Iphem

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Iphem (IFEEM)

Composizione:

principio attivo: meropenem;

1 flaconcino contiene meropenem triidrato, calcolato in meropenem anidro, 1000 mg;

eccipiente: sodio carbonato anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: cristalli o polvere cristallina incolore, bianca o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Carbapenemi. Codice ATC J01D H02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meropenem esercita un'azione battericida inibendo la sintesi della parete cellulare batterica nei batteri Gram-positivi e Gram-negativi, legandosi alle proteine leganti la penicillina (penicillin-binding proteins, PBPs).

Come per altri agenti antibatterici beta-lattamici, i parametri di tempo durante i quali le concentrazioni di meropenem superano la concentrazione inibitoria minima (MIC) (T > MIC) indicano un'elevata correlazione con l'efficacia. Nei modelli preclinici, il meropenem ha dimostrato attività alle concentrazioni plasmatiche superiori alla MIC per i microrganismi infettanti per circa il 40% dell'intervallo di dosaggio. Questo valore obiettivo non è stato stabilito clinicamente.

La resistenza batterica al meropenem può svilupparsi a causa di: (1) ridotta permeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi (a causa della ridotta produzione di porine), (2) ridotta affinità per le PBPs bersaglio, (3) aumento dell'espressione dei componenti della pompa di efflusso e (4) produzione di beta-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Nell'Unione Europea (UE) sono stati segnalati focolai di infezione causati da batteri resistenti ai carbapenemi.

Non esiste resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti alle classi delle chinoloni, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline, considerando i microrganismi bersaglio. Tuttavia, i batteri possono mostrare resistenza a più di una classe di agenti antibatterici quando il meccanismo coinvolto include l'impermeabilità della membrana cellulare e/o la presenza di pompa(e) di efflusso.

I valori limite di MIC, stabiliti durante studi clinici dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), sono disponibili al seguente indirizzo: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

La prevalenza della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie; pertanto, è consigliabile fare riferimento alle informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, quando il livello di resistenza locale pone dubbi sull'utilità del farmaco, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare un esperto.

Di seguito sono elencati i microrganismi patogeni sulla base dell'esperienza clinica e dei protocolli terapeutici per il trattamento delle malattie.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecalis $

Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina) £

Specie di Staphylococcus (sensibili alla meticilline), inclusi Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (gruppo B)

Gruppo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (gruppo A)

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobi Gram-positivi

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Specie di Peptostreptococcus (inclusi P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobi Gram-negativi

Bacteroides caccae

Gruppo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Specie per cui la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus faecium $,†

Aerobi Gram-negativi

Specie di Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microrganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi

Stenotrophomonas maltophilia

Specie di Legionella

Altri microrganismi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

$ Specie con sensibilità intermedia naturalmente presente.

£ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti al meropenem.

† Tasso di resistenza > 50% in uno o più paesi dell'UE.

Melioidosi e febbre dei mallei: l'uso del meropenem nell'uomo si basa su dati di sensibilità in vitro per B. mallei e B. pseudomallei e su dati limitati sull'uso nell'uomo. I medici devono fare riferimento a documenti di consenso nazionali e/o internazionali riguardanti il trattamento della melioidosi e della febbre dei mallei.

Farmacocinetica.

In volontari sani, la semivita media plasmatica (t½) è di circa 1 ora; il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 l/kg (11-27 l); la clearance media è di 287 ml/min con una dose di 250 mg, con riduzione della clearance a 205 ml/min con una dose di 2 g. Dopo somministrazione di dosi di 500, 1000 e 2000 mg come infusione per 30 minuti, i valori medi di Cmax sono stati rispettivamente di circa 23, 49 e 115 µg/ml; i corrispondenti valori di AUC sono stati 39,3, 62,3 e 153 µg×h/ml. Dopo infusione per 5 minuti, i valori di Cmax sono stati 52 e 112 µg/ml con dosi di 500 e 1000 mg rispettivamente. Nella somministrazione di dosi multiple ogni 8 ore in pazienti con funzionalità renale normale, non si è osservato accumulo di meropenem.

In uno studio su 12 pazienti ai quali è stato somministrato meropenem 1000 mg ogni 8 ore dopo intervento chirurgico per infezioni intra-addominali, i valori di Cmax e t½ corrispondevano a quelli osservati in soggetti sani, ma è stato registrato un volume di distribuzione maggiore (27 l).

