Ifem

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento IFEEM

Composición:

Principio activo: meropenem;

1 frasco contiene meropenem trihidrato, equivalente a 1000 mg de meropenem anhidro;

Sustancia auxiliar: carbonato sódico anhidro.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: cristales o polvo cristalino de color incoloro a blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Carbapenemes. Código ATC J01D H02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El meropenem ejerce un efecto bactericida mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana en bacterias grampositivas y gramnegativas, al unirse a las proteínas fijadoras de penicilina (penicillin-binding proteins, PBPs).

Como ocurre con otros agentes antibacterianos beta-lactámicos, los parámetros de tiempo durante el cual las concentraciones de meropenem superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T > CIM) indican una alta correlación con la eficacia. En modelos preclínicos, el meropenem demostró actividad a concentraciones plasmáticas que superaron la CIM para los microorganismos infecciosos durante aproximadamente el 40 % del intervalo de dosificación. Este valor objetivo no ha sido establecido clínicamente.

La resistencia bacteriana al meropenem puede desarrollarse como resultado de: (1) disminución de la permeabilidad de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (debido a una reducción en la producción de porinas), (2) disminución de la afinidad por las PBPs diana, (3) aumento en la expresión de componentes de la bomba de eflujo y (4) producción de beta-lactamasas capaces de hidrolizar carbapenemes.

En la Unión Europea (UE) se han registrado focos de infección causados por bacterias resistentes a carbapenemes.

No existe resistencia cruzada entre el meropenem y medicamentos pertenecientes a las clases de quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas, en relación con los microorganismos diana. Sin embargo, las bacterias pueden mostrar resistencia a más de una clase de agentes antibacterianos cuando el mecanismo implicado incluye impermeabilidad de la membrana celular y/o la presencia de una(s) bomba(s) de eflujo.

Los valores límite de CIM, definidos por el Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad a Antimicrobianos (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) durante estudios clínicos, se encuentran disponibles en el siguiente enlace: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográfica y temporalmente entre especies específicas; por ello, se recomienda consultar información local sobre resistencia microbiana, especialmente al tratar infecciones graves. Si fuera necesario, cuando el nivel local de resistencia microbiana fuera tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, resultara dudosa, se debe consultar a un experto.

A continuación se enumeran microorganismos patógenos basados en la experiencia clínica y protocolos terapéuticos para el tratamiento de enfermedades.

Especies habitualmente sensibles

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis $

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina) £

Especies de Staphylococcus (sensibles a la meticilina), incluyendo Staphylococcus epidermidis

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Grupo Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupo A)

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Anaerobios grampositivos

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Especies de Peptostreptococcus (incluyendo P. micros, P. anaerobius, P. magnus)

Anaerobios gramnegativos

Bacteroides caccae

Grupo Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema

Aerobios grampositivos

Enterococcus faecium $,†

Aerobios gramnegativos

Especies de Acinetobacter, Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Microorganismos naturalmente resistentes

Aerobios gramnegativos

Stenotrophomonas maltophilia

Especies de Legionella

Otros microorganismos

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

$ Especies que muestran sensibilidad intermedia natural.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al meropenem.

† Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países de la UE.

Tularaemia y melioidosis: el uso de meropenem en humanos se basa en datos de sensibilidad in vitro frente a B. mallei y B. pseudomallei, así como en datos limitados disponibles sobre su uso en humanos. Los médicos deben consultar documentos de consenso nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento de la tularaemia y la melioidosis.

Farmacocinética.

En voluntarios sanos, el periodo medio de semieliminación en plasma (t½) es de aproximadamente 1 hora; el volumen de distribución medio es de aproximadamente 0,25 l/kg (11-27 l); el aclaramiento medio es de 287 ml/min con una dosis de 250 mg, disminuyendo a 205 ml/min con una dosis de 2 g. Tras la administración de dosis de 500, 1000 y 2000 mg mediante infusión durante 30 minutos, los valores medios de Cmax fueron aproximadamente 23, 49 y 115 µg/ml, respectivamente; los valores correspondientes de AUC fueron 39,3, 62,3 y 153 µg×h/ml. Tras una infusión de 5 minutos, los valores de Cmax fueron 52 y 112 µg/ml tras la administración de 500 y 1000 mg, respectivamente. Tras la administración múltiple de dosis cada 8 horas en pacientes con función renal normal, no se observó acumulación de meropenem.

