Ibuprofene

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO IBUPROFENE

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

1 capsula molle contiene 400 mg di ibuprofene;

Eccipienti: macrogolo 600, idrossido di potassio, acqua purificata, gelatina, soluzione di sorbitolo parzialmente disidratato (E 420), rosso Ponzo 4R (E 124), inchiostro per stampa sulla capsula Opacode WB bianco NSP-78-18022.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsula molle ovale con rivestimento in gelatina rossa, con logo stampato in inchiostro bianco e contenente un liquido trasparente.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01A E01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. L'ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), derivato dell'acido propionico, che ha dimostrato efficacia nell'inibire la sintesi delle prostaglandine, mediatori del dolore e dell'infiammazione. L'ibuprofene esercita effetti analgesici, antipiretici e antiinfiammatori. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire in modo competitivo l'effetto dell'acido acetilsalicilico a basso dosaggio sull'aggregazione piastrinica quando i due farmaci vengono assunti contemporaneamente. Alcuni studi di farmacodinamica hanno mostrato che, assumendo singole dosi di ibuprofene da 400 mg entro 8 ore prima oppure entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si osserva una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico (aspirina) sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene vi sia incertezza riguardo alla possibilità di estendere questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che l'uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente significativo di questo tipo è considerato improbabile.

All'interno della capsula è presente ibuprofene disciolto in un solvente idrofilo. Dopo somministrazione orale, la capsula di gelatina si disintegra sotto l'azione del succo gastrico, liberando così l'ibuprofene già disciolto.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene rapidamente assorbito in parte già nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue.

Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione, coniugazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono eliminati completamente, principalmente con le urine (90%), e in parte anche con la bile. Il tempo di emieliminazione in volontari sani, così come in pazienti con malattie epatiche o renali, è di 1,8–3,5 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%. Dopo somministrazione orale della formulazione a rilascio convenzionale, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore. In uno studio farmacocinetico, il tempo per raggiungere i livelli massimi nel plasma (Tmax) a digiuno era di 90 minuti per la formulazione in compresse, mentre per le capsule molli era di 40 minuti. L'ibuprofene è rilevabile nel plasma per oltre 8 ore dopo l'assunzione del medicinale Ibuprofene, capsule molli.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico del dolore lieve e moderato di varia origine (cefalea, dolore dentale, dolori mestruali), anche in caso di raffreddore e influenza.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’ibuprofene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Reazioni di ipersensibilità (ad esempio asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria) precedentemente osservate dopo l’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico (aspirina) o altri FANS.
• Ulcera gastrica / emorragia in fase attiva o recidive anamnestiche (due o più episodi evidenti di ulcera o emorragia).
• Emorragia gastrointestinale o perforazione correlata all’uso di FANS in anamnesi.
• Grave compromissione della funzionalità epatica, grave insufficienza renale, grave insufficienza cardiaca (classe IV secondo la classificazione NYHA – New York Heart Association).
• Terzo trimestre di gravidanza.
• Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie in fase attiva.
• Diatesi emorragica o alterazioni della coagulazione.
• Alterazioni emopoietiche di eziologia sconosciuta.
• Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Peso del paziente inferiore a 40 kg o età del paziente inferiore a 12 anni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’ibuprofene, come altri FANS, non deve essere usato in combinazione con:

• acido acetilsalicilico (aspirina), poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse – salvo nei casi in cui l’aspirina (dose non superiore a 75 mg al giorno) sia stata prescritta dal medico.

Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene, se assunto contemporaneamente, può inibire l’effetto delle basse dosi di acido acetilsalicilico (aspirina) sull’aggregazione piastrinica. Tuttavia, l’incertezza riguardo alla possibilità di estendere questi dati alla situazione clinica non consente di trarre conclusioni definitive sul fatto che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Per un uso occasionale di ibuprofene, tali effetti clinicamente significativi sono considerati improbabili;

• altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2: l’uso contemporaneo di più FANS aumenta il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un effetto sinergico. Pertanto, l’uso concomitante di ibuprofene con altri FANS deve essere evitato.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela in combinazione con i seguenti medicinali:

anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin;

antipertensivi (inibitori dell’ACE (enzima di conversione dell’angiotensina) e antagonisti dell’angiotensina II) e diuretici: i FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con compromissione della funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o pazienti anziani con funzionalità renale ridotta), l’uso contemporaneo di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II e di farmaci che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere prescritte con cautela, specialmente nei pazienti anziani. Se necessario un trattamento prolungato, si raccomanda un’adeguata idratazione del paziente e si deve prendere in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale all’inizio del trattamento combinato e periodicamente in seguito. I diuretici aumentano il rischio di effetti nefrotossici dei FANS.