Distribuzione

Il legame medio del meropenem alle proteine plasmatiche è di circa il 2% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. Dopo somministrazione rapida (5 minuti o meno), la farmacocinetica è biesponenziale, ma questo è molto meno evidente dopo infusione di 30 minuti. È stato dimostrato che il meropenem penetra bene in alcuni liquidi e tessuti corporei, inclusi polmoni, secrezioni bronchiali, bile, liquido cerebrospinale, tessuti genitali femminili, pelle, fascia, muscoli ed essudati peritoneali.

Metabolismo

Il meropenem è metabolizzato attraverso l'idrolisi dell'anello beta-lattamico, formando un metabolita microbiologicamente inattivo. In vitro, il meropenem mostra una minore suscettibilità all'idrolisi da parte della deidropeptidasi-I (DHP-I) umana rispetto all'imipenem e non richiede l'uso concomitante di un inibitore della DHP-I.

Eliminazione

Il meropenem viene eliminato principalmente immodificato attraverso i reni; circa il 70% (50-75%) della dose viene escreta immodificata entro 12 ore. Un ulteriore 28% viene eliminato come metabolita microbiologicamente inattivo. L'escrezione fecale rappresenta solo circa il 2% della dose. La clearance renale misurata e l'effetto del probenecid indicano che il meropenem subisce sia filtrazione glomerulare che secrezione tubulare.

Insufficienza renale

Il deterioramento della funzionalità renale determina valori elevati di AUC nel plasma e una semivita più lunga del meropenem. È stato osservato un aumento dell'AUC di 2,4 volte in pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina (CrCl) 33-74 ml/min), di 5 volte in pazienti con compromissione renale grave (CrCl 4-23 ml/min) e di 10 volte in pazienti in emodialisi (CrCl < 2 ml/min), rispetto a volontari sani (CrCl > 80 ml/min). I valori di AUC del metabolita microbiologicamente inattivo con anello aperto sono anch'essi significativamente aumentati in pazienti con compromissione renale. È raccomandata l'adeguamento della dose nei pazienti con compromissione renale moderata o grave (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi con una clearance durante l'emodialisi circa 4 volte superiore rispetto a quella osservata in pazienti con anuria.

Insufficienza epatica

Uno studio su pazienti con cirrosi epatica alcolica ha mostrato l'assenza di effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica del meropenem dopo somministrazione di dosi ripetute.

Pazienti adulti

Gli studi di farmacocinetica condotti su pazienti non hanno evidenziato differenze farmacocinetiche significative rispetto a volontari sani con analoga funzionalità renale. Un modello popolazionale basato sui dati di 79 pazienti con infezione intra-addominale o polmonite ha mostrato una dipendenza del volume principale dal peso corporeo, dalla clearance della creatinina e dall'età.

Bambini

Gli studi di farmacocinetica su neonati e bambini con infezione, dopo somministrazione di dosi di 10, 20 e 40 mg/kg, hanno mostrato valori di Cmax simili a quelli osservati negli adulti dopo dosi di 500, 1000 e 2000 mg rispettivamente. Il confronto ha rivelato caratteristiche farmacocinetiche coerenti tra le dosi e periodi di emivita simili a quelli osservati negli adulti, tranne nei pazienti più giovani (< 6 mesi, t½ 1,6 ore). I valori medi di clearance del meropenem sono stati 5,8 ml/min/kg (6-12 anni), 6,2 ml/min/kg (2-5 anni), 5,3 ml/min/kg (6-23 mesi) e 4,3 ml/min/kg (2-5 mesi). Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine entro 12 ore come meropenem e un ulteriore 12% come metabolita. Le concentrazioni di meropenem nel liquido cerebrospinale nei bambini con meningite sono circa il 20% dei livelli plasmatici contemporanei, anche se esiste una notevole variabilità interindividuale.

La farmacocinetica del meropenem nei neonati sottoposti a trattamento antibiotico ha mostrato una clearance più elevata nei neonati con età cronologica o gestazionale maggiore, con una semivita media complessiva di 2,9 ore. La simulazione Monte Carlo basata sul modello farmacocinetico popolazionale ha mostrato che con uno schema di dosaggio di 20 mg/kg ogni 8 ore, è stato raggiunto il 60% di T > MIC per P. aeruginosa nel 95% dei neonati prematuri e nel 91% dei neonati a termine.

Pazienti anziani

Gli studi di farmacocinetica in soggetti sani anziani (65-80 anni) hanno mostrato una riduzione della clearance plasmatica, correlata alla riduzione della clearance della creatinina legata all'età, e una lieve riduzione della clearance non renale. Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani, tranne nei casi di compromissione renale moderata o grave.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini a partire da 3 mesi di età:

• polmonite, inclusa polmonite comunitaria e polmonite nosocomiale;
• infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica;
• infezioni complicate delle vie urinarie;
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni ostetriche e post-partum;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• meningite batterica acuta.

