Ibuprofene B. Braun

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE IBUPROFEN B. BRAUN (IBUPROFEN B. BRAUN)

Composizione:

Principio attivo: ibuprofene;

1 ml di soluzione contiene 4 mg di ibuprofene;

50 ml di soluzione contengono 200 mg di ibuprofene.

Eccipienti: L-arginina, cloruro di sodio, idrossido di sodio 1M, acido cloridrico 1M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida e incolore fino a giallo pallido, praticamente priva di particelle visibili.

pH: 6,8–7,8.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico.

Codice ATC M01AE01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Ibuprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) che, nei comuni modelli sperimentali di infiammazione animale, ha dimostrato efficacia, probabilmente grazie all'inibizione della sintesi delle prostaglandine. Nell'uomo, l'ibuprofene esercita un effetto antipiretico, riduce il dolore e l'edema causato dall'infiammazione. Inoltre, l'ibuprofene inibisce reversibilmente l'aggregazione piastrinica indotta dall'adenosindifosfato (ADP) e dal collagene.

Dati sperimentali indicano che l'ibuprofene può inibire competitivamente l'effetto di basse dosi di acido acetilsalicilico sull'aggregazione piastrinica quando somministrato contemporaneamente. Alcuni studi farmacodinamici hanno mostrato che, dopo somministrazione di una dose singola di ibuprofene 400 mg entro 8 ore prima oppure entro 30 minuti dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico a rilascio immediato (81 mg), si osserva una riduzione dell'effetto dell'acido acetilsalicilico sulla formazione di trombossano o sull'aggregazione piastrinica. Sebbene non sia chiaro se questi dati possano essere estesi alla situazione clinica, non si può escludere che l'uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l'effetto cardioprotettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico. Tuttavia, con un uso occasionale di ibuprofene, un effetto clinicamente rilevante è considerato improbabile (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmacocinetica

Assorbimento

"Ibuprofene B. Braun" viene somministrato per via endovenosa, pertanto non si verifica alcun processo di assorbimento e la biodisponibilità dell'ibuprofene è del 100%.

Dopo somministrazione endovenosa di ibuprofene, la concentrazione massima dell'enantiovero S- (attivo) e dell'enantiovero R- viene raggiunta approssimativamente dopo 40 minuti dall'inizio dell'infusione, con una durata raccomandata di 30 minuti.

Distribuzione

Il volume di distribuzione calcolato varia da 0,11 a 0,21 l/kg. L'ibuprofene si lega in misura significativa alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.

Biocinetica

L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato in due metaboliti inattivi, che insieme all'ibuprofene non metabolizzato vengono escreti dai reni in forma invariata o come coniugati.

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene rapidamente assorbito in parte nello stomaco e successivamente completamente nell'intestino tenue. Dopo il metabolismo epatico (idrossilazione, carbossilazione), i metaboliti farmacologicamente inattivi vengono escreti completamente principalmente attraverso i reni (90%), e in parte con la bile.

Eliminazione

L'eliminazione renale avviene rapidamente e completamente. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 2 ore.

Linearità/non linearità

L'ibuprofene dimostra linearità rispetto all'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nel plasma dopo somministrazione singola di ibuprofene (nell'intervallo 200–800 mg).

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Esiste una correlazione tra i livelli plasmatici di ibuprofene, le sue proprietà farmacodinamiche e il profilo generale di sicurezza. La farmacocinetica dell'ibuprofene è stereoselettiva dopo somministrazione endovenosa e orale.

Il meccanismo d'azione e la farmacologia dopo somministrazione endovenosa non differiscono da quelli osservati dopo assunzione orale di ibuprofene.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con lieve insufficienza renale si è osservato un aumento del livello di (S)-ibuprofene non legato, valori più elevati di AUC di (S)-ibuprofene e un aumento del rapporto enantiomerico AUC (S/R) rispetto ai volontari sani.

Nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale in trattamento dialitico, la frazione libera media di ibuprofene era di circa il 3% rispetto a circa l'1% nei volontari sani. Una grave compromissione della funzionalità renale può portare all'accumulo di metaboliti dell'ibuprofene. L'importanza clinica di questo effetto è sconosciuta. I metaboliti possono essere rimossi mediante emodialisi (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica e compromissione epatica moderata (6–10 punti secondo la scala Child-Pugh), che assumevano ibuprofene racemico, si è osservato un allungamento medio del tempo di dimezzamento di circa 2 volte, e un rapporto enantiomerico AUC (S/R) significativamente più basso rispetto ai volontari sani, indicando un alterato processo di inversione metabolica dell'(R)-ibuprofene all'enantiovero attivo (S) (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini

Le proprietà farmacocinetiche dell'ibuprofene nei bambini sono simili a quelle negli adulti.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni. «Ibuprofene B. Braun» è indicato nei bambini con peso corporeo da 20 kg e di età pari o superiore a 6 anni per il trattamento sintomatico a breve termine del dolore acuto di intensità moderata e per il trattamento sintomatico a breve termine della febbre, quando la somministrazione endovenosa è clinicamente giustificata e quando altre vie di somministrazione non sono possibili.

Controindicazioni

• Ipersensibilità all’ibuprofene, ad altri FANS o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Asma, broncospasmo, rinite, angioedema o orticaria anamnestici correlati all’assunzione di acido acetilsalicilico (ASA) o di altri FANS.
• Stati caratterizzati da aumentata tendenza alle emorragie o emorragie attive, come forme gravi di disturbi della coagulazione (ad esempio trombocitopenia).
• Ulcera peptica attiva o recidivante / emorragia anamnestica (due o più episodi conclamati di ulcera o emorragia).
• Emorragia gastrointestinale o perforazione anamnestica correlate a precedente terapia con FANS.
• Emorragia cerebrovascolare o altra emorragia attiva.
• Insufficienza epatica o renale grave.
• Insufficienza cardiaca grave (classe IV secondo la classificazione NYHA [New York Heart Association]).
• Grave disidratazione (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Terzo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Altri FANS, inclusi inibitori della cicloossigenasi-2 (COX-2) e salicilati. L’assunzione concomitante di due o più FANS aumenta il rischio di sviluppare ulcere gastrointestinali ed emorragie, a causa di un effetto sinergico. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di ibuprofene con altri FANS (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Acido acetilsalicilico. L’assunzione concomitante di ibuprofene e acido acetilsalicilico (ASA) non è generalmente raccomandata a causa della possibile comparsa di reazioni avverse. Dati sperimentali indicano che l’ibuprofene può inibire competitivamente l’effetto dell’ASA a basse dosi sull’aggregazione piastrinica quando assunto contemporaneamente. Sebbene sussista incertezza riguardo all’estrapolazione di questi dati alla situazione clinica, non si può escludere che l’uso regolare e prolungato di ibuprofene possa ridurre l’effetto cardioprotettivo delle basse dosi di ASA. Si ritiene improbabile un effetto clinicamente significativo con l’uso occasionale di ibuprofene (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»).

Litio. L’assunzione concomitante di ibuprofene con farmaci a base di litio può aumentare i livelli di litio nel siero ematico.
È necessario monitorare il livello di litio nel siero ematico.

Glicosidi cardiaci (digossina). I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci. Si raccomanda il monitoraggio del livello di digossina nel siero ematico.

Pentossifillina. Nei pazienti che assumono ibuprofene in associazione con pentossifillina, aumenta il rischio di emorragia; pertanto si raccomanda il controllo del tempo di sanguinamento.

Fenitoina. Il livello sierico di fenitoina può aumentare durante un trattamento concomitante con ibuprofene, aumentando il rischio di tossicità.

Agenti antipertensivi (diuretici, inibitori dell’ACE, beta-bloccanti e antagonisti dell’angiotensina II). I diuretici e gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) possono potenziare la nefrotossicità dei farmaci antinfiammatori non steroidei. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi, inclusi gli inibitori dell’ACE e i beta-bloccanti. Nei pazienti con insufficienza renale (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione della funzionalità renale), l’assunzione concomitante di inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II con medicinali che inibiscono la cicloossigenasi può portare a un ulteriore peggioramento della funzione renale, inclusa l’insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, tali combinazioni devono essere utilizzate con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono essere istruiti a bere una quantità adeguata di liquidi. La funzionalità renale deve essere monitorata all’inizio della terapia concomitante e periodicamente in seguito.

