Isoptin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ISOPTIN® (ISOPTIN®)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de verapamilo;

Cada tableta contiene 80 mg de clorhidrato de verapamilo;

Excipientes: fosfato cálcico dihidrato, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, hipromelosa, laurilsulfato sódico, macrogol, talco, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas blancas, biconvexas, recubiertas con película. En un lado llevan el relieve «ISOPTIN 80», en el otro lado «KNOLL» sobre la línea de fractura.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los canales del calcio con efectos directos sobre el corazón. Derivados de fenilalquilamina. Código ATC C08DA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El verapamilo bloquea el flujo transmembrana de iones calcio hacia los cardiomiocitos y las células musculares lisas de los vasos sanguíneos. Reduce directamente la demanda miocárdica de oxígeno al influir sobre los procesos metabólicos que requieren energía en las células del miocardio y, de forma indirecta, disminuye la postcarga. Debido al bloqueo de los canales de calcio en las células musculares lisas de las arterias coronarias, se incrementa el flujo sanguíneo hacia el miocardio, incluso en segmentos posostenóticos, y se elimina el espasmo de las arterias coronarias. La eficacia antihipertensiva del verapamilo se debe a la reducción de la resistencia vascular periférica, sin aumento de la frecuencia cardíaca como respuesta refleja. No se observan cambios indeseables en los valores fisiológicos de la presión arterial. El verapamilo ejerce un efecto antiarrítmico marcado, especialmente en las arritmias supraventriculares. Retrasa la conducción del impulso en el nódulo atrioventricular, con lo que, dependiendo del tipo de arritmia, se restablece el ritmo sinusal y/o se normaliza la frecuencia ventricular. La frecuencia cardíaca normal no se modifica o se reduce ligeramente.

Farmacocinética.

El clorhidrato de verapamilo es una mezcla racémica compuesta por partes iguales de los enantiómeros R y S. El verapamilo se metaboliza ampliamente. El norverapamilo es uno de los 12 metabolitos identificados en la orina, posee entre un 10–20 % de la actividad farmacológica del verapamilo y representa el 6 % del fármaco excretado. Las concentraciones plasmáticas en equilibrio del norverapamilo y del verapamilo son similares. Se alcanza la concentración en estado de equilibrio tras 3–4 días de administración repetida del fármaco una vez al día.

Absorción

Más del 90 % del verapamilo se absorbe rápidamente y casi por completo en el intestino delgado tras la administración oral. La biodisponibilidad media del compuesto inalterado en voluntarios sanos tras una dosis única es del 22 %, lo cual se explica por el intenso metabolismo hepático de primer paso. La biodisponibilidad se duplica tras la administración repetida.

La concentración máxima de verapamilo en plasma se alcanza a las 1–2 horas tras la ingestión de comprimidos de liberación inmediata, y la del norverapamilo a la 1 hora. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del verapamilo.

Distribución

El verapamilo se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. En voluntarios sanos, el volumen de distribución oscila entre 1,8 y 6,8 l/kg. La unión del verapamilo a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 90 %.

Metabolismo

El verapamilo se metaboliza ampliamente. En estudios de metabolismo in vitro se ha demostrado que el verapamilo es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. Tras la administración oral del fármaco en voluntarios sanos de sexo masculino, el clorhidrato de verapamilo sufre un intenso metabolismo hepático, formándose 12 metabolitos, la mayoría de ellos en cantidades traza. Los principales metabolitos identificados son productos de desalquilación N- y O- del verapamilo. Entre estos metabolitos, solo el norverapamilo ejerce actividad farmacológica (aproximadamente el 20 % de la sustancia original), como se ha demostrado en estudios realizados en perros.

Eliminación

El periodo de semieliminación es de 3–7 horas tras la administración oral. Aproximadamente el 50 % de la dosis administrada se excreta por vía renal en 24 horas y el 70 % en 5 días. Hasta un 16 % de la dosis se excreta en heces. Aproximadamente el 3–4 % del fármaco excretado por vía renal se elimina sin cambios. El aclaramiento total del verapamilo es casi tan elevado como el flujo sanguíneo hepático, y es de aproximadamente 1 l/h/kg (rango: 0,7–1,3 l/h/kg).

Grupos especiales de pacientes

Niños. Los datos sobre la farmacocinética del verapamilo en niños son limitados. Tras la administración oral, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio son ligeramente menores en niños que en adultos.