Meropenem può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre sospetta di origine batterica.

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o potenzialmente associata a una delle infezioni sopra elencate.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Ipersensibilità a qualsiasi altro agente antibatterico della classe dei carbapenemi.

Grave ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche, gravi reazioni cutanee) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (ad esempio penicilline o cefalosporine).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni del medicinale con altri farmaci, eccetto il probenecid.

Il probenecid compete con il meropenem per l'escrezione tubulare attiva e pertanto inibisce l'escrezione renale del meropenem, causando un aumento della sua emivita e della concentrazione plasmatica. È necessario prestare cautela in caso di somministrazione contemporanea di probenecid e meropenem.

Non è stato studiato il potenziale effetto del meropenem sul legame proteico di altri farmaci o sul loro metabolismo. Tuttavia, poiché il legame proteico è estremamente ridotto, non è da attendersi un'interazione basata su questo meccanismo con altre sostanze.

È stato riportato un calo dei livelli ematici dell'acido valproico quando somministrato contemporaneamente ai carbapenemi, con una riduzione dei livelli di acido valproico pari al 60–100% entro circa 2 giorni. A causa della rapidità d'insorgenza e dell'entità della riduzione, la co-somministrazione di acido valproico/valproato di sodio/valpromide e carbapenemi è considerata non correggibile e pertanto deve essere evitata (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

Anticoagulanti orali

La somministrazione contemporanea di antibiotici con warfarin può potenziare l'effetto anticoagulante. Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'effetto anticoagulante di anticoagulanti orali, inclusa la warfarin, in pazienti trattati contemporaneamente con agenti antibatterici. Il rischio può variare in base al tipo di infezione di base, all'età e alle condizioni generali del paziente, rendendo difficile valutare il contributo specifico degli agenti antibatterici all'aumento dei valori dell'INR (Rapporto Normalizzato Internazionale). Si raccomanda un monitoraggio frequente dei livelli di INR durante e subito dopo la co-somministrazione di antibiotici con anticoagulanti orali.

Bambini

Tutti gli studi sulle interazioni farmacologiche sono stati condotti esclusivamente su adulti.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nella scelta del meropenem come trattamento terapeutico, si deve considerare l’opportunità di utilizzare un antibiotico della classe dei carbapenemi, tenendo conto di fattori quali la gravità dell’infezione, la diffusione della resistenza ad altri antibiotici appropriati e il rischio di selezione di batteri resistenti ai carbapenemi.

Resistenza di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter

Nell’Unione Europea, la resistenza ai penemi di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter è variabile. Nella prescrizione del farmaco si raccomanda di considerare la resistenza locale di questi batteri ai penemi.

Reazioni di ipersensibilità

Come per altri antibiotici beta-lattamici, sono stati segnalati casi di reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta con esito fatale (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

I pazienti con anamnesi di ipersensibilità ai carbapenemi, penicilline o altri antibiotici beta-lattamici possono presentare un’ipersensibilità crociata al meropenem. Prima di iniziare la terapia con meropenem, è necessario effettuare un’accurata anamnesi riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici.

In caso di reazione allergica grave, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere adottate le misure appropriate.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee, come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica, la reazione allergica da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), l’eritema multiforme e la pustolosi esantematica generalizzata acuta in pazienti trattati con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il meropenem deve essere immediatamente sospeso e si deve considerare un trattamento alternativo.

Con l’uso di altri antibiotici beta-lattamici sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che hanno evoluto nel sindromo di Kounis (vasospasmo coronarico allergico acuto, che può portare a infarto del miocardio) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Colite associata ad antibiotici

Con l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi il meropenem, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici e colite pseudomembranosa, con gravità variabile da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con meropenem (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Si deve valutare la sospensione del meropenem e l’inizio di un trattamento specifico contro Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Convulsioni

Durante il trattamento con carbapenemi, incluso il meropenem, sono state segnalate raramente convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Monitoraggio della funzionalità epatica

Data il rischio di tossicità epatica (alterazione della funzionalità epatica con colestasi e citolisi) durante il trattamento con meropenem, si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso del farmaco in pazienti con malattie epatiche: durante il trattamento con meropenem in pazienti con preesistenti malattie epatiche, si raccomanda un rigoroso monitoraggio della funzionalità epatica. Non è necessaria alcuna correzione posologica (vedi sezione «Modalità e via di somministrazione»).

