Insulinum 100 IU

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE INCIM - 100 (INCIM - 100)

Composizione:

Principio attivo: cefixime;

5 ml di sospensione orale contengono cefixima triidrato equivalente a cefixima 100 mg;
Eccipienti: saccarosio, gomma xantana, biossido di silicio colloidale anidro, aroma ananas, aroma banana, lacca di tartrazina (E 102).

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere libera, da quasi bianca a gialla, con odore caratteristico. Dopo ricostituzione secondo le istruzioni per l'uso medico si ottiene una sospensione di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefixime è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro dimostra una marcata attività battericida nei confronti di un ampio spettro di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate da microrganismi patogeni comunemente riscontrati, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (ceppi beta-lattamasi-positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità nei confronti delle beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e di Staphylococci (in particolare ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti alla cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti alla cefixime.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixime è compresa tra il 22 e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, la cefixime può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il livello massimo nel plasma dopo l'assunzione delle dosi raccomandate negli adulti o nei bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con dosi ripetute è possibile un lieve accumulo di cefixime.

Distribuzione. La cefixime si lega quasi completamente alla frazione albuminica, con una frazione libera media di circa il 30%.

Metabolismo. I metaboliti della cefixime non sono stati isolati dal plasma o dall'urina umana.

Eliminazione. La cefixime viene eliminata principalmente immodificata attraverso le urine. Il meccanismo predominante è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati sulla penetrazione della cefixime nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al principio attivo:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa l'otite media) e altre infezioni delle vie respiratorie superiori (sinusite, faringite, tonsillite di origine batterica) nei casi in cui sia nota o sospettata una resistenza del patogeno ad altri antibiotici comunemente utilizzati, oppure in caso di rischio di inefficacia del trattamento;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (inclusi bronchite acuta ed esacerbazione della bronchite cronica);
• infezioni delle vie urinarie (inclusi cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate da microrganismi patogeni più comuni, tra cui Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lattamasi – positive e negative), Branhamella catarrhalis (beta-lattamasi – positive e negative) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e Staphylococci (inclusi ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti al cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefixime.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata agli antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del medicinale; ipersensibilità alle penicilline; porfiria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Gli inibitori della secrezione tubulare (allopurinolo, probenecid, diuretici) aumentano la concentrazione massima di cefixime nel siero, rallentando l'escrezione renale del cefixime, il che può portare a sintomi di sovradosaggio.

L'acido salicilico aumenta del 50% il cefixime libero a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame alle proteine; tale effetto è dipendente dalla concentrazione. L'uso concomitante con carbamazepina può causare un aumento della sua concentrazione nel plasma, pertanto è opportuno monitorare il livello di carbamazepina nel plasma. Quando il cefixime viene somministrato in associazione con sostanze potenzialmente nefrotossiche (aminoglicosidi, colistina, polimixina, viomicina) o diuretici forti (acido etacrinico, furosemide), esiste un rischio aumentato di insufficienza renale.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità, ma l'interazione clinica non è stata definita.

Potenzialmente, come con altri antibiotici, durante l'uso del medicinale può verificarsi una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Gli antiacidi contenenti idrossido di magnesio o alluminio rallentano l'assorbimento del medicinale.

Come osservato con altre cefalosporine, in alcuni pazienti è stato registrato un aumento del tempo di protrombina; pertanto si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con terapia anticoagulante.

Il cefixime deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono anticoagulanti di tipo cumarinico, ad esempio varfarina potassica. Poiché il cefixime può potenziare gli effetti degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Durante il trattamento con cefixime, è possibile un falso positivo nel test diretto di Coombs e un falso positivo nel test per il glucosio nelle urine quando si utilizzano compresse contenenti solfato di rame, soluzioni di Benedict o Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l'uso di un test basato sulla glucosio ossidasi.

Caratteristiche d'uso.

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazione della coscienza, disturbi del movimento) nei pazienti, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Sono state segnalate reazioni avverse gravi a carico della cute, come la necrolisi epidermica tossica, la sindrome di Stevens-Johnson e la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), in alcuni pazienti trattati con cefixima. In caso di comparsa di gravi reazioni cutanee avverse, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia.