L’assunzione concomitante di ibuprofene e inibitori dell’ACE può causare iperkaliemia.

Diuretici risparmiatori di potassio. L’assunzione concomitante di ibuprofene e diuretici risparmiatori di potassio può causare iperkaliemia (si raccomanda il controllo del livello di potassio nel siero ematico).

Captopril. Studi sperimentali indicano che l’ibuprofene antagonizza l’effetto del captopril sull’aumento dell’escrezione urinaria di sodio.

Corticosteroidi. Quando somministrati in associazione con ibuprofene, aumenta il rischio di ulcera gastrointestinale o emorragia (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Agenti antiaggreganti (ad esempio, clopidogrel e ticlopidina) e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Quando somministrati in associazione con ibuprofene, aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). I FANS non devono essere associati alla ticlopidina a causa del rischio di effetto additivo nell’inibizione della funzione piastrinica.

Metotrexato in dosi pari o superiori a 15 mg/settimana. I FANS inibiscono la secrezione tubulare del metotrexato e possono pertanto indurre interazioni metaboliche che portano a una riduzione del suo clearance. L’uso di ibuprofene entro 24 ore prima o dopo la somministrazione di metotrexato può causare un aumento delle concentrazioni di metotrexato e un potenziamento della sua tossicità. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di FANS e alte dosi di metotrexato. Si deve inoltre considerare il potenziale rischio di interazione durante il trattamento con basse dosi di metotrexato, specialmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Durante la terapia combinata, è necessario monitorare la funzionalità renale.

Metotrexato in basse dosi — inferiore a 15 mg/settimana. L’ibuprofene aumenta i livelli di metotrexato. Quando somministrato in associazione con basse dosi di metotrexato, è necessario monitorare attentamente gli esami ematici del paziente, specialmente durante le prime settimane di trattamento concomitante. È inoltre necessario intensificare il monitoraggio in caso di peggioramento della funzionalità renale, anche lieve, e nei pazienti anziani, nonché controllare la funzionalità renale per prevenire un eventuale riduzione del clearance del metotrexato.

Ciclosporina. Il rischio di nefrotossicità da ciclosporina aumenta con l’assunzione concomitante di alcuni FANS. Questo effetto non può essere escluso neppure con l’assunzione concomitante di ciclosporina e ibuprofene.

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Durante il trattamento concomitante si raccomanda il monitoraggio della coagulazione ematica.

Sulfoniluree. I FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante delle sulfoniluree. Durante il trattamento concomitante si raccomanda il controllo del livello di glucosio nel sangue.

Tacrolimus. Quando somministrato in associazione con ibuprofene, aumenta il rischio di nefrotossicità.

Zidovudina. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e di ematomi in pazienti HIV-positivi con emofilia che assumono contemporaneamente zidovudina e ibuprofene. È noto un aumento del rischio di tossicità ematologica con l’assunzione concomitante di zidovudina e FANS. Si raccomanda di effettuare un esame del sangue 1-2 settimane dopo l’inizio del trattamento concomitante.

Probenecid e sulfinpirazone. I medicinali contenenti probenecid o sulfinpirazone possono rallentare l’eliminazione dell’ibuprofene.

Antibiotici chinolonici. Studi sugli animali indicano che i FANS aumentano il rischio di convulsioni associate all’uso di antibiotici chinolonici. Nei pazienti che assumono FANS e chinoloni, il rischio di convulsioni può essere aumentato.

Inibitori del CYP2C9. L’assunzione concomitante di ibuprofene con inibitori del CYP2C9 può aumentare l’effetto dell’ibuprofene (substrato del CYP2C9). Studi con voriconazolo e fluconazolo (inibitori del CYP2C9) hanno mostrato un aumento dell’effetto dell’ibuprofene S(+) di circa l’80–100%. Si deve considerare una riduzione della dose di ibuprofene quando somministrato con inibitori potenti del CYP2C9, specialmente in caso di alte dosi di ibuprofene con voriconazolo o fluconazolo.