En un estudio con 12 pacientes a los que se administró meropenem a una dosis de 1000 mg cada 8 horas tras cirugía por infecciones intraabdominales, los parámetros de Cmax y t½ fueron similares a los observados en personas sanas, pero se observó un volumen de distribución mayor (27 l).

Distribución

El porcentaje medio de unión del meropenem a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 2 % y no depende de la concentración del fármaco. Tras la administración rápida (5 minutos o menos), la farmacocinética es bicompartimental, aunque este comportamiento es menos evidente tras una infusión de 30 minutos. Se ha demostrado que el meropenem penetra bien en ciertos líquidos y tejidos corporales, incluyendo pulmón, secreción bronquial, bilis, líquido cefalorraquídeo, tejidos genitales femeninos, piel, fascia, músculo y exudados peritoneales.

Metabolismo

El meropenem se metaboliza mediante hidrólisis del anillo beta-lactámico, formando un metabolito microbiológicamente inactivo. In vitro, el meropenem muestra una menor susceptibilidad a la hidrólisis por la dehidropeptidasa-I (DHP-I) humana en comparación con el imipenem, por lo que no es necesario administrar un inhibidor de DHP-I simultáneamente.

Eliminación

El meropenem se elimina principalmente inalterado por los riñones; aproximadamente el 70 % (50-75 %) de la dosis se excreta inalterada en las primeras 12 horas. Otro 28 % se excreta como metabolito microbiológicamente inactivo. La excreción en heces representa aproximadamente el 2 % de la dosis. Las mediciones del aclaramiento renal y el efecto del probenecid indican que el meropenem sufre tanto filtración glomerular como secreción tubular.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal provoca niveles plasmáticos más elevados de AUC y un periodo de semieliminación prolongado del meropenem. Se observó un aumento del AUC de 2,4 veces en pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina (ACr) 33-74 ml/min), 5 veces en pacientes con alteración renal grave (ACr 4-23 ml/min) y 10 veces en pacientes en hemodiálisis (ACr < 2 ml/min), en comparación con voluntarios sanos (ACr > 80 ml/min). Los niveles de AUC del metabolito microbiológicamente inactivo con anillo abierto también aumentaron significativamente en pacientes con alteración renal. Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con alteración renal moderada o grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis con un aclaramiento durante el procedimiento aproximadamente 4 veces mayor que en pacientes con anuria.

Insuficiencia hepática

Un estudio con pacientes con cirrosis hepática alcohólica mostró ausencia de efecto de la enfermedad hepática sobre la farmacocinética del meropenem tras la administración de dosis repetidas.

Pacientes adultos

Estudios de farmacocinética en pacientes no mostraron diferencias farmacocinéticas significativas en comparación con voluntarios sanos con función renal similar. Un modelo poblacional basado en datos de 79 pacientes con infección intraabdominal o neumonía mostró dependencia del volumen principal respecto al peso corporal, aclaramiento de creatinina y edad.

Pacientes pediátricos

Estudios de farmacocinética en lactantes y niños con infección, tras administración de dosis de 10, 20 y 40 mg/kg, mostraron valores de Cmax similares a los observados en adultos tras dosis de 500, 1000 y 2000 mg, respectivamente. Al comparar, se observaron características farmacocinéticas concordantes entre las dosis del fármaco y periodos de semieliminación similares a los observados en adultos, excepto en los pacientes más jóvenes (< 6 meses, t½ 1,6 horas). Los valores medios de aclaramiento del meropenem fueron 5,8 ml/min/kg (6-12 años), 6,2 ml/min/kg (2-5 años), 5,3 ml/min/kg (6-23 meses) y 4,3 ml/min/kg (2-5 meses). Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en orina en 12 horas como meropenem y otro 12 % como metabolito. Las concentraciones de meropenem en líquido cefalorraquídeo en niños con meningitis representan aproximadamente el 20 % de los niveles plasmáticos simultáneos, aunque existe una variabilidad interindividual considerable.

