Itomed®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ITOMED® (ITOMED®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de itoprido;

1 tableta contiene 50 mg de clorhidrato de itoprido;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón pregelatinizado; carboximetilcelulosa sódica; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; Opadry II White 85F 18422 (dióxido de titanio (E 171), alcohol polivinílico, talco, polietilenglicol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas o casi blancas, recubiertas con película, biconvexas, con una línea de división en un lado, de aproximadamente 7 mm de diámetro.

Grupo farmacoterapéutico. Estimulantes de la peristalsis. Código ATC A03F A07.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El clorhidrato de itoprida estimula la motilidad propulsiva del tracto gastrointestinal gracias al antagonismo sobre los receptores dopaminérgicos D2 y a la inhibición de la actividad de la colinesterasa. El clorhidrato de itoprida promueve la liberación de acetilcolina e inhibe su degradación. Asimismo, el clorhidrato de itoprida ejerce un efecto antiemético mediante la interacción con los receptores D2 localizados en la zona desencadenante quimiorreceptora, lo que se ha demostrado mediante la inhibición dependiente de la dosis del vómito inducido por apomorfina en animales. La acción del clorhidrato de itoprida es altamente específica respecto a las partes superiores del tracto gastrointestinal.

El clorhidrato de itoprida no influye en los niveles séricos de gastrina.

Farmacocinética.

Absorción.

El clorhidrato de itoprida se absorbe rápidamente y prácticamente por completo desde el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad relativa es del 60 %, lo cual se relaciona con el efecto de "primer paso" hepático. Los alimentos no afectan la biodisponibilidad. Tras la administración de 50 mg de clorhidrato de itoprida, la Cmax se alcanza entre 30 y 45 minutos y es de 0,28 µg/ml.

Con la administración repetida del medicamento en dosis de 50 a 200 mg tres veces al día durante 7 días, la farmacocinética del clorhidrato de itoprida y sus metabolitos fue lineal, con acumulación mínima.

Distribución.

Aproximadamente el 96 % del clorhidrato de itoprida se une a las proteínas plasmáticas (principalmente a la albúmina). La unión con la glicoproteína ácida α1 es inferior al 15 %.

Metabolismo.

El clorhidrato de itoprida se biotransforma activamente en el hígado. Se han identificado tres metabolitos, de los cuales solo uno presenta una actividad mínima, sin relevancia farmacológica (aproximadamente 2 – 3 % de la actividad del clorhidrato de itoprida).

El metabolito principal es el N-óxido, formado por la oxidación del grupo amino-N-dimetilo cuaternario.

El clorhidrato de itoprida se metaboliza por acción de la monooxigenasa dependiente de flavina (FMO3). La cantidad y eficacia de las isoformas de FMO en humanos puede variar según el polimorfismo genético, lo que en ocasiones conduce al desarrollo de un estado autosómico recesivo conocido como trimetilaminuria (síndrome del "olor a pescado"). En pacientes con trimetilaminuria, la semivida (T½) se prolonga.

De acuerdo con datos de estudios farmacocinéticos in vivo, el clorhidrato de itoprida no ejerce efecto inhibitorio ni inductor sobre CYP2C19 y CYP2E1.

La administración de clorhidrato de itoprida no afecta al contenido de CYP ni a la actividad de la uridindifosfato-glucuronosiltransferasa.

Eliminación.

El clorhidrato de itoprida y sus metabolitos se excretan principalmente por orina. La excreción renal del clorhidrato de itoprida y su N-óxido fue del 3,7 % y del 75,4 %, respectivamente, tras la administración oral única del medicamento en dosis terapéutica a voluntarios sanos.

La semivida terminal (T1/2) del clorhidrato de itoprida fue de aproximadamente 6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de los síntomas gastrointestinales de la dispepsia funcional no ulcerosa (gastritis crónica), es decir:

• distensión abdominal;
• sensación de plenitud gástrica;
• dolor y molestias en la parte superior del abdomen;
• anorexia;
• pirosis;
• náuseas;
• vómitos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al hidrocloruro de itoprido y a otros componentes del medicamento.
• Estados en los que un aumento de la actividad contráctil del tracto gastrointestinal pueda ser perjudicial, por ejemplo, en hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se esperan interacciones metabólicas, ya que el hidrocloruro de itoprido se metaboliza principalmente por la flavinmonoóxigenasa, y no por las isoformas del sistema del citocromo P450.

No se han observado cambios en la unión a proteínas cuando se administra simultáneamente con warfarina, diazepam, diclofenaco sódico, hidrocloruro de ticlopidina, nifedipino y hidrocloruro de nicardipino. Debido a que el hidrocloruro de itoprido tiene un efecto gastrocinético, puede influir en la absorción de otros medicamentos administrados simultáneamente por vía oral.