Pacientes de edad avanzada. La edad puede influir en la farmacocinética del verapamilo en pacientes con hipertensión arterial. El periodo de semieliminación puede prolongarse en pacientes de edad avanzada. Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo del verapamilo no depende de la edad.

Pacientes con insuficiencia renal. La alteración de la función renal no afecta la farmacocinética del verapamilo, como se ha demostrado en estudios comparativos entre pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal y personas con función renal normal. El verapamilo y el norverapamilo no se eliminan mediante hemodiálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática. El periodo de semieliminación del verapamilo aumenta en pacientes con función hepática alterada, debido al bajo aclaramiento y al gran volumen de distribución.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedad coronaria isquémica, incluyendo angina estable de esfuerzo; angina inestable (angina progresiva, angina de reposo); angina vasoespástica (angina variante, angina de Prinzmetal); angina postinfarto en pacientes sin insuficiencia cardíaca si no están indicados los β-bloqueadores.
• Arritmias: taquicardia supraventricular paroxística; aleteo/temblor auricular con conducción auriculoventricular rápida [excepto en el síndrome de Wolf-Parkinson-White (WPW)].
• Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al verapamilo o a cualquier otro componente del medicamento.
• Shock cardiogénico.
• Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con marcapasos artificial funcionante).
• Síndrome del seno enfermo (excepto en pacientes con marcapasos artificial funcionante).
• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida inferior al 35 % y/o presión de enclavamiento de la arteria pulmonar superior a 20 mm Hg (excepto cuando estos estados sean secundarios a taquicardia supraventricular que responda al tratamiento con verapamilo).
• Fibrilación/aleteo auricular con vías accesorias de conducción (por ejemplo, síndrome WPW y síndrome LGL (síndrome de Lown-Ganong-Levine)). En estos pacientes, el uso de clorhidrato de verapamilo conlleva riesgo de taquiarritmias ventriculares, incluyendo fibrilación ventricular.
• Uso en combinación con ivabradina (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
• Durante el tratamiento con Isoptin® no se deben administrar simultáneamente β-bloqueadores por vía intravenosa
  (excepto en terapia intensiva).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estudios in vitro sobre el metabolismo del clorhidrato de verapamilo han demostrado que es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. El verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y de la glucoproteína P (P-gp). Se han descrito interacciones clínicamente relevantes con inhibidores de CYP3A4, que se han asociado con un aumento de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 provocan una disminución de los niveles plasmáticos de clorhidrato de verapamilo; por tanto, es necesario realizar un monitoreo de las interacciones con otros medicamentos. La administración conjunta de verapamilo y medicamentos que se metabolizan principalmente por CYP3A4 o que son sustratos de P-gp puede asociarse con un aumento de las concentraciones, lo que podría intensificar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos del medicamento concomitante.

Interacciones potenciales relacionadas con la farmacocinética

Prazosina: aumento de la Cmax de prazosina (~ 40 %) sin efecto sobre el período de semieliminación. Efecto hipotensor aditivo.

Terazosina: aumento del AUC (~ 24 %) y de la Cmax (~ 25 %) de terazosina. Efecto hipotensor aditivo.

Quinidina: reducción del aclaramiento de quinidina (~ 35 %) tras administración oral. Posible desarrollo de hipotensión arterial y, en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, edema pulmonar.

Flecaína: efecto mínimo sobre el aclaramiento plasmático de flecaína (< ~ 10 %); no afecta el aclaramiento plasmático de verapamilo (ver sección «Precauciones de uso»).

Teofilina: reducción del aclaramiento oral y sistémico aproximadamente en un 20 %, y en un 11 % en fumadores.

Carbamazepina: aumento del AUC de carbamazepina (~ 46 %) en pacientes con epilepsia parcial refractaria; aumento de los niveles de carbamazepina que puede provocar efectos adversos como diplopía, cefalea, ataxia o mareo.

Fenitoína: disminución de la concentración plasmática de verapamilo.

Imipramina: aumento del AUC (~ 15 %) de imipramina sin efecto sobre el metabolito activo desipramina.

Gliburida: aumento de la Cmax de gliburida en aproximadamente un 28 % y del AUC en un 26 %.

Metformina: la administración simultánea de verapamilo con metformina puede reducir la eficacia de metformina.

