Kaver® Sache

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Kaver® Sache (KEYWERSACHET)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene trometamolo;

1 sache contiene 36,9 mg di dexketoprofene trometamolo, equivalente a 25 mg di dexketoprofene;

Eccipienti: saccarosio, glicirrizinato di ammonio, neoesperidina diidrocalcone, biossido di silicio colloidale anidro, aroma "Limone".

Forma farmaceutica. Granuli per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare fluente di colore bianco o quasi bianco, con odore di limone.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il trometamolo del deschetoprofene è il sale trometamolico dello (S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico. È un farmaco analgesico, antinfiammatorio e antipiretico appartenente al gruppo dei farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d'azione

L'effetto dei FANS consiste nella riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l'inibizione dell'attività della cicloossigenasi. In particolare, i FANS inibiscono la trasformazione dell'acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, che danno origine alle prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 e PGI2 (prostaciclina) e ai trombossani TxA2 e TxB2. Inoltre, l'inibizione della sintesi delle prostaglandine potrebbe influenzare altri mediatori dell'infiammazione, come le chinine, esercitando un effetto indiretto aggiuntivo rispetto all'effetto diretto.

Azione farmacodinamica

L'azione inibitoria del deschetoprofene sull'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 è stata dimostrata sia negli animali che nell'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il deschetoprofene possiede una marcata attività analgesica. Secondo alcuni studi, l'effetto analgesico si manifesta entro 30 minuti dall'assunzione del farmaco. La durata dell'effetto analgesico è di 4-6 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Il trometamolo del deschetoprofene viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale; dopo l'assunzione in forma di granuli, la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 0,25-0,33 ore. Il confronto tra compresse di deschetoprofene a rilascio standard e granuli alle dosi di 12,5 e 25 mg ha dimostrato che le due forme sono biologicamente equivalenti in termini di grado di biodisponibilità (AUC). La concentrazione massima (Cmax) dopo l'assunzione dei granuli è risultata circa il 30% più alta rispetto a quella dopo l'assunzione delle compresse.

Quando il farmaco viene assunto insieme al cibo, l'AUC non cambia, ma la Cmax del trometamolo del deschetoprofene diminuisce e la velocità di assorbimento rallenta (tmax aumenta).

Distribuzione

Il tempo di emivita di distribuzione e di eliminazione del trometamolo del deschetoprofene è rispettivamente di 0,35 e 1,65 ore. Analogamente ad altri farmaci con un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99%), il volume di distribuzione del deschetoprofene è mediamente inferiore a 0,25 l/kg.

Bi trasformazione ed eliminazione

L'eliminazione del deschetoprofene avviene principalmente tramite coniugazione con acido glucuronico e successiva escrezione renale.

Dopo la somministrazione del trometamolo del deschetoprofene, nell'urina viene rilevato esclusivamente l'isomero ottico S-(+), il che indica l'assenza di trasformazione del farmaco nell'isomero ottico R-(-) nell'uomo. Gli studi farmacocinetici indicano che i valori di AUC dopo somministrazione ripetuta del farmaco non differiscono da quelli dopo singola dose, dimostrando l'assenza di cumulo della sostanza attiva.

Dati preclinici di sicurezza

Gli standard studi preclinici – studi di sicurezza farmacologica, genotossicità e immunofarmacologia – non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Gli studi di tossicità cronica nei topi e nelle scimmie hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non provoca reazioni avverse, risultata essere il doppio della dose massima raccomandata per l'uomo. Con dosi più elevate somministrate alle scimmie, la principale reazione avversa osservata è stata la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell'aumento di peso corporeo e, alla dose più alta, patologie a carico del tratto gastrointestinale sotto forma di erosioni. Tali reazioni si sono manifestate a dosi in cui l'esposizione al farmaco era 14-18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata per l'uomo. Non sono stati effettuati studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il deschetoprofene può causare la morte dell'embrione o del feto negli animali, direttamente attraverso un effetto sul suo sviluppo oppure indirettamente, tramite danni al tratto gastrointestinale dell'organismo materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto da lieve a moderato, ad esempio dolore muscoloscheletrico, dismenorrea e dolore dentale.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi altro farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Uso in pazienti nei quali sostanze con meccanismo d’azione simile, come l’acido acetilsalicilico e altri FANS, provocano crisi di asma bronchiale, broncospasmo, rinite acuta o determinano lo sviluppo di polipi nasali, orticaria o angioedema.
• Reazioni fotoallergiche o fototossiche precedentemente osservate durante il trattamento con ketoprofene o fibrati.
• Emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi, correlate all’uso di FANS.
• Fase attiva di ulcera peptica/emorragia gastrointestinale, emorragia, ulcera o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi.
• Dispepsia cronica.
• Emorragie in fase attiva o aumentata sanguinabilità.
• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
• Insufficienza cardiaca grave.
• Alterazione moderata o grave della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).
• Grave alterazione della funzionalità epatica (10-15 punti secondo la scala di Child-Pugh).
• Diatesi emorragica o altri disturbi della coagulazione.
• Grave disidratazione (conseguente a vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le interazioni riportate di seguito sono generalmente riferibili ai farmaci della classe dei FANS.

