Insim – 400

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale INCIM– 400

Composizione:

Principio attivo: cefixima;

1 compressa rivestita con film contiene 400 mg di cefixima (in forma di cefixima triidrato);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, idrossipropilcellulosa, sodio croscarmellosa, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, rivestimento Instacoat Universal IC-U-1308 White;

Composizione del rivestimento Instacoat Universal IC-U-1308 White: ipromellosa, polietilenglicole, talco, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse biconvesse di forma allungata, rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefixime è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro possiede una marcata attività battericida nei confronti di un'ampia gamma di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lattamasi – positive e negative), Branhamella catarrhalis (beta-lattamasi – positive e negative) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e Staphylococci (in particolare ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti alla cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti alla cefixime.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixime è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, la cefixime può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il livello massimo nel siero dopo l'assunzione delle dosi raccomandate negli adulti o nei bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con la somministrazione ripetuta è possibile un lieve accumulo di cefixime.

Distribuzione. La cefixime si lega quasi completamente alla frazione albuminica; la frazione libera media è approssimativamente del 30%.

Metabolismo. I metaboliti della cefixime non sono stati isolati dal siero o dall'urina umana.

Eliminazione. La cefixime viene eliminata principalmente in forma immodificata attraverso l'urina. Il meccanismo predominante è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio della cefixime nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (inclusa l’otite media) e altre infezioni delle vie respiratorie superiori (sinusite, faringite, tonsillite di eziologia batterica) in caso di resistenza nota o sospetta del patogeno ad altri antibiotici comunemente utilizzati, oppure in caso di rischio di inefficacia del trattamento;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (incluso bronchite acuta ed esacerbazione di bronchite cronica);
• infezioni delle vie urinarie (incluso cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai microrganismi patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lattamasi – positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (beta-lattamasi – positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e Staphylococci (in particolare ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e ceppi resistenti alla meticillina) sono resistenti al cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefixime.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata agli antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del farmaco; ipersensibilità alle penicilline; porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli inibitori della secrezione tubulare (allopurinolo, probenecid, diuretici e altri) aumentano la concentrazione massima di cefixime nel siero, rallentando l’eliminazione renale del cefixime, il che può portare a sintomi di sovradosaggio.

L’acido salicilico aumenta del 50% il cefixime libero a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame alle proteine; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

L’uso concomitante con carbamazepina può causare un aumento della sua concentrazione nel plasma; pertanto è opportuno monitorare il livello di carbamazepina nel plasma.

Quando il cefixime viene somministrato in combinazione con sostanze potenzialmente nefrotossiche (aminoglicosidi, colistina, polimixina, viomicina) o diuretici potenti (acido etacrinico, furosemide), esiste un rischio aumentato di insufficienza renale.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità, ma l’interazione clinica non è stata definita.

Potenzialmente, come con altri antibiotici, durante l’uso del farmaco può verificarsi una riduzione dell’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Gli antiacidi contenenti idrossido di magnesio o alluminio rallentano l’assorbimento del farmaco.

Come con l’uso di altre cefalosporine, è stato osservato un aumento del tempo di protrombina in alcuni pazienti; pertanto si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con terapia anticoagulante.

Il cefixime deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono anticoagulanti tipo cumarina, ad esempio varfarina potassica. Poiché il cefixime può potenziare gli effetti degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina con/senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Durante il trattamento con cefixime è possibile una reazione diretta falsa positiva del test di Coombs e una falsa positività della reazione al glucosio nelle urine quando si usano compresse contenenti solfato di rame, soluzioni di Benedict o di Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l’uso del test con glucosio-ossidasi.

Caratteristiche particolari di impiego.

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, disturbi motori, alterazioni della coscienza) nei pazienti, in particolare in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Sono state segnalate gravi reazioni avverse cutanee, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, reazioni cutanee da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), in alcuni pazienti trattati con cefixima. In caso di comparsa di gravi reazioni cutanee indotte da farmaci, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e deve essere istituita una terapia appropriata.

Prima di iniziare la terapia con cefixima, è necessario valutare attentamente l’anamnesi del paziente per verificare la presenza di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci.

La cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni allergiche alle penicilline. Studi in vivo (nell’organismo umano) e in vitro hanno dimostrato la presenza di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Tali casi sono stati raramente osservati e si sono manifestati con meccanismo anafilattico, soprattutto dopo somministrazione parenterale.

Gli antibiotici devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a qualsiasi tipo di farmaco. In caso di comparsa di reazioni allergiche, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta e deve essere istituita una terapia adeguata.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati descritti casi di anemia emolitica indotta da farmaco, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre segnalati episodi di anemia emolitica dopo ripetuta somministrazione di cefalosporine (inclusa la cefixima).

La cefixima deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con compromissione renale significativa (vedere «Insufficienza renale»).

Come con altre cefalosporine, la cefixima può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insorgenza di insufficienza renale acuta, la somministrazione di cefixima deve essere interrotta e devono essere istituite terapia appropriata e/o misure correttive.

È necessario prestare attenzione quando si prescrive il farmaco in pazienti con anamnesi di emorragie, malattie del tratto gastrointestinale, in particolare colite ulcerosa, enterite regionale o colite indotta da farmaci, nonché in caso di compromissione della funzionalità epatica.

