Insim – 400

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO INCIM–400 (INCIM–400)

Composición:

Principio activo: cefixima;

1 tableta recubierta con película contiene 400 mg de cefixima (en forma de cefixima trihidrato);

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, hidroxipropilcelulosa, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, recubrimiento Instacoat Universal IC-U-1308 White;

Composición del recubrimiento Instacoat Universal IC-U-1308 White: hipromelosa, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas bicónavas, de forma alargada, recubiertas con película, de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos betalactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La cefixima es un antibiótico de la clase de las cefalosporinas de tercera generación para administración oral. In vitro, presenta una marcada actividad bactericida frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos.

Clínicamente eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por los microorganismos patógenos más frecuentes, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (productores y no productores de beta-lactamasas), Branhamella catarrhalis (productores y no productores de beta-lactamasas) y Enterobacter species. Presenta un alto grado de estabilidad frente a beta-lactamasas.

La mayoría de las cepas de enterococos (Streptococcus faecalis, streptococos del grupo D) y Staphylococci (incluyendo cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y meticilino-resistentes) son resistentes a la cefixima. Asimismo, la mayoría de las cepas de Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes y Clostridia son resistentes a la cefixima.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral de cefixima oscila entre el 22 % y el 54 %. Dado que la presencia de alimentos no afecta significativamente la absorción, la cefixima puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en suero tras la administración de las dosis recomendadas para adultos o niños oscila entre 1,5 y 3 µg/ml. Con la administración repetida, puede ocurrir una acumulación leve de cefixima.

Disposición. La cefixima se une casi completamente a la fracción de albúmina, siendo la fracción libre media aproximadamente del 30 %.

Metabolismo. No se han aislado metabolitos de la cefixima en suero ni en orina humana.

Excreción. La cefixima se excreta principalmente inalterada en la orina. El mecanismo predominante es la filtración glomerular.

No hay datos disponibles sobre la excreción de cefixima en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones de las vías respiratorias superiores (incluida la otitis media) y otras infecciones de las vías respiratorias superiores (sinusitis, faringitis, amigdalitis de etiología bacteriana) en caso de resistencia conocida o sospechada del patógeno a otros antibióticos comúnmente utilizados, o en caso de riesgo de ineficacia del tratamiento;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores (incluido bronquitis agudo y exacerbación de bronquitis crónica);
• infecciones del tracto urinario (incluida cistitis, cistouretritis, pielonefritis no complicada).

Clínicamente eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por los microorganismos patógenos más frecuentes, incluyendo Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lactamasas – positivas y negativas), Branhamella catarrhalis (beta-lactamasas – positivas y negativas) y Enterobacter species. Posee un alto grado de estabilidad frente a la presencia de beta-lactamasas.

La mayoría de las cepas de enterococos (Streptococcus faecalis, Streptococci grupo D) y Staphylococci (incluidas cepas coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y meticilino-resistentes) son resistentes al cefixima. Además, la mayoría de las cepas de Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes y Clostridia son resistentes al cefixima.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad confirmada a antibióticos del grupo de las cefalosporinas o a otros componentes del medicamento; hipersensibilidad a penicilinas; porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los inhibidores de la secreción tubular (alopurinol, probenecid, diuréticos y otros) aumentan la concentración máxima de cefixima en suero, ralentizando la excreción renal de cefixima, lo que puede provocar síntomas de sobredosis.

El ácido salicílico aumenta el cefixima libre en un 50 % debido al desplazamiento del cefixima de los sitios de unión a proteínas; este efecto depende de la concentración.

La administración concomitante con carbamazepina puede provocar un aumento de su concentración en plasma, por lo que es conveniente controlar el nivel de carbamazepina en plasma.

Cuando se administra cefixima junto con sustancias potencialmente nefrotóxicas (aminoglucósidos, colistina, polimixina, viomicina) o diuréticos potentes (ácido etacrínico, furosemida), existe un riesgo aumentado de desarrollar insuficiencia renal.

La nifedipina aumenta la biodisponibilidad, pero la interacción clínica no está determinada.

Potencialmente, al igual que con otros antibióticos, durante la administración del medicamento puede producirse una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Los antiácidos que contienen hidróxido de magnesio o aluminio retrasan la absorción del medicamento.