La farmacocinética del meropenem en recién nacidos tratados con antibióticos mostró un aclaramiento mayor en recién nacidos con mayor edad cronológica o gestacional, con un periodo medio de semieliminación general de 2,9 horas. La simulación mediante Monte Carlo basada en un modelo farmacocinético poblacional indicó que con un régimen de dosificación de 20 mg/kg cada 8 horas, se alcanzó un 60 % de T > CIM frente a P. aeruginosa en el 95 % de recién nacidos prematuros y en el 91 % de recién nacidos a término.

Pacientes de edad avanzada

Estudios de farmacocinética en personas sanas de edad avanzada (65-80 años) mostraron una reducción del aclaramiento plasmático, correlacionada con la disminución del aclaramiento de creatinina relacionada con la edad, así como una ligera reducción del aclaramiento no renal. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada, excepto en casos de alteración renal moderada o grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• neumonía, incluyendo neumonía comunitaria y nosocomial;
• infecciones broncopulmonares en fibrosis quística;
• infecciones urinarias complicadas;
• infecciones intraabdominales complicadas;
• infecciones obstétricas y posparto;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• meningitis bacteriana aguda.

Meropenem puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre cuando se sospecha que esta última está provocada por una infección bacteriana.

Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada o que pueda estar asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano del grupo de los carbapenémicos.

Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves de la piel) a cualquier otro tipo de antibacteriano beta-lactámico (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre la interacción del medicamento con otros fármacos, excepto con probenecid.

La probenecid compite con el meropenem por la excreción tubular activa y, por lo tanto, inhibe la excreción renal del meropenem, lo que conduce a un aumento del periodo de semivida y a una elevación de la concentración plasmática de meropenem. Se debe tener precaución al administrar probenecid conjuntamente con meropenem.

No se ha estudiado el posible efecto del meropenem sobre la unión a proteínas de otros medicamentos ni sobre su metabolismo. Sin embargo, dado que la unión a proteínas es tan baja, no se esperan interacciones con otros compuestos mediante este mecanismo.

Se han registrado disminuciones de los niveles sanguíneos de ácido valproico cuando se administra conjuntamente con carbapenémicos, con una reducción del 60–100 % en aproximadamente 2 días. Debido al inicio rápido y a la magnitud de la disminución, la administración concomitante de ácido valproico/valproato de sodio/valpromida con carbapenémicos se considera no corregible; por lo tanto, debe evitarse esta interacción (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Anticoagulantes orales

La administración concomitante de antibióticos con warfarina puede potenciar su efecto anticoagulante. Se han notificado numerosos casos de aumento del efecto anticoagulante de anticoagulantes orales, incluyendo warfarina, en pacientes que recibieron simultáneamente antibacterianos. El riesgo puede variar según el tipo de infección de base, la edad y el estado general del paciente, por lo que resulta difícil evaluar la contribución específica de los antibacterianos al aumento de los niveles de INR (relación normalizada internacional). Se recomienda realizar un control frecuente de los niveles de INR durante y tras la administración concomitante de antibióticos con anticoagulantes orales.

Niños

Todos los estudios sobre interacciones medicamentosas se realizaron únicamente en adultos.

Características de uso.

Al elegir el meropenem como agente terapéutico, debe considerarse la conveniencia de utilizar un antibacteriano del grupo de los carbapenémicos, teniendo en cuenta factores como la gravedad de la infección, la prevalencia de resistencia a otros antibacterianos adecuados, así como el riesgo de selección de cepas bacterianas resistentes a los carbapenémicos.

Resistencia de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter

En la Unión Europea, la resistencia a los penémicos de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter es variable. Al prescribir el medicamento, se recomienda tener en cuenta la resistencia local de estas bacterias a los penémicos.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos beta-lactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace fatal (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbapenémicos, penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos pueden presentar también hipersensibilidad al meropenem. Antes de iniciar la terapia con meropenem, debe realizarse una evaluación cuidadosa de los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad previas a antibióticos beta-lactámicos.

Si se produce una reacción alérgica grave, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y adoptarse las medidas adecuadas.

Se han notificado reacciones adversas graves cutáneas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción alérgica a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme y pustulosis exantemática aguda generalizada en pacientes tratados con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de signos y síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el meropenem y considerarse un tratamiento alternativo.

Con el uso de otros antibióticos beta-lactámicos se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron al síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio) (ver sección «Reacciones adversas»).

Colitis asociada al uso de antibióticos

Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el meropenem, se han notificado casos de colitis asociada al uso de antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con meropenem (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con meropenem y la administración de un tratamiento específico dirigido contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.

