Kedol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KEDOL (KEDOL)

Composición:

Principio activo: dexketoprofeno;

1 ml de solución contiene 25 mg de dexketoprofeno (en forma de trometamol);

Excipientes: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable 50 mg/2 ml.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

Dexketoprofeno trometamol – la sal trometamol de (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico, que ejerce acción analgésica, antiinflamatoria y antipirética, y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como el prostaciclina PGI2 y los tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores inflamatorios, tales como las cininas, lo que podría también influir indirectamente en el efecto principal del medicamento.

Farmacodinámica

Se ha observado un efecto inhibitorio del dexketoprofeno trometamol sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en seres humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos realizados en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol posee una acción analgésica marcada. El efecto analgésico del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiado en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo en la región lumbar) y cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo en los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso del medicamento KEDOLU permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se utiliza conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. Cuando a pacientes a quienes se administraba morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente se les administraba también dexketoprofeno trometamol, necesitaban significativamente menos morfina (30-45 % menos) que los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10-45 minutos). Se ha demostrado que tras una administración única intramuscular o intravenosa de 25-50 mg del medicamento, el área bajo la curva AUC («concentración-tiempo») es proporcional a la dosis.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El periodo de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas y el periodo de semieliminación de 1-2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos tras administración múltiple del medicamento han demostrado que la AUC y la Cmax (valor máximo medio) tras la última administración intramuscular e intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del medicamento.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno tiene lugar principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina se detecta únicamente el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55 %) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El periodo medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar – estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología – no revelaron peligros especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no provoca reacciones adversas, la cual es 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la reacción adversa principal fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal y, con la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al fármaco fue de 14 a 18 veces superior a la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar (dolor de espalda).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque el desarrollo de ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, aparición de urticaria o edema angioneurótico;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o con fármacos fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforaciones en antecedentes, relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa / hemorragia gastrointestinal, o presencia en antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• en la enfermedad de Crohn o en colitis ulcerosa inespecífica;
• en insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina < 59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10-15 puntos según la escala de Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo o período de lactancia;

Debido al contenido de etanol en el medicamento, KEDOL está contraindicado para la administración por vía neuraxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante de los siguientes fármacos con AINE:

• otros AINE, incluidos salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día). La administración concomitante de varios AINE incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su efecto mutuamente potenciador;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, por ejemplo, warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricto control médico y de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo estricto control médico y de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de desarrollo de úlceras gastrointestinales y hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (se reduce la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana). Debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato provocada por el uso general de AINE, se intensifica su efecto negativo sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes fármacos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores) la administración conjunta de fármacos que inhiben la ciclooxigenasa junto con IECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aminoglucósidos antibacterianos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente no esté deshidratado y controlar la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato provocada por el uso de AINE, se intensifica su efecto negativo general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, debe realizarse un análisis sanguíneo semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangría;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, debe realizarse un análisis sanguíneo y comprobar el contenido de reticulocitos;
• fármacos de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos fármacos debido al desplazamiento de las sulfonilureas de sus uniones con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al administrar los siguientes fármacos:

• betabloqueantes: los AINE pueden debilitar su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede producirse un aumento de la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
• fármacos trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• fármacos antiagregantes y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecid: puede producirse un aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma;
• mifepristona: debido a la posibilidad teórica de reducción de la eficacia de la mifepristona por efecto de los AINE inhibidores de la prostaglandinasintetasa, debe administrarse solo 8-12 días después del tratamiento con mifepristona;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que al administrar derivados de quinolona en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma, por lo tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos debe controlarse la función renal;
• deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efecto tóxico sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente;
• pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE puede reducirse la excreción de pemetrexed, por lo tanto, al administrar AINE en dosis altas debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min) debe evitarse la administración de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de alergia. Evitar la administración del medicamento KEDOL en combinación con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se produce una hemorragia gastrointestinal, debe suspenderse el uso del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o su perforación aumenta con dosis más altas de AINE en pacientes con antecedentes de úlcera péptica, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes mayores, la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de AINE es mayor, especialmente la aparición de hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis mínima posible. Como en el caso de todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica deben tener asegurado que estas enfermedades se encuentran en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedades digestivas, durante el tratamiento con el medicamento debe controlarse el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. Para estos pacientes y para aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con fármacos protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

Debe administrarse el medicamento con precaución a pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal, ya que con el uso de AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al riesgo aumentado de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos con riesgo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría agravar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, que incluyen glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones de la función renal ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. De forma similar a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento de estos parámetros, debe suspenderse el tratamiento. La mayoría de alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Debe tenerse especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que con el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos en los tejidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante largos períodos) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en caso de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica cardíaca, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. En estudios clínicos se ha investigado la administración conjunta de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período postoperatorio, sin observarse efecto sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal) con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Probablemente, el mayor riesgo de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse el medicamento KEDOL.