Como con el uso de otras cefalosporinas, se ha observado un aumento del tiempo de protrombina en algunos pacientes, por lo que debe tenerse precaución en pacientes que reciben terapia anticoagulante.

El cefixima debe administrarse con precaución a pacientes que reciben anticoagulantes tipo cumarina, como el warfarina potásica. Dado que el cefixima puede potenciar los efectos de los anticoagulantes, es posible un aumento del tiempo de protrombina con o sin manifestaciones clínicas de hemorragia.

Durante el tratamiento con cefixima, es posible una reacción directa falsa positiva de Coombs y una reacción falsa positiva para glucosa en orina al utilizar tabletas con sulfato de cobre, soluciones de Benedict o Fehling. Para la determinación de glucosa en orina se recomienda utilizar la prueba de glucosa-oxidasa.

Características de aplicación.

Los antibióticos betalactámicos, incluyendo cefixima, aumentan en los pacientes el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, trastornos motores, alteraciones de la conciencia), especialmente en casos de sobredosis y en presencia de insuficiencia renal.

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves, tales como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), en algunos pacientes durante el tratamiento con cefixima. Si aparecen reacciones adversas cutáneas graves, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefixima y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

Antes de iniciar el tratamiento con cefixima, es necesario evaluar cuidadosamente el historial del paciente respecto a reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos.

Cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a penicilinas. Estudios in vivo (en el organismo humano) e in vitro han demostrado la existencia de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas. Aunque estos casos son raros, pueden ocurrir de tipo anafiláctico, especialmente tras la administración parenteral.

Los antibióticos deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de cualquier tipo de reacciones de hipersensibilidad, especialmente tras la administración de medicamentos. Si se produce una reacción alérgica, se debe interrumpir inmediatamente la administración del fármaco y se debe iniciar un tratamiento adecuado.

Durante el tratamiento con cefalosporinas se han descrito casos de anemia hemolítica medicamentosa, incluyendo casos graves con desenlace letal. También se han notificado casos de anemia hemolítica tras la reutilización de cefalosporinas (incluyendo cefixima).

Cefixima debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones significativas de la función renal (véase «Insuficiencia renal»).

Como con otras cefalosporinas, cefixima puede provocar insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis tubulointersticial como estado patológico principal. Si se desarrolla insuficiencia renal aguda, se debe interrumpir el tratamiento con cefixima y se debe iniciar un tratamiento adecuado y/o tomar las medidas necesarias.

Se debe tener precaución al prescribir el medicamento en pacientes con antecedentes de hemorragias, enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada al uso de medicamentos, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática.

La administración prolongada de agentes antibacterianos puede provocar el crecimiento de microorganismos no sensibles y alterar la microflora normal intestinal, lo que puede conducir a una proliferación excesiva de Clostridium difficile y al desarrollo de colitis pseudomembranosa. En formas leves de colitis pseudomembranosa inducida por antibióticos, puede ser suficiente con suspender el medicamento. Si los síntomas de colitis no mejoran tras la suspensión del fármaco, se debe administrar vancomicina por vía oral, que es el antibiótico de elección en caso de colitis pseudomembranosa.

En caso de colitis de moderada a grave, además del tratamiento específico, se debe añadir la reposición de electrolitos y soluciones proteicas. Se debe evitar la administración concomitante de medicamentos que reduzcan la peristalsis intestinal.

En caso de administración concomitante de cefixima con aminoglucósidos, polimixina B, colistina o diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico) en dosis altas, es necesario controlar cuidadosamente la función renal. Tras un tratamiento prolongado con cefixima, se debe evaluar el estado de la función hematopoyética.

Durante el tratamiento puede aparecer una reacción directa positiva de Coombs y un falso positivo en el análisis de glucosa en orina.

Las cefalosporinas aumentan la toxicidad del alcohol; por tanto, durante el tratamiento con cefixima no se recomienda el consumo de bebidas alcohólicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

En estudios sobre la función reproductiva en ratones y ratas, con dosis casi 400 veces superiores a la dosis humana, no se observaron efectos sobre la fertilidad ni alteraciones fetales debidas al uso de cefixima. En conejos, con dosis hasta 4 veces superiores a la dosis humana, no se encontraron evidencias de efecto teratogénico; sin embargo, se observó una alta frecuencia de abortos y mortalidad materna, lo cual es un resultado esperado debido a la conocida sensibilidad de los conejos a los cambios en la población de la microflora intestinal provocados por los antibióticos.

