Isoptin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ISOPTIN® (ISOPTIN®)

Composizione:

Principio attivo: cloridrato di verapamil;

1 compressa contiene cloridrato di verapamil 80 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio dibasico diidrato, cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio, ipromelosa, laurilsolfato sodico, macrogol, talco, diossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche biconvesse rivestite con film. Su un lato è impresso «ISOPTIN 80», sull'altro «KNOLL» sopra la linea di frattura.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei canali del calcio con effetti diretti sul cuore. Derivati del fenilalchilammina. Codice ATC C08DA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Verapamil blocca il flusso transmembrana degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce dei vasi. Riduce direttamente il fabbisogno miocardico di ossigeno agendo sui processi metabolici ad alto consumo energetico nelle cellule del miocardio e indirettamente riducendo il postcarico. Grazie al blocco dei canali del calcio nelle cellule muscolari lisce delle arterie coronarie, aumenta l'afflusso di sangue al miocardio, anche nelle zone post-stenotiche, e viene eliminato lo spasmo delle arterie coronarie. L'efficacia antipertensiva del verapamil è dovuta alla riduzione della resistenza vascolare periferica senza aumento della frequenza cardiaca come risposta riflessa. Non si osservano variazioni indesiderate nei valori fisiologici della pressione arteriosa. Il verapamil esercita un marcato effetto antiaritmico, in particolare nelle aritmie sopraventricolari. Rallenta la conduzione dell'impulso nel nodo atrioventricolare, con conseguente ripristino del ritmo sinusale e/o normalizzazione della frequenza ventricolare, a seconda del tipo di aritmia. La frequenza cardiaca normale non viene modificata oppure è leggermente ridotta.

Farmacocinetica

Il cloridrato di verapamil è una miscela racemica costituita da parti uguali di enantiomero R ed enantiomero S. Il verapamil viene ampiamente metabolizzato. Il norverapamil è uno dei 12 metaboliti identificati nell'urina, possiede il 10–20% dell'attività farmacologica del verapamil ed è presente nel 6% del farmaco escreto. Le concentrazioni plasmatiche di equilibrio di norverapamil e verapamil sono simili. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo 3–4 giorni di somministrazione ripetuta del farmaco una volta al giorno.

Assorbimento

Più del 90% del verapamil viene rapidamente e quasi completamente assorbito nell'intestino tenue dopo somministrazione orale. La biodisponibilità media della sostanza non modificata in volontari sani dopo una singola dose è del 22%, a causa del marcato metabolismo epatico al primo passaggio. La biodisponibilità raddoppia dopo somministrazione ripetuta.

La concentrazione massima di verapamil nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore dopo l'assunzione di compresse a rilascio immediato, quella di norverapamil entro 1 ora. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità del verapamil.

Distribuzione

Il verapamil si distribuisce ampiamente nei tessuti dell'organismo; nei volontari sani il volume di distribuzione varia da 1,8 a 6,8 l/kg. Il legame del verapamil alle proteine plasmatiche è di circa il 90%.

Metabolismo

Il verapamil viene ampiamente metabolizzato. Studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che il verapamil è metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. È stato osservato che, dopo somministrazione orale in volontari sani di sesso maschile, il cloridrato di verapamil subisce un intenso metabolismo epatico con formazione di 12 metaboliti, la maggior parte dei quali presenti in tracce. I principali metaboliti sono risultati essere diversi prodotti N- e O-dealchilati del verapamil. Tra questi metaboliti, solo il norverapamil esercita un'attività farmacologica (circa il 20% della sostanza originaria), come dimostrato in studi effettuati sui cani.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 3–7 ore dopo somministrazione orale. Circa il 50% della dose somministrata viene escreto dai reni entro 24 ore, il 70% entro 5 giorni. Fino al 16% della dose viene eliminato attraverso le feci. Circa il 3–4% del farmaco escreto dai reni viene eliminato in forma invariata. La clearance totale del verapamil è quasi altrettanto elevata del flusso ematico epatico e ammonta a circa 1 l/ora/kg (intervallo: 0,7–1,3 l/ora/kg).

Gruppi di pazienti particolari

Pediatria. I dati sulla farmacocinetica del verapamil nei bambini sono limitati. Dopo somministrazione orale, le concentrazioni plasmatiche di equilibrio sono leggermente inferiori nei bambini rispetto agli adulti.

