Iso-Mik® 20 mg

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ISO-MIK® 20 MG (ISO-MIK 20 MG)

Composizione:

Principio attivo: nitroglicerina isosorbide;

1 compressa contiene 20 mg di dinitrato di isosorbide;

Eccipienti: amido di patata; stearato di calcio; lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica.

Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche.

Compresse di colore bianco o bianco con sfumatura cremosa, con superficie piatta e con riga di rottura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sul sistema cardiovascolare. Preparati cardiologici. Vasodilatatori utilizzati in cardiologia. Nitrati organici. Dinitrato di isosorbide. Codice ATC C01DA08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Isosorbide dinitrato – uno dei principali agenti antianginosi del gruppo dei nitrati organici, un vasodilatatore periferico che agisce prevalentemente sui vasi venosi.

Come tutti i nitrati organici, l'isosorbide dinitrato agisce da donatore di ossido di azoto (NO). L'NO induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare (prevalentemente vene e arterie sistemiche) stimolando la guanilato ciclasi e aumentando successivamente la concentrazione intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Di conseguenza, viene stimolata la proteina chinasi dipendente dal cGMP e si modificano le fosforilazioni di diverse proteine nelle cellule muscolari lisce. Ciò determina la defosforilazione delle catene leggere della miosina e una riduzione della contrattilità.

L'effetto dell'isosorbide dinitrato è legato alla riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno, grazie alla diminuzione del pre-carico (dilatazione delle vene periferiche e riduzione del ritorno ematico all'atrio destro) e del post-carico (riduzione della resistenza vascolare periferica totale), nonché a un'azione coronarodilatatrice diretta. L'isosorbide dinitrato favorisce il ripristino del flusso ematico coronarico nelle aree con ridotto apporto ematico. Migliora la tolleranza allo sforzo fisico nei pazienti con cardiopatia ischemica e angina pectoris.

L'uso di isosorbide dinitrato migliora la perfusione coronarica senza indurre il cosiddetto «sindrome del furto». Dimostra anche un'azione antipertensiva. Nelle forme gravi di insufficienza cardiaca, grazie alla riduzione del tono delle vene periferiche, il farmaco riduce il carico sul cuore, la pressione nei vasi del circolo polmonare e la dispnea.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 22% (effetto di primo passaggio epatico). L'inizio dell'azione si osserva dopo 15-40 minuti, l'effetto massimo si raggiunge dopo 1,5-2 ore; la durata complessiva dell'azione è di 4-6 ore o più. Viene metabolizzato nel fegato. L'emivita di eliminazione è di 4 ore, ma può prolungarsi con l'uso prolungato del farmaco. Viene escreto quasi completamente con le urine sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione e trattamento delle crisi di angina, compresa l'angina post-infarto.
• Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica congestizia – in associazione con glicosidi cardiaci e diuretici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'isosorbide dinitrato, ad altri nitrati o a qualsiasi componente del medicinale;
• aumento della pressione intracranica (inclusi traumi cranio-encefalici, ictus emorragico) – poiché la venodilatazione può causarne un'ulteriore elevazione;
• marcata ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg), emorragie, ipovolemia (l'isosorbide dinitrato, riducendo il ritorno venoso, può indurre sincope);
• insufficienza circolatoria acuta (shock, collasso vascolare);
• shock cardiogeno (se non viene mantenuto un adeguato livello di pressione diastolica finale);
• angina causata da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva;
• tamponamento cardiaco, stenosi aortica, stenosi mitralica, pericardite costrittiva;
• infarto miocardico acuto;
• malattie polmonari primitive (a causa del rischio di ipossiemia dovuta al ridistribuzione del flusso sanguigno verso zone di iperventilazione), edema polmonare tossico, cuore polmonare;
• grave anemia;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, ipertiroidismo;
• associazione con inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci ipotensivi (ad esempio β-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, vasodilatatori), fenotiazine, altri nitrati/nitriti, chinidina, procainamide, antidepressivi triciclici, inibitori della monoamminoossidasi, analgesici narcotici – potenziamento dell'effetto ipotensivo dell'isosorbide dinitrato, possibile insorgenza di collasso ortostatico.