Mifepristone. Se i FANS vengono assunti 8–12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, possono ridurne l’effetto.

Alcol. Si deve evitare l’assunzione di ibuprofene in soggetti che assumono regolarmente alcol (14–20 o più dosi settimanali) a causa del rischio aumentato di effetti collaterali gravi a carico del tratto gastrointestinale, inclusa l’emorragia.

Aminoglicosidi. I FANS possono ridurre l’eliminazione degli aminoglicosidi e aumentarne la tossicità. Durante l’assunzione concomitante con ibuprofene si raccomanda un rigoroso controllo dei livelli ematici degli aminoglicosidi.

Estratti vegetali. Il Ginkgo biloba aumenta il rischio di emorragia durante l’assunzione di FANS.

Caratteristiche di impiego

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti somministrando la dose efficace minima per il periodo più breve possibile (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

È opportuno evitare l’uso contemporaneo del medicinale «Ibuprofene B. Braun» con FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2 (coxibi).

Rischi gastrointestinali. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, perforazione e ulcere, talvolta fatali, che possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con FANS, con o senza sintomi premonitori, indipendentemente dalla presenza di complicanze gastrointestinali gravi in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta all’aumentare della dose dei FANS e nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedere il paragrafo «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. In tali pazienti si deve iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di terapia concomitante con dosi basse di acido acetilsalicilico (ASA) o altri medicinali che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve valutare la possibilità di utilizzare una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) (vedere di seguito e il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I pazienti con anamnesi di effetti tossici sul tratto gastrointestinale, in particolare gli anziani, devono segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono medicinali concomitanti che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antiaggreganti (ad esempio acido acetilsalicilico) o inibitori selettivi del reuptake della serotonina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera nei pazienti che assumono «Ibuprofene B. Braun», il trattamento deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché tali condizioni possono aggravarsi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari. Particolare cautela è richiesta nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca lieve o moderata, poiché sono stati riportati ritenzione idrica, ipertensione arteriosa ed edema associati al trattamento con FANS. I dati degli studi clinici indicano che l’uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno), aumenta leggermente il rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, sulla base dei risultati degli studi epidemiologici, si ritiene che una bassa dose di ibuprofene (ad esempio ≤ 1200 mg al giorno) non aumenti il rischio di complicanze trombotiche arteriose.

I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia (classe II-III secondo la classificazione NYHA), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere trattati con ibuprofene solo dopo un’attenta valutazione clinica. Si devono evitare dosi elevate del medicinale.

Sono stati riportati casi di sindrome di Kounis in pazienti trattati con ibuprofene. La sindrome di Kounis si manifesta con sintomi cardiovascolari legati al restringimento delle arterie coronarie dovuto a una reazione allergica o di ipersensibilità, che potenzialmente può portare a infarto del miocardio.

Si deve anche attentamente valutare prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito).

Reazioni cutanee gravi. Con l’uso di ibuprofene sono state segnalate gravi reazioni cutanee indesiderate, tra cui dermatite esfoliativa, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, sindrome DRESS (reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici) e pustolosi esantematica generalizzata acuta, che possono essere potenzialmente letali (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

La maggior parte di queste reazioni si verifica entro il primo mese. In caso di comparsa di segni e sintomi che indicano queste reazioni, l’uso di ibuprofene deve essere immediatamente interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo (se necessario).

Insufficienza epatica o renale, disidratazione. L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di compromissione della funzionalità epatica o renale, specialmente durante un trattamento concomitante con diuretici, poiché l’inibizione delle prostaglandine può causare ritenzione idrica e alterazione della funzionalità renale. A tali pazienti deve essere somministrata la dose più bassa possibile di ibuprofene e la funzionalità renale deve essere monitorata regolarmente.

Esiste un rischio di insufficienza renale nei bambini e negli adolescenti disidratati.

In caso di disidratazione, è necessario assicurare un adeguato apporto di liquidi. È necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con disidratazione, ad esempio dovuta a diarrea, poiché la disidratazione può indurre insufficienza renale.