L’uso contemporaneo di ibuprofene e diuretici risparmiatori di potassio può portare a iperkaliemia (si raccomanda il controllo del livello di potassio nel siero);

corticosteroidi: aumentato rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali;

agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumentato rischio di emorragia gastrointestinale;

cardioglicosidi: i FANS possono peggiorare la funzione cardiaca, ridurre la funzionalità del filtro glomerulare renale e aumentare i livelli plasmatici di glicosidi;

liti: esistono evidenze di un potenziale aumento dei livelli di liti nel plasma;

fenitoina: l’uso contemporaneo con farmaci contenenti fenitoina può aumentarne il livello nel siero;

metotrexato: l’uso di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo la somministrazione di metotrexato può portare ad un aumento delle concentrazioni di metotrexato e ad un incremento della sua tossicità;

ciclosporina: aumentato rischio di nefrotossicità;

mifepristone: i FANS non devono essere usati prima di 8-12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché potrebbero ridurne l’efficacia;

tacrolimus: aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso contemporaneo di FANS e tacrolimus;

zidovudina: è noto un aumento del rischio di tossicità ematologica con l’uso concomitante di zidovudina e FANS. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e formazione di ematomi in pazienti con HIV affetti da emofilia sottoposti a trattamento concomitante con zidovudina e ibuprofene;

antibiotici chinolonici: l’assunzione contemporanea con ibuprofene aumenta il rischio di convulsioni;

sulfoniluree: in caso di uso concomitante si raccomanda il controllo dei livelli glicemici;

probenecid e sulfipirazone: possono ritardare l’eliminazione dell’ibuprofene;

inibitori del CYP2C9: l’uso contemporaneo di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’effetto dell’ibuprofene (substrato del CYP2C9). Uno studio con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) ha mostrato un aumento dell’effetto dell’ibuprofene S(+), di circa l’80-100%. Si deve considerare una riduzione della dose di ibuprofene quando si usano contemporaneamente potenti inibitori del CYP2C9, specialmente in caso di alte dosi di ibuprofene con voriconazolo o fluconazolo.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati dell'uso di ibuprofene e di tutti i FANS in generale possono essere ridotti assumendo la dose minima efficace necessaria per trattare i sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

È necessario prestare cautela nel trattare i pazienti:

• con lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo — rischio aumentato di meningite asettica (vedi sezione «Reazioni avverse»);
• con disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta) (vedi sezione «Reazioni avverse»);
• con malattie gastrointestinali e malattie infiammatorie croniche intestinali (colite ulcerosa, malattia di Crohn) (vedi se游戏副本

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario per alleviare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze particolari»).

Assumere per via orale negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni con un peso corporeo > 40 kg. Solo per uso a breve termine. Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose più bassa efficace per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi.

Le capsule devono essere assunte preferibilmente durante o dopo i pasti, senza masticarle, accompagnate da acqua.

La dose singola per bambini di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo > 40 kg e per adulti è di 1 capsula (400 mg di ibuprofene). Se necessario, si può assumere 1 capsula ogni 6 ore. La dose massima giornaliera è di 1200 mg (3 capsule al giorno). Utilizzare la dose efficace minima necessaria per il trattamento dei sintomi, per il periodo di tempo più breve possibile.

Se nei ragazzi i sintomi della malattia peggiorano o persistono per più di 3 giorni, è necessario consultare un medico per una conferma diagnostica e un eventuale aggiustamento della terapia.