Sieroconversione del test diretto dell’antiglobulina (test di Coombs)

Il trattamento con meropenem può causare una reazione positiva diretta/indiretta al test di Coombs.

L’associazione di meropenem con acido valproico/valproato di sodio/valpromide non è raccomandata (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene 90,2 mg/dose di sodio. Si raccomanda cautela nell’uso in pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull’uso del meropenem in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti di tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l’uso del meropenem durante la gravidanza.

Allattamento

È stato riportato che piccole quantità di meropenem passano nel latte materno umano. Il meropenem può essere utilizzato durante l’allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Si raccomanda di prestare particolare cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari, considerando la possibilità di sviluppare cefalea, parestesie o convulsioni, che sono state riportate con l’uso del meropenem.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Le tabelle seguenti contengono raccomandazioni generali sul dosaggio del medicinale.

La dose di meropenem e la durata del trattamento dipendono dal tipo di microrganismo responsabile dell'infezione, dalla gravità della malattia e dalla risposta al trattamento.

Il meropenem, quando somministrato in dosi fino a 2 g tre volte al giorno negli adulti e nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg e fino a 40 mg/kg tre volte al giorno nei bambini, può essere particolarmente indicato nel trattamento di alcune infezioni causate da batteri meno sensibili (ad esempio, specie di Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o in caso di infezioni particolarmente gravi.

È necessario seguire raccomandazioni aggiuntive per il dosaggio nel trattamento di pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Tabella 1

Dosi raccomandate per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg

Il meropenem deve essere somministrato come infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi del farmaco fino a 1 g possono essere somministrate come iniezione endovenosa bolus nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione in boli endovenosi del farmaco a dosi di 2 g negli adulti sono limitati.

Alterazione della funzionalità renale

Tabella 2

Dosi raccomandate del farmaco per adulti e bambini con peso corporeo superiore a 50 kg quando la clearance della creatinina del paziente è inferiore a 51 ml/min

I dati che supportano l'uso delle dosi del medicinale indicate nella Tabella 2, aggiustate rispetto alla dose unitaria di 2 g, sono limitati.

Il meropenem viene eliminato mediante emodialisi ed emofiltrazione; pertanto la dose necessaria del medicinale deve essere somministrata dopo il completamento della procedura di emodialisi.

Non vi sono raccomandazioni riguardo alla dose stabilita del medicinale per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso»).

Dosi per i pazienti di età avanzata

Per i pazienti di età avanzata con normale funzione renale o con valori di clearance della creatinina superiori a 50 ml/min non è necessario un aggiustamento della dose.

Bambini di età inferiore a 3 mesi

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meropenem nei bambini di età inferiore a 3 mesi e il regime posologico ottimale non è stato stabilito. Esistono dati farmacocinetici limitati che giustificano l'uso di una dose di meropenem di 20 mg/kg ogni 8 ore (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Tabella 3

Dosi raccomandate del medicinale per bambini di età compresa tra i 3 mesi e gli 11 anni e con peso corporeo inferiore a 50 kg

Popolazione pediatrica con peso corporeo superiore a 50 kg

Deve essere utilizzata la dose prevista per i pazienti adulti.

Non vi è esperienza nell'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Meropenem viene solitamente somministrato per infusione endovenosa della durata da 15 a 30 minuti. Inoltre, dosi di meropenem fino a 20 mg/kg possono essere somministrate per iniezione endovenosa bolus nell'arco di circa 5 minuti. I dati sulla sicurezza relativi alla somministrazione endovenosa bolus di meropenem ai bambini alla dose di 40 mg/kg sono limitati.

Somministrazione per iniezione endovenosa bolus

La soluzione per iniezione bolus deve essere preparata sciogliendo il medicinale in acqua per preparazioni iniettabili, ottenendo una concentrazione di 50 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per l'uso per iniezione bolus è stata dimostrata per 3 ore a una temperatura fino a 25 °C oppure per 12 ore se conservata in frigorifero (2–8 °C).

Dal punto di vista microbiologico, qualora il metodo di apertura/ripristino/diluizione non escluda il rischio di contaminazione microbica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Se il medicinale non viene utilizzato subito, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta per l'uso.

Somministrazione per infusione endovenosa

La soluzione per infusione deve essere preparata sciogliendo il medicinale in soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro per infusione oppure in soluzione glucosata (destrosio) al 5 % per infusione, ottenendo una concentrazione compresa tra 1 e 20 mg/ml.