L’uso cronico di analgesici, specialmente in combinazione con diversi principi attivi analgesici, può causare danno renale con rischio di insufficienza renale (nefropatia da analgesici). Questo rischio è maggiore negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale, insufficienza cardiaca, compromissione della funzionalità epatica e in quelli che assumono diuretici o inibitori dell’ACE. Dopo l’interruzione della terapia con FANS, lo stato del paziente di solito migliora.

Come per altri FANS, l’ibuprofene può causare un lieve aumento transitorio di alcuni parametri di funzionalità epatica, nonché un significativo aumento dei livelli di transaminasi. Se si osserva un aumento significativo di questi parametri, il trattamento deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Reazioni anafilattiche. Durante l’infusione endovenosa, come pratica standard, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all’inizio dell’infusione, per rilevare eventuali reazioni anafilattiche causate dal principio attivo o dagli eccipienti.

Molto raramente si verificano gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico). Alla prima comparsa di segni di reazione di ipersensibilità dopo la somministrazione del medicinale «Ibuprofene B. Braun», la terapia deve essere interrotta e deve essere iniziato un trattamento sintomatico da parte di specialisti in base ai sintomi presenti.

Disturbi respiratori. L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con asma bronchiale, rinite cronica, malattie allergiche in forma attiva o in anamnesi, poiché sono stati riportati casi in cui i FANS causano broncospasmo, orticaria o edema angioneurotico in tali pazienti.

Reazioni ematologiche. L’ibuprofene può temporaneamente inibire la funzione delle piastrine (aggregazione piastrinica), aumentando la durata del sanguinamento e il rischio di emorragia.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono ASA per inibire l’aggregazione piastrinica (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti con alterazioni della coagulazione o con rischio aumentato di emorragia (ad esempio pazienti sottoposti a intervento chirurgico), specialmente quando il medicinale viene somministrato subito dopo un intervento chirurgico importante.

Durante un trattamento prolungato con ibuprofene è necessario controllare regolarmente i parametri di funzionalità epatica e renale, nonché l’emocromo.

L’ibuprofene deve essere somministrato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con disturbi congeniti del metabolismo delle porfirine (ad esempio porfiria intermittente acuta).

L’uso di FANS contemporaneamente all’assunzione di alcol aumenta il rischio di effetti indesiderati legati al principio attivo, specialmente a livello del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale.

L’ibuprofene deve essere usato con cautela nei pazienti con determinate malattie che possono peggiorare:

• pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, poiché hanno un rischio aumentato di reazioni di ipersensibilità con questo medicinale;
• pazienti con febbre da fieno, polipi nasali o malattie respiratorie ostruttive croniche, poiché per loro esiste un rischio aumentato di reazioni allergiche. Queste possono manifestarsi come attacchi di asma (cosiddetta asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria.

Meningite asettica. Sono stati riportati alcuni casi di meningite asettica con l’uso di ibuprofene in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES). Sebbene ciò sia più probabile nei pazienti con LES e malattie correlate del tessuto connettivo, alcuni pazienti senza una malattia cronica di base hanno sviluppato meningite asettica con l’uso di ibuprofene. Pertanto, questo aspetto deve essere considerato nella prescrizione di ibuprofene (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Effetti oftalmologici. Con l’assunzione orale di ibuprofene sono stati riportati annebbiamento o peggioramento della vista, scotomi e disturbi della percezione dei colori. Se il paziente presenta tali sintomi, l’uso di ibuprofene deve essere interrotto e il paziente deve essere sottoposto a un esame oftalmologico, che comprende il controllo del campo visivo centrale e della percezione dei colori.

Altre reazioni. L’uso prolungato di analgesici può causare cefalea, che non deve essere trattata con dosi aumentate del medicinale.

Si deve evitare l’uso del medicinale «Ibuprofene B. Braun» in caso di varicella, poiché in casi eccezionali la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere un ruolo dei FANS nell’aggravamento di queste infezioni.

Mascheramento dei sintomi di infezioni di base. «Ibuprofene B. Braun» può mascherare i sintomi di infezione, il che può portare a un ritardo nel trattamento e, di conseguenza, a un peggioramento dell’andamento della malattia. Tale mascheramento dei sintomi è stato osservato in caso di polmonite batterica e complicanze batteriche della varicella. Quando «Ibuprofene B. Braun» viene prescritto per eliminare la febbre o alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda di monitorare l’andamento dell’infezione. Il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi non scompaiono o peggiorano.

