Kedex Inject

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KEDX INJECT

Composizione:

sostanza attiva: destroketoprofene trometamolo;

1 ml di soluzione iniettabile contiene destroketoprofene trometamolo 36,9 mg, equivalente a destroketoprofene 25 mg (1 fiala da 2 ml contiene destroketoprofene trometamolo 73,8 mg, equivalente a destroketoprofene 50 mg);

sostanze ausiliarie: etanolo 96%, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Destroketoprofene.

Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche

Il trometamolo di dexketoprofene è il sale trometamminico dell’acido (S)-(+)-2-(3-benzofenil)propionico, che esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine mediante l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani Tx A2 e Tx B2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chinine, il che potrebbe contribuire indirettamente all’effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica

È stata dimostrata un’azione inibitoria del trometamolo di dexketoprofene sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 negli animali da laboratorio e nell’uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici effettuati in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il trometamolo di dexketoprofene esercita un marcato effetto analgesico. L’effetto analgesico del trometamolo di dexketoprofene dopo somministrazione intramuscolare e intravenosa in pazienti con dolore di intensità media o elevata è stato studiato in diversi tipi di dolore post-operatorio (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché in dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e in colica renale. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del farmaco è iniziato rapidamente e ha raggiunto il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo somministrazione di 50 mg di trometamolo di dexketoprofene è generalmente di 8 ore. Gli studi clinici hanno dimostrato che l’uso del trometamolo di dexketoprofene consente di ridurre significativamente la dose di oppioidi quando utilizzati contemporaneamente per il controllo del dolore post-operatorio. Quando ai pazienti che ricevevano morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente per il controllo del dolore post-operatorio veniva somministrato anche trometamolo di dexketoprofene, il fabbisogno di morfina risultava significativamente inferiore (del 30-45%) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di trometamolo di dexketoprofene all’uomo, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10-45 minuti). È stato dimostrato che, dopo somministrazione singola intramuscolare o endovenosa di 25-50 mg del farmaco, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del dexketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emivita di distribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emivita di eliminazione è di 1-2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che i valori di Cmax e AUC dopo l’ultima somministrazione intramuscolare o endovenosa non differiscono da quelli dopo somministrazione singola, indicando l’assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il metabolismo del dexketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale. Dopo somministrazione di trometamolo di dexketoprofene, nell’urina viene rilevato solo l’isomero ottico S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’isomero ottico R-(-) nell’uomo.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione di dosi singole e ripetute, l’esposizione al farmaco nei volontari sani anziani (di età pari o superiore a 65 anni) che hanno partecipato allo studio è risultata significativamente più elevata (fino al 55%) rispetto ai volontari giovani, tuttavia non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella concentrazione massima né nel tempo per raggiungerla. Il tempo di emivita medio di eliminazione risultava aumentato (fino al 48%) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici sulla sicurezza

Gli standard studi preclinici – farmacologia della sicurezza, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato rischi particolari per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non provoca effetti indesiderati, risultata essere il doppio della dose raccomandata per l’uomo. Nelle scimmie, con dosi più elevate del farmaco, gli effetti indesiderati principali sono stati sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, patologie gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali effetti si sono manifestati a dosi alle quali l’esposizione al farmaco era 14-18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi sulla cancerogenicità negli animali.

Come tutti i FANS, il dexketoprofene può causare morte dell’embrione o del feto negli animali, direttamente per effetto sullo sviluppo o indirettamente per effetto collaterale a livello del tratto gastrointestinale della madre.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o alta nei casi in cui l’assunzione per via orale del farmaco non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nelle coliche renali e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al dexketoprofene, ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) o agli eccipienti del medicinale;
• ai pazienti in cui l’uso di sostanze con azione simile, ad esempio acido acetilsalicilico o altri FANS, provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, orticaria o angioedema;
• se durante il trattamento con ketoprofene o fibrati si sono verificate reazioni fotoallergiche o fototossiche;
• emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica legata alla terapia con FANS;
• ulcera peptica in fase attiva/emorragia gastrointestinale, o anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni;
• dispepsia cronica;
• emorragia in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento;
• malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica;
• insufficienza cardiaca grave;
• alterazione della funzionalità renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina ≤59 ml/min);
• grave alterazione della funzionalità epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh);
• diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione;
• grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi);
• III trimestre di gravidanza e periodo di allattamento;

A causa del contenuto di etanolo nel medicinale, Kedex Inject è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante di questi farmaci con FANS:

• altri FANS (inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2), compresi salicilati in dosi elevate (≥3 g/giorno). L’uso concomitante di più FANS aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali ed emorragia gastrointestinale a causa del loro effetto reciprocamente potenziante;
• anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio il warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• eparina: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati;
• corticosteroidi: aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali o emorragia gastrointestinale;
• litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli ematici di litio, che può portare a intossicazione (diminuisce l’escrezione renale del litio). Pertanto, all’inizio del trattamento con dexketoprofene, durante la regolazione della dose o alla sua sospensione, è necessario controllare i livelli ematici di litio;
• metotrexato in dosi elevate (almeno 15 mg/settimana). A causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico;
• derivati dell'idantoina e sulfonamidi: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’uso concomitante di questi farmaci con FANS richiede cautela:

• diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazione della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’uso concomitante di sostanze che inibiscono la cicloossigenasi con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, generalmente in modo reversibile. Quando si somministra dexketoprofene insieme a un qualsiasi diuretico, si deve accertare l’assenza di disidratazione e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento;
• metotrexate in dosi basse (meno di 15 mg/settimana): a causa della riduzione del clearance renale del metotrexate indotta dai FANS, si intensifica in generale il suo effetto negativo sul sistema emopoietico. Nei primi settimane di uso concomitante è necessario effettuare settimanalmente un esame del sangue. Anche in caso di lieve alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico;
• pentossifillina: esiste il rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento;
• zidovudina: esiste il rischio di aumentata tossicità sugli eritrociti a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di trattamento con FANS può portare a grave anemia. Entro 1-2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS è necessario effettuare un esame del sangue e controllare il conteggio dei reticolociti;
• farmaci sulfonilureici: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci a causa dello spiazzamento dei sulfonilureici dai legami con le proteine plasmatiche.

È necessario considerare possibili interazioni quando si usano i seguenti farmaci:

• beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine;
• ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità dovuto all’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale;
• farmaci trombolitici: aumenta il rischio di emorragia;
• agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale;
• probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica del dexketoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della coniugazione del farmaco con acido glucuronico, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di dexketoprofene;
• glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi;
• mifepristone: teoricamente esiste il rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone sotto l’effetto degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati suggeriscono che l’uso concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandina non ha effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o della prostaglandina riguardo alla maturazione della cervice o alla sua contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione medica della gravidanza;
• antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di derivati delle chinoloni in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni;
• tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare la concentrazione ematica di azoto ureico e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’uso concomitante di questi farmaci, è necessario monitorare la funzionalità renale;
• deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale insieme a deferasirox è necessario un attento monitoraggio del paziente;
• pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’escrezione del pemetrexed; pertanto, quando si usano FANS in dosi elevate è necessario prestare particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS per due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l'uso del medicinale Kedex Inject in associazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Kedex Inject può mascherare i sintomi di malattie infettive, il che potrebbe portare a un ritardo nell'inizio di un trattamento adeguato e quindi complicare l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite batterica comunitaria e complicanze batteriche della varicella. Se Kedex Inject deve essere utilizzato per febbre o sollievo dal dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia infettiva. In caso di trattamento al di fuori di un'istituzione medica, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Sicurezza gastrointestinale

Sono stati osservati emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi a carico dell'apparato digerente in anamnesi. In caso di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere, l'uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con l'aumento della dose dei FANS nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata.

Pazienti di età avanzata: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati dovuti all'uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve iniziare con la dose minima possibile. Come nel caso di tutti i FANS, i pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica devono assicurarsi che tali malattie siano in fase di remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia dell'apparato digerente o con patologie gastrointestinali in anamnesi, durante il trattamento deve essere effettuato un controllo dello stato dell'apparato digerente per rilevare eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale. I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione. Per tali pazienti e per pazienti che assumono acido acetilsalicilico in basse dosi o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con farmaci protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati a carico dell'apparato digerente, deve essere raccomandato di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente farmaci che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o antiaggreganti, come l'acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzione renale, poiché durante l'uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui può svilupparsi ipovolemia. Durante il trattamento, l'organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare disidratazione, che potrebbe aggravare l'effetto tossico sui reni. Come per altri FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azotemia e creatinina nel plasma sanguigno. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che portano a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione della funzione epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell'attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono controllo e consulenza medica. Particolare cautela è necessaria nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta durante il trattamento con il medicinale), poiché durante il trattamento con FANS si osserva ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici ed epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (specialmente in dosi elevate e per periodi prolungati) possa leggermente aumentare il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di dexketoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o dei vasi cerebrali, il dexketoprofene deve essere prescritto solo dopo una valutazione accurata dello stato del paziente. Una valutazione altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l'aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L'uso concomitante di trometamolo di dexketoprofene e eparina a basso peso molecolare in dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici e non è stato osservato alcun effetto sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono trometamolo di dexketoprofene contemporaneamente a farmaci che influenzano l'omeostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un monitoraggio medico rigoroso. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l'uso di FANS, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, nella maggior parte dei pazienti entro il primo mese di terapia. In caso di eruzioni cutanee, segni di coinvolgimento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Kedex Inject deve essere sospeso.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale ai pazienti:

• con disturbi ereditari del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici maggiori.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofene, la funzione epatica e renale deve essere controllata regolarmente.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). In caso di segni iniziali di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l'assunzione di Kedex Inject, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, qualsiasi trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più soggetti al rischio di allergia all'acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La prescrizione di questo medicinale può indurre crisi asmatiche o broncospasmo, specialmente in pazienti con allergia all'acido acetilsalicilico o ai FANS.