Se negli adulti la febbre persiste per più di 3 giorni o il dolore non scompare entro 4 giorni, oppure se i sintomi della malattia peggiorano, è necessario consultare un medico per una conferma diagnostica e un eventuale aggiustamento della terapia.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale, in base all’andamento della malattia e allo stato del paziente.

I pazienti anziani non richiedono un dosaggio specifico, tranne nei casi di insufficienza renale o epatica marcata. A causa della possibile comparsa di effetti indesiderati, i pazienti di età avanzata necessitano di un’osservazione accurata.

I pazienti con compromissione renale lieve o moderata non richiedono riduzione della dose; per i pazienti con insufficienza renale grave, vedere la sezione «Avvertenze particolari».

Non è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata; per i pazienti con insufficienza renale grave, vedere la sezione «Avvertenze particolari».

Pediatria.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 12 anni e nei bambini con peso corporeo < 40 kg.

Sovradosaggio.

L’assunzione del medicinale nei bambini a dosi superiori a 400 mg/kg può causare sintomi di intossicazione. Negli adulti l’effetto della dose è meno marcato. Il tempo di dimezzamento in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

Sintomi. Nella maggior parte dei pazienti che hanno assunto quantità clinicamente significative di FANS, si manifestano soltanto nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica o, molto raramente, diarrea. Possono inoltre verificarsi acufene, cefalea e sanguinamento gastrointestinale. In caso di intossicazione più grave, possono verificarsi effetti tossici sul sistema nervoso centrale, con manifestazioni come vertigini, sonnolenza, talvolta stato di agitazione, disorientamento o coma. Talvolta nei pazienti si osservano convulsioni. In caso di intossicazione grave può svilupparsi iperkaliemia e acidosi metabolica; può essere osservato un aumento del tempo di protrombina / aumento dell’indice di protrombina, probabilmente a causa dell’effetto sui fattori di coagulazione del sangue circolante. Può svilupparsi insufficienza renale acuta, danno epatico, ipotensione arteriosa, insufficienza respiratoria e cianosi. Nei pazienti con asma bronchiale è possibile un peggioramento della malattia.

Trattamento. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto, e deve includere la garanzia della pervietà delle vie aeree e il monitoraggio dei parametri cardiaci e delle funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni. Si raccomanda l’assunzione orale di carbone attivo o il lavaggio gastrico entro 1 ora dall’assunzione di una dose potenzialmente tossica del farmaco. Se l’ibuprofene è già stato assorbito dall’organismo, si possono somministrare sostanze alcaline per accelerare l’eliminazione dell’acido ibuprofene attraverso le urine. In caso di convulsioni frequenti o prolungate, si deve somministrare diazepam o lorazepam per via endovenosa. Per il trattamento dell’aggravamento dell’asma bronchiale, si devono utilizzare farmaci broncodilatatori.

Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

L'elenco degli effetti indesiderati osservati dopo il trattamento con Ibuprofene comprende tutti gli effetti avversi segnalati durante l'uso a breve termine, nonché quelli osservati con terapie prolungate a dosi elevate in pazienti affetti da reumatismo. La frequenza indicata, superiore ai casi molto rari, si riferisce all'uso a breve termine di dosi (massimo 1200 mg di ibuprofene al giorno) per le forme farmaceutiche orali e massimo 1800 mg al giorno per supposte.

La comparsa di effetti indesiderati dipende principalmente dalla dose e dalle caratteristiche individuali dell'organismo.

Gli effetti indesiderati più comuni sono quelli a carico del tratto gastrointestinale. Possono manifestarsi ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta con esito fatale, soprattutto in soggetti anziani. Durante l'uso del medicinale sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerativa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn. Più raramente si osserva gastrite. Il rischio di emorragia gastrointestinale dipende principalmente dalla dose e dalla durata del trattamento. Sono stati segnalati edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca associati al trattamento con FANS.

Studi clinici hanno mostrato che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità che possono manifestarsi come:

• reazioni allergiche non specifiche e anafilassi;
• reazioni a livello delle vie respiratorie, come asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo, dispnea;
• diverse reazioni cutanee, ad esempio prurito, orticaria, angioedema, più raramente dermatosi bollose ed esfoliative (incluse necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale in caso di uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati e deve informare il medico.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di ibuprofene sono elencati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000) e frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Molto raro: peggioramento dell'infiammazione associata a infezione.