Anziani. L'età può influenzare la farmacocinetica del verapamil nei pazienti con ipertensione arteriosa. Il tempo di dimezzamento può essere prolungato nei pazienti anziani. È stato dimostrato che l'effetto antipertensivo del verapamil non dipende dall'età.

Pazienti con insufficienza renale. La compromissione della funzionalità renale non influenza la farmacocinetica del verapamil, come dimostrato in studi comparativi effettuati in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale e soggetti con funzionalità renale normale. Verapamil e norverapamil non vengono eliminati con l'emodialisi.

Pazienti con insufficienza epatica. Il tempo di dimezzamento del verapamil aumenta nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, a causa di un basso clearance e di un elevato volume di distribuzione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Cardiopatia ischemica, compresa angina stabile da sforzo; angina instabile (angina progressiva, angina a riposo); angina vasospastica (angina variante, angina di Prinzmetal); angina post-infarto in pazienti senza insufficienza cardiaca, quando non sono indicati i beta-bloccanti.
• Aritmie: tachicardia parossistica sopraventricolare; flutter/ fibrillazione atriale con rapida conduzione atrioventricolare [escluso il sindromo di Wolff-Parkinson-White (WPW)].
• Ipertensione arteriosa.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al verapamil o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Shock cardiogeno.
• Blocco atrioventricolare di II o III grado (eccetto nei pazienti con un pacemaker funzionante).
• Sindrome da bradicardia sinusale (eccetto nei pazienti con un pacemaker funzionante).
• Insufficienza cardiaca con riduzione della frazione di eiezione inferiore al 35 % e/o pressione di incanucciamento dell'arteria polmonare superiore a 20 mmHg (eccetto nei casi in cui tali condizioni siano secondarie a tachicardia sopraventricolare responsiva al verapamil).
• Fibrillazione/flutter atriale in presenza di vie accessorie (ad esempio, sindrome WPW e sindrome LGL (sindrome di Lown-Ganong-Levine)). In tali pazienti, l'uso di verapamil cloridrato comporta il rischio di sviluppare aritmie ventricolari, compresa la fibrillazione ventricolare.
• Associazione con ivabradina (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Durante il trattamento con Isoptin® non somministrare contemporaneamente per via endovenosa beta-bloccanti (eccetto in terapia intensiva).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Studi in vitro sul metabolismo del cloridrato di verapamil hanno dimostrato che esso è metabolizzato dal citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. Il verapamil è un inibitore degli enzimi CYP3A4 e delle glicoproteine-P (P-gp). Sono state riportate interazioni clinicamente rilevanti con inibitori del CYP3A4, associate ad un aumento dei livelli plasmatici di verapamil, mentre gli induttori del CYP3A4 determinano una riduzione dei livelli plasmatici di cloridrato di verapamil; pertanto è necessario monitorare le interazioni con altri medicinali. L'uso concomitante di verapamil e di farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A4 o che sono substrati della P-gp può determinare un aumento delle concentrazioni di questi farmaci, con conseguente potenziamento o prolungamento sia degli effetti terapeutici che di quelli indesiderati del farmaco concomitante.

Interazioni potenziali legate alla farmacocinetica

Prazosin: aumento della Cmax di prazosin (~ 40 %) senza effetto sul tempo di dimezzamento. Effetto ipotensivo additivo.

Terazosin: aumento dell'AUC (~ 24 %) e della Cmax (~ 25 %) di terazosin. Effetto ipotensivo additivo.

Chinidina: riduzione del clearance di chinidina (~ 35 %) per via orale. Possibile sviluppo di ipotensione arteriosa e, nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, edema polmonare.

Flecainide: minimo effetto sul clearance plasmatico di flecainide (< ~ 10 %); nessun effetto sul clearance plasmatico di verapamil (vedi sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Teofillina: riduzione del clearance orale e sistemico di circa il 20 %, nell'8 % nei fumatori.

Carbamazepina: aumento dell'AUC di carbamazepina (~ 46 %) in pazienti con epilessia parziale refrattaria; aumento dei livelli di carbamazepina, che può causare effetti indesiderati come diplopia, cefalea, atassia o vertigini.

Fenitoina: riduzione della concentrazione plasmatica di verapamil.

Imipramina: aumento dell'AUC (~ 15 %) di imipramina senza effetto sul metabolita attivo desipramina.

Gliburide: aumento della Cmax di gliburide di circa il 28 %, dell'AUC del 26 %.

Metformina: l'associazione di verapamil con metformina può ridurre l'efficacia di metformina.