Prima di iniziare il trattamento con cefixima, è necessario valutare attentamente l’anamnesi del paziente per verificare la presenza di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci.

La cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con reazioni allergiche alle penicilline. Studi sia in vivo (nell’organismo umano) che in vitro hanno dimostrato la presenza di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Tali casi sono rari, si manifestano con quadro anafilattico, specialmente dopo somministrazione parenterale.

Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di qualsiasi forma di reazione di ipersensibilità, specialmente dopo l’assunzione di farmaci. In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia.

Le reazioni allergiche (in particolare anafilassi) osservate con l’uso di antibiotici beta-lattamici possono essere gravi e, in singoli casi, letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di anemia emolitica indotta da farmaci durante il trattamento con cefalosporine, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre segnalati casi di anemia emolitica dopo ripetuta somministrazione di cefalosporine (inclusa la cefixima).

La cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedere «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale acuta.

Come con altri farmaci cefalosporinici, la cefixima può causare insufficienza renale acuta, inclusa la nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e deve essere iniziata un’appropriata terapia e/o devono essere adottate misure adeguate.

Insufficienza renale.

Nei pazienti con grave insufficienza renale e in quelli sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale, la dose del farmaco deve essere opportunamente ridotta (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

È necessario prestare cautela nella prescrizione del farmaco in caso di anamnesi di emorragie, malattie gastrointestinali, in particolare colite ulcerosa, enterite regionale o colite da farmaci, nonché in caso di compromissione della funzionalità epatica.

L’uso di cefixima in neonati prematuri o neonati non è stato ancora stabilito.

Un trattamento prolungato con agenti antibatterici può favorire la crescita di microrganismi non sensibili e alterare la normale flora intestinale, portando a una proliferazione eccessiva di Clostridium difficile e allo sviluppo di colite pseudomembranosa. In caso di forme lievi di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, può essere sufficiente l’interruzione del farmaco. Se i sintomi di colite non migliorano dopo la sospensione, deve essere prescritta la somministrazione orale di vancomicina, che è l’antibiotico di scelta nel caso di colite pseudomembranosa.

In caso di colite di grado moderato o grave, oltre al trattamento specifico, è necessario integrare elettroliti e soluzioni proteiche. È consigliabile evitare la somministrazione concomitante di farmaci che riducono la peristalsi intestinale.

Nel caso di somministrazione concomitante di cefixima con aminoglicosidi, polimixina B, colistina o diuretici ad ansa (furosemide, acido etacrinico) in dosi elevate, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale. Dopo un trattamento prolungato con cefixima, si raccomanda di controllare lo stato dell’emopoiesi.

Durante il trattamento può verificarsi una reazione diretta positiva al test di Coombs e un falso positivo nel test urinario per il glucosio.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell’alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixima, non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche.

Informazioni importanti sulle eccipienti

5 ml di sospensione ricostituita contengono 2,5 g di saccarosio. Usare con cautela nei pazienti con diabete mellito. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi. Questo farmaco può essere dannoso per i denti. Si raccomanda di sciacquare la bocca con acqua dopo l’assunzione; nei bambini si consiglia di bere acqua in quantità sufficiente dopo l’assunzione del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Negli studi sulla funzione riproduttiva condotti su topi e ratti, con dosi quasi 400 volte superiori a quelle umane, non sono stati osservati effetti sulla fertilità né alterazioni fetali indotte dalla cefixima. Nei conigli, con dosi fino a 4 volte superiori a quelle umane, non sono stati osservati effetti teratogeni; tuttavia, si è verificata una frequenza elevata di aborti e mortalità materna, evento prevedibile data la nota sensibilità dei conigli alle alterazioni della flora intestinale indotte dagli antibiotici.

Non esistono dati sull’uso del farmaco durante la gravidanza. La cefixima attraversa la placenta.

Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento, se non in casi di assoluta necessità e sotto stretto controllo medico.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Ai pazienti che manifestano effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, alterazione della coscienza, disturbi del movimento) durante il trattamento con il farmaco, si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento della cefixima. Il trattamento dura generalmente 7 giorni, se necessario fino a 14 giorni. Nel trattamento della cistite non complicata, la durata del trattamento è di 3 giorni.