No existen datos sobre el uso del medicamento durante el embarazo. Cefixima atraviesa la placenta.

No se debe administrar el medicamento durante el embarazo ni la lactancia, salvo en casos de extrema necesidad y bajo prescripción médica.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Los pacientes que experimenten reacciones adversas del sistema nervioso central durante el tratamiento con INSIM – 400 (por ejemplo, convulsiones, mareo, alteraciones de la conciencia, trastornos motores) deben abstenerse de conducir vehículos de motor o de trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La ingestión de alimentos no afecta la absorción de cefiximo. Habitualmente, la duración del tratamiento es de 7 días, si es necesario, hasta 14 días. En el tratamiento de cistitis no complicadas, la duración del tratamiento es de 3 días.

Adultos y niños de 12 años o más con un peso corporal superior a 50 kg: la dosis recomendada es de 400 mg (1 comprimido) una vez al día, o 200 mg (media tableta) cada 12 horas, según la gravedad de la enfermedad.

Pacientes de edad avanzada: administrar el medicamento en la dosis recomendada para adultos. Se debe controlar la función renal y ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal grave (véase «Insuficiencia renal»).

Insuficiencia renal: cefiximo puede administrarse con alteración de la función renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina de 20 ml/min o superior, administrar la dosis habitual y el esquema de dosificación. En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min no se recomienda superar la dosis de 200 mg (media tableta) una vez al día. Lo anterior también se aplica a pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua o a hemodiálisis.

Niños.

Se recomienda administrar el medicamento en otra forma farmacéutica a niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Existe riesgo de encefalopatía con el uso de antibióticos beta-lactámicos, incluyendo cefiximo, especialmente en casos de sobredosis e insuficiencia renal.

Las reacciones adversas observadas con el uso del medicamento en dosis de hasta 2 g en voluntarios sanos no difirieron de las reacciones adversas observadas en pacientes que tomaron el medicamento en las dosis recomendadas.

Síntomas: intensificación de las manifestaciones de reacciones adversas.

Tratamiento: lavado gástrico, terapia sintomática y de soporte. No existe antídoto específico. La hemodiálisis o la diálisis peritoneal contribuyen mínimamente a la eliminación de cefiximo del organismo.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: eosinofilia, hipereosinofilia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitosis, hipoprotrombinemia, tromboflebitis, prolongación del tiempo de trombina y del tiempo de protrombina, púrpura.

Del sistema digestivo: espasmos gástricos, dolor abdominal, diarrea*, dispepsia, náuseas, vómitos, flatulencia, disbiosis, candidiasis de las mucosas bucales, estomatitis, glossitis.

Del hígado y las vías biliares: ictericia, hepatitis, colestasis.

Enfermedades infecciosas y parasitarias: colitis pseudomembranosa.

Indicadores de laboratorio: aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la bilirrubina en sangre, aumento de la urea en sangre, aumento de la creatinina sérica.

Metabolismo y nutrición: anorexia (pérdida del apetito).

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, disforia; se han registrado casos de convulsiones durante el uso de cefalosporinas, incluyendo cefixima (frecuencia desconocida).

Los antibióticos beta-lactámicos, incluyendo la cefixima, aumentan el riesgo de encefalopatía (que puede incluir convulsiones, confusión mental, trastornos motores, alteración de la conciencia) en los pacientes, especialmente en casos de sobredosis y de insuficiencia renal (frecuencia desconocida).

Del oído: pérdida de la audición.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: disnea.

De los riñones y las vías urinarias: insuficiencia renal aguda, incluyendo nefritis tubulointersticial como estado patológico principal, hematuria.

Del sistema inmunológico: reacción anafiláctica, reacciones similares a la enfermedad del suero, fiebre medicamentosa, artralgia.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: urticaria, erupciones cutáneas, prurito cutáneo, fiebre, edema facial, angioedema, síndrome de erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: prurito genital, vaginitis causada por hongos del género Candida.

Trastornos generales: debilidad, fatiga, sudoración excesiva, inflamación de las mucosas.

* La diarrea generalmente está asociada con el uso del medicamento en dosis más altas. Se han notificado casos de diarrea de intensidad moderada a severa. Si aparece diarrea severa, debe suspenderse el uso de cefixima.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

VI/51B, P.O. Box No. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.