Effetto su parametri di laboratorio:

• durata del sanguinamento (può essere prolungata fino a 1 giorno dopo l’interruzione della terapia);
• concentrazione di glucosio nel sangue (può diminuire);
• clearance della creatinina (può diminuire);
• ematocrito o livello di emoglobina (possono diminuire);
• livello di azoto ureico nel sangue, creatinina e potassio nel siero (possono aumentare);
• test di funzionalità epatica: aumento dei livelli di transaminasi.

Avvertenze riguardo al contenuto di sodio.

Il medicinale «Ibuprofene B. Braun» contiene 179 mg di sodio per flacone da 50 ml, il che corrisponde al 9% della dose giornaliera massima raccomandata dall’OMS di 2 g di sodio per l’adulto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta dall’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di ibuprofene può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre, che in genere si risolve dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, l’ibuprofene non deve essere usato, eccetto in caso di stretta necessità. Se l’ibuprofene viene prescritto a una donna che cerca di rimanere incinta o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Nonostante l’infusione endovenosa di ibuprofene sia indicata solo per un trattamento di 3 giorni, si deve considerare l’opportunità di un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo esposizione a ibuprofene per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevazione di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso, l’uso di ibuprofene deve essere interrotto.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine:

• possono influenzare il feto in questo modo:
  • tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
  • alterazione della funzionalità renale (vedere sopra).
• possono influenzare la madre alla fine della gravidanza e il neonato in questo modo:
  • aumento della durata del sanguinamento, nonché effetto antiaggregante che può verificarsi anche con dosi molto basse;
  • inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

L’ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Allattamento

L’ibuprofene e i suoi metaboliti possono passare nel latte materno in basse concentrazioni. Attualmente non sono noti effetti dannosi sui neonati, pertanto per un trattamento a breve termine con dosi basse di solito non è necessario interrompere l’allattamento. Tuttavia, si raccomanda di interrompere l’allattamento quando si usano dosi superiori a 1200 mg al giorno a causa della capacità dell’ibuprofene di inibire la sintesi delle prostaglandine nei neonati.

Fertilità

Secondo alcuni dati, i medicinali che inibiscono la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandina possono influenzare il processo di ovulazione. Questo effetto è reversibile dopo l’interruzione del trattamento.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

L’assunzione singola o un breve periodo di trattamento con ibuprofene non richiede precauzioni particolari. Tuttavia, l’insorgenza di effetti indesiderati come affaticamento e capogiri può ridurre la reattività, compromettendo la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Ciò vale in particolare in caso di assunzione contemporanea del medicinale con alcol.

Modalità di somministrazione e dosi

Dosaggio

La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Ciò può ridurre al minimo il rischio di reazioni avverse.

Il medicinale deve essere somministrato solo quando la via orale non è appropriata. I pazienti devono passare al trattamento orale il più presto possibile.

Questo medicinale è indicato per un uso di breve durata. Il trattamento non deve superare i 3 giorni.

È necessario mantenere un’adeguata idratazione del paziente per minimizzare il rischio di possibili reazioni avverse renali.

La dose raccomandata di ibuprofene nei bambini e negli adolescenti dipende dal peso corporeo o dall’età.

In generale, la dose giornaliera raccomandata è di 20–30 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in 3–4 somministrazioni (dosi singole di 5–10 mg/kg).

Bambini con peso da 20 a 29 kg (6-9 anni): 200 mg di ibuprofene fino a 3 volte al giorno, senza superare la dose massima giornaliera di 600 mg.

Bambini con peso da 30 a 39 kg (10-11 anni): 200 mg di ibuprofene fino a 4 volte al giorno, senza superare la dose massima giornaliera di 800 mg.

Bambini con peso di 40 kg o superiore (12-17 anni): da 200 mg a 400 mg di ibuprofene fino a 3 volte al giorno, senza superare la dose massima giornaliera di 1200 mg.

Non raccomandato per bambini con peso inferiore a 20 kg o di età inferiore a 6 anni.