Disopiramide – possibile riduzione dell'efficacia dell'isosorbide dinitrato.

Dihidroergotamina – la concentrazione ematica di diidroergotamina può aumentare, determinando un potenziamento del suo effetto ipertensivo.

Noradrenalina, acetilcolina, istamina – attenuazione dei loro effetti in caso di associazione con nitrati, poiché l'isosorbide dinitrato può agire come antagonista fisiologico.

Eparina – possibile riduzione del suo effetto anticoagulante.

Idralazina – migliora l'efficacia della gittata cardiaca nell'insufficienza cardiaca quando somministrata in associazione con isosorbide dinitrato.

Farmaci miotici – l'isosorbide dinitrato riduce la loro efficacia.

Atropina e altri farmaci con attività M-colinobloccante (ad esempio etacizina, etmozina) – possibile riduzione dell'effetto vasodilatatore dell'isosorbide dinitrato e aumento della pressione intraoculare.

Donatori di gruppi sulfidrilici (captopril, acetilcisteina, unitiolo) ripristinano la sensibilità ridotta al farmaco.

Inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – è controindicato il trattamento della disfunzione erettile con questi farmaci durante la terapia con isosorbide dinitrato, a causa del rischio potenziale di ipotensione arteriosa incontrollata e di complicanze cardiovascolari pericolose per la vita. Se necessario, gli inibitori della fosfodiesterasi devono essere assunti non prima di 72 ore dopo l'assunzione di nitrati.

Alcol – possibile insorgenza di gravi reazioni tipo disulfiram-alcol, compresa grave ipotensione e collasso.

Simpatomiimetici (adrenalina, efedrina, noradrenalina, naftazolina, mesaton, isadrina) – possibile riduzione dell'effetto antianginoso dei nitrati.

Sapropterina (tetraidrobiopterina, BH4) – cofattore della sintetasi dell'ossido di azoto. I farmaci contenenti sapropterina devono essere utilizzati con cautela in associazione con qualsiasi medicinale che eserciti un'azione vasodilatatrice attraverso il metabolismo dell'ossido di azoto o che contenga donatori di ossido di azoto, inclusi nitroglicerina (GTN), isosorbide dinitrato (ISDN), isosorbide mononitrato.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non viene utilizzato per eliminare gli attacchi di angina pectoris. Per prevenire la riduzione o la perdita dell'effetto, si deve evitare l'assunzione prolungata di dosi elevate. In caso di tolleranza ai nitrati, si raccomanda di sospendere l'assunzione di Iso-Mik® 20 mg per 24-48 ore oppure, dopo 3-6 settimane di assunzione regolare, effettuare una pausa di 3-5 giorni, sostituendo nel frattempo Iso-Mik® 20 mg con altri farmaci antianginosi. I pazienti devono essere informati che l'effetto antianginoso del dinitrato di isosorbide è strettamente legato al regime posologico, pertanto è necessario seguire con attenzione il programma di assunzione proposto.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con tendenza a reazioni ortostatiche, ipotiroidismo, ipotermia, malnutrizione, nonché ai pazienti anziani a causa dei cambiamenti legati all'età nella funzionalità epatica, renale e cardiaca, delle patologie concomitanti e dell'assunzione di altri farmaci.

Durante il trattamento, specialmente con un graduale aumento della dose, è necessario monitorare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.

Iso-Mik® 20 mg deve essere sospeso gradualmente riducendo la dose.

Per prevenire l'ipotensione arteriosa e il mal di testa da "nitrati", il trattamento deve essere iniziato con la dose minima. È possibile l'uso di aspirina e/o paracetamolo per ridurre il mal di testa indotto dal dinitrato di isosorbide, senza effetti negativi sull'effetto antianginoso del dinitrato di isosorbide.

Il trattamento con il medicinale può indurre lo sviluppo di reazioni ortostatiche, che si verificano più frequentemente in caso di assunzione contemporanea di alcol o di altri vasodilatatori. Durante il trattamento con Iso-Mik® 20 mg si deve astenerne dall'assunzione di alcol.

Nei pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'uso del dinitrato di isosorbide può causare emolisi acuta (favismo).

L'assunzione di dinitrato di isosorbide può influenzare i risultati della determinazione colorimetrica del colesterolo.

