Itomed®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ITOMED® (ITOMED®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di itoprid;

1 compressa contiene 50 mg di cloridrato di itoprid;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; croscarmellosa sodica; biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio; Opadry II White 85F 18422 (biossido di titanio (E 171), alcool polivinilico, talco, polietilenglicole).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse bianche o quasi bianche, rivestite con film, biconvesse, con una linea di frattura su un lato, diametro di circa 7 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’itoprida cloridrato attiva la motilità propulsiva del tratto gastrointestinale grazie all’antagonismo sui recettori D2 dopaminergici e all’attività inibitoria sull’acetilcolinesterasi. L’itoprida cloridrato stimola il rilascio di acetilcolina e ne inibisce la degradazione. L’itoprida cloridrato esercita anche un effetto antiemetico attraverso l’interazione con i recettori D2 localizzati nella zona trigger chemorecettoriale, come dimostrato dall’inibizione dose-dipendente del vomito indotto da apomorfina negli animali. L’effetto dell’itoprida cloridrato è altamente specifico nei confronti delle porzioni superiori del tratto gastrointestinale.

L’itoprida cloridrato non influenza i livelli di gastrina nel siero.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L’itoprida cloridrato viene rapidamente e quasi completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. La sua biodisponibilità relativa è del 60%, fenomeno attribuibile all’effetto di primo passaggio epatico. L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità. Dopo somministrazione di 50 mg di itoprida cloridrato, la Cmax viene raggiunta in 30–45 minuti ed è pari a 0,28 µg/ml.

Con l’ulteriore somministrazione del farmaco alle dosi da 50 a 200 mg tre volte al giorno per 7 giorni, la farmacocinetica dell’itoprida cloridrato e dei suoi metaboliti si è dimostrata lineare, con minima cumulazione.

Distribuzione.

Circa il 96% dell’itoprida cloridrato è legato alle proteine plasmatiche (principalmente all’albumina). Il legame con la glicoproteina acida α1 è inferiore al 15%.

Metabolismo.

L’itoprida cloridrato è ampiamente biotrasformato nel fegato. Sono stati identificati 3 metaboliti, di cui uno solo presenta un’attività trascurabile, priva di significato farmacologico (circa il 2–3% dell’itoprida cloridrato).

Il metabolita principale è l’N-ossido, prodotto dall’ossidazione del gruppo amminico quaternario N-dimetilico.

L’itoprida cloridrato è metabolizzata dall’azione della flavina-dipendente monossigenasi (FMO3). La quantità e l’efficienza degli isoenzimi FMO nell’uomo possono variare in base al polimorfismo genetico, il quale talvolta determina lo sviluppo di una condizione autosomica recessiva nota come trimetilaminuria (sindrome dell’odore di pesce). Nei pazienti affetti da trimetilaminuria, l’emivita (T½) risulta aumentata.

Secondo dati di studi farmacocinetici in vivo, l’itoprida cloridrato non esercita alcun effetto inibitorio o induttivo sui CYP2C19 e CYP2E1.

L’assunzione di itoprida cloridrato non influenza il contenuto dei CYP né l’attività dell’UDP-glucuronosiltransferasi.

Eliminazione.

L’itoprida cloridrato e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso le urine. L’escrezione renale di itoprida cloridrato e del suo N-ossido è stata rispettivamente del 3,7% e del 75,4% dopo somministrazione orale singola del farmaco a volontari sani alla dose terapeutica.

L’emivita terminale (T1/2) dell’itoprida cloridrato è di circa 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi gastrointestinali della dispepsia funzionale non ulcerosa (gastrite cronica), ossia:

• meteorismo addominale;
• sensazione di pienezza gastrica;
• dolore e malessere nella parte superiore dell'addome;
• anoressia;
• pirosi;
• nausea;
• vomito.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’itopridi cloridrato o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.
• Condizioni in cui un aumento dell’attività contrattile del tratto gastrointestinale può essere dannoso, ad esempio emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono previste interazioni metaboliche poiché l’itopridi cloridrato è metabolizzato principalmente dalla flavin monoossigenasi e non dagli isoenzimi del sistema citocromo P450.

Non sono state osservate alterazioni nel legame proteico quando l’itopridi cloridrato è stato somministrato contemporaneamente a warfarin, diazepam, diclofenac sodico, ticlopidina cloridrato, nifedipina e nicardipina cloridrato. Poiché l’itopridi cloridrato ha un effetto gastrocinetico, può influenzare l’assorbimento di altri medicinali somministrati contemporaneamente per via orale.

I medicinali con indice terapeutico ristretto, a rilascio prolungato o con rivestimento enterico devono essere somministrati con particolare cautela.