Colchicina: aumento del AUC (aproximadamente 2 veces) y de la Cmax (aproximadamente 1,3 veces) de colchicina. Se recomienda reducir la dosis de colchicina (ver instrucciones para uso médico de colchicina).

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: posible aumento de los niveles de verapamilo.

Rifampicina: posible disminución del efecto hipotensor. Reducción del AUC (~ 97 %), Cmax (~ 94 %) y biodisponibilidad tras administración oral (~ 92 %) de verapamilo.

Doxorrubicina: al administrar doxorrubicina y verapamilo (vía oral) simultáneamente, se incrementa el AUC (~ 104 %) y la Cmax (~ 61 %) de doxorrubicina en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas.

Fenobarbital: aumenta el aclaramiento oral de verapamilo 5 veces.

Buspirona: aumento del AUC y de la Cmax de buspirona 3,4 veces.

Midazolam: aumento del AUC de midazolam 3 veces y de la Cmax 2 veces.

Metoprolol: aumento del AUC (~ 32,5 %) y de la Cmax (~ 41 %) de metoprolol en pacientes con angina (ver sección «Precauciones de uso»).

Propranolol: aumento del AUC (~ 65 %) y de la Cmax (~ 94 %) de propranolol en pacientes con angina (ver sección «Precauciones de uso»).

Digoxina: en voluntarios sanos, aumento de la Cmax (~ 44 %), C12h (~ 53 %), Css (~ 44 %) y AUC (~ 50 %) de digoxina. Se recomienda reducir la dosis de digoxina (ver también sección «Precauciones de uso»).

Digitoxina: disminución del aclaramiento total de digitoxina (~ 27 %) y del aclaramiento extrarrenal (~ 29 %).

Cimetidina: aumento del AUC de R-verapamilo (~ 25 %) y de S-verapamilo (~ 40 %), con la consiguiente disminución del aclaramiento de R- y S-verapamilo.

Ciclosporina: aumento del AUC, Cmax y Css de ciclosporina en aproximadamente un 45 %.

Everolimus: aumento del AUC (aproximadamente 3,5 veces) y de la Cmax (aproximadamente 2,3 veces) de everolimus. Aumento de la Ctrough de verapamilo (aproximadamente 2,3 veces). Puede ser necesario un ajuste preciso de la concentración y la dosis de everolimus.

Sirolimus: aumento del AUC (aproximadamente 2,2 veces) de sirolimus, aumento del AUC (aproximadamente 1,5 veces) de S-verapamilo. Puede ser necesario determinar concentraciones y ajustar la dosis de sirolimus.

Tacrolimus: posible aumento de los niveles de este medicamento en plasma.

Medicamentos hipolipemiantes [inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)]: el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (por ejemplo, simvastatina, atorvastatina, lovastatina) en pacientes que toman verapamilo debe iniciarse con las dosis más bajas posibles y aumentarse progresivamente. Si a un paciente que ya toma un inhibidor de la HMG-CoA reductasa se le debe prescribir verapamilo, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis de la estatina y ajustarla según la concentración de colesterol en plasma.

Atorvastatina: posible aumento de los niveles de atorvastatina. La atorvastatina aumenta el AUC de verapamilo aproximadamente en un 43 %.

Lovastatina: posible aumento de los niveles de lovastatina. Aumento del AUC (~ 63 %) y de la Cmax (~ 32 %) de verapamilo.

Simvastatina: aumento del AUC de simvastatina aproximadamente 2,6 veces, y de la Cmax de simvastatina 4,6 veces.

Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina: no son metabolizadas por el citocromo CYP3A4, por lo que la probabilidad de interacción con verapamilo es baja.

Almotriptán: aumento del AUC (~ 20 %) y de la Cmax (~ 24 %) de almotriptán.

Sulfipirazona: aumento del aclaramiento oral de verapamilo aproximadamente 3 veces, disminución de la biodisponibilidad en un 60 %. Puede observarse disminución del efecto hipotensor.

Dabigatrán: el verapamilo en forma de comprimidos de liberación inmediata aumenta la Cmax (hasta un 180 %) y el AUC (hasta un 150 %) de dabigatrán. Aumenta el riesgo de hemorragia. Al administrarlos conjuntamente con verapamilo oral, puede ser necesario reducir la dosis de dabigatrán (ver instrucciones para uso médico de dabigatrán respecto a recomendaciones de dosificación).