I pazienti in trattamento di mantenimento con il medicinale devono essere informati che non devono assumere farmaci contenenti inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil), a causa del rischio di sviluppare ipotensione non controllata.

Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso è possibile un aumento della pressione intraoculare.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto il suo uso è controindicato nei pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati riguardanti la sicurezza d'uso del dinitrato di isosorbide durante la gravidanza sono insufficienti. L'uso del medicinale è controindicato nel I trimestre di gravidanza. Nel II-III trimestre di gravidanza, il medicinale deve essere utilizzato solo tenendo conto del rapporto tra beneficio atteso per la madre e rischio potenziale per il feto.

In caso di necessità di utilizzo del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Finché non sarà determinata la reazione individuale al medicinale, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari, considerando che durante il trattamento è possibile una riduzione della capacità di concentrazione, della velocità delle reazioni psicomotorie, vertigini e disturbi della vista.

Modalità e posologia di somministrazione.

La posologia e la durata della terapia sono stabilite dal medico in modo individuale. Si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno; tuttavia, per ridurre l'intensità del mal di testa "nitratato", è possibile assumere il prodotto durante i pasti.

Somministrare per via orale agli adulti 10–20 mg da 3 a 4 volte al giorno, 30 minuti prima dei pasti, senza masticare e accompagnando con un'adeguata quantità di liquidi. In caso di insufficiente efficacia terapeutica, è possibile un graduale aumento della dose fino alla dose massima giornaliera di 120 mg.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, il monitoraggio emodinamico riveste grande importanza per la determinazione della posologia individuale.

L'intervallo tra le somministrazioni del medicinale deve essere di almeno 4 ore.

Pazienti di età avanzata: la dose può essere ridotta, specialmente in caso di alterata funzionalità renale e/o epatica.

Popolazione pediatrica.

L'esperienza d'uso nei bambini è assente.

Sovradosaggio.

Sintomi: riduzione della pressione arteriosa, pallore, sudorazione intensa, polso debole, capogiri, cefalea, ipotensione ortostatica, debolezza, tachicardia riflessa, ipertermia, nausea, vomito, diarrea. Poiché durante la biotrasformazione del dinitrato di isosorbide vengono rilasciati ioni nitrito, non si può escludere la possibilità di sviluppare metemoglobinemia con cianosi, seguita da tachipnea, sensazione di ansia, perdita di coscienza, arresto cardiaco.

In caso di dosi eccessive, è possibile un aumento della pressione intracranica con comparsa di sintomi cerebrali, inclusi convulsioni.

Trattamento: in caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con gli arti inferiori sollevati. Se la pressione arteriosa non si normalizza, procedere con la correzione del volume ematico circolante; nei casi gravi è indicata la somministrazione di dopamina e simpaticomimetici. È controindicata l'applicazione di epinefrina (adrenalina). In caso di metemoglobinemia, a seconda della gravità della condizione, possono essere utilizzati antidoti: vitamina C (1 g per via orale), blu di metilene (fino a 50 ml di soluzione allo 1 % per via endovenosa), blu di toluidina (inizialmente 2–4 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, poi in base alla gravità della condizione). Si applica inoltre ossigenoterapia, emodialisi e terapia trasfusionale.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche come febbre, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, iperemia transitoria del viso e del tronco; dermatite esfoliativa/sindrome di Stevens-Johnson, angioedema di Quincke; vasodilatazione cutanea con arrossamento, sensazione di calore, diaforesi, vampate.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, sensazione di lieve bruciore della lingua, bocca secca, pirosi.

