Kedex Inject

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KAYDEX INYECT (KEYDEXINJECT)

Composición:

Principio activo: trometamol de dexketoprofeno;

1 ml de solución inyectable contiene 36,9 mg de trometamol de dexketoprofeno, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno (1 ampolla de 2 ml contiene 73,8 mg de trometamol de dexketoprofeno, equivalente a 50 mg de dexketoprofeno);

Sustancias auxiliares: etanol 96%, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroides y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno.

Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

Dexketoprofeno trometamina es la sal trometamínica del (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico, que ejerce efectos analgésicos, antiinflamatorios y antipiréticos y pertenece a la clase de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas por inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos Tx A2 y Tx B2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las quininas, lo que podría afectar indirectamente el efecto principal del medicamento.

Farmacodinamia

Se ha demostrado que el dexketoprofeno trometamina inhibe la actividad de la ciclooxigenasa-1 y de la ciclooxigenasa-2 en animales de laboratorio y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamina ejerce un marcado efecto analgésico. La acción analgésica del dexketoprofeno trometamina tras administración intramuscular o intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiada en diversos tipos de dolor quirúrgico (intervenciones ortopédicas y ginecológicas, cirugías abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo en la región lumbar) y en cólicos renales. Durante los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo en los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamina es generalmente de 8 horas. Los estudios clínicos han demostrado que el uso de dexketoprofeno trometamina permite reducir significativamente la dosis de opioides cuando se administran conjuntamente para el control del dolor postoperatorio. En pacientes que recibían morfina mediante un dispositivo de analgesia controlado por el paciente, la administración adicional de dexketoprofeno trometamina redujo significativamente la necesidad de morfina (30-45%) en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamina en humanos, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10-45 minutos). Se ha demostrado que tras una administración única intramuscular o intravenosa de 25-50 mg del medicamento, el área bajo la curva (AUC) concentración-tiempo es proporcional a la dosis.

Distribución

Al igual que otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99%), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas y el período de semieliminación de 1-2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración repetida del medicamento han demostrado que las concentraciones máximas (Cmax) y el AUC tras la última administración intramuscular o intravenosa no difieren de los valores tras una dosis única, lo que indica ausencia de acumulación del fármaco.

Biotransformación y eliminación

El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal. Tras la administración de dexketoprofeno trometamina, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de dosis únicas y múltiples, el grado de exposición al fármaco en voluntarios sanos de edad avanzada (65 años o más) que participaron en el estudio fue significativamente mayor (hasta un 55%) que en voluntarios jóvenes, aunque no se observó diferencia estadísticamente significativa en la concentración máxima ni en el tiempo para alcanzarla. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48%) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos particulares para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima sin efectos adversos, que fue 2 veces superior a la dosis recomendada en humanos. En monos, con dosis más altas del medicamento, la reacción adversa principal fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal y, con la dosis más alta, lesiones gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron con dosis en las que la exposición al fármaco fue 14-18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre efectos carcinogénicos en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o feto en animales, ya sea por un efecto directo sobre su desarrollo o indirectamente, por afectación del tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad moderada o intensa en casos en los que la administración oral del medicamento no es adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a los excipientes del medicamento;
• en pacientes en los que la administración de sustancias de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provoque ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, urticaria o angioedema;
• si durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos se han producido reacciones fotoalérgicas o fototóxicas;
• hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica, relacionadas con la terapia con AINE;
• úlcera péptica en fase activa/hemorragia gastrointestinal, o antecedentes de hemorragia gastrointestinal, úlceras o perforaciones;
• dispepsia crónica;
• hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado;
• enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica;
• insuficiencia cardíaca grave;
• alteración de la función renal de grado moderado o grave (clearance de creatinina ≤59 ml/min);
• alteración grave de la función hepática (10-15 puntos según la escala Child-Pugh);
• diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea;
• en caso de deshidratación marcada (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos);
• tercer trimestre del embarazo y período de lactancia;

Debido al contenido de etanol en el medicamento, Keyedex In’ject está contraindicado para la administración neuroaxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda el uso concomitante de los siguientes medicamentos con AINE:

• otros AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2), incluyendo salicilatos en dosis altas (≥3 g/día). La administración concomitante de varios AINE aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal y hemorragia gastrointestinal debido a su acción mutuamente potenciadora;
• anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de los anticoagulantes, por ejemplo la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con un control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si la administración concomitante es necesaria, debe realizarse bajo supervisión médica y con un control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes;
• corticosteroides: aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia gastrointestinal;
• litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación (disminuye la excreción renal del litio). Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre;
• metotrexato en dosis altas (no menos de 15 mg por semana). Debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto adverso sobre el sistema sanguíneo;
• derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede aumentar la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), antibióticos aminoglucósidos y antagonistas del receptor de la angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas mayores) la administración conjunta de sustancias que inhiben la ciclooxigenasa con IECA, antagonistas del receptor de la angiotensina II o aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento;
• metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg por semana): debido a la disminución del aclaramiento renal del metotrexato con el uso de AINE, se intensifica su efecto adverso general sobre el sistema sanguíneo. Durante las primeras semanas de administración concomitante, se debe realizar un análisis de sangre semanal. Incluso con alteraciones leves de la función renal y en pacientes ancianos, el tratamiento debe realizarse bajo estricta supervisión médica;
• pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia la medición del tiempo de sangrado;
• zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Durante las primeras 1-2 semanas tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis de sangre y controlar el nivel de reticulocitos;
• fármacos sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de estos medicamentos al desplazar a los sulfonilureas de sus complejos con las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al usar los siguientes medicamentos:

• betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo al inhibir la síntesis de prostaglandinas;
• ciclosporina y tacrolimus: puede aumentar la nefrotoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. En la terapia combinada, debe controlarse la función renal;
• trombolíticos: aumenta el riesgo de hemorragia;
• antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal;
• probenecid: puede aumentar la concentración plasmática de dexketoprofeno, probablemente debido a la inhibición de la secreción tubular renal y de la conjugación del fármaco con ácido glucurónico, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno;
• glicósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración plasmática de glicósidos;
• mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE el mismo día que una prostaglandina no tiene un efecto indeseado sobre la eficacia de la mifepristona o de la prostaglandina respecto a la maduración cervical o la contractilidad, ni disminuye la eficacia clínica de los medicamentos para la interrupción médica del embarazo;
• antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración de derivados de quinolona en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones;
• tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma, por lo que es necesario controlar la función renal para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos;
• deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente;
• pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE puede disminuir la excreción de pemetrexed, por lo que debe tenerse especial precaución al usar AINE en dosis altas. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min), debe evitarse el uso de AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de alergia. Evitar la administración del medicamento Kaidex Injekt en combinación con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante el empleo de la dosis más baja eficaz durante el tiempo más breve posible necesario para mejorar el estado del paciente.

Enmascaramiento de los síntomas de infecciones principales

Kaidex Injekt puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas, lo que podría provocar un retraso en el inicio del tratamiento adecuado y, por tanto, complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana comunitaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Si Kaidex Injekt debe administrarse por fiebre o para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda realizar un monitoreo de la enfermedad infecciosa. En tratamientos realizados fuera del entorno hospitalario, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o su perforación, en algunos casos con resultado fatal, con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, se debe suspender el medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlcera o su perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada por hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes mayores, la frecuencia de reacciones adversas tras la administración de AINE es mayor, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible. Al igual que con todos los AINE, los pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica deben asegurarse de que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión. En pacientes con síntomas actuales de patología digestiva o antecedentes de enfermedades digestivas, durante la administración del medicamento se debe controlar el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal. Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades digestivas (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de una terapia combinada con medicamentos protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de reacciones adversas gastrointestinales, deben informar a su médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, especialmente al comienzo del tratamiento.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que toman simultáneamente fármacos que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o antiagregantes como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal, ya que durante el tratamiento con AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos o en aquellos con riesgo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría agravar el efecto tóxico sobre los riñones. Al igual que otros AINE, el medicamento puede elevar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. Como otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar reacciones adversas renales, como glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. De forma similar a otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve en algunos parámetros hepáticos, así como un aumento significativo en la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento relevante de estos parámetros, el tratamiento debe suspenderse.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento médico. Especial precaución debe tenerse en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el riesgo de insuficiencia cardíaca aumenta con el uso del medicamento), ya que durante el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno solo debe administrarse tras una evaluación cuidadosa del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y prolongar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. El uso simultáneo de trometamol de dexketoprofeno y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas en el período posoperatorio se ha estudiado en ensayos clínicos, sin observarse efectos sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman trometamol de dexketoprofeno junto con fármacos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estricta vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal) con AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto parece ocurrir al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes estas reacciones aparecieron durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, se debe suspender Kaidex Injekt.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe realizarse un control regular de la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la administración de Kaidex Injekt, el tratamiento debe suspenderse. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma combinada con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen mayor riesgo de alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico o a AINE.

Puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves en la piel y tejidos blandos durante la varicela. Hasta la fecha, no hay datos que permitan descartar el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Kaidex Injekt en casos de varicela.

Kaidex Injekt debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Como otros AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas durante su uso. En algunos casos, se han notificado activación de procesos infecciosos en tejidos blandos durante el uso de AINE. Por lo tanto, si durante el tratamiento aparecen o empeoran síntomas de infección bacteriana, se recomienda acudir inmediatamente al médico.

Cada ampolla de Kaidex Injekt contiene 12,35 % vol de etanol, es decir, hasta 200 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrarlo durante el embarazo, lactancia, en niños y pacientes de riesgo, como aquellos con enfermedades hepáticas o epilepsia. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que prácticamente no contiene sodio libre.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso de Kaidex Injekt está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo fetal. Según estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas aumentaron las pérdidas pre y postimplantación y la letalidad embriofetal. Además, en animales tratados con estos inhibidores durante la organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con trometamol de dexketoprofeno en animales no mostraron toxicidad reproductiva. El uso de dexketoprofeno a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterial fetal tras la administración del medicamento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales desaparecieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, la administración de trometamol de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre solo debe considerarse en casos de extrema necesidad. Si se prescribe trometamol de dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer o segundo trimestre, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible. Se debe considerar un monitoreo prenatal por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterial si el tratamiento con dexketoprofeno dura varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender el uso de dexketoprofeno si se detecta oligohidramnios o estrechamiento del conducto arterial fetal.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

Riesgos para el feto:

• síndrome tóxico cardiopulmonar (estrechamiento/oclusión del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver más arriba);

Riesgos para la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• prolongación del tiempo de sangrado (efecto de inhibición de la agregación plaquetaria), que puede ocurrir incluso con dosis bajas;
• retraso en las contracciones uterinas, con retraso en el parto y parto prolongado.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. Kaidex Injekt está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad

Como todos los AINE, el trometamol de dexketoprofeno puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que intentan quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios de infertilidad, debe considerarse la suspensión del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de Kaidex Injekt, pueden presentarse mareos, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8-12 horas. Si es necesario, la dosis repetida puede administrarse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. Kedex Inyect está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben pasar al tratamiento analgésico por vía oral. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para mejorar el estado del paciente (véase la sección «Precauciones de uso»). En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, concretamente una dosis diaria máxima de 50 mg en caso de insuficiencia renal leve.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5-9 puntos según la escala de Child-Pugh), debe reducirse la dosis diaria máxima a 50 mg y se debe controlar cuidadosamente la función hepática. El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática grave (10-15 puntos según la escala de Child-Pugh).

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60-89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. El medicamento está contraindicado en pacientes con alteración renal de grado moderado o severo (aclaramiento de creatinina <59 ml/min).

Niños y adolescentes. El medicamento no debe administrarse a niños ni a adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Vía de administración

Administración intramuscular. El contenido de un ampolla (2 ml) debe administrarse lentamente mediante inyección profunda en el músculo.

Infusión intravenosa.

Para la administración por infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30-100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa o solución de Ringer-lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar natural. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos.

Kedex Inyect, diluido en 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o en solución de glucosa, puede mezclarse con dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, petidina y teofilina.

Inyección intravenosa (administración en bolo).

Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) puede administrarse por vía intravenosa lentamente durante al menos 15 segundos. El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

Kedex Inyect no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para infusión no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

El medicamento solo puede mezclarse con los fármacos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o por vía intravenosa en bolo, el medicamento debe administrarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

Durante el almacenamiento de las soluciones diluidas del medicamento en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad y cloruro de polivinilo, no se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la sorción.

El medicamento Kedex Inyect está destinado para uso único, por lo que cualquier sobrante de la solución preparada debe eliminarse. Antes de la administración, debe examinarse visualmente para comprobar que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños ni a adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos. Fármacos similares pueden provocar trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, mareo, desorientación, dolor de cabeza). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización del medicamento Kadeks In’jekt.

Las alteraciones del tracto gastrointestinal se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado letal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con este medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento del colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que podrían estar relacionados con el uso de AINEs. Como con otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que generalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, rara vez agranulocitosis e hipoplasia de médula ósea). Pueden presentarse reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raro).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Los profesionales de la salud deben notificar cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Después de la dilución, la solución debe conservarse durante 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Kedex Inj no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Instrucciones de uso y dosis», no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

Envase. 2 ml en ampolla, 5 ampollas en blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, 36.