Kaver® Sache

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KЕYVЕR® SACHET (KEYWERSACHET)

Composición:

Principio activo: trometamol de dexketoprofeno;

1 sobre contiene 36,9 mg de trometamol de dexketoprofeno, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno;

Excipientes: sacarosa, glicirrizinato amónico, dihidrocalcona de neohesperidina, dióxido de silicio coloidal anhidro, aroma de «limón».

Forma farmacéutica. Granulado para disolución oral.

Principales características físico-químicas: polvo granulado fluido de color blanco o casi blanco con olor a limón.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroides. Derivados del ácido propiónico. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El dexketoprofeno trometamol es la sal trometamina del ácido (S)-(+)-2-(3-benzofenil) propiónico. Es un medicamento analgésico, antiinflamatorio y antipirético que pertenece al grupo de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción

La acción de los AINE consiste en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, los AINE inhiben la transformación del ácido araquidónico en peróxidos endocíclicos PGG2 y PGH2, que dan lugar a las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 y PGI2 (prostaciclina) y a los tromboxanos TxA2 y TxB2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir indirectamente sobre otros mediadores de la inflamación, como las quininas, produciendo un efecto adicional al efecto directo.

Actividad farmacodinámica

La acción inhibitoria del dexketoprofeno sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 ha sido demostrada en animales y en humanos.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno tiene una marcada actividad analgésica. Según algunos estudios, el efecto analgésico comienza aproximadamente 30 minutos después de la administración del medicamento. La duración del efecto analgésico es de 4 a 6 horas.

Farmacocinética

Absorción

El dexketoprofeno trometamol se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración en forma de gránulos, la concentración plasmática máxima se alcanza entre 0,25 y 0,33 horas. La comparación entre tabletas de dexketoprofeno con liberación estándar y gránulos con dosis de 12,5 y 25 mg mostró que ambas formas son biológicamente equivalentes en cuanto al grado de biodisponibilidad (AUC). La concentración máxima (Cmax) tras la administración de gránulos fue aproximadamente un 30 % más alta que tras la administración de tabletas.

Cuando se administra junto con alimentos, la AUC no cambia, pero la Cmax del dexketoprofeno trometamol disminuye y la velocidad de absorción se reduce (el tmax aumenta).

Reparto

El periodo de semivida de distribución y de eliminación del dexketoprofeno trometamol es de 0,35 y 1,65 horas, respectivamente. De forma análoga a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio inferior a 0,25 l/kg.

Biotransformación y eliminación

La eliminación del dexketoprofeno se produce principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior excreción renal.

Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, en la orina solo se detecta el isómero óptico S-(+), lo que indica la ausencia de transformación del fármaco en el isómero óptico R-(-) en humanos. Los estudios farmacocinéticos indican que los valores de AUC tras la administración múltiple y tras la dosis única no difieren, lo que sugiere la ausencia de acumulación de la sustancia activa.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios preclínicos estándar —estudios de seguridad farmacológica, genotoxicidad e inmunofarmacología— no revelaron riesgos especiales para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en ratones y monos permitieron determinar la dosis máxima del fármaco que no produce efectos adversos, la cual resultó ser dos veces mayor que la dosis máxima recomendada en humanos. Al administrar dosis más altas del fármaco a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal y, a la dosis más alta, patologías del tracto gastrointestinal en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron a dosis en las que la exposición al fármaco fue de 14 a 18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno puede provocar la muerte del embrión o del feto en animales, bien por efecto directo sobre su desarrollo, bien por efecto indirecto debido a lesiones en el tracto gastrointestinal de la madre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático a corto plazo del dolor agudo de intensidad leve a moderada, por ejemplo, dolor musculoesquelético, dismenorrea y dolor dental.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE), o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Uso en pacientes en los que sustancias con mecanismo de acción similar, por ejemplo ácido acetilsalicílico u otros AINE, provocan ataques de asma bronquial, broncoespasmo, rinitis aguda o inducen el desarrollo de pólipos nasales, urticaria o angioedema.
• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas previas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos.
• Hemorragia o perforación gastrointestinal en anamnesis relacionada con el uso de AINE.
• Fase activa de úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal, hemorragia, úlcera o perforación gastrointestinal en anamnesis.
• Dispepsia crónica.
• Hemorragias en fase activa o tendencia aumentada al sangrado.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteración moderada o grave de la función renal (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min).
• Alteración grave de la función hepática (10-15 puntos según la escala de Child-Pugh).
• Diatesis hemorrágica u otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Deshidratación grave (como consecuencia de vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las interacciones medicamentosas descritas a continuación son características generales de la clase de AINE.