Disturbi del sistema nervoso: vertigini, sonnolenza, cefalea («cefalea da nitrati» all’inizio del trattamento, che di solito si riduce gradualmente/scompare con il proseguimento della terapia, ma può essere intensa e persistente), debolezza generale, sonnolenza, offuscamento della vista.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, ipotensione arteriosa; raramente – ischemia cerebrale e collasso; ipotensione ortostatica con tachicardia riflessa, palpitazioni sintomatiche e sintomi di ischemia cerebrale (inclusi sonnolenza, vertigini, debolezza, offuscamento della vista) – nella maggior parte dei casi all’inizio del trattamento o con l’aumento della dose; edemi periferici – generalmente nei pazienti con insufficienza ventricolare sinistra; peggioramento/insorgenza di episodi di angina pectoris legati alla riduzione della pressione arteriosa, pallore cutaneo; collasso associato a bradicardia, alterazioni del ritmo cardiaco e stato sincope. Ipoventilazione alveolare con successiva ipossiemia e rischio di sviluppo di ipossia/infarto miocardico in pazienti con cardiopatia ischemica.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: effetti indesiderati ematologici, inclusa metemoglobinemia, caso di anemia emolitica indotta da isosorbide dinitrato in pazienti con deficit concomitante di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Disturbi dell’occhio: offuscamento della vista, glaucoma ad angolo chiuso, casi di allucinazioni visive, restringimento del campo visivo.

Altri: sono stati descritti casi di sviluppo di tolleranza all’isosorbide dinitrato, nonché tolleranza crociata ad altri nitrati. Emorragia ipofisaria in pazienti con tumore ipofisario non diagnosticato. L’uso prolungato di dosi elevate e/o l’accorciamento degli intervalli tra le somministrazioni può portare a una riduzione o addirittura alla perdita dell’effetto del farmaco. Glaucoma ad angolo chiuso. Sono stati riportati casi di allucinazioni visive, restringimento del campo visivo, marcato aumento dei livelli plasmatici di renina e aldosterone, associato a riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e del clearance dell’acqua osmoticamente libera, nei pazienti con cirrosi epatica, specialmente con ascite.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nella confezione originale.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

50 compresse in un flacone contenuto in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKHIM» (responsabile del rilascio del lotto, esclusi il controllo/i saggi del lotto).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01013, Kiev, via Budindystrìї, 5.

Segnalare eventuali reazioni avverse durante l’uso del medicinale al numero +38(050) 309-83-54 (disponibile 24 ore su 24).

ISTRUZIONE

per l’uso medico del medicinale

ISO-MIK® 20 MG

(ISO-MIK 20 MG)

Composizione:

Principio attivo: nitroprussiato di isosorbide;

1 compressa contiene 20 mg di nitroprussiato di isosorbide;

Eccipienti: amido di patate; stearato di calcio; lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica.

Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali.

Compresse di colore bianco o bianco con sfumature cremose, con superficie piatta e con intaglio.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sul sistema cardiocircolatorio. Preparati cardiologici. Vasodilatatori usati in cardiologia. Nitrati organici. Nitroprussiato di isosorbide. Codice ATC C01D A08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'isosorbide dinitrato è uno dei principali agenti antianginosi del gruppo dei nitrati organici, un vasodilatatore periferico che agisce principalmente sui vasi venosi.

Come tutti i nitrati organici, l'isosorbide dinitrato agisce da donatore di ossido di azoto (NO). L'NO induce il rilassamento della muscolatura liscia vascolare (soprattutto vene e arterie sistemiche) stimolando la guanilato ciclasi e aumentando successivamente la concentrazione intracellulare di guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Ciò stimola la proteina chinasi dipendente dal cGMP e modifica la fosforilazione di diverse proteine nelle cellule muscolari lisce. Questo porta alla defosforilazione delle catene leggere della miosina e alla riduzione della contrattilità.

L'effetto dell'isosorbide dinitrato è legato alla riduzione del fabbisogno miocardico di ossigeno, grazie alla diminuzione del pre-carico (dilatazione delle vene periferiche e riduzione del ritorno ematico all'atrio destro) e del post-carico (riduzione della resistenza vascolare periferica totale), nonché all'azione diretta di dilatazione coronarica. L'isosorbide dinitrato favorisce la ridistribuzione del flusso ematico coronarico verso le aree con ridotto apporto ematico. Migliora la tolleranza allo sforzo fisico nei pazienti con cardiopatia ischemica e angina pectoris.