Un uso prolungato di agenti antibatterici può portare alla crescita di microrganismi non sensibili e alterare la flora microbica normale dell’intestino, favorendo la proliferazione eccessiva di Clostridium difficile e lo sviluppo di colite pseudomembranosa. Nei casi lievi di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, può essere sufficiente interrompere il trattamento con il farmaco. Se i sintomi della colite non migliorano dopo la sospensione, deve essere somministrato vancomicina per via orale, che è l’antibiotico di scelta nel caso di comparsa di colite pseudomembranosa.

Nei casi di colite di grado moderato o grave, oltre al trattamento specifico, è necessario integrare elettroliti e soluzioni proteiche. Si deve evitare la somministrazione concomitante di farmaci che riducono la peristalsi intestinale.

Quando la cefixima viene somministrata contemporaneamente ad aminoglicosidi, polimixina B, colistina o diuretici dell’ansa (furosemide, acido etacrinico) in dosi elevate, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale. Dopo un uso prolungato di cefixima, si deve verificare lo stato dell’emopoiesi.

Durante il trattamento può verificarsi una reazione diretta positiva al test di Coombs e un falso positivo nel test urinario per il glucosio.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell’alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixima, non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Negli studi sulla funzione riproduttiva condotti su topi e ratti, con dosi quasi 400 volte superiori a quelle utilizzate nell’uomo, non sono stati osservati effetti sulla fertilità né alterazioni fetali indotte dall’uso di cefixima. Nei conigli, a dosi fino a 4 volte superiori a quelle umane, non sono emerse evidenze di effetto teratogeno; tuttavia, si è osservata un’alta incidenza di aborti e mortalità materna, conseguenza attesa della nota sensibilità dei conigli alle alterazioni della flora intestinale indotte dagli antibiotici.

Non esistono dati sull’uso del farmaco durante la gravidanza. La cefixima attraversa la placenta.

Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento, salvo in casi di stretta necessità e sotto prescrizione medica.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Ai pazienti in cui durante il trattamento con Insim – 400 si manifestano reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio convulsioni, capogiri, alterazioni della coscienza, disturbi motori) si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall’uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento della cefixima. Il trattamento dura generalmente 7 giorni, se necessario fino a 14 giorni. Nel trattamento delle cistiti non complicate la durata del trattamento è di 3 giorni.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 50 kg: la dose raccomandata è di 400 mg (1 compressa) una volta al giorno oppure 200 mg (mezza compressa) ogni 12 ore, in base alla gravità dell’infezione.

Pazienti anziani: somministrare il farmaco alla dose raccomandata per gli adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e adattare la dose in caso di grave insufficienza renale (vedere “Insufficienza renale”).

Insufficienza renale: la cefixima può essere utilizzata in caso di alterazione della funzione renale. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min, si raccomanda la dose e lo schema abituale. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min non si consiglia di superare la dose di 200 mg (mezza compressa) una volta al giorno. Ciò vale anche per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua o a emodialisi.

Bambini.

Nei bambini di età inferiore a 12 anni si raccomanda l’uso del farmaco in una diversa forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Esiste il rischio di encefalopatia con l’uso di antibiotici beta-lattamici, inclusa la cefixima, specialmente in caso di sovradosaggio e di insufficienza renale.

Le reazioni avverse osservate con dosi fino a 2 g in volontari sani non differiscono da quelle osservate nei pazienti trattati con le dosi raccomandate.

Manifestazioni: potenziamento delle reazioni avverse.

Trattamento: lavanda gastrica, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. Emodialisi o dialisi peritoneale contribuiscono in misura trascurabile all’eliminazione della cefixima dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Apparato emolinfopoietico: eosinofilia, ipereosinofilia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi, ipoprotrombinemia, tromboflebite, aumento del tempo trombinico e del tempo di protrombina, porpora.

Apparato gastrointestinale: crampi allo stomaco, dolore addominale, diarrea*, dispepsia, nausea, vomito, meteorismo, disbiosi, candidosi delle mucose orali, stomatite, glossite.

Fegato e vie biliari: ittero, epatite, colestasi.

Infezioni e parassitosi: colite pseudomembranosa.

Esami di laboratorio: aumento dell'aspartato aminotrasferasi, aumento dell'alanina aminotrasferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue, aumento della creatinina sierica.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia (perdita di appetito).

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, disforia; sono stati riportati casi di convulsioni durante l'uso di cefalosporine, compreso il cefixime (frequenza sconosciuta).

I beta-lattamici, incluso il cefixime, possono aumentare il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, disturbi del movimento, alterazioni della coscienza), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta).

Organi dell'udito: perdita dell'udito.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Reni e apparato urinario: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale, ematuria.

Sistema immunitario: reazione anafilattica, reazioni simili alla malattia da siero, febbre da farmaco, artralgia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: orticaria, eruzioni cutanee, prurito cutaneo, febbre, edema facciale, edema angioneurotico, sindrome da eruzione farmacologica con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: prurito genitale, vaginite da funghi del genere Candida.

Disturbi generali: debolezza, affaticamento, aumento della sudorazione, infiammazione delle mucose.

* La diarrea è generalmente associata all'uso del medicinale a dosi più elevate. Sono stati riportati casi di diarrea da moderata a grave. In caso di comparsa di diarrea grave, il trattamento con cefixime deve essere interrotto.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister. 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.