L’intervallo di somministrazione deve essere scelto in base alla sintomatologia e alla dose massima giornaliera. L’intervallo tra le somministrazioni non deve essere inferiore a 6 ore. Non superare la dose giornaliera massima raccomandata.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale, l’uso di FANS richiede un’attenta sorveglianza, compreso il monitoraggio della funzionalità renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose deve essere ridotta e mantenuta il più bassa possibile per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi. Il medicinale è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Insufficienza epatica

È necessario adottare precauzioni nell’uso di FANS in questa popolazione, anche se non sono state osservate differenze nel profilo farmacocinetico. Nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, il trattamento deve essere iniziato con dosi ridotte, mantenendo la dose il più bassa possibile per il periodo più breve necessario e sotto stretta sorveglianza. Ibuprofene B. Braun è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Da somministrare per via endovenosa.

Ibuprofene B. Braun deve essere prescritto da un medico ed è da somministrare esclusivamente da personale sanitario qualificato in strutture dotate di apparecchiature adeguate.

Il medicinale deve essere somministrato come infusione endovenosa della durata di 30 minuti.

Bambini

Ibuprofene B. Braun è indicato per l’uso in bambini con peso corporeo di almeno 20 kg e di età pari o superiore a 6 anni.

Non raccomandato per bambini con peso inferiore a 20 kg o di età inferiore a 6 anni.

Sovradosaggio

Sintomi

Disturbi del sistema nervoso centrale: cefalea, acufeni, confusione mentale, atassia, nistagmo, nonché dolore addominale, nausea e vomito, che possono manifestarsi come sintomi di sovradosaggio. In caso di avvelenamento grave possono verificarsi sonnolenza, perdita di coscienza, convulsioni (soprattutto nei bambini), vertigini, ematuria, ipotermia. Inoltre, possono verificarsi emorragie gastrointestinali, alterazioni funzionali epatiche e renali. Possono anche manifestarsi ipotensione arteriosa, depressione respiratoria e cianosi.

In caso di avvelenamento grave può insorgere acidosi metabolica.

Un uso prolungato di ibuprofene a dosi superiori a quelle raccomandate o un sovradosaggio possono causare acidosi tubulare renale e ipokaliemia.

Trattamento

Il trattamento è sintomatico; non esiste un antidoto specifico.

Le opzioni terapeutiche per il trattamento dell’intossicazione dipendono dal grado, dal livello e dai sintomi clinici, secondo le pratiche comunemente accettate di terapia intensiva.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni interessano il tratto gastrointestinale. Sono state osservate ulcere peptiche, perforazione del tratto gastrointestinale o emorragia, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»). Sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, ematemisi, stomatite ulcerosa, peggioramento del colite e della malattia di Crohn (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»). Raramente è stato osservato gastrite. Il rischio di emorragia gastrointestinale è correlato alla dose e alla durata del trattamento.

Molto raramente sono stati riportati gravi reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni nel sito di infusione, shock anafilattico) e gravi effetti indesiderati cutanei, come reazioni bollose, tra cui il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eritema multiforme e alopecia.

Sono stati descritti esacerbazioni di infiammazioni associate a infezione (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante) correlate all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei. Ciò potrebbe essere legato al meccanismo d'azione dei FANS.

Nel corso della varicella possono manifestarsi fotosensibilità, vasculite allergica e, in casi eccezionali, gravi infezioni cutanee e complicanze dei tessuti molli (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»).

Sono stati riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in relazione al trattamento con FANS.

Studi clinici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg/die), è associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedere il paragrafo «Informazioni importanti di sicurezza»).

La frequenza degli effetti indesiderati dell'ibuprofene riportati di seguito è definita come segue:

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura. In caso contrario, l'utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell'uso.

Incompatibilità.

Non sono stati effettuati studi di compatibilità; questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Confezionamento

200 mg / 50 ml:

50 ml in flaconi di polietilene senza imballaggio secondario;

50 ml in flaconi di polietilene, con 10 o 20 flaconi in una confezione di cartone.

Produttore. B. Braun Medical SA / B. Braun Medical SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività. Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubí (Barcellona), Spagna / Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubí (Barcelona), Spain.