L'uso dell'isosorbide dinitrato migliora la perfusione coronarica senza indurre il cosiddetto «sindrome del furto». Dimostra anche un'azione antipertensiva. Nelle forme gravi di insufficienza cardiaca, grazie alla riduzione del tono dei vasi venosi periferici, il farmaco riduce il carico sul cuore, la pressione nei vasi del circolo polmonare e la dispnea.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 22% (effetto di primo passaggio epatico). L'inizio dell'azione si manifesta dopo 15–40 minuti, l'effetto massimo si raggiunge dopo 1,5–2 ore; la durata complessiva dell'effetto è di 4–6 ore o più. Viene metabolizzato nel fegato. L'emivita è di 4 ore, può prolungarsi con l'uso prolungato del farmaco. Viene escreto quasi completamente con le urine sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione e trattamento delle crisi di angina, compresa quella post-infartuale.
• Trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica congestizia – in combinazione con glicosidi cardiaci e diuretici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'isosorbide dinitrato, ad altri nitrati o a qualsiasi componente del medicinale;
• pressione intracranica elevata (inclusi traumi cranici, ictus emorragico) – poiché la venodilatazione può causarne un'ulteriore aumento;
• marcata ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg), emorragie, ipovolemia (l'isosorbide dinitrato, riducendo il ritorno venoso, può indurre sincope);
• insufficienza circolatoria acuta (shock, collasso vascolare);
• shock cardiogeno (se non si riesce a mantenere un adeguato livello di pressione diastolica finale mediante opportune misure);
• angina causata da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva;
• tamponamento cardiaco, stenosi aortica, stenosi mitralica, pericardite costrittiva;
• infarto miocardico acuto;
• malattie polmonari primitive (a causa del rischio di ipossiemia indotta da ridistribuzione del flusso sanguigno verso zone di iperventilazione), edema polmonare tossico, cuore polmonare;
• grave anemia;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale, ipertiroidismo;
• associazione con inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci ipotensivi (ad esempio β-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti del calcio, vasodilatatori), fenotiazine, altri nitrati/nitriti, chinidina, procainamide, antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi, analgesici oppioidi – potenziamento dell'effetto ipotensivo dell'isosorbide dinitrato, possibile sviluppo di collasso ortostatico.

Disopiramide – possibile riduzione dell'efficacia dell'isosorbide dinitrato.

Diidroergotamina – la concentrazione ematica di diidroergotamina può aumentare, determinando un potenziamento del suo effetto ipertensivo.

Noradrenalina, acetilcolina, istamina – attenuazione dei loro effetti con l'uso concomitante di nitrati, poiché l'isosorbide dinitrato può agire come antagonista fisiologico.

Eparina – possibile riduzione del suo effetto anticoagulante.

Idralazina – migliora l'efficacia del getto cardiaco nell'insufficienza cardiaca quando utilizzata in combinazione con isosorbide dinitrato.

Farmaci miotici – l'isosorbide dinitrato riduce la loro efficacia.

Atropina e altri farmaci con attività M-colinobloccante (ad esempio etacizina, etmozina) – possibile riduzione dell'effetto vasodilatatore dell'isosorbide dinitrato e aumento della pressione intraoculare.

Donatori di gruppi solfidrilici (captopril, acetilcisteina, unitiol) ripristinano la sensibilità ridotta al farmaco.

Inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – è controindicato l'uso concomitante di questi farmaci per il trattamento della disfunzione erettile durante la terapia con isosorbide dinitrato, poiché esiste un potenziale rischio di ipotensione arteriosa incontrollata e di complicanze cardiovascolari potenzialmente letali. Se necessario, gli inibitori della fosfodiesterasi devono essere assunti non prima di 72 ore dopo l'assunzione dei nitrati.

Alcol – possibili gravi reazioni di tipo disulfiram-alcol, inclusa grave ipotensione e collasso.

Farmaci simpaticomimetici (adrenalina, efedrina, noradrenalina, naftazolina, mesatone, isadrina) – possibile riduzione dell'effetto antianginoso dei nitrati.