È possibile lo sviluppo di gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Finora non sono disponibili dati che escludano il ruolo dei FANS nell'aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, durante la varicella non è raccomandato l'uso di Kedex Inject.

Kedex Inject deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni dell'emopoiesi, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Come per altri FANS, il trometamolo di dexketoprofene può mascherare i sintomi delle malattie infettive durante il suo uso. In singoli casi, durante l'uso di FANS sono stati riportati attivazione di processi infettivi localizzati nei tessuti molli. Pertanto, se durante il trattamento compaiono o peggiorano i sintomi di un'infezione batterica, si raccomanda ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico.

Ogni fiala di Kedex Inject contiene il 12,35% vol. di etanolo, ovvero fino a 200 mg per dose, corrispondente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell'uso in gravidanza e durante l'allattamento, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose e quindi è praticamente privo di sodio libero.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di Kedex Inject è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e difetti della parete addominale anteriore. L'assoluto rischio di anomalie cardiovascolari aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumentare della dose del farmaco e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e un aumento della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali cui sono stati somministrati inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sul trometamolo di dexketoprofene negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. L'uso di dexketoprofene a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l'assunzione del farmaco da parte di donne in gravidanza nel secondo trimestre sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, la prescrizione di trometamolo di dexketoprofene nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive trometamolo di dexketoprofene a donne che pianificano una gravidanza o nel I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace minima per il periodo più breve possibile. Un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso fetale deve essere considerato in caso di esposizione a dexketoprofene per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l'uso di dexketoprofene se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso fetale.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine causano:

rischi per il feto:

• sindrome tossica cardiopolmonare (restringimento/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale (vedi sopra);

rischi per la madre e il neonato alla fine della gravidanza:

• prolungamento del tempo di sanguinamento (effetto di inibizione dell'aggregazione piastrinica), che è possibile anche con dosi basse;
• ritardo nella contrazione uterina con conseguente ritardo del parto e travaglio prolungato.

Allattamento

Non sono disponibili dati sull'escrezione di dexketoprofene nel latte materno. Kedex Inject è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, il trometamolo di dexketoprofene può ridurre la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Alle donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il farmaco.

Capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Durante l'uso di Kedex Inject è possibile l'insorgenza di capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può verificarsi un peggioramento della capacità di reazione rapida, di orientamento nella situazione stradale e di guida di veicoli a motore o di utilizzo di macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose può essere ripetuta dopo 6 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 150 mg. Kedex Inject è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato soltanto durante il periodo di dolore acuto (non oltre 2 giorni). I pazienti devono essere passati alla terapia orale con analgesici non appena possibile. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per migliorare le condizioni del paziente (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In caso di dolore postoperatorio di intensità media o severa, il farmaco può essere utilizzato, se indicato, nelle stesse dosi raccomandate, in associazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è richiesta alcuna modifica della dose. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore: la dose giornaliera massima deve essere limitata a 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Compromissione epatica. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Compromissione renale. Nei pazienti con lieve compromissione renale (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il farmaco è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o grave (clearance della creatinina <59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il farmaco non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare. Il contenuto di una fiala (2 ml) deve essere iniettato lentamente in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa.

Per l'infusione endovenosa, il contenuto di una fiala da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio, soluzione di glucosio o soluzione di Ringer-lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l'esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L'infusione deve essere somministrata per via endovenosa lentamente, nell'arco di 10-30 minuti.

Kedex Inject, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione di glucosio, può essere miscelato con dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo).

Se necessario, il contenuto di 1 fiala (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell'arco di almeno 15 secondi. Il farmaco può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Kedex Inject non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il farmaco può essere miscelato soltanto con i medicinali sopra indicati.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il farmaco deve essere iniettato immediatamente dopo il prelievo dalla fiala.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del farmaco in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni del contenuto del principio attivo a causa di fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale Kedex Inject è destinato a un uso monouso; pertanto, gli eventuali residui della soluzione pronta all'uso devono essere eliminati. Prima della somministrazione, è necessario controllare visivamente che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini.

Il farmaco non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico dell'apparato digerente (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso centrale (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene viene eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati, classificati per organi e sistemi organici e per frequenza di comparsa, la cui associazione con il trometamolo di dexketoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuta almeno possibile, nonché gli effetti indesiderati di cui è stata segnalata l'occorrenza dopo l'immissione in commercio del medicinale Kedex Inject.

Le alterazioni a carico dell'apparato digerente sono state osservate più di frequente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. In base ai dati disponibili, durante l'uso del medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, sintomi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione del colite e malattia di Crohn. Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall'uso di FANS. Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che generalmente insorge in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da malattie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo). Sono possibili reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

In base ai risultati degli studi clinici e ai dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso.

I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di notifica.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Per proteggere dalla luce, conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Dopo la diluizione, la soluzione deve essere conservata per 24 ore a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Kedex Inject non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni diluite per infusione, preparate come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Confezionamento. 2 ml in una fiala, 5 fiale in un blister, 1 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.