Combinazioni non desiderabili:

• Altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e salicilati in alte dosi (≥3 g/giorno)): l’uso concomitante di più FANS può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un’azione sinergica.
• Anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio del warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del dexketoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio degli appropriati parametri di laboratorio.
• Eparina: aumento del rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’uso concomitante è necessario, deve essere effettuato sotto controllo medico e con rigoroso monitoraggio degli appropriati parametri di laboratorio.
• Corticosteroidi: aumento del rischio di ulcere peptiche ed emorragie gastrointestinali.
• Preparati di litio (sono stati riportati casi con diversi FANS): i FANS aumentano i livelli plasmatici di litio fino a valori tossici, riducendone l’escrezione renale. Pertanto, tale parametro richiede un monitoraggio all’inizio del trattamento, in caso di aggiustamento della dose e alla sospensione del dexketoprofene.
• Metotrexato somministrato in alte dosi (15 mg/settimana o più): aumento dei livelli plasmatici di metotrexato per ridotta escrezione renale, con conseguente tossicità ematica.
• Derivati dell’idantoina e sulfonamidi: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

Combinazioni che richiedono cautela nell’uso:

• Diuretici, inibitori dell’ACE, antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il dexketoprofene riduce l’effetto dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o in pazienti anziani con compromissione renale) può peggiorare la condizione con l’uso concomitante di farmaci che inibiscono la cicloossigenasi insieme ad inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e antibiotici aminoglicosidi. Di solito tale peggioramento è reversibile. Nell’uso del dexketoprofene concomitante a qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente assuma un’adeguata quantità di liquidi e monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento e periodicamente in seguito. L’uso concomitante del medicinale Kaver® Sache con diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia. È necessario monitorare la concentrazione di potassio nel sangue.
• Metotrexato somministrato in basse dosi (meno di 5 mg/settimana): possibile aumento della tossicità ematica per ridotto clearnace renale indotto dai farmaci antinfiammatori; se necessario, durante le prime settimane di uso di tale combinazione, è necessario un controllo settimanale dell’emocromo, specialmente in caso di anche lieve riduzione della funzionalità renale e nei pazienti anziani.
• Pentossifillina: aumento del rischio di emorragia, pertanto è necessario monitorare il paziente e il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste il rischio di aumentata tossicità ematica dello zidovudina (tossicità sui reticolociti) fino allo sviluppo di grave anemia una settimana dopo l’assunzione di FANS; pertanto, nelle prime 1-2 settimane dall’inizio della terapia con FANS, è necessario monitorare l’emocromo con conteggio dei reticolociti.
• Derivati delle sulfoniluree: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici per spiazzamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Combinazioni da tenere in considerazione:

• Beta-bloccanti: possibile riduzione del loro effetto antipertensivo per inibizione della sintesi delle prostaglandine.
• Ciclosporina e tacrolimus: aumento della tossicità renale di questi farmaci dovuto all’effetto dei FANS sulla sintesi delle prostaglandine; con l’uso di tale combinazione è necessario un controllo regolare della funzionalità renale.
• Farmaci trombolitici: aumento del rischio di emorragia.
• Inibitori dell’aggregazione piastrinica e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: aumento della concentrazione plasmatica di dexketoprofene per ridotta escrezione tubulare renale e glucuronidazione; in tal caso è necessaria una correzione della dose di dexketoprofene.
• Glicosidi cardiaci: possibile aumento della loro concentrazione plasmatica.
• Mifepristone: esiste un rischio teorico che gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possano alterare l’efficacia del mifepristone. Dati limitati indicano che l’uso concomitante di FANS e prostaglandine non influenza l’effetto del mifepristone o delle prostaglandine, in particolare sulla maturazione della cervice uterina o sulla capacità contrattile dell’utero, e non riduce l’efficacia clinica dell’interruzione farmacologica della gravidanza.
• Antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’uso di antibiotici chinolonici in alte dosi in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: l’uso concomitante con FANS può aumentare i livelli plasmatici di azotemia e creatinina; pertanto è necessario monitorare la funzionalità renale per controllare un potenziale effetto sinergico sulla funzione renale.
• Deferasirox: l’uso concomitante con FANS può aumentare la tossicità sul tratto gastrointestinale (GI) e richiede un rigoroso monitoraggio clinico.
• Pemetrexed: l’uso concomitante con FANS può ridurre l’eliminazione del pemetrexed dall’organismo; pertanto è necessaria cautela nell’assunzione di dosi più elevate di FANS. Nei pazienti con lieve o moderata compromissione renale (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’uso di FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo l’assunzione di pemetrexed.