Convulsiones

Durante el tratamiento con carbapenémicos, incluido el meropenem, rara vez se han notificado convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Control de la función hepática

Debido al riesgo de toxicidad hepática (alteración de la función hepática con colestasis y citólisis) durante el tratamiento con meropenem, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso del medicamento en pacientes con enfermedad hepática: durante el tratamiento con meropenem en pacientes con enfermedad hepática preexistente, debe vigilarse cuidadosamente la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Seroconversión del test de antiglobulina directo (prueba de Coombs)

El tratamiento con meropenem puede provocar una reacción directa/indirecta positiva de Coombs.

Uso concomitante de meropenem y ácido valproico/valproato sódico/valpromida no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Este medicamento contiene 90,2 mg de sodio por dosis. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de meropenem en mujeres embarazadas son insuficientes o inexistentes.

Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de meropenem durante el embarazo.

Lactancia

Se ha notificado que pequeñas cantidades de meropenem pasan a la leche materna humana. El meropenem puede usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Se recomienda extremar la precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria, debido a la posibilidad de que ocurran cefalea, parestesias o convulsiones, que se han notificado con el uso de meropenem.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Las tablas que figuran a continuación contienen recomendaciones generales sobre la dosificación del medicamento.

La dosis de meropenem y la duración del tratamiento dependen del tipo de microorganismo causante, de la gravedad de la enfermedad y de la respuesta al tratamiento.

El meropenem puede ser especialmente indicado en dosis de hasta 2 g tres veces al día en adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg, y hasta 40 mg/kg tres veces al día en niños, para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones provocadas por bacterias menos sensibles (por ejemplo, especies de Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) o en casos de infecciones muy graves.

Debe seguirse las recomendaciones adicionales sobre dosificación en pacientes con insuficiencia renal (ver más abajo).

Tabla 1

Dosis recomendadas para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg

El meropenem debe administrarse como una infusión intravenosa de entre 15 y 30 minutos de duración. Además, las dosis del medicamento de hasta 1 g pueden administrarse como inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso del medicamento a adultos en dosis de 2 g son limitados.

Alteración de la función renal

Tabla 2

Dosis recomendadas del medicamento para adultos y niños con peso corporal superior a 50 kg cuando el aclaramiento de creatinina del paciente es inferior a 51 ml/min

Los datos que respaldan el uso de las dosis del medicamento indicadas en la Tabla 2, ajustadas a una dosis unitaria de 2 g, son limitados.

El meropenem se elimina mediante hemodiálisis y hemofiltración, por lo que la dosis necesaria del medicamento debe administrarse tras finalizar el procedimiento de hemodiálisis.

No existen recomendaciones acerca de la dosis establecida del medicamento para pacientes que reciben diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Dosificación en pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada con función renal normal o con valores de aclaramiento de creatinina superiores a 50 ml/min.

Niños menores de 3 meses de edad

No hay datos sobre la seguridad y eficacia del uso de meropenem en niños menores de 3 meses de edad, y el régimen de dosificación óptimo no ha sido establecido. Existen datos farmacocinéticos limitados que justifican el uso de una dosis de meropenem de 20 mg/kg cada 8 horas (véase la sección «Farmacocinética»).

Tabla 3

Dosis recomendadas del medicamento para niños de 3 meses a 11 años de edad y con peso corporal inferior a 50 kg

Niños con peso corporal superior a 50 kg

Debe administrarse la dosis como en pacientes adultos.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños con disfunción renal.

Vía de administración

Meropenem se administra generalmente mediante infusión intravenosa de 15 a 30 minutos de duración. Además, las dosis de meropenem hasta 20 mg/kg pueden administrarse mediante inyección intravenosa en bolo durante aproximadamente 5 minutos. Los datos sobre seguridad que respaldan la administración en bolo intravenoso de meropenem en niños a una dosis de 40 mg/kg son limitados.

Administración de inyección intravenosa en bolo

La solución para inyección en bolo debe prepararse disolviendo el medicamento en agua para inyección hasta obtener una concentración de 50 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para inyección en bolo durante 3 horas a una temperatura de hasta 25 °C o durante 12 horas si se conserva en refrigeración (2–8 °C).