Debe tenerse especial precaución al administrar medicamentos con un estrecho índice terapéutico, liberación prolongada o recubiertos con película entérica.

Los medicamentos antiulcerosos, tales como cimetidina, ranitidina, teprenona y cetraxato, no afectan la acción procinética del hidrocloruro de itoprido.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden reducir el efecto del hidrocloruro de itoprido.

Características de uso.

El clorhidrato de itoprido potencia la acción de la acetilcolina y puede provocar efectos adversos colinérgicos. No existen datos sobre su uso prolongado.

En caso de omitir una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible; no debe administrarse si ya es hora de tomar la siguiente dosis; no duplicar las dosis.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras de intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa. Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del itoprido en la fertilidad humana; sin embargo, estudios en animales no han revelado efectos perjudiciales del itoprido sobre la fertilidad.

Embarazo

No existen o son limitados los datos sobre el uso de itoprido en mujeres embarazadas (menos de 300 casos de resultados de embarazo). Los estudios en animales no han mostrado ningún efecto tóxico directo o indirecto perjudicial sobre la función reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de itoprido durante el embarazo.

Lactancia

El itoprido se excreta en la leche materna en animales, pero hay datos insuficientes sobre la excreción de itoprido en la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para el lactante. La decisión de interrumpir la lactancia materna o de interrumpir o suspender el tratamiento con itoprido debe tomarse teniendo en cuenta los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otras máquinas.

No existe información sobre el posible efecto sobre la velocidad de reacción; sin embargo, al considerar la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada para adultos es de 150 mg por día (1 comprimido (50 mg) 3 veces al día antes de las comidas).

La dosis indicada puede reducirse teniendo en cuenta la edad del paciente y los síntomas (ver «Instrucciones especiales de uso»).

La duración del tratamiento la determina el médico.

Durante los estudios clínicos, la duración del uso de itoprido clorhidrato fue de hasta 8 semanas. No es aconsejable el uso prolongado de itoprido clorhidrato si no se observa mejoría en los síntomas del tracto gastrointestinal.

Pacientes de edad avanzada

En estudios clínicos se ha demostrado que la frecuencia de reacciones adversas en pacientes de 65 años o más no fue mayor que en pacientes más jóvenes. El itoprido clorhidrato debe administrarse a pacientes de edad avanzada con precaución adecuada y observación posterior, considerando la mayor frecuencia de alteraciones en la función renal o hepática, enfermedades concomitantes o tratamiento simultáneo con otros medicamentos en estos pacientes.

Niños

No se ha establecido la seguridad del uso de itoprido clorhidrato en niños menores de 16 años.

Sobredosis.

Tratamiento. En caso de sobredosis excesiva, deben adoptarse las medidas habituales de lavado gástrico y se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las siguientes reacciones adversas se observaron con la frecuencia indicada en 998 pacientes que recibieron itoprido en 4 estudios clínicos controlados con placebo, 4 estudios clínicos comparativos y 13 estudios clínicos intervencionales no controlados, con una dosis diaria estándar de itoprido de 150 mg o menos. Las reacciones adversas se clasificaron por sistemas orgánicos (según MedDRA) y por frecuencia de aparición: frecuentes (de >1/100 a <1/10) e infrecuentes (de >1/1000 a <1/100). No se identificaron reacciones adversas en las categorías de «muy frecuentes» (>1/10), «raras» (de >1/10 000 a <1/1000) ni «muy raras» (<1/10 000).

Alteraciones gastrointestinales: frecuentes – dolor abdominal, diarrea; infrecuentes – sialorrea.

Alteraciones del sistema nervioso: infrecuentes – mareo, cefalea.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: infrecuentes – erupción cutánea.

Exámenes de laboratorio: infrecuentes – aumento de aminotransferasas, disminución del recuento de glóbulos blancos.

Reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas, reportadas durante el uso poscomercialización*. No es posible estimar con precisión la frecuencia de aparición con los datos disponibles.*

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: leucopenia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilactoides.

Del sistema endocrino: aumento de los niveles séricos de prolactina.

Del sistema nervioso: mareo, cefalea, temblor.

Del sistema gastrointestinal: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, sialorrea, náuseas.

Del hígado y de las vías biliares: ictericia.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, eritema y prurito.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: ginecomastia.

Exámenes de laboratorio: aumento de los niveles séricos de AST, ALT, GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina.

Periodo de validez.

5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener en un lugar inaccesible para los niños. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento.

Envase.

15 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

20 comprimidos por blíster, 2 o 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

PRO.MED.CS Prahа a.s.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, República Checa / Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.