Sapropterina (tetraidrobiopterina, BH4) – cofattore della sintetasi dell'ossido di azoto. I farmaci contenenti sapropterina devono essere utilizzati con cautela in associazione con qualsiasi medicinale che eserciti un'azione vasodilatatrice attraverso il metabolismo dell'ossido di azoto o che contenga donatori di ossido di azoto, tra cui nitroglicerina (GTN), isosorbide dinitrato (ISDN), isosorbide mononitrato.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non viene utilizzato per eliminare gli attacchi di angina pectoris. Per prevenire la riduzione o la perdita dell'effetto, si deve evitare l'assunzione prolungata di dosi elevate. In caso di tolleranza ai nitrati, si raccomanda di sospendere Iso-Mik® 20 mg per 24–48 ore oppure, dopo 3–6 settimane di assunzione regolare, effettuare una pausa di 3–5 giorni, sostituendo nel frattempo Iso-Mik® 20 mg con altri farmaci antianginosi. I pazienti devono essere informati che l'effetto antianginoso del dinitrato di isosorbide è strettamente legato al regime posologico, pertanto è necessario seguire con attenzione il programma di somministrazione proposto.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con tendenza a reazioni ortostatiche, ipotiroidismo, ipotermia, malnutrizione, nonché ai pazienti di età avanzata a causa dei cambiamenti legati all'età nella funzione epatica, renale e cardiaca, delle malattie concomitanti e dell'assunzione di altri farmaci.

Durante il trattamento, specialmente con un graduale aumento della dose, è necessario monitorare la pressione arteriosa e la frequenza cardiaca.

Iso-Mik® 20 mg deve essere sospeso gradualmente riducendo la dose.

Per prevenire l'ipotensione arteriosa e il mal di testa da "nitrati", il trattamento deve iniziare con la dose minima. È possibile l'uso di acido acetilsalicilico e/o paracetamolo per ridurre il mal di testa indotto dal dinitrato di isosorbide, senza effetti negativi sull'effetto antianginoso del dinitrato di isosorbide.

Il trattamento con il medicinale può indurre lo sviluppo di reazioni ortostatiche, che si verificano più frequentemente in caso di assunzione contemporanea di alcol o di altri vasodilatatori. Durante il trattamento con Iso-Mik® 20 mg si deve astenersi dall'assunzione di alcol.

Nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, l'uso del dinitrato di isosorbide può causare emolisi acuta (favismo).

L'assunzione di dinitrato di isosorbide può influenzare i risultati della determinazione colorimetrica del colesterolo.

I pazienti in trattamento di mantenimento con il medicinale devono essere informati che non devono assumere farmaci contenenti inibitori della fosfodiesterasi (ad esempio sildenafil, tadalafil, vardenafil), a causa del rischio di sviluppare ipotensione non controllata.

Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso è possibile un aumento della pressione intraoculare.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto il suo uso è controindicato nei pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati riguardo alla sicurezza dell'uso del dinitrato di isosorbide durante la gravidanza sono insufficienti. L'uso del medicinale è controindicato nel I trimestre di gravidanza. Nel II–III trimestre di gravidanza, il medicinale deve essere utilizzato solo tenendo conto del rapporto tra il beneficio atteso per la madre e il rischio potenziale per il feto.

In caso di necessità di utilizzo del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o nell'usare macchinari.

Finché non sarà stabilita la reazione individuale al medicinale, si deve astenersi dal guidare autoveicoli o dall'usare macchinari, considerando che durante il trattamento è possibile una riduzione della capacità di concentrazione, rallentamento delle reazioni psicomotorie, vertigini e disturbi della vista.

Modalità e posologia di somministrazione.

La posologia e la durata della terapia sono stabilite dal medico in modo individuale. Si raccomanda di assumere il medicinale a digiuno; tuttavia, per ridurre l'intensità del mal di testa "nitrico", il medicinale può essere assunto durante i pasti.

Somministrare per via orale agli adulti 10–20 mg da 3 a 4 volte al giorno, 30 minuti prima dei pasti, senza masticare e accompagnando con una quantità sufficiente di liquidi. In caso di insufficiente efficacia terapeutica, è possibile un graduale aumento della dose fino alla dose massima di 120 mg al giorno.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, il monitoraggio emodinamico riveste grande importanza per la determinazione della posologia individuale.

L'intervallo tra le somministrazioni del medicinale deve essere di almeno 4 ore.

Pazienti di età avanzata: la dose può essere ridotta, specialmente in caso di alterazione della funzionalità renale e/o epatica.

Popolazione pediatrica.

L'esperienza d'uso nei bambini è assente.

Sovradosaggio.