In caso di comparsa o aggravamento di segni di infezione durante il trattamento con il medicinale, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico. È necessario valutare se sia indicata una terapia anti-infettiva/antibatterica.

Durante l'uso di ibuprofene sono stati osservati sintomi di meningite asettica, con rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre o alterazione della coscienza, in pazienti con malattie autoimmuni come lupus eritematoso sistemico o malattia mista del tessuto connettivo.

Dal sistema emolinfopoietico.

Molto raro: alterazioni della formazione del sangue (anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni possono includere febbre, dolore alla gola, ulcere superficiali nella cavità orale, sintomi simil-influenzali, grave affaticamento, emorragie di origine sconosciuta ed ecchimosi.

In tal caso, si raccomanda al paziente di interrompere l'uso di questo medicinale e di consultare immediatamente il medico.

Durante terapie prolungate è necessario effettuare regolarmente controlli ematici.

Dal sistema immunitario.

Non frequente: reazioni di ipersensibilità, comprese orticaria e prurito;

molto raro: gravi reazioni di ipersensibilità i cui sintomi possono includere edema del volto, della lingua e della laringe, dispnea, tachicardia, ipotensione arteriosa, reazioni anafilattiche, angioedema o shock grave; peggioramento dell'asma, broncospasmo.

Dal sistema psichico.

Molto raro: reazioni psicotiche, depressione.

Dal sistema nervoso.

Non frequente: cefalea, capogiri, insonnia, ansia, irritabilità o affaticamento.

Organi della vista.

Non frequente: disturbi della vista.

Organi dell'udito e dell'equilibrio.

Raro: acufene, perdita dell'udito.

Dal sistema cardiaco.

Molto raro: palpitazioni, insufficienza cardiaca e infarto del miocardio;

frequenza non nota: sindrome di Coats.

Dal sistema vascolare.

Molto raro: ipertensione arteriosa, vasculite;

frequenza non nota: edema.

Dal tratto gastrointestinale.

Frequente: dispepsia, pirosi, dolore addominale, nausea, vomito, meteorismo, diarrea, stitichezza e lieve perdita di sangue dal tratto gastrointestinale, che può causare anemia in casi eccezionali;

non frequente: ulcera peptica, perforazioni o emorragie gastrointestinali, stomatite ulcerativa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn, gastrite;

molto raro: esofagite, pancreatite, formazione di stenosi diaframmoidi intestinali.

Il paziente deve interrompere immediatamente l'uso del medicinale e rivolgersi al medico in caso di dolore nella parte superiore dell'addome, melena o vomito con sangue.

Dal fegato.

Molto raro: alterazioni della funzionalità epatica, danno epatico, specialmente in caso di terapia prolungata, insufficienza epatica, epatite acuta.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non frequente: diversi tipi di eruzioni cutanee;

molto raro: gravi reazioni cutanee avverse (GRCR) (incluse eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica), alopecia;

in alcuni casi, la varicella può essere fonte di infezioni cutanee e dei tessuti molli gravi;

frequenza non nota: eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (sindrome DRESS); pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG); reazioni di fotosensibilità.

Da rene e sistema urinario.

Raro: alterazione acuta della funzionalità renale, papillonecrosi, specialmente con uso prolungato, associata ad aumento dell'urea nel siero;

molto raro: edema, specialmente in pazienti con ipertensione arteriosa o insufficienza renale, sindrome nefrotica, nefrite interstiziale, che può essere accompagnata da insufficienza renale acuta. Pertanto, è necessario controllare regolarmente la funzionalità renale.

Esami di laboratorio.

Raro: riduzione del livello di emoglobina.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule molli in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza prescrizione medica.

Produttore.

Catalent Germany Eberbach GmbH / Catalent Germany Eberbach GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Gammelsbacher Str. 2, 69412 Eberbach, Germania / Gammelsbacher Str.2, 69412 Eberbach, Germany.