Desde el punto de vista microbiológico, si el método de apertura/reconstitución/dilución no excluye el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

Administración de infusión intravenosa

La solución para infusión debe prepararse disolviendo el medicamento en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % o en solución inyectable de glucosa (dextrosa) al 5 % hasta obtener una concentración de 1–20 mg/ml.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución preparada para infusión utilizando solución de cloruro sódico al 0,9 % durante 3 horas a una temperatura de 25 °C o durante 24 horas si se conserva en refrigeración (2–8 °C). Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, debe controlarse cuidadosamente el período y las condiciones de almacenamiento de la solución preparada.

La solución preparada con solución de glucosa (dextrosa) al 5 % debe utilizarse inmediatamente.

No deben congelarse las soluciones preparadas.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 3 meses de edad.

Sobredosificación

Una sobredosificación relativa es posible en pacientes con disfunción renal si no se ajusta la dosis del medicamento como se describe en la sección «Vía de administración y dosis». La experiencia limitada con el uso poscomercialización del medicamento indica que las reacciones adversas tras una sobredosificación son coherentes con el perfil de reacciones adversas indicadas descritas en la sección «Reacciones adversas», y generalmente son leves en gravedad y desaparecen tras la interrupción del medicamento o la reducción de su dosis. Debe considerarse la necesidad de un tratamiento sintomático.

En personas con función renal normal, el medicamento se elimina rápidamente por los riñones.

Meropenem y sus metabolitos se eliminan del organismo durante la hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Durante el análisis de los datos de 4872 de 5026 pacientes respecto al impacto del tratamiento con meropenem, las reacciones adversas más frecuentes asociadas con la administración de meropenem fueron diarrea (2,3 %), erupción cutánea (1,4 %), náuseas/vómitos (1,4 %) y reacción en el lugar de inyección (1,1 %). Las alteraciones de laboratorio más frecuentes asociadas con el uso de meropenem fueron trombocitosis (1,6 %) y elevación de las enzimas hepáticas (1,5-4,3 %).

En la tabla que se muestra a continuación, todas las reacciones adversas se indican por clases de órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – candidiasis oral y vaginal.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – trombocitosis; poco frecuentes – eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario: poco frecuentes – angioedema, reacción anafiláctica (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Alteraciones psiquiátricas: raras – delirio.

Sistema nervioso: frecuentes – cefalea; poco frecuentes – parestesias; raras – convulsiones (ver sección «Precauciones de uso»).

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – colitis asociada al uso de antibióticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Hígado y vías biliares: frecuentes – elevación de transaminasas, elevación de fosfatasa alcalina en sangre, elevación de lactato deshidrogenasa en sangre; poco frecuentes – elevación de bilirrubina en sangre.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, prurito; poco frecuentes – urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme (ver sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – hipersensibilidad medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), pustulosis exantemática aguda generalizada (ver sección «Precauciones de uso»).

Riñón y vías urinarias: poco frecuentes – elevación de creatinina en sangre, elevación de urea en sangre.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración: frecuentes – inflamación, dolor; poco frecuentes – tromboflebitis, dolor en el sitio de inyección.

La cantidad limitada de datos disponibles no muestra evidencia de aumento del riesgo de efectos adversos en niños. Todos los casos notificados corresponden a reacciones adversas observadas en pacientes adultos.

Síndrome de Kounis

Se han notificado casos de síndrome coronario agudo asociado a reacción alérgica (síndrome de Kounis) con el uso de otros antibióticos beta-lactámicos (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar.

Cada frasco está destinado únicamente para uso único.

Durante la preparación de la solución y su administración, deben aplicarse métodos estándar de asepsia.

Agitar el frasco antes de usar.

Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades.

Meropenem no debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos.

Meropenem destinado a administración intravenosa en bolo debe reconstituirse con agua estéril para inyección.

Meropenem en frascos para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con solución salina 0,9 % de cloruro de sodio o solución de glucosa al 5 % para infusión.

Envase. Polvo en frasco de vidrio, cerrado con tapón de goma y tapa de aluminio con componente tipo «flip-off», un frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Brook Sterisience Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Bloque Nº Survey Nº 61/62, Manglaj Village, Nareswar Road, Karjan Taluka, Vadodara, 391243, India.

Titular del registro.

Ananta Medikear Ltd.

Dirección del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.