatologia da sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, confusione, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, deve essere immediatamente iniziato un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il dexketoprofene trometamolo viene eliminato dall’organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati, classificati per organi e sistemi organici e per frequenza, il cui legame con il deschetoprofene trometamolo, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché le reazioni avverse di cui è stato segnalato l’insorgere dopo l’immissione del medicinale sul mercato.

Le reazioni avverse a carico dell’apparato gastrointestinale sono state osservate più frequentemente.

È possibile lo sviluppo di malattia ulcerosa, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante l’uso del medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite. Sono state inoltre segnalate edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotte dall’uso di FANS. Come per altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che si manifesta generalmente in pazienti con lupus eritematoso sistemico o malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni ematiche (purpura, anemia aplastica ed emolitica), raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo. Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Secondo i risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici, l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato subito, la responsabilità riguardo al periodo di stabilità d’uso e alle condizioni precedenti all’applicazione ricade sulla persona che utilizza il medicinale. Tuttavia, la stabilità fisico-chimica della soluzione diluita è mantenuta per 24 ore a 2-8 ºC.

Condizioni di conservazione.

Per proteggere dallo splendore, conservare nell’imballaggio originale. Per questo medicinale non sono necessarie condizioni particolari di temperatura per la conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Kedol non deve essere mescolato in piccoli volumi (ad esempio, in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrocortisone, poiché si forma un precipitato bianco. Le soluzioni diluite per infusione, ottenute come indicato nella sezione «Infusione endovenosa», non devono essere mescolate con prometazina o pentazocina.

Confezionamento.

2 ml di medicinale in una fiala; 50 fiale in una scatola; 5 fiale in un blister, 1 o 2 blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61115, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.

Richiedente.

Società con responsabilità limitata «BERKANA+».

Sede del richiedente. Ucraina, 62103, Regione di Kharkiv, distretto di Bohodukhiv, città di Bohodukhiv, via Pushkina, 20/1.