Caratteristiche particolari di impiego.

Applicare con cautela in pazienti con anamnesi di reazioni allergiche.

È necessario evitare l’uso contemporaneo del medicinale Kaver® Sache in associazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose più bassa efficace per il minor tempo possibile necessario per controllare i sintomi (vedi rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportati di seguito).

Sicurezza gastrointestinale

Sono stati riportati emorragia gastrointestinale, formazione o perforazione di ulcere per tutti i FANS, in ogni fase del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o da un'anamnesi di patologie gravi a carico del tratto gastrointestinale. In caso di emorragia gastrointestinale o di formazione di ulcere durante il trattamento con Kaver® Sache, il medicinale deve essere sospeso.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione o perforazione di ulcere aumenta con l’aumento della dose dei FANS, in particolare nei pazienti con anamnesi di ulcere, specialmente se complicate da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Pazienti anziani: nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di effetti indesiderati legati all’uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione dell’ulcera, che possono essere potenzialmente letali. Il trattamento di questi pazienti deve iniziare con la dose minima possibile.

Prima di iniziare il trattamento con deschetoprofene trometamolo, nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, come nel caso di altri FANS, si deve accertare che queste condizioni siano in fase di completa remissione. Nei pazienti con sintomi attuali di patologia gastrointestinale o con anamnesi di patologie gastrointestinali, durante il trattamento è necessario monitorare lo stato del tratto gastrointestinale per possibili alterazioni, in particolare emorragia gastrointestinale.

I FANS devono essere prescritti con cautela in pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché esiste il rischio di esacerbazione di queste condizioni.

Per questi pazienti e per coloro che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

I pazienti, specialmente quelli anziani, con anamnesi di effetti indesiderati gastrointestinali, devono riferire qualsiasi sintomo insolito relativo al sistema digestivo (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

Il medicinale deve essere prescritto con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie: corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela in pazienti con compromissione della funzionalità renale, poiché l’uso di FANS può causare peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare disidratazione, che potrebbe aggravare la tossicità renale.

Come tutti i FANS, il medicinale può aumentare i livelli plasmatici di azotemia e creatinina. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono portare a glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. Le alterazioni della funzionalità renale si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Sicurezza epatica

Il medicinale deve essere prescritto con cautela in pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Analogamente ad altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto.

Le alterazioni della funzionalità epatica si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata è necessario un controllo e una consulenza medica. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca, poiché l’uso del medicinale aumenta il rischio di insufficienza cardiaca; durante il trattamento con FANS sono stati osservati ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può aumentare leggermente il rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di deschetoprofene. Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il deschetoprofene deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione dello stato del paziente. Un’analisi altrettanto accurata deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

Tutti i FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. Pertanto, non è raccomandato prescrivere deschetoprofene trometamolo a pazienti che assumono medicinali che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri derivati cumarinici o eparina. Le alterazioni della funzionalità cardiovascolare si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee gravi (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese. Alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale Kaver® Sache deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Kaver® Sache può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando così l’inizio di un trattamento adeguato e aggravando l’andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando Kaver® Sache viene usato per alleviare il dolore associato a un’infezione, si raccomanda un monitoraggio dell’infezione. In caso di trattamento al di fuori di un ambiente ospedaliero, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Altre informazioni

Particolare cautela deve essere esercitata nella prescrizione del medicinale ai pazienti:

• con alterazioni ereditarie del metabolismo della porfirina (ad esempio porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di deschetoprofene, è necessario monitorare regolarmente la funzionalità epatica e renale e l’emocromo.

In casi molto rari sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla comparsa dei primi segni di reazioni gravi di ipersensibilità dopo l’assunzione di Kaver® Sache, il trattamento deve essere interrotto. Il trattamento necessario in tali casi, a seconda dei sintomi, deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti affetti da asma in associazione con rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali hanno un rischio maggiore di sviluppare allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai FANS rispetto ad altri pazienti. La somministrazione di questo medicinale può indurre attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

In casi particolari, possono svilupparsi gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli durante la varicella. Attualmente non ci sono dati sufficienti per escludere completamente il ruolo dei FANS nell’aggravamento di questo processo infettivo. Pertanto, nella varicella si deve evitare l’uso di Kaver® Sache.

Kaver® Sache deve essere usato con cautela in pazienti con alterazioni della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Questo medicinale contiene saccarosio. In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Bambini. La sicurezza d’uso nei bambini e negli adolescenti non è stata stabilita.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Kaver® Sache è controindicato nel III trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione e del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache fetali e non fusione della parete addominale anteriore.

Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con la dose del medicinale e la durata del trattamento. Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionofetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, gli studi sugli animali con deschetoprofene non hanno evidenziato effetti tossici sugli organi riproduttivi. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di Kaver® Sache può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del medicinale. La prescrizione di deschetoprofene nel I e II trimestre di gravidanza è possibile solo in caso di assoluta necessità. Quando si prescrive deschetoprofene a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il tempo più breve possibile. Dopo l’esposizione a Kaver® Sache per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza, si deve considerare un monitoraggio ecografico per l’oligoidramnios. L’uso di Kaver® Sache deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios.

Durante il III trimestre, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine determinano:

rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (ad esempio chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione nel circolo polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino a insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios

rischi per la donna verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• aumento del tempo di sanguinamento dovuto all’inibizione dell’aggregazione piastrinica, anche con dosi basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente prolungamento e ritardo del travaglio.

Fertilità

Come tutti gli altri FANS, Kaver® Sache può ridurre la fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Le donne con problemi di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono considerare la possibilità di sospendere il deschetoprofene.

Periodo di allattamento

Non ci sono dati sulla penetrazione del deschetoprofene nel latte materno. Kaver® Sache è controindicato durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari

Durante l’uso del medicinale Kaver® Sache possono manifestarsi effetti indesiderati come vertigini, disturbi visivi o sonnolenza. In tali casi, la capacità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l’uso di macchinari può essere ridotta.

Modalità di somministrazione e posologia

Adulti

In base al tipo e all'intensità del dolore, la dose raccomandata è di 25 mg ogni 8 ore. La dose giornaliera non deve superare i 75 mg.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo somministrando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile necessario per eliminare i sintomi.

Kaver® Sache è indicato solo per un uso a breve termine, necessario per eliminare i sintomi.

Pazienti anziani. Si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi basse. La dose giornaliera è di 50 mg. In caso di buona tollerabilità del farmaco, la dose può essere aumentata fino al dosaggio abituale. A causa del rischio di reazioni avverse di un certo profilo, i pazienti anziani devono essere sottoposti a un rigoroso controllo medico.

In caso di compromissione della funzione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata, il trattamento deve iniziare con la dose minima raccomandata e sotto stretta supervisione medica. La dose giornaliera è di 50 mg. Kaver® Sache è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica.

In caso di compromissione della funzione renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera totale iniziale deve essere ridotta a 50 mg. In caso di compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min), Kaver® Sache è controindicato.

Modalità di somministrazione

Prima dell'uso, sciogliere completamente il contenuto di un singolo pacchetto in un bicchiere d'acqua e mescolare bene per favorire una migliore dissoluzione. La soluzione ottenuta deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione.

L'assunzione contemporanea con il cibo rallenta la velocità di assorbimento del farmaco (vedere sezione «Farmacocinetica»); pertanto, in caso di dolore acuto, si raccomanda di assumere il farmaco almeno 15 minuti prima dei pasti.

Popolazione pediatrica

L'uso di deschetoprofene trometamolo in forma di granuli nei bambini non è stato studiato; pertanto, la sicurezza e l'efficacia nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Il medicinale non deve essere somministrato a bambini e adolescenti.

Sovradosaggio.

La sintomatologia da sovradosaggio non è nota. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del sistema gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, vertigini, disorientamento, cefalea).

In caso di sovradosaggio accidentale o di uso eccessivo, si deve iniziare immediatamente una terapia sintomatica in base alle condizioni cliniche del paziente. In caso di ingestione superiore a 5 mg/kg in un adulto o in un bambino, somministrare carbone attivo entro un'ora. Il deschetoprofene trometamolo viene eliminato dall'organismo mediante dialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella sottostante sono riportati gli effetti indesiderati classificati per sistemi e organi e per frequenza, il cui legame con l'uso di deschetoprofene (in forma di compresse) è stato riconosciuto almeno come possibile sulla base dei dati degli studi clinici, nonché gli effetti indesiderati di cui sono state ricevute segnalazioni nel periodo post-marketing.

Poiché il livello di Cmax nel plasma per il deschetoprofene in forma di granuli è più elevato rispetto a quello delle compresse, non si può escludere un aumento del rischio di effetti indesiderati (in merito al tratto gastrointestinale).

Gli effetti indesiderati si manifestano più frequentemente a carico del tratto gastrointestinale (GI). In particolare, può svilupparsi ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, soprattutto nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito ematico, stomatite ulcerativa, esacerbazione di colite e morbo di Crohn. Più raramente è stato osservato gastrite. Sono state inoltre segnalate edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca durante il trattamento con FANS.

Secondo i risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici, l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose (ad esempio, infarto del miocardio o ictus).

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse quali meningite asettica, che si manifesta principalmente in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da connettiviti miste, e reazioni ematologiche (porpora, anemia aplastica ed emolitica), raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2,5 g in bustine. 10, 20 o 30 bustine in una confezione.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AТ «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.