Humodar® K25 100R

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO HUMODAR® K25 100R (HUMODAR® K25 100R)

Composizione:

Principio attivo: insulina umana ricombinante (25 % insulina in soluzione, 75 % insulina protamina cristallina);

1 ml di sospensione iniettabile contiene 100 UI di insulina umana ricombinante (25 % insulina in soluzione, 75 % insulina protamina cristallina);

Eccipienti: solfato di protamina, m-cresolo, fenolo, cloruro di zinco, diidrogenofosfato di sodio diidrato, glicerina, cloruro di sodio, idrossido di sodio, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione di colore bianco o quasi bianco; in seguito a sosta si forma un sedimento bianco o quasi bianco e un liquido sovrastante incolore o quasi incolore; il sedimento si risospende facilmente con un delicato agitamento.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiabetici. Combinazione di insuline ad azione breve e intermedia.

Codice ATC A10AD01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il farmaco insulinico è identico per struttura all'insulina umana. Determina una riduzione del livello di glucosio nel sangue e ne potenzia l'assimilazione da parte dei tessuti. I principi attivi sono: soluzione insulinica neutra e insulina protamina isofane.

Farmacocinetica

Humodar® K25 100R si caratterizza per un rapido inizio d'azione e una durata media dell'effetto. L'azione del farmaco inizia 30-45 minuti dopo l'applicazione, l'effetto massimo si raggiunge dopo 1-3 ore, la durata dell'effetto è di 12-16 ore. La suddetta durata d'azione del farmaco è approssimativa; essa dipende dalla dose del medicinale Humodar® K25 100R e dalle caratteristiche individuali del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento di pazienti affetti da diabete mellito che richiedono insulina per mantenere un livello normale di zucchero nel sangue.

Controindicazioni.

Ipoglicemia, ipersensibilità al medicinale Humodar® K25 100R o a uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto, ad eccezione dei casi in cui venga effettuata una terapia di desensibilizzazione. È controindicata la somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione concomitante di altri medicinali può potenziare o ridurre l’effetto dell’insulina sul livello di zucchero nel sangue. Pertanto, l’uso contemporaneo di altri farmaci durante il trattamento con insulina è possibile solo previa consultazione con il medico.

Il fabbisogno di insulina può aumentare con l’uso di medicinali dotati di attività iperglicemizzante, come contraccettivi orali, corticosteroidi, ormoni tiroidei ed ormone della crescita, danazolo, simpaticomimetici (ad esempio ritodrina, salbutamolo, terbutalina), diuretici (sulfamidici). Un’attenuazione dell’effetto dell’insulina può verificarsi anche durante la somministrazione concomitante di clorprotixene, diazossido, eparina, isoniazide, carbonato di litio, acido nicotinico, derivati della fenotiazina, fenitoina, nonché antidepressivi triciclici.

Il fabbisogno di insulina può ridursi con l’uso di medicinali dotati di attività ipoglicemizzante, come ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), sulfanilamidi, alcuni antidepressivi (inibitori della monoamino-ossidasi), alcuni inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (captopril, enalapril), antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, beta-bloccanti non selettivi o alcol. Un potenziamento dell’effetto dell’insulina può verificarsi con l’uso concomitante di steroidi anabolizzanti, tetracicline, clofibrato, ciclofosfamide, fenfluramina, farmaci contenenti etanolo.

Analoghi della somatostatina (octreotide, lanreotide), clonidina, reserpina o salicilati possono sia potenziare che ridurre il fabbisogno di insulina.

Caratteristiche di impiego.

Qualsiasi sostituzione del tipo o della marca di insulina deve avvenire sotto stretto controllo medico.

Modifiche nella concentrazione, marca (produttore), tipo (azione rapida, durata intermedia, azione lenta, ecc.), specie (insulina di origine animale, insulina umana, analogo dell'insulina umana) e/o tipo di produzione (insulina ricombinante del DNA o insulina di origine animale) possono richiedere una modifica della posologia.

La posologia con insulina umana può differire da quella con insulina di origine animale. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose già dalla prima somministrazione o nel corso delle prime settimane o mesi.

In alcuni pazienti che hanno manifestato reazioni ipoglicemiche dopo il passaggio dall'insulina animale all'insulina umana, i sintomi precoci di avvertimento dell'ipoglicemia si sono rivelati meno evidenti o diversi rispetto a quelli precedentemente osservati durante il trattamento con insulina animale. Nei pazienti con un significativo miglioramento dei livelli glicemici (ad esempio grazie all'intensificazione della terapia insulinica), alcuni o tutti i sintomi precoci di avvertimento dell'ipoglicemia potrebbero non manifestarsi più; ciò deve essere comunicato ai pazienti. Tra le condizioni in cui i sintomi precoci di avvertimento dell'ipoglicemia possono essere aspecifici e meno pronunciati figurano un decorso prolungato di diabete mellito, neuropatia diabetica o l'assunzione di farmaci come i beta-bloccanti.

Reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono portare a perdita di coscienza, coma e avere esito fatale.

L'uso di dosi inappropriate o l'interruzione brusca del trattamento, specialmente nel diabete mellito dipendente dall'insulina, possono portare a iperglicemia e chetoacidosi, condizioni potenzialmente letali.

Durante il trattamento con insulina umana possono formarsi anticorpi, sebbene in concentrazioni minori rispetto all'uso di insulina animale purificata.

Il fabbisogno di insulina varia notevolmente in caso di malattie delle ghiandole surrenali, ipofisi, tiroide, nonché in presenza di insufficienza renale o epatica.

Il fabbisogno di insulina può aumentare anche durante malattie o stress emotivo.

Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose in caso di variazione dell'intensità dell'attività fisica o delle abitudini alimentari.

I pazienti devono essere avvertiti della necessità di variare regolarmente il sito di iniezione per ridurre il rischio di lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni nei siti interessati da queste reazioni. Si segnala che il passaggio del sito di iniezione a un'area cutanea non interessata può causare ipoglicemia. Si raccomanda di effettuare un monitoraggio della glicemia dopo il cambiamento del sito di iniezione e si potrebbe considerare un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Associazione con pioglitazone

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca in seguito all'associazione di pioglitazone con insulina, specialmente nei pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca. Tale informazione deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive la combinazione di insulina e pioglitazone. Nel caso di utilizzo di tale combinazione, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso corporeo e edemi. Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Evitare il contatto diretto della cartuccia/flacone con il congelatore o con elementi refrigeranti.

La cartuccia o il flacone di insulina in uso possono essere conservati per 4 settimane a temperatura ambiente (non superiore a 30 °C), purché protetti dall'esposizione diretta al calore e alla luce.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'insulina non attraversa la barriera placentare, pertanto non vi sono limitazioni al trattamento del diabete durante la gravidanza.

Le pazienti con diabete mellito dipendente dall'insulina o con diabete gestazionale in trattamento con insulina richiedono un controllo rigoroso durante l'intero periodo di gravidanza.

Il fabbisogno di insulina di solito diminuisce durante il I trimestre di gravidanza, per poi aumentare durante il II e III trimestre. Le pazienti con diabete mellito devono informare il medico in caso di gravidanza in corso o pianificata.

Durante la gravidanza, le pazienti con diabete mellito necessitano di un controllo accurato dei livelli glicemici e dello stato generale di salute.

Immediatamente dopo il parto, il fabbisogno di insulina diminuisce bruscamente, aumentando così il rischio di ipoglicemia. Successivamente, il fabbisogno di insulina ritorna rapidamente ai livelli precedenti.

Durante l'allattamento, le pazienti con diabete mellito potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose di insulina e/o del regime alimentare.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La capacità dei pazienti in trattamento con insulina di concentrarsi e reagire può essere compromessa a causa dell'ipoglicemia. Ciò può rappresentare un fattore di rischio, anche durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

I pazienti devono essere informati sulle specifiche misure preventive da adottare per evitare l'ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante per i pazienti con sintomi di avvertimento dell'ipoglicemia ridotti o assenti, o con episodi frequenti di ipoglicemia. In tali circostanze, si deve valutare l'opportunità della guida.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il dosaggio, lo schema di somministrazione e il numero di iniezioni sono stabiliti dal medico in base alle specifiche esigenze di ogni singolo caso. Humodar® K25 100R viene somministrato per via sottocutanea, ma può essere anche somministrato per via intramuscolare, sebbene questa modalità non sia raccomandata. Humodar® K25 100R non deve essere somministrato per via endovenosa. L’iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella spalla, coscia, natica o addome. Il sito di iniezione deve essere variato in modo da non ripetere l’iniezione nello stesso punto più di una volta al mese, al fine di ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere le sezioni del foglietto illustrativo “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego” e “Effetti indesiderati”). Durante la somministrazione del medicinale Humodar® K25 100R si deve evitare di inserire l’ago in un vaso sanguigno. Dopo l’iniezione non si deve massaggiare il sito di iniezione. I pazienti devono ricevere un’adeguata istruzione riguardo alla tecnica corretta di esecuzione delle iniezioni. Humodar® K25 100R è una miscela pronta all’uso di insulina solubile e insulina isofanica, formulata per eliminare la necessità per il paziente di miscelare autonomamente diversi tipi di insulina. Il fabbisogno di insulina può variare notevolmente in caso di insufficienza renale o epatica.