Colchicina: aumento dell'AUC (circa 2 volte) e della Cmax (circa 1,3 volte) di colchicina. Si raccomanda una riduzione della dose di colchicina (vedi istruzioni per l'uso di colchicina).

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: possibile aumento dei livelli di verapamil.

Rifampicina: possibile riduzione dell'effetto ipotensivo. Riduzione dell'AUC (~ 97 %), della Cmax (~ 94 %) e della biodisponibilità dopo somministrazione orale (~ 92 %) di verapamil.

Doxorubicina: l'associazione di doxorubicina e verapamil (per via orale) determina un aumento dell'AUC (~ 104 %) e della Cmax (~ 61 %) di doxorubicina in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule.

Fenobarbital: aumenta il clearance orale di verapamil di 5 volte.

Buspirona: aumento dell'AUC e della Cmax di buspirona di 3,4 volte.

Midazolam: aumento dell'AUC di midazolam di 3 volte e della Cmax di 2 volte.

Metoprololo: aumento dell'AUC (~ 32,5 %) e della Cmax (~ 41 %) di metoprololo in pazienti con angina (vedi sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Propranololo: aumento dell'AUC (~ 65 %) e della Cmax (~ 94 %) di propranololo in pazienti con angina (vedi sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Digossina: in volontari sani aumento della Cmax (~ 44 %), della C12h (~ 53 %), della Css (~ 44 %) e dell'AUC (~ 50 %) di digossina. Si raccomanda di ridurre la dose di digossina (vedi anche sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Digitoxina: riduzione del clearance totale di digitoxina (~ 27 %) e del clearance extrarenale (~ 29 %).

Cimetidina: aumento dell'AUC di R-verapamil (~ 25 %) e di S-verapamil (~ 40 %) con corrispondente riduzione del clearance di R- e S-verapamil.

Ciclosporina: aumento dell'AUC, della Cmax e della Css di ciclosporina di circa il 45 %.

Everolimus: aumento dell'AUC (circa 3,5 volte) e della Cmax (circa 2,3 volte) di everolimus. Aumento della Ctrough di verapamil (circa 2,3 volte). Potrebbe essere necessario un monitoraggio accurato della concentrazione e un aggiustamento della dose di everolimus.

Sirolimus: aumento dell'AUC (circa 2,2 volte) di sirolimus, aumento dell'AUC (circa 1,5 volte) di S-verapamil. Potrebbe essere necessario monitorare le concentrazioni e aggiustare la dose di sirolimus.

Tacrolimus: possibile aumento dei livelli plasmatici di questo farmaco.

Farmaci ipolipemizzanti [inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)]: il trattamento con inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (ad esempio, simvastatina, atorvastatina, lovastatina) in pazienti che assumono verapamil deve iniziare con le dosi più basse possibili e aumentare gradualmente. Se a un paziente già in terapia con un inibitore dell'HMG-CoA reduttasi viene prescritto verapamil, si deve considerare la necessità di ridurre la dose delle statine e adattare la posologia in base ai livelli plasmatici di colesterolo.

Atorvastatina: possibile aumento dei livelli di atorvastatina. L'atorvastatina aumenta l'AUC di verapamil di circa il 43 %.

Lovastatina: possibile aumento dei livelli di lovastatina. Aumento dell'AUC (~ 63 %) e della Cmax (~ 32 %) di verapamil.

Simvastatina: aumento dell'AUC di simvastatina di circa 2,6 volte, della Cmax di simvastatina di 4,6 volte.

Fluvastatina, pravastatina e rosuvastatina: non sono metabolizzate dal citocromo CYP3A4; la probabilità di interazione con verapamil è bassa.

Almotriptan: aumento dell'AUC (~ 20 %) e della Cmax (~ 24 %) di almotriptan.

Sulfipirazone: aumento del clearance orale di verapamil di circa 3 volte, riduzione della biodisponibilità del 60 %. Può verificarsi riduzione dell'effetto ipotensivo.

Dabigatran: verapamil in compresse a rilascio immediato aumenta la Cmax (fino al 180 %) e l'AUC (fino al 150 %) di dabigatran. Aumenta il rischio di emorragia. Nell'associazione con verapamil orale potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di dabigatran (vedi istruzioni per l'uso di dabigatran per le raccomandazioni posologiche).

Altri anticoagulanti orali diretti (AOD):

L'aumentata assorbimento degli AOD, poiché sono substrati della P-gp, e, se applicabile, la ridotta eliminazione degli AOD metabolizzati dal CYP3A4, possono portare ad un aumento della biodisponibilità sistemica degli AOD.