Sintomi: riduzione della pressione arteriosa, pallore, sudorazione intensa, polso debole, capogiri, cefalea, ipotensione ortostatica, debolezza, tachicardia riflessa, ipertermia, nausea, vomito, diarrea. Poiché durante la biotrasformazione del dinitrato di isosorbide vengono rilasciati ioni nitrito, non si può escludere la possibilità di sviluppare metemoglobinemia con cianosi, seguita da tachipnea, sensazione di ansia, perdita di coscienza, arresto cardiaco.

In caso di dosi eccessive, è possibile un aumento della pressione intracranica con comparsa di sintomi cerebrali, inclusi crampi.

Trattamento: in caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con gli arti inferiori sollevati. Se la pressione arteriosa non si normalizza, procedere con la correzione del volume ematico circolante; nei casi gravi è indicata la somministrazione di dopamina e simpaticomimetici. L'uso di epinefrina (adrenalina) è controindicato. In caso di metemoglobinemia, a seconda della gravità del quadro clinico, possono essere utilizzati antidoti: vitamina C (1 g per via orale), blu di metilene (fino a 50 ml di soluzione allo 1 % per via endovenosa), blu di toluidina (inizialmente 2–4 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa, successivamente in base alla gravità del quadro). Si applicano inoltre terapia ossigeno, emodialisi e terapia trasfusionale.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche come febbre, eruzioni cutanee, orticaria, prurito, iperemia transitoria del volto e del tronco; dermatite esfoliativa/sindrome di Stevens-Johnson, angioedema di Quincke; vasodilatazione cutanea con arrossamento, sensazione di calore, diaforesi, vampate.

Dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, sensazione di lieve bruciore alla lingua, secchezza della bocca, pirosi.

Dal sistema nervoso: vertigini, sonnolenza, cefalea («cefalea da nitrati» all'inizio del trattamento, che di solito diminuisce gradualmente/scompare con il proseguimento della terapia, ma può essere intensa e persistente), debolezza generale, sonnolenza, visione offuscata.

Dal sistema cardiovascolare: tachicardia, ipotensione arteriosa; raramente – ischemia cerebrale e collasso; ipotensione ortostatica con tachicardia riflessa, palpitazioni e sintomi di ischemia cerebrale (inclusi sonnolenza, vertigini, debolezza, visione offuscata) – nella maggior parte dei casi all'inizio del trattamento o in seguito ad aumento della dose; edemi periferici – generalmente nei pazienti con insufficienza ventricolare sinistra; peggioramento/insorgenza di episodi di angina pectoris legati alla riduzione della pressione arteriosa, pallore cutaneo; collasso associato a bradicardia, alterazioni del ritmo cardiaco e stato sincope. Ipoventilazione alveolare con conseguente ipossiemia e rischio di sviluppo di ipossia/infarto miocardico nei pazienti con cardiopatia ischemica.

Dal sangue e sistema linfatico: effetti indesiderati ematologici, inclusa metemoglobinemia, caso di anemia emolitica indotta da isosorbide dinitrato in pazienti con deficit concomitante di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Da organi della vista: visione offuscata, glaucoma ad angolo chiuso, casi di allucinazioni visive, restringimento del campo visivo.

Altri: sono stati descritti casi di sviluppo di tolleranza all'isosorbide dinitrato, nonché tolleranza crociata ad altri nitrati. Emorragia all'ipofisi in pazienti con tumore ipofisario non diagnosticato. L'uso prolungato di dosi elevate e/o l'accorciamento dell'intervallo tra le assunzioni può portare a riduzione o addirittura perdita dell'effetto del farmaco. Glaucoma ad angolo chiuso. Sono stati riportati casi di allucinazioni visive, restringimento del campo visivo, marcato aumento dei livelli plasmatici di renina e aldosterone, associato a riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e del clearance dell'acqua osmoticamente libera, nei pazienti con cirrosi epatica, specialmente con ascite.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

50 compresse in un flacone contenuto in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata NVF «MIKROKIM» (unità produttiva (tutte le fasi del processo produttivo)).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 93000, Regione di Lugansk, città di Rubizhne, via Lenin, 33

È possibile segnalare un evento avverso durante l'uso del medicinale al numero +38(050) 309-83-54 (servizio attivo 24 ore su 24).