Bambini da 6 mesi a 10 anni (con peso corporeo inferiore a 50 kg): la dose raccomandata è di 8 mg/kg al giorno in dose singola oppure 4 mg/kg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.
Adulti e bambini di età pari o superiore a 10 anni (oppure con peso corporeo superiore a 50 kg): la dose raccomandata è di 400 mg al giorno in dose singola oppure 200 mg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Pazienti anziani

Il medicinale deve essere somministrato alla dose raccomandata per gli adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e adattare la dose in caso di insufficienza renale grave (vedere "Insufficienza renale").

Insufficienza renale

La cefixima può essere utilizzata in caso di alterazioni della funzione renale. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min, deve essere somministrata la dose e lo schema abituali. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera del 50%. Questo vale anche per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua o a emodialisi.

Modalità di preparazione della sospensione

Solo per uso orale.

Prima della preparazione, agitare il flacone per disperdere la polvere. Aggiungere acqua bollita e raffreddata fino al segno indicato sul flacone; se necessario, aggiungere ulteriore acqua fino al segno. Agitare bene la sospensione pronta prima di ogni somministrazione.

Bambini

Il medicinale è indicato per bambini a partire dai 6 mesi di età. La sicurezza ed efficacia della cefixima nei bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite; pertanto, l'uso della cefixima in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Esiste il rischio di encefalopatia con l'uso di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefixima, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale. Le reazioni avverse osservate con dosi fino a 2 g in volontari sani non differiscono da quelle osservate nei pazienti trattati con le dosi raccomandate.

Sintomi: potenziamento delle reazioni avverse.

Trattamento: lavanda gastrica, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. Emodialisi o dialisi peritoneale contribuiscono in misura trascurabile all'eliminazione della cefixima dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Nell'uso dei cefalosporinici, si osservano più frequentemente disturbi gastrointestinali, mentre le reazioni di ipersensibilità sono rare.

Le reazioni di ipersensibilità si verificano più spesso in pazienti che in precedenza hanno già manifestato reazioni di ipersensibilità, e in pazienti con anamnesi positiva per allergia, febbre da fieno, orticaria, asma bronchiale con componente allergico.

Nell'uso di cefixima sono stati raramente osservati i seguenti effetti indesiderati:

Apparato ematico e sistema linfatico: eosinofilia, ipereosinofilia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi, ipoprotrombinemia, tromboflebite, allungamento del tempo di trombina e del tempo di protrombina, porpora.

Apparato gastrointestinale: crampi addominali, dolore addominale, diarrea*, dispepsia, nausea, vomito, meteorismo, disbiosi, candidosi della mucosa orale, stomatite, glossite.

Fegato e vie biliari: ittero, epatite, colestasi.

Infezioni e malattie parassitarie: colite pseudomembranosa.

Esami di laboratorio: aumento dell'aspartato aminotrasferasi, aumento dell'alanina aminotrasferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue, aumento della creatinina sierica.

Metabolismo e disturbi nutrizionali: anoressia (perdita di appetito).

Sistema nervoso: cefalea, vertigini, disforia; sono stati riportati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporinici, inclusa cefixima (frequenza sconosciuta). I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta).

Organi dell'udito e apparato vestibolare: perdita dell'udito.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Renella e apparato urinario: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale, ematuria.

Sistema immunitario: reazione anafilattica, reazioni simili alla malattia da siero, febbre da farmaco, artralgia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: orticaria, eruzioni cutanee, prurito cutaneo, febbre, edema facciale, angioedema, sindrome da eruzioni da farmaci con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: prurito genitale, vaginite da Candida.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: debolezza, affaticamento, sudorazione aumentata, infiammazione delle mucose.

* La diarrea è generalmente associata all'uso del farmaco a dosi più elevate. Sono stati riportati casi di diarrea da moderata a grave. In caso di comparsa di diarrea grave, l'uso di cefixima deve essere interrotto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini. La sospensione preparata deve essere conservata in frigorifero a una temperatura di 2‑8 °C per 14 giorni.

Confezione.

1 flacone con polvere per la preparazione di 100 ml di sospensione. 1 flacone con bicchiere misurino in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Cens Laboratorics Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.