Alcuni dati suggeriscono la possibile aumentata del rischio di emorragia, specialmente in pazienti con ulteriori fattori di rischio. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose degli AOD quando somministrati con verapamil orale (vedi istruzioni per l'uso degli AOD per le raccomandazioni posologiche).

Ivabradina: l'associazione con ivabradina è controindicata a causa dell'effetto additivo sulla riduzione della frequenza cardiaca di verapamil rispetto all'effetto di ivabradina (vedi «Controindicazioni»).

Succo di pompelmo: aumento dell'AUC di R-verapamil (~ 49 %) e di S-verapamil (~ 37 %), aumento della Cmax di R-verapamil (~ 75 %) e di S-verapamil (~ 51 %), senza variazione del tempo di dimezzamento e del clearance renale. Si deve evitare l'assunzione di succo di pompelmo con verapamil.

Hypericum perforatum (Erba di San Giovanni): riduzione dell'AUC di R-verapamil (~ 78 %) e di S-verapamil (~ 80 %), con corrispondente riduzione della Cmax.

Altre interazioni

Farmaci antivirali (HIV): a causa della capacità di alcuni farmaci antivirali, come il ritonavir, di inibire il metabolismo, le concentrazioni plasmatiche di verapamil possono aumentare. Somministrare con cautela; potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di verapamil.

Litio: sono stati riportati casi di aumentata neurotossicità del litio con aumento dei livelli plasmatici di litio o senza tale aumento, in seguito all'associazione di cloridrato di verapamil e litio. Tuttavia, in pazienti che ricevono regolarmente la stessa dose orale di litio, l'aggiunta di cloridrato di verapamil ha determinato una riduzione dei livelli plasmatici di litio. I pazienti che assumono entrambi i farmaci devono essere attentamente monitorati.

Bloccanti neuromuscolari: dati clinici e studi sugli animali indicano che il cloridrato di verapamil può potenziare l'attività dei bloccanti neuromuscolari (tipo curaro e depolarizzanti). Potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di cloridrato di verapamil e/o della dose del bloccante neuromuscolare in caso di somministrazione concomitante.

Acido acetilsalicilico: aumento della probabilità di emorragia.

Etanolo (alcol): aumento dei livelli plasmatici di etanolo.

Farmaci antiipertensivi, diuretici, vasodilatatori: potenziamento dell'effetto ipotensivo.

Caratteristiche d'uso.

Infarto miocardico acuto

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con infarto miocardico acuto complicato da bradicardia, marcata ipotensione arteriosa o disfunzione del ventricolo sinistro.

Blocco cardiaco / blocco atrioventricolare di I grado / bradicardia / asistolia

Il cloridrato di verapamil influenza il nodo atrioventricolare e il nodo seno-atriale e prolunga il tempo di conduzione atrioventricolare. Deve essere somministrato con cautela, poiché lo sviluppo di un blocco atrioventricolare di II o III grado (che costituisce una controindicazione) o di un blocco di branca unifascicolare, bifascicolare o trifascicolare del fascio di His richiede l’interruzione delle successive dosi di cloridrato di verapamil e l’eventuale inizio di una terapia specifica.

Il cloridrato di verapamil influenza il nodo atrioventricolare e il nodo seno-atriale e molto raramente può provocare l’insorgenza di un blocco atrioventricolare di II o III grado, bradicardia e, estremamente raramente, asistolia. Tali sintomi sono più probabili nei pazienti con sindrome da insufficienza del nodo seno (malattia del nodo seno-atriale), che si verifica più frequentemente negli anziani.

L’asistolia nei pazienti senza sindrome da insufficienza del nodo seno è generalmente transitoria (pochi secondi o meno), con ripristino spontaneo del ritmo atrioventricolare nodale o del normale ritmo sinusale. Se questo fenomeno non è transitorio, si deve iniziare immediatamente un’appropriata terapia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Agenti antiaritmici, beta-bloccanti

Possibile potenziamento reciproco dell’effetto cardiovascolare (aumento del grado di blocco atrioventricolare di alto grado, marcata riduzione della frequenza cardiaca, insorgenza di insufficienza cardiaca, marcata riduzione della pressione arteriosa). È stata osservata bradicardia asintomatica (36 bpm) con ritmo atriale irregolare in pazienti sottoposti a terapia concomitante con colliri a base di timololo (beta-bloccante) durante il trattamento con cloridrato di verapamil.