KEDOL debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la hematopoyesis, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Mascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

KEDOL puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede interferir con el diagnóstico y tratamiento oportuno, empeorando así el pronóstico de la infección. Tales casos se han observado en neumonía bacteriana y complicaciones bacterianas de la varicela. Si KEDOL debe administrarse para aliviar el dolor relacionado con un proceso infeccioso, se recomienda el monitoreo del proceso infeccioso. En condiciones ambulatorias, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos tempranos de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de KEDOL, debe suspenderse el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no se dispone de datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de KEDOL en caso de varicela.

KEDOL debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la hematopoyesis, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINE, el dexketoprofeno trometamol puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En algunos casos, con el uso de AINE se ha notificado la activación de procesos infecciosos localizados en tejidos blandos. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda que el paciente consulte inmediatamente al médico.

Cada ampolla del medicamento KEDOL contiene 12,35 % vol. de etanol, es decir, hasta 200 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrarlo durante el embarazo, en mujeres que amamantan, en niños y en pacientes de grupos de riesgo, por ejemplo, con enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento KEDOL está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de < 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de tales eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no mostraron toxicidad reproductiva. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración del medicamento en mujeres embarazadas durante el segundo trimestre, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de dexketoprofeno trometamol durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Al prescribir dexketoprofeno trometamol a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis eficaz más baja durante el tiempo más corto posible. Debe considerarse un monitoreo prenatal para detectar oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso fetal si se ha expuesto al dexketoprofeno durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (estrechamiento/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal (ver más arriba);

riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en las contracciones uterinas, con el consiguiente retraso en el parto y partos prolongados.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento KEDOL está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas para concebir o que se someten a evaluación por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento KEDOL puede presentarse mareo, alteraciones visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las reacciones adversas pueden reducirse mediante el uso de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8-12 horas. Si es necesario, la dosis siguiente puede administrarse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al tratamiento analgésico por vía oral. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede utilizarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, concretamente una dosis diaria máxima de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5-9 puntos en la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en enfermedades hepáticas graves (10-15 puntos en la escala Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (depuración de creatinina de 60-89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en alteraciones renales de grado moderado o severo (depuración de creatinina < 59 ml/min).

Vía de administración

Administración intramuscular. El medicamento para inyección debe administrarse lentamente por vía profunda intramuscular.

Infusión intravenosa.

Para realizar una infusión intravenosa, el contenido de un vial de 2 ml debe diluirse en 30-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer con lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse durante un período de 10-30 minutos. No se debe permitir la exposición de la solución preparada a la luz solar natural.

CEDOL, diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

CEDOL no debe mezclarse en la solución para infusión con prometazina y pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de un vial (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa durante un período no inferior a 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

CEDOL no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos indicados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa, el medicamento debe inyectarse inmediatamente después de haber sido extraído del vial. La solución para infusión intravenosa debe usarse inmediatamente después de su preparación.

Durante el almacenamiento de soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración hechos de acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se observaron cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción.

El medicamento CEDOL está destinado para uso único, por lo que cualquier sobrante de la solución preparada debe desecharse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado al estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla siguiente se indican los efectos adversos clasificados por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según los datos de los estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento.

Las alteraciones del tracto gastrointestinal fueron las más frecuentes.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han descrito edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs. Como en el caso de otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica), raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea. Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el tiempo de estabilidad de uso y las condiciones previas a la administración recae en la persona que administra el medicamento. Sin embargo, la estabilidad físico-química de la solución diluida se mantiene durante 24 horas a 2-8 ºC.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Este medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su almacenamiento. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

CEDOL no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidrocortisona, ya que se forma un precipitado blanco. Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Perfusión intravenosa», no deben mezclarse con prometazina ni con pentazocina.

Envase.

2 ml del medicamento en ampolla; 50 ampollas por caja; 5 ampollas en blíster, 1 o 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severin Pototski, 36.

Solicitante.

Sociedad con Responsabilidad Limitada «BERKANA+».

Dirección del solicitante. Ucrania, 62103, región de Járkov, distrito de Bogodujov, ciudad de Bogodujov, calle Pushkina, 20/1.