Hepaval®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO HEPAVAL® HEPAVAL®

Composizione:

principio attivo: glutathione;

1 flaconcino contiene 643 mg di glutatione sodico, equivalente a 600 mg di glutathione;

1 ampolla di solvente contiene 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere igroscopica bianca; liquido incolore trasparente, inodore.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidoti. Codice ATC V03A B32.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il glutatione è un tripeptide che rappresenta un componente naturale delle cellule di tutti i tessuti dell'organismo. La sua ampia diffusione è legata all'ampio spettro di funzioni biologiche e riveste un'importanza fondamentale per numerosi processi biochimici e metabolici.

I gruppi solfidrilici della cisteina, contenuti nella molecola del glutatione, agiscono come potenti agenti nucleofili. Per questo motivo, essi rappresentano il principale bersaglio dell'attacco elettrofilo da parte di sostanze chimiche o dei loro metaboliti attivi, portando all'inaltivazione di sostanze esogene potenzialmente tossiche. In tal modo, il farmaco esercita un'azione protettiva nei confronti di siti nucleofili essenziali, il cui attacco rappresenta l'inizio del processo di danno cellulare.

Inoltre, il glutatione (GSH), dopo aver interagito con un'ampia quantità di metaboliti organici ossidati, si trasforma in composti coniugati meno tossici, che successivamente possono essere più facilmente metabolizzati ed eliminati sotto forma di acidi mercapturici.

Alla luce di tali proprietà, il glutatione viene impiegato in caso di reazioni di epatotossicità, il cui meccanismo di sviluppo può essere riconducibile a epatotossicità etilica o da farmaci, oppure a epatotossicità patogeneticamente determinata, associata a disturbi dei meccanismi di detossificazione.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa, il glutatione si distribuisce principalmente negli eritrociti, mentre nel plasma sanguigno viene rapidamente degradato dalla gamma-glutamiltranspeptidasi e dalla gamma-glutamil-ciclotransferasi. Di conseguenza, il livello plasmatico di glutatione ridotto (GSH), anche dopo alte dosi, risulta trascurabile (la concentrazione massima nel plasma è di circa 1 nmol/ml a 5 minuti dall'infusione endovenosa di 600 mg), mentre i livelli del metabolita cisteina risultano più elevati (concentrazione massima nel plasma di circa 17 nmol/ml). La concentrazione nel sangue, misurata su sangue intero, raggiunge un valore di circa 100 nmol/ml entro 5-10 minuti dopo la somministrazione endovenosa di 600 mg di glutatione. La concentrazione del farmaco nel sangue diminuisce gradualmente, riavvicinandosi ai valori basali circa 60 minuti dopo la somministrazione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione della neuropatia indotta da chemioterapia con cisplatino o altre sostanze analoghe.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sconosciuta.

Caratteristiche d'uso.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Sebbene il glutatione non abbia mostrato segni di embrio- e fetotossicità durante gli studi sperimentali, non è raccomandato il suo uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il glutatione non influenza la capacità di guidare autoveicoli o di usare altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nel caso di danno grave: 600-1200 mg (1-2 flaconi) al giorno, per via intramuscolare o per infusione endovenosa lenta.

Nel caso di danno moderato: si utilizza metà della dose indicata sopra.

Preparazione del medicinale per la somministrazione.

Per somministrazione intramuscolare, il medicinale deve essere completamente disciolto direttamente nel flacone, utilizzando 4 ml di solvente proveniente dall'ampolla da 5 ml fornita nel confezionamento. Il solvente rimanente nell'ampolla non deve essere utilizzato né conservato successivamente.

Per somministrazione endovenosa, il medicinale deve essere disciolto con il solvente in dotazione (acqua per preparazioni iniettabili) e somministrato sia mediante iniezione endovenosa diretta e lenta, sia mediante infusione dopo aver aggiunto la soluzione preparata ad almeno 20 ml di soluzione sterile per infusione.

Popolazione pediatrica. L'uso nei bambini non è stato studiato.

Sovradosaggio.

Non vi sono informazioni disponibili riguardo al sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

In rari casi è possibile lo sviluppo di nausea, vomito, cefalea, nonché eruzioni cutanee. Tali reazioni di solito scompaiono dopo l'interruzione della terapia.

Durata della validità. 3 anni a partire dalla data di produzione del prodotto in forma bulk.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

La soluzione ricostituita è stabile per circa 2 ore durante il mantenimento a temperatura ambiente e per almeno 8 ore se conservata a una temperatura compresa tra 0 e +5 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Polvere per soluzione iniettabile 600 mg in flaconcini n. 10, in combinazione con solvente (acqua per preparazioni iniettabili), 5 ml in ampolle n. 10, in confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Valartin Pharma» (produzione in forma bulk effettuata dal produttore LABORATORIO ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A., Italia).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 08135, Oblast' di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, località Chaiki, via Grushevskogo, 60.