Combinaciones no recomendadas:

• Otros AINE (incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 e inhibidores salicilatos en dosis altas (≥3 g/día)): la administración concomitante de varios AINE puede aumentar el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias debido a un efecto sinérgico.
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de anticoagulantes, por ejemplo warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Heparina: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si el uso concomitante es necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con control riguroso de los parámetros de laboratorio correspondientes.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de aparición de úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales.
• Preparaciones de litio (se han notificado casos con varios AINE): los AINE aumentan los niveles séricos de litio hasta valores tóxicos debido a la reducción de su excreción renal. Por lo tanto, este parámetro requiere monitoreo al inicio del tratamiento, durante ajustes de dosis y tras la suspensión del dexketoprofeno.
• Metotrexato en dosis altas (15 mg/semana o más): aumenta el nivel de metotrexato en sangre debido a la reducción de su excreción renal, lo que puede provocar efectos tóxicos sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de hidantoína y sulfonamidas: puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

Combinaciones que requieren precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la ECA, antibióticos del grupo de aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de angiotensina II. El dexketoprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, en casos de deshidratación o en pacientes de edad avanzada con disfunción renal) puede empeorar el estado al administrar conjuntamente medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II y antibióticos del grupo de aminoglucósidos. Habitualmente, este empeoramiento es reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, debe asegurarse de que el paciente reciba suficiente líquido y debe realizarse un control de la función renal al inicio del tratamiento y periódicamente después. La administración concomitante del medicamento Kever® Sache con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar hiperkalemia. Es necesario controlar la concentración de potasio en sangre.
• Metotrexato en dosis bajas (menos de 15 mg/semana): puede aumentar el efecto tóxico sobre el sistema sanguíneo debido a la reducción del aclaramiento renal provocada por los antiinflamatorios; si es necesario, durante las primeras semanas de uso de esta combinación se requiere un control semanal del hemograma, especialmente si existe incluso una ligera disminución de la función renal o en personas de edad avanzada.
• Pentoxifilina: aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que es necesario observar al paciente y controlar el tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico de la zidovudina sobre la eritropoyesis (efecto tóxico sobre los reticulocitos) hasta el desarrollo de anemia grave una semana después de la administración de AINE; por lo tanto, durante las primeras 1-2 semanas tras el inicio del tratamiento con AINE, es necesario realizar un control de análisis de sangre con recuento de reticulocitos.
• Derivados de sulfonilurea: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos de sulfonilurea debido al desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta:

• Betabloqueantes: puede reducirse su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus: aumento del efecto tóxico de estos fármacos sobre los riñones debido al efecto de los AINE sobre la síntesis de prostaglandinas; al usar esta combinación, es necesario un control regular de la función renal.
• Fármacos trombolíticos: mayor riesgo de hemorragia.
• Inhibidores de la agregación plaquetaria e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid: aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma debido a la reducción de su secreción tubular renal y de su glucuronidación; en este caso, puede ser necesaria la corrección de la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: puede aumentar su concentración en plasma.
• Mifepristona: existe un riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas puedan alterar la eficacia de la mifepristona. Datos limitados indican que la administración concomitante de AINE y prostaglandinas no afecta la acción de la mifepristona ni la de las prostaglandinas, específicamente sobre la maduración del cuello uterino o la capacidad de contracción del útero, y no disminuye la eficacia clínica de la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: estudios en animales han mostrado que la administración de antibióticos de la serie de las quinolonas en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: la administración concomitante con AINE puede aumentar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por lo tanto, es necesario observar la función renal para controlar el posible efecto sinérgico sobre esta.
• Deferasirox: la administración concomitante con AINE puede aumentar la toxicidad sobre el tracto gastrointestinal (TGI) y requiere un monitoreo clínico cuidadoso.
• Pemetrexed: la administración concomitante con AINE puede reducir la eliminación de pemetrexed del organismo, por lo que debe tenerse precaución al administrar dosis más altas de AINE. Los pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (clearance de creatinina entre 45 y 79 ml/min) deben evitar el uso de AINE durante 2 días antes y 2 días después de la administración de pemetrexed.

Características de aplicación.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas.