Otros anticoagulantes orales de acción directa (AOD):

El aumento de la absorción de AOD, ya que son sustratos de P-gp, y, cuando proceda, la disminución de la eliminación de AOD metabolizados por CYP3A4, puede provocar un aumento de la biodisponibilidad sistémica de los AOD.

Algunos datos sugieren la posibilidad de un aumento del riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales. Puede ser necesaria la reducción de la dosis de AOD al administrarlos con verapamilo oral (ver instrucciones para uso médico respecto a la dosificación de AOD).

Ivabradina: la administración concomitante con ivabradina está contraindicada debido al efecto aditivo del verapamilo en la reducción de la frecuencia cardíaca respecto al efecto de ivabradina (ver «Contraindicaciones»).

Zumo de pomelo: aumento del AUC de R-verapamilo (~ 49 %) y de S-verapamilo (~ 37 %), aumento de la Cmax de R-verapamilo (~ 75 %) y de S-verapamilo (~ 51 %), sin cambios en el período de semieliminación ni en el aclaramiento renal. Se debe evitar el consumo de zumo de pomelo junto con verapamilo.

Hypericum perforatum (melisa perforada): disminución del AUC de R-verapamilo (~ 78 %) y de S-verapamilo (~ 80 %), con la consiguiente disminución de la Cmax.

Otras interacciones

Medicamentos antivirales (VIH): debido a la capacidad de algunos medicamentos antivirales, como el ritonavir, de inhibir el metabolismo, las concentraciones plasmáticas de verapamilo pueden aumentar. Debe administrarse con precaución y puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo.

Litio: se han notificado casos de neurotoxicidad aumentada con litio al administrar simultáneamente clorhidrato de verapamilo y litio, con o sin aumento de los niveles plasmáticos de litio. Sin embargo, en pacientes que reciben una dosis constante de litio por vía oral, la adición de clorhidrato de verapamilo provocó una disminución de los niveles plasmáticos de litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben estar bajo estricta vigilancia.

Bloqueadores neuromusculares: datos clínicos y estudios en animales indican que el clorhidrato de verapamilo puede potenciar la actividad de los bloqueadores neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Puede ser necesario reducir la dosis de clorhidrato de verapamilo y/o la dosis del bloqueador neuromuscular cuando se administren conjuntamente.

Ácido acetilsalicílico: mayor probabilidad de hemorragia.

Etanol (alcohol): aumento de los niveles de etanol en plasma.

Medicamentos antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores: potenciación del efecto hipotensor.

Características de aplicación.

Infarto agudo de miocardio

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con infarto agudo de miocardio complicado por bradicardia, hipotensión arterial marcada o disfunción del ventrículo izquierdo.

Bloqueo cardíaco / bloqueo auriculoventricular de primer grado / bradicardia / asistolia

El clorhidrato de verapamilo afecta al nódulo auriculoventricular y al nódulo sinoauricular, prolongando el tiempo de conducción auriculoventricular. Debe administrarse con precaución, ya que el desarrollo de un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado (lo cual constituye una contraindicación) o un bloqueo de rama, bifascicular o trifascicular del haz de His requiere la suspensión de las siguientes dosis de clorhidrato de verapamilo y el inicio de un tratamiento específico si es necesario.

El clorhidrato de verapamilo afecta al nódulo auriculoventricular y al nódulo sinoauricular y muy raramente puede provocar la aparición de un bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bradicardia y extremadamente rara vez, asistolia. Es más probable que estos síntomas se observen en pacientes con síndrome del seno enfermo (enfermedad del nódulo sinoauricular), que es más frecuente en pacientes de edad avanzada.

La asistolia en pacientes sin síndrome del seno enfermo suele ser breve (unos segundos o menos), con recuperación espontánea hacia un ritmo nodal auriculoventricular o sinusal normal. Si este fenómeno no es transitorio, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Fármacos antiarrítmicos, betabloqueantes

Existe un potenciación mutua del efecto cardiovascular (aumento del grado de bloqueo auriculoventricular de alto grado, disminución significativa de la frecuencia cardíaca, aparición de insuficiencia cardíaca, reducción marcada de la presión arterial). Se ha observado bradicardia asintomática (36 latidos/min) con marcapasos auricular migratorio en pacientes que recibían tratamiento concomitante con colirios de timolol (betabloqueante) durante la terapia con clorhidrato de verapamilo.