Digossina

Nel caso di somministrazione contemporanea di verapamil e digossina, è necessario ridurre la dose di digossina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza cardiaca

Prima di iniziare il trattamento con verapamil, è necessario compensare l’insufficienza cardiaca nei pazienti con frazione di eiezione superiore al 35% e mantenerla adeguatamente controllata per tutta la durata del trattamento.

Inibitori dell’HMG-CoA reduttasi (statine)

Vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Disturbi della conduzione neuromuscolare

Il cloridrato di verapamil deve essere somministrato con cautela in presenza di malattie che comportano disturbi della conduzione neuromuscolare (miastenia grave, sindrome di Lambert-Eaton, distrofia muscolare progressiva di Duchenne).

Insufficienza renale

Sebbene dati di studi comparativi confermati abbiano dimostrato che l’insufficienza renale non influenza la farmacocinetica del verapamil nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, sono stati riportati alcuni casi che indicano la necessità di somministrare verapamil con cautela e sotto stretta supervisione nei pazienti con insufficienza renale. Il verapamil non viene eliminato mediante emodialisi.

Insufficienza epatica

Il verapamil deve essere somministrato con cautela nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Modalità d’impiego e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati chiari e ben documentati sull’uso del medicinale in donne in gravidanza. Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva. Poiché i dati ottenuti da studi riproduttivi sugli animali non sono sempre direttamente applicabili all’uomo, il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo in caso di effettiva necessità.

Il verapamil attraversa la placenta ed è rilevabile nel sangue del cordone ombelicale.

Il verapamil e i suoi metaboliti passano nel latte materno. I dati limitati sull’assunzione orale nell’uomo indicano che la dose di verapamil assunta dal neonato è bassa (0,1–1% della dose assunta dalla madre); pertanto l’uso del verapamil potrebbe essere compatibile con l’allattamento, ma non si può escludere un rischio per il neonato. Considerato il rischio di gravi effetti indesiderati nei neonati allattati al seno, il verapamil può essere usato durante l’allattamento solo in caso di effettiva necessità per la madre.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

A causa dell’effetto antipertensivo del cloridrato di verapamil, la capacità di guidare veicoli, lavorare con macchinari o operare in condizioni pericolose può risultare compromessa, a seconda della risposta individuale. Ciò vale soprattutto durante la fase iniziale del trattamento, l’aumento della dose, il cambio di farmaco antipertensivo e l’assunzione contemporanea di alcol. Il verapamil può aumentare il livello plasmatico di alcol e rallentarne l’eliminazione, potenziandone quindi l’effetto.

Modalità e posologia di somministrazione

Il dosaggio viene stabilito dal medico in modo individuale per ogni paziente. Il medicinale deve essere assunto senza masticare né succhiare, con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio un bicchiere d'acqua, mai succo di pompelmo), preferibilmente durante o subito dopo i pasti.

Adulti e adolescenti con peso corporeo superiore a 50 kg

Malattia coronarica, tachicardia parossistica sopraventricolare, aleteo/fibrillazione atriale

La dose giornaliera raccomandata è compresa tra 120–480 mg, suddivisa in 3–4 somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 480 mg.

Ipertensione arteriosa

La dose giornaliera raccomandata è compresa tra 120–360 mg, suddivisa in 3 somministrazioni.

Bambini in età prescolare avanzata fino a 6 anni, solo in caso di disturbi del ritmo cardiaco: la dose raccomandata è compresa tra 80–120 mg al giorno, suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Bambini da 6 a 14 anni, solo in caso di disturbi del ritmo cardiaco: la dose raccomandata è compresa tra 80–360 mg al giorno, suddivisa in 2–4 somministrazioni.

Disfunzione renale

I dati disponibili sono riportati nella sezione «Avvertenze speciali». Il cloridrato di verapamil deve essere somministrato con cautela e sotto stretto monitoraggio nei pazienti con insufficienza renale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, a seconda del grado di gravità, l'effetto del cloridrato di verapamil risulta potenziato e prolungato a causa del rallentamento del metabolismo del farmaco. Pertanto, in tali casi, il dosaggio deve essere stabilito con particolare cautela, iniziando da dosi basse (ad esempio, nei pazienti con compromissione epatica, inizialmente 2–3 volte al giorno 40 mg, corrispondenti a 80–120 mg al giorno); vedere sezione «Avvertenze speciali».