Se debe evitar la administración concomitante del medicamento Kaver® Sache junto con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos adversos se pueden minimizar mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo posible necesario para aliviar los síntomas (véanse los riesgos relacionados con el sistema gastrointestinal y cardiovascular más adelante).

Seguridad gastrointestinal

Hemorragia gastrointestinal, formación o perforación de úlceras, en algunos casos con desenlace fatal, se han observado con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tubo digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera durante el tratamiento con Kaver® Sache, el medicamento debe suspenderse.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación o perforación de úlceras aumenta con el incremento de la dosis de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente complicada con hemorragia o perforación, así como en pacientes de edad avanzada.

Pacientes de edad avanzada: en pacientes ancianos, la frecuencia de efectos adversos tras la administración de AINE, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación de úlcera, que pueden poner en riesgo la vida, es mayor. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Antes de iniciar el tratamiento con trometamol de dexketoprofeno, en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica, al igual que con otros AINE, debe asegurarse que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión completa. En pacientes con síntomas actuales de patología gastrointestinal o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, durante el tratamiento debe controlarse el estado del tubo digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que existe riesgo de exacerbación de estas enfermedades.

En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con medicamentos protectores, por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente ancianos, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales deben informar, especialmente al comienzo del tratamiento, sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo (en particular, hemorragia gastrointestinal).

Debe administrarse con precaución el medicamento en pacientes que toman simultáneamente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia: corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que con la administración de AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al riesgo aumentado de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que reciben diuréticos o en aquellos con riesgo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir una cantidad adecuada de líquidos para evitar la deshidratación, que podría intensificar la toxicidad renal.

Como todos los AINE, el medicamento puede elevar los niveles de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede asociarse con efectos adversos renales, que pueden conducir a glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de las alteraciones de la función renal ocurren en pacientes ancianos.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática. De forma similar a otros AINE, puede provocar un aumento transitorio y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un marcado incremento de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, el tratamiento debe suspenderse.

La mayoría de las alteraciones de la función hepática ocurren en pacientes ancianos.

Seguridad cardiovascular y del flujo sanguíneo cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en sus antecedentes requieren control y asesoramiento. Se debe tener especial precaución al tratar a pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca, ya que con el uso del medicamento aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca; con el tratamiento con AINE se han observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que con el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede aumentar ligeramente el riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno. Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas o enfermedades vasculares cerebrales, dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Asimismo, debe realizarse una evaluación igualmente cuidadosa antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares (hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Todos los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda administrar trometamol de dexketoprofeno a pacientes que toman medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas. La mayoría de las alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes ancianos.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunas con desenlace fatal) con el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Probablemente, el riesgo más alto de aparición se observa al comienzo del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes, estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento. Si aparecen signos iniciales de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento Kaver® Sache debe suspenderse.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes

Kaver® Sache puede enmascarar los síntomas de enfermedad infecciosa, lo que podría retrasar el inicio del tratamiento adecuado y complicar el curso de la enfermedad. Esto se ha observado en neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando Kaver® Sache se utiliza para aliviar el dolor asociado a una infección, se recomienda realizar un seguimiento de la enfermedad infecciosa. En tratamiento ambulatorio, el paciente debe acudir al médico si los síntomas persisten o empeoran.

Otra información

Debe tenerse especial precaución al prescribir el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de la porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de cirugías mayores.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, debe controlarse regularmente la función hepática y renal, así como el hemograma.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad agudas (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la ingestión de Kaver® Sache, el tratamiento debe interrumpirse. Dependiendo de los síntomas, el tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma en combinación con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales tienen un mayor riesgo de desarrollar alergia al ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar ataques de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o AINE.

En casos especiales, puede desarrollarse complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos durante la varicela. Actualmente no existen datos que permitan excluir completamente el papel de los AINE en el agravamiento de este proceso infeccioso. Por lo tanto, durante la varicela, debe evitarse el uso del medicamento Kaver® Sache.

Kaver® Sache debe usarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Este medicamento contiene sacarosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Niños. La seguridad en niños y adolescentes no ha sido establecida.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Kaver® Sache está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión y feto. De acuerdo con estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele.

Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios con animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron aumento de pérdidas pre y postimplantación y mayor mortalidad embriofetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante la organogénesis, se incrementó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno en animales no mostraron efectos tóxicos sobre los órganos reproductivos. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de Kaver® Sache puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del tratamiento. La administración de dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre del embarazo solo es posible en caso de extrema necesidad. Cuando se prescribe dexketoprofeno a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el menor tiempo necesario. Debe considerarse la monitorización prenatal de oligohidramnios tras varios días de exposición a Kaver® Sache a partir de la semana 20 de embarazo. El uso de Kaver® Sache debe suspenderse si se detecta oligohidramnios.

Durante el tercer trimestre, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan:

riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (por ejemplo, cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión en el sistema de la arteria pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar y convertirse en insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios;

riesgos para la mujer al final del embarazo y para el recién nacido:

• aumento del tiempo de sangrado debido a la inhibición de la agregación plaquetaria, incluso con dosis bajas;
• inhibición de la actividad contráctil del útero, lo que provoca prolongación del tiempo de parto y retraso del trabajo de parto.

Fertilidad

Como todos los AINE, Kaver® Sache puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con problemas de fertilidad o que se someten a estudios por infertilidad, debe considerarse la posibilidad de suspender dexketoprofeno.

Periodo de lactancia

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. Kaver® Sache está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento Kaver® Sache pueden presentarse efectos no deseados como mareo, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede reducirse la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Adultos

Dependiendo del tipo e intensidad del dolor, la dosis recomendada es de 25 mg cada 8 horas. La dosis diaria no debe superar los 75 mg.

Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis eficaz más baja durante el período más corto posible necesario para aliviar los síntomas.

Kever® Sache está indicado únicamente para uso a corto plazo, necesario para aliviar los síntomas.

Pacientes de edad avanzada. Se recomienda comenzar el tratamiento con dosis bajas. La dosis diaria es de 50 mg. Si se tolera bien el medicamento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis habitual. Debido al riesgo de reacciones adversas de cierto perfil, los pacientes de edad avanzada deben permanecer bajo estricto control médico.

En caso de alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática de leve a moderada, el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima recomendada y bajo estricta supervisión médica. La dosis diaria es de 50 mg. Kever® Sache está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática.

En caso de alteración de la función renal. En pacientes con alteración renal leve (clearance de creatinina 60-89 ml/min), la dosis diaria total inicial debe reducirse a 50 mg. En caso de alteración renal moderada o grave (clearance de creatinina ≤ 59 ml/min), Kever® Sache está contraindicado.

Vía de administración

Antes de la administración, disolver todo el contenido de un sobre en un vaso de agua y agitar bien para lograr una mejor disolución. La solución obtenida debe tomarse inmediatamente después de su preparación.

La administración simultánea con alimentos retrasa la velocidad de absorción del medicamento (ver sección «Farmacocinética»); por ello, en caso de dolor agudo se recomienda tomar el medicamento al menos 15 minutos antes de las comidas.

Niños

No se ha estudiado la administración de dexketoprofeno trometamol en forma de gránulos a niños. Por tanto, la seguridad y eficacia en niños y adolescentes no han sido establecidas. Este medicamento no debe administrarse a niños ni adolescentes.

Sobredosis.

La sintomatología de sobredosis es desconocida. Medicamentos análogos pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso (somnolencia, vértigo, desorientación, cefalea).

En caso de sobredosis accidental o uso excesivo, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático según el estado clínico del paciente. Si se ingiere más de 5 mg/kg en adultos o niños, administrar carbón activado dentro de la primera hora. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición, cuya relación con la administración de dexketoprofeno (en forma de comprimidos), según datos de estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Dado que el nivel de Cmax en plasma del dexketoprofeno en forma de gránulos es mayor que el de los comprimidos, no puede descartarse un aumento del riesgo de reacciones adversas (relacionadas con el TGRI).

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el tracto gastrointestinal (GI). Así, es posible el desarrollo de úlcera péptica, perforación o hemorragias gastrointestinales, a veces con desenlace fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el tratamiento con el medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de la colitis y de la enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia se ha observado gastritis. También se han notificado casos de edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con AINEs.

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de patologías provocadas por trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Como con otros AINEs, también pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que aparece principalmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico o colagenosis mixtas, y reacciones relacionadas con la sangre (purpura, anemia aplásica y hemolítica), raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener el medicamento en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2,5 g por sobre. 10, 20 ó 30 sobres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Kirilovskaia, 74, 04080, Kiev, Ucrania.