Digoxina

Al administrar verapamilo junto con digoxina, debe reducirse la dosis de digoxina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia cardíaca

Antes de iniciar el tratamiento con verapamilo, debe corregirse la insuficiencia cardíaca en pacientes con fracción de eyección superior al 35 % y debe mantenerse un control adecuado durante todo el período de tratamiento.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

Ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Alteraciones de la transmisión neuromuscular

El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución en presencia de enfermedades que cursen con alteraciones de la transmisión neuromuscular (miastenia grave, síndrome de Lambert-Eaton, distrofia muscular progresiva de Duchenne).

Insuficiencia renal

Aunque los datos de estudios comparativos confirmados han demostrado que la insuficiencia renal no afecta la farmacocinética del verapamilo en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, existen algunos informes que indican que los pacientes con insuficiencia renal deben recibir verapamilo con precaución y bajo estricta vigilancia. El verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

Los pacientes con alteración significativa de la función hepática deben recibir verapamilo con precaución (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos claros y bien estudiados sobre la administración del medicamento a mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos directos o indirectos sobre la toxicidad reproductiva. Dado que los datos obtenidos en estudios reproductivos en animales no siempre pueden extrapolarse al ser humano, el medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

El verapamilo atraviesa la placenta y se detecta en la sangre del cordón umbilical.

El verapamilo y sus metabolitos atraviesan a la leche materna. Los datos limitados sobre la administración oral en humanos indican que la dosis de verapamilo que recibe el recién nacido es baja (0,1-1 % de la dosis ingerida por la madre); por tanto, el uso de verapamilo podría ser compatible con la lactancia, aunque no puede descartarse el riesgo para el recién nacido. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en los recién nacidos lactantes, el verapamilo durante la lactancia solo debe administrarse si es estrictamente necesario para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.

Debido al efecto antihipertensivo del clorhidrato de verapamilo, la capacidad para conducir vehículos, operar maquinaria o trabajar en condiciones peligrosas puede verse afectada, dependiendo de la respuesta individual. Esto es especialmente relevante durante la fase inicial del tratamiento, el aumento de la dosis, el cambio de fármaco antihipertensivo y la administración concomitante con alcohol. El verapamilo puede aumentar los niveles plasmáticos de alcohol y retrasar su eliminación, por lo que el efecto del alcohol puede potenciarse.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ser determinada individualmente por el médico para cada paciente. El medicamento debe tomarse sin masticar ni disolver, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua, en ningún caso jugo de pomelo), preferiblemente durante o inmediatamente después de las comidas.

Adultos y adolescentes con peso corporal superior a 50 kg

Enfermedad cardíaca isquémica, taquicardia supraventricular paroxística, aleteo/temblor auricular

Dosis diaria recomendada: 120–480 mg, divididos en 3–4 tomas. Dosis máxima diaria: 480 mg.

Hipertensión arterial

Dosis diaria recomendada: 120–360 mg, divididos en 3 tomas.

Niños mayores de edad preescolar hasta 6 años, solo en trastornos del ritmo cardíaco: dosis recomendada: entre 80–120 mg al día, divididos en 2–3 tomas.

Niños de 6 a 14 años, solo en trastornos del ritmo cardíaco: dosis recomendada: entre 80–360 mg al día, divididos en 2–4 tomas.

Alteraciones de la función renal

Los datos disponibles se indican en la sección «Características de uso». El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia en pacientes con insuficiencia renal.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el efecto del clorhidrato de verapamilo se intensifica y prolonga debido al retardo en el metabolismo del fármaco. Por ello, la dosificación debe establecerse con especial precaución, iniciando con dosis bajas (por ejemplo, en pacientes con alteraciones hepáticas, inicialmente 2–3 veces al día 40 mg, es decir, 80–120 mg al día); véase («Características de uso»).

Si se requiere la administración de clorhidrato de verapamilo en dosis de 40 mg, debe tomarse el medicamento con la dosificación correspondiente (tabletas de 40 mg).

No tomar el medicamento en posición supina.

El clorhidrato de verapamilo no debe administrarse a pacientes con infarto de miocardio durante los 7 días posteriores al evento.