I farmaci antiulcera come cimetidina, ranitidina, teprenone e cetraxate non influenzano l’effetto prochinetic dell’itopridi cloridrato.

I farmaci anticolinergici possono ridurre l’effetto dell’itopridi cloridrato.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'idrocloruro di itopride potenzia l'azione dell'acetilcolina e può provocare effetti collaterali colinergici. Non sono disponibili dati sull'uso a lungo termine.

In caso di dimenticanza di una dose, questa deve essere assunta il più presto possibile; non deve essere assunta se è già vicino il momento della dose successiva; non raddoppiare le dosi.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato ai pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza della lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio. Se è stata diagnosticata un'intolleranza a certi zuccheri, consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'itopride sulla fertilità umana; tuttavia gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti nocivi dell'itopride sulla funzione riproduttiva.

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti o sono disponibili solo dati limitati (meno di 300 casi di esiti di gravidanza) sull'uso dell'itopride in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto tossico diretto o indiretto dannoso sulla funzione riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di itopride durante la gravidanza.

Allattamento

L'itopride viene escreto nel latte materno negli animali, ma i dati sull'escrezione dell'itopride nel latte materno nell'uomo sono insufficienti. Non può essere escluso un rischio per il neonato allattato al seno. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere/sospendere il trattamento con itopride deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e del beneficio della terapia per la donna.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Non sono disponibili informazioni sul possibile effetto dell'itopride sulla rapidità di reazione; tuttavia, nella valutazione della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di capogiri.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose raccomandata per gli adulti è di 150 mg al giorno (1 compressa (50 mg) 3 volte al giorno prima dei pasti).

La dose indicata può essere ridotta tenendo conto dell'età del paziente e dei sintomi (vedere "Avvertenze speciali").

La durata del trattamento è stabilita dal medico.

Negli studi clinici la durata dell'uso di itopride cloridrato è stata fino a 8 settimane. L'uso prolungato di itopride cloridrato non è consigliato qualora non si osservi un miglioramento dei sintomi a carico del tratto gastrointestinale.

Pazienti anziani

Negli studi clinici si è dimostrato che la frequenza di reazioni avverse nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni non è stata maggiore rispetto a quella nei pazienti più giovani. L'itopride cloridrato deve essere somministrato ai pazienti anziani con opportuna cautela e con successivo monitoraggio, considerando la maggiore frequenza di funzionalità renale e epatica ridotta, patologie concomitanti o terapie concomitanti con altri medicinali in questi pazienti.

Età pediatrica

La sicurezza dell'uso di itopride cloridrato nei bambini di età inferiore a 16 anni non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio eccessivo, devono essere adottate le misure abituali di lavanda gastrica e deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati con la frequenza indicata in 998 pazienti che hanno ricevuto itopride in 4 studi clinici controllati con placebo, 4 studi clinici comparativi e 13 studi clinici interventisti non controllati, con una dose giornaliera standard di itopride pari a 150 mg o inferiore. Gli effetti indesiderati sono stati classificati per sistemi/organi (secondo MedDRA) e per frequenza di insorgenza: comuni (da >1/100 a <1/10) e non comuni (da >1/1000 a <1/100). Non sono stati osservati effetti indesiderati nelle categorie "molto comuni" (>1/10), "rari" (da >1/10 000 a <1/1000) e "molto rari" (<1/10 000).

Disturbi gastrointestinali: comuni – dolore addominale, diarrea; non comuni – ipersalivazione.

Disturbi del sistema nervoso: non comuni – capogiri, cefalea.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni – eruzioni cutanee.

Esami di laboratorio: non comuni – aumento delle aminotransferasi, riduzione del numero dei globuli bianchi.

Effetti indesiderati riportati da segnalazioni spontanee durante l'uso post-marketing*. Sulla base dei dati disponibili, non è possibile stimare con precisione la frequenza di comparsa.*

Dal sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia.

Dal sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa reazione anafilattoide.

Dal sistema endocrino: aumento dei livelli ematici di prolattina.

Dal sistema nervoso: capogiri, cefalea, tremore.

Dal sistema gastrointestinale: diarrea, stitichezza, dolore addominale, ipersalivazione, nausea.

Dal fegato e dalle vie biliari: ittero.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eritema e prurito.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli ematici di AST, ALT, GGT, fosfatasi alcalina e bilirubina.

Periodo di validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non sono richieste condizioni particolari di conservazione.

Confezionamento.

15 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

20 compresse in un blister, 2 o 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PRO.MED.CS Praha a.s.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Telčská 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Repubblica Ceca /
Telčská 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.