Se necessario un dosaggio di cloridrato di verapamil da 40 mg, si deve assumere il medicinale in dosaggio corrispondente (compresse da 40 mg).

Non assumere il medicinale in posizione supina.

Il cloridrato di verapamil non deve essere somministrato a pazienti che hanno avuto un infarto miocardico nei sette giorni precedenti l’evento.

Dopo un trattamento prolungato, il medicinale deve essere sospeso gradualmente riducendone il dosaggio.

La durata della terapia viene stabilita dal medico in modo individuale e dipende dallo stato del paziente e dall’andamento della malattia.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini solo in caso di disturbi del ritmo cardiaco (vedere sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Sovradosaggio

Manifestazioni cliniche: ipotensione arteriosa, bradicardia fino al blocco atrioventricolare di grado elevato e arresto del nodo del seno, iperglicemia, stordimento, acidosi metabolica e sindrome da distress respiratorio acuto. Sono stati riportati casi letali in seguito a sovradosaggio.

Trattamento del sovradosaggio da cloridrato di verapamil deve essere principalmente di supporto e individualizzato. La stimolazione beta-adrenergica e/o la somministrazione endovenosa di calcio (cloruro di calcio) sono efficaci nel trattamento dei sintomi in caso di sovradosaggio accidentale con assunzione orale di cloridrato di verapamil.

In caso di marcata ipotensione arteriosa o blocco atrioventricolare di grado elevato, devono essere utilizzati vasopressori o stimolatori cardiaci, secondo necessità. In caso di asistolia, devono essere applicate le normali misure di emergenza, compresa la stimolazione beta-adrenergica (ad esempio cloridrato di isoprenalina), altri vasopressori o la rianimazione cardiopolmonare.

Il cloridrato di verapamil non viene eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati durante studi clinici, nell’uso post-marketing del verapamil o nella fase IV di sperimentazione clinica.

Per ciascun apparato o sistema organico, gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100), rari (≥1/10000 fino a <1/1000), molto rari (<1/10000), non noti (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati più comunemente osservati sono stati: cefalea, capogiri; disturbi gastrointestinali: nausea, costipazione e dolore addominale; inoltre bradicardia, tachicardia, palpitazioni, abbassamento della pressione arteriosa, arrossamento/flushing, edema periferico e affaticamento.

Disturbi del sistema immunitario: non noto – ipersensibilità.

Disturbi del sistema nervoso: frequenti – capogiri, cefalea; rari – parestesia, tremore; non noto – disturbi extrapiramidali, paralisi (tetraparesi)*, crisi epilettiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: non noto – iperkaliemia.

Disturbi psichiatrici: rari – sonnolenza.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: rari – acufene; non noto – vertigine.

Disturbi del sistema cardiaco, vascolare e linfatico: frequenti – bradicardia, arrossamento/flushing, abbassamento della pressione arteriosa; non frequenti – palpitazioni, tachicardia; non noto – blocco atrioventricolare (di I, II o III grado), scompenso cardiaco, arresto del nodo del seno, bradicardia sinusale, asistolia.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: non noto – broncospasmo, dispnea.

Disturbi gastrointestinali: frequenti – nausea, costipazione; non frequenti – dolore addominale; rari – vomito; non noto – malessere addominale, ostruzione intestinale, iperplasia gengivale.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: rari – iperidrosi; non noto – angioedema, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, eruzione maculopapulare, alopecia, orticaria, sensazione di prurito, prurito, porpora.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non noto – mialgia, artralgia, debolezza muscolare.

Disturbi renali e urinari: non noto – insufficienza renale.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non noto – disfunzione erettile, ginecomastia, galattorrea.

Disturbi generali: frequenti – edema periferico; non frequenti – affaticamento.

Esami di laboratorio: non noto – aumento dei livelli degli enzimi epatici e del livello sierico di prolattina.

* Un caso di paralisi (tetraparesi) è stato riportato una volta durante la sorveglianza post-marketing in associazione con l’uso concomitante di verapamil e colchicina. Tale evento potrebbe essere determinato dal passaggio della colchicina attraverso la barriera ematoencefalica a causa dell’inibizione da parte del verapamil dei trasportatori CYP3A4 e P-gp; vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

20 compresse in blister, 5 blister in una confezione di cartone; 10 compresse in blister, 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrivibilità. Su prescrizione medica.

Produttore.

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germania / AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany oppure Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Grecia / Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germania / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany oppure Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Grecia / Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.