Tras un tratamiento prolongado, el medicamento debe retirarse gradualmente, reduciendo la dosis progresivamente.

La duración del tratamiento será determinada individualmente por el médico, según el estado del paciente y la evolución de la enfermedad.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños únicamente en trastornos del ritmo cardíaco (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

Síntomas clínicos: hipotensión arterial, bradicardia hasta bloqueo auriculoventricular de alto grado y paro del nódulo sinusal, hiperglucemia, estupor, acidosis metabólica y síndrome de distrés respiratorio agudo. Se han descrito casos letales tras sobredosis.

Tratamiento de la sobredosis de clorhidrato de verapamilo debe ser principalmente de soporte y personalizado. La estimulación betaadrenérgica y/o la administración intravenosa de preparaciones de calcio (cloruro de calcio) son eficaces para contrarrestar los síntomas de sobredosis intencionada tras la administración oral de clorhidrato de verapamilo.

En caso de hipotensión arterial significativa o bloqueo auriculoventricular de alto grado, deben emplearse vasopresores o dispositivos de estimulación cardíaca según corresponda. En caso de asistolia, deben aplicarse las medidas habituales, que incluyen estimulación betaadrenérgica (por ejemplo, clorhidrato de isoproterenol), otros vasopresores o reanimación cardiopulmonar.

El clorhidrato de verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante estudios clínicos, en la fase IV de ensayos clínicos o durante la utilización poscomercialización de verapamilo.

Para cada sistema orgánico, las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 hasta <1/100), raras (≥1/10.000 hasta <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron: cefalea, mareo; trastornos gastrointestinales: náuseas, estreñimiento y dolor abdominal; así como bradicardia, taquicardia, palpitaciones, disminución de la presión arterial, enrojecimiento/sofocos, edema periférico y fatiga.

Del sistema inmunitario: frecuencia desconocida – hipersensibilidad.

Alteraciones del sistema nervioso: frecuentes – mareo, cefalea; raras – parestesia, temblor; frecuencia desconocida – trastornos extrapiramidales, parálisis (tetraparesia)*, crisis epilépticas.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: frecuencia desconocida – hiperkalemia.

Trastornos psiquiátricos: raras – somnolencia.

Del oído y del laberinto: raras – acúfenos; frecuencia desconocida – vértigo.

Del sistema cardiocirculatorio: frecuentes – bradicardia, enrojecimiento/sofocos, disminución de la presión arterial; poco frecuentes – palpitaciones, taquicardia; frecuencia desconocida – bloqueo auriculoventricular (grado I, II o III), insuficiencia cardíaca, paro del nódulo sinusal, bradicardia sinusal, asistolia.

Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos: frecuencia desconocida – broncoespasmo, disnea.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – náuseas, estreñimiento; poco frecuentes – dolor abdominal; raras – vómitos; frecuencia desconocida – molestias abdominales, obstrucción intestinal, hiperplasia gingival.

De la piel y del tejido subcutáneo: raras – hiperhidrosis; frecuencia desconocida – angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, erupción maculopapular, alopecia, urticaria, sensación de picor, prurito, púrpura.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: frecuencia desconocida – mialgia, artralgia, debilidad muscular.

De los riñones y del tracto urinario: frecuencia desconocida – insuficiencia renal.

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: frecuencia desconocida – disfunción eréctil, ginecomastia, galactorrea.

Trastornos generales: frecuentes – edema periférico; poco frecuentes – fatiga.

Pruebas de laboratorio: frecuencia desconocida – aumento de los niveles de enzimas hepáticas y del nivel sérico de prolactina.

* Durante la vigilancia poscomercialización se notificó una vez un caso de parálisis (tetraparesia) asociada al uso combinado de verapamilo y colchicina. Esto podría deberse al paso de colchicina a través de la barrera hematoencefálica como consecuencia de la inhibición por verapamilo de CYP3A4 y P-gp, véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo».

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, a temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

20 comprimidos en blíster, 5 blísteres en caja de cartón; 10 comprimidos en blíster, 10 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Alemania / AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany o Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Grecia / Famar A.V.E. Anthoussa Plant, Greece.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Alemania / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany o Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Grecia / Anthousa Avenue 7, Anthousa Attiki, 15349, Greece.