Cartucce. Prima dell’uso, la cartuccia contenente il medicinale deve essere agitata 10 volte tra i palmi delle mani e capovolta 10 volte di 180° per assicurare un’adeguata miscelazione del contenuto. Prima di inserire la cartuccia nella penna da iniezione, si deve verificare l’uniformità della sospensione e, se necessario, ripetere la procedura descritta sopra. Dopo la miscelazione, il medicinale deve apparire come una sospensione omogenea di colore bianco latteo.

Prima di utilizzare la penna da iniezione, lavarsi le mani e disinfettare la membrana di gomma della cartuccia.

La cartuccia è destinata all’uso esclusivo con penne da iniezione. Quando si inserisce la cartuccia nella penna, seguire le istruzioni del produttore della penna stessa.

Se sono presenti bolle d’aria nella cartuccia, tenere la penna con l’ago rivolto verso l’alto e battere leggermente sul contenitore per far risalire le bolle in superficie. Mantenendo la penna in posizione verticale, espellere 2 unità di insulina attraverso l’ago. Ripetere questa procedura finché non fuoriesce completamente l’aria e appare una goccia di medicinale all’estremità dell’ago. La presenza di piccole bolle d’aria è accettabile, ma un’elevata quantità potrebbe influire sulla precisione della dose somministrata.

Prima dell’iniezione, pulire accuratamente la cute nel sito di iniezione. L’ago deve essere inserito alla profondità corretta nel tessuto sottocutaneo, facendo attenzione a non penetrare in una vena. Non massaggiare il sito di iniezione. Immediatamente dopo l’iniezione, rimuovere l’ago dalla penna. Questo garantisce la sterilità e previene la fuoriuscita di insulina. Ad ogni successiva iniezione, ripetere la procedura di miscelazione senza rimuovere la cartuccia dalla penna. Prima di ogni iniezione, verificare che all’estremità dell’ago compaia una goccia di medicinale. Se il medicinale nella cartuccia è quasi esaurito e il bordo anteriore dello stantuffo si trova sulla linea colorata o oltre, non utilizzare più la cartuccia.

Prima di ogni iniezione, verificare sempre l’etichettatura della cartuccia per assicurarsi che il nome e il tipo di insulina utilizzata corrispondano a quanto prescritto dal medico.

Flaconi. Prima del primo prelievo di insulina dal flacone, rimuovere il tappo di plastica che indica che il medicinale non è stato ancora utilizzato. Immediatamente prima dell’uso, la sospensione di Humodar® K25 100R deve essere ben miscelata senza formare schiuma, ruotando il flacone tra i palmi delle mani. Dopo questa operazione, la sospensione deve apparire omogenea e di colore bianco latteo. In base alla dose prescritta, aspirare nel siringa una quantità di aria pari alla dose da somministrare e iniettarla nel flacone di insulina (senza immergere l’ago nel liquido). Capovolgere il flacone insieme alla siringa e aspirare la quantità corretta di sospensione di insulina. Rimuovere eventuali bolle d’aria dalla siringa. Disinfettare il sito di iniezione, formare una piega cutanea e inserire l’ago sottocute. Quindi, iniettare lentamente l’insulina. Dopo l’iniezione, estrarre con cautela l’ago dalla cute, premere delicatamente con un batuffolo di cotone e mantenere la pressione per alcuni secondi. Non utilizzare la cartuccia/flacone se, dopo la miscelazione, non si ottiene una sospensione bianca omogenea. Non utilizzare la cartuccia/flacone se, dopo la miscelazione, sono presenti placche bianche galleggianti o se si osserva un deposito bianco sul fondo o sulle pareti del contenitore, simile a una massa congelata. La cartuccia non è adatta per essere riempita nuovamente né per essere miscelata con altri medicinali o insuline.

La transizione da altri preparati di insulina può essere effettuata solo sotto controllo medico. Il paziente deve seguire scrupolosamente le indicazioni del medico riguardo al dosaggio giornaliero di insulina, alla dieta e all’attività fisica.

Bambini.

Il dosaggio, lo schema di somministrazione e il numero di iniezioni per i bambini sono stabiliti dal medico in base alle specifiche esigenze di ogni singolo caso.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può verificarsi a causa di: sovradosaggio assoluto di insulina, cambio di preparato, omissione del pasto, vomito, diarrea, sforzo fisico, malattie che riducono il fabbisogno di insulina (malattie renali ed epatiche, ipofunzione della corteccia surrenale, ipofisi o tiroide), cambiamento del sito di iniezione (ad esempio addome, avambraccio, cosce), nonché interazioni tra l’insulina e altri farmaci che causano una rapida riduzione della glicemia.

I sintomi di ipoglicemia comprendono sonnolenza, confusione mentale, palpitazioni, cefalea, sudorazione, vomito.