La stabilità chimica e fisica della soluzione pronta per l'uso per infusione preparata con soluzione fisiologica 0,9 % di sodio cloruro è stata dimostrata per 3 ore alla temperatura di 25 °C oppure per 24 ore se conservata in frigorifero (2–8 °C). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, è necessario controllare attentamente il periodo e le condizioni di conservazione della soluzione pronta per l'uso.

La soluzione preparata con soluzione glucosata (destrosio) al 5 % deve essere utilizzata immediatamente.

Non congelare le soluzioni pronte per l'uso.

Popolazione pediatrica

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 3 mesi di età.

Sovradosaggio

Un relativo sovradosaggio è possibile nei pazienti con compromissione della funzionalità renale qualora la dose del medicinale non venga adeguatamente aggiustata, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». L'esperienza limitata derivante dall'uso post-marketing indica che le reazioni avverse osservate dopo un sovradosaggio sono coerenti con il profilo delle reazioni avverse indicate nella sezione «Effetti indesiderati» e sono generalmente di lieve entità e si risolvono dopo l'interruzione del trattamento o la riduzione della dose. Si deve prendere in considerazione la necessità di un trattamento sintomatico.

Nei soggetti con normale funzionalità renale, il medicinale viene rapidamente eliminato attraverso i reni.

Meropenem e i suoi metaboliti vengono eliminati durante l'emodialisi.

Effetti indesiderati

Nell’analisi dei dati di 4872 su 5026 pazienti riguardo agli effetti del trattamento con meropenem, le reazioni avverse più comuni associate all’uso di meropenem sono state diarrea (2,3%), eruzioni cutanee (1,4%), nausea/vomito (1,4%) e infiammazione nel sito di iniezione (1,1%). Le alterazioni di laboratorio più frequenti riportate come effetti indesiderati associati all’uso di meropenem sono state trombocitosi (1,6%) e aumento dei livelli degli enzimi epatici (1,5–4,3%).

Nella tabella riportata di seguito, tutte le reazioni avverse sono elencate per classi di organi e frequenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10); non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rare (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rare (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo per frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – candidosi orale e vaginale.

Sistema emolinfopoietico: frequenti – trombocitemia; non frequenti – eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Sistema immunitario: non frequenti – angioedema, reazione anafilattica (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Disturbi psichici: rari – delirio.

Sistema nervoso: frequenti – cefalea; non frequenti – parestesie; rari – convulsioni (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Apparato gastrointestinale: frequenti – diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; non frequenti – colite associata all’uso di antibiotici (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Fegato e vie biliari: frequenti – aumento dei livelli di transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento della lattato deidrogenasi nel sangue; non frequenti – aumento della bilirubina nel sangue.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, prurito; non frequenti – orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme (vedere sezione «Avvertenze speciali»); frequenza non nota – reazione allergica da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP) (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Apparato renale e urinario: non frequenti – aumento della creatinina nel sangue, aumento dell’urea nel sangue.

Condizioni generali e sede di somministrazione: frequenti – infiammazione, dolore; non frequenti – tromboflebite, dolore nel sito di iniezione.

I dati disponibili limitati non mostrano evidenze di aumento del rischio di effetti indesiderati nei bambini. Tutte le segnalazioni ricevute corrispondono a reazioni avverse osservate nei pazienti adulti.

Sindrome di Kounis

È stato riportato lo sviluppo di sindrome coronarica acuta associata a reazione allergica (sindrome di Kounis) con l’uso di altri antibiotici beta-lattamici (vedere sezione «Avvertenze speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Un flacone è destinato all’uso monouso.

Durante la preparazione della soluzione e durante il suo utilizzo, devono essere seguite le normali procedure asettiche.

Agitare la soluzione prima dell’uso.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Incompatibilità.

Il meropenem non deve essere mescolato né aggiunto ad altri medicinali.

Il meropenem destinato a iniezioni endovenose in bolo deve essere ricostituito in acqua sterile per preparazioni iniettabili.

Il meropenem in flaconi per infusioni endovenose può essere ricostituito direttamente in soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio o in soluzione al 5% di glucosio per infusioni.

Confezione. Polvere in flacone di vetro chiuso con tappo in gomma e capsula in alluminio con componente «flip-off», un flacone per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Brook Sterisience Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Block No. Survey No. 61/62, Mangledj Village, Nareswar Road, Karjan Taluka, Vadodara, 391243, India.

Richiedente.

Ananta Medikare Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.