L’ipoglicemia lieve di solito può essere corretta assumendo glucosio o alimenti contenenti zuccheri per via orale. A tale scopo, è consigliabile avere sempre con sé almeno 20 g di glucosio (destrosio). Se il calo glicemico non può essere immediatamente corretto, è necessario chiamare urgentemente il medico. Ciò è particolarmente pericoloso per i pazienti con disturbi della circolazione cerebrale e per coloro che, oltre al diabete, presentano una grave cardiopatia coronarica. La correzione di un’ipoglicemia moderatamente grave può essere effettuata mediante somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita dall’assunzione orale di carboidrati dopo la stabilizzazione del paziente. Se il paziente non risponde all’iniezione di glucagone, è necessaria la somministrazione endovenosa di soluzione di glucosio. In caso di coma, il glucagone deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. In assenza di glucagone o in caso di mancata risposta al suo utilizzo, deve essere somministrata una soluzione di glucosio per via endovenosa. Il paziente deve essere alimentato non appena riprende conoscenza.

Potrebbe rendersi necessario un apporto prolungato di carboidrati e un monitoraggio medico, poiché dopo un iniziale miglioramento clinico potrebbe verificarsi una recidiva di ipoglicemia.

Effetti indesiderati.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

In caso di somministrazione di dosi eccessive di insulina, omissione del pasto, sforzo fisico eccessivo o assunzione di alcol, può svilupparsi una reazione ipoglicemica. L'ipoglicemia è caratterizzata da un livello di zucchero nel sangue inferiore a 50 mg/dl.

Un'ipoglicemia grave può portare alla perdita di coscienza e, in singoli casi, anche a esito letale. L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune della terapia insulinica nei pazienti con diabete mellito. Non è possibile stabilire una frequenza precisa degli episodi di ipoglicemia, poiché essa dipende dall'influenza sia dalla dose di insulina che da altri fattori.

Molto raramente, nelle prime settimane di terapia insulinica, possono verificarsi gonfiori alle gambe, cosiddetti edemi da insulina, legati alla ritenzione idrica nell'organismo, che si risolvono spontaneamente.

Disturbi del sistema immunitario.

Frequentemente possono verificarsi reazioni allergiche locali (frequenza da 1/100 a < 1/10), compresi cambiamenti nel sito di iniezione: arrossamento della pelle, gonfiore, prurito. Di norma, questi sintomi scompaiono entro un periodo che va da alcuni giorni a diverse settimane. A volte questo stato non è legato all'insulina, ma ad altri fattori, ad esempio alla presenza di sostanze irritanti nei prodotti per la detersione della pelle o a una tecnica di iniezione inadeguata.

Una reazione allergica sistemica si verifica molto raramente (< 1/10000), ma rappresenta un effetto indesiderato potenzialmente grave ed è una forma generalizzata di allergia all'insulina.

Può manifestarsi con eruzioni cutanee su tutta la superficie corporea, lesioni erosive delle mucose, nausea, brividi, dispnea, respiro sibilante, abbassamento della pressione arteriosa, accelerazione del polso, sudorazione aumentata, shock anafilattico ed edema angioneurotico. I casi gravi di allergia generalizzata sono potenzialmente letali. In alcuni casi eccezionali di forma grave di allergia a Humodar® K25 100R è necessario adottare immediatamente misure appropriate. Potrebbe rendersi necessaria la sostituzione dell'insulina o una terapia desensibilizzante. Insulinoresistenza.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo.

L'amiloidosi cutanea (frequenza sconosciuta) può verificarsi nel sito di iniezione e ritardare l'assorbimento locale dell'insulina. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno della stessa area di iniezione può aiutare a ridurre o prevenire queste reazioni (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso»). Nel sito di iniezione è possibile atrofia o ipertrofia del tessuto adiposo (lipodistrofia). La lipodistrofia nel sito di iniezione si verifica raramente (frequenza da 1/1000 a < 1/100). Edema transitorio. La modifica costante del sito di iniezione permette di ridurre questi fenomeni o evitarli del tutto durante il proseguimento del trattamento. Sono stati segnalati casi di comparsa di edemi durante l'uso della terapia insulinica, in particolare quando un precedente controllo metabolico inadeguato viene migliorato mediante un'intensificazione della terapia insulinica.

Disturbi neurologici.

Neuropatia periferica reversibile.

Periodo di validità.

2,5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Non congelare.

Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Incompatibilità.

Humodar® K25 100R non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione.

Sospensione iniettabile, 100 UI/ml, in cartucce da 3 ml n. 3, n. 5 oppure in fiale da 5 ml n. 1, n. 5, in fiale da 10 ml n. 1.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per la produzione di insuline «INDAR» S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02099, Kiev, via Zroshuvanna, 5.