Hemate®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Hemate® P (Haemate® P)
Composizione:
Principi attivi: fattore della coagulazione del sangue umano VIII (FVIII), fattore di von Willebrand umano (VWF).
1 flaconcino del farmaco Hemate® P con attività di 250 UI FVIII / 600 UI VWF contiene 250 UI di fattore della coagulazione del sangue umano VIII (FVIII) e 600 UI di fattore di von Willebrand umano (VWF);
dopo ricostituzione aggiungendo 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la soluzione contiene 50 UI/ml di FVIII e 120 UI/ml di VWF.
1 flaconcino del farmaco Hemate® P con attività di 500 UI FVIII / 1200 UI VWF contiene 500 UI di fattore della coagulazione del sangue umano VIII (FVIII) e 1200 UI di fattore di von Willebrand umano (VWF);
dopo ricostituzione aggiungendo 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la soluzione contiene 50 UI/ml di FVIII e 120 UI/ml di VWF.
1 flaconcino del farmaco Hemate® P con attività di 1000 UI FVIII / 2400 UI VWF contiene 1000 UI di fattore della coagulazione del sangue umano VIII (FVIII) e 2400 UI di fattore di von Willebrand umano (VWF);
dopo ricostituzione aggiungendo 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la soluzione contiene 66,6 UI/ml di FVIII e 160 UI/ml di VWF;
Eccipienti: albumina umana, acido aminoacetico, cloruro di sodio, citrato di sodio, idrossido di sodio o acido cloridrico (in piccole quantità per regolare il pH).
Solvente: acqua per preparazioni iniettabili – 5 ml, 10 ml e 15 ml.
L'attività di FVIII (UI) viene determinata mediante saggio cromogenico secondo la Farmacopea Europea. L'attività specifica di FVIII del farmaco Hemate® P è di circa 2–6 UI FVIII/mg di proteina.
L'attività di VWF (UI) viene misurata in base all'attività cofattoriale della ristocetina (VWF:RCo) rispetto al campione standard internazionale del concentrato del fattore di von Willebrand (OMS). L'attività specifica di VWF del farmaco Hemate® P è di circa 5–17 UI VWF:RCo/mg di proteina.
Hemate® P viene prodotto a partire dal plasma umano donato.
Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione per iniezione o infusione.
Principali proprietà fisico-chimiche: polvere bianca e solvente incolore e limpido per soluzione per iniezione/infusione.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti emostatici. Fattori della coagulazione. Fattore di von Willebrand in combinazione con fattore della coagulazione VIII.
Codice ATC B02B D06.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Fattore di von Willebrand
Hemate® agisce come il VWF endogeno.
Oltre alla funzione di protezione del fattore VIII, il fattore di von Willebrand media l'adesione delle piastrine nei siti di danno vascolare e svolge un ruolo fondamentale nell'aggregazione piastrinica.
L'uso del VWF permette di correggere il disturbo dell'emostasi nei pazienti con carenza di VWF (VWD) a due livelli:
- Il VWF ripristina l'adesione piastrinica al sottendotelio vascolare nel sito di danno vascolare (poiché si lega sia al sottendotelio vascolare sia alla membrana piastrinica), assicurando l'emostasi primaria, come dimostrato dalla riduzione del tempo di sanguinamento. Questo effetto si manifesta immediatamente ed è noto essere fortemente dipendente dall'alto contenuto di multimeri di VWF ad alto peso molecolare.
- Il VWF favorisce la correzione ritardata della carenza associata di FVIII. Dopo somministrazione endovenosa, il VWF si lega al FVIII endogeno (normalmente prodotto dal paziente) e, stabilizzando questo fattore, ne impedisce la rapida degradazione.
Di conseguenza, la somministrazione di VWF puro (un prodotto VWF con basso contenuto di FVIII) ripristina i livelli di FVIII:C a valori normali come effetto secondario, con un lieve ritardo dopo la prima infusione.
La somministrazione di un prodotto contenente VWF e FVIII:C ripristina immediatamente i livelli di FVIII:C a valori normali subito dopo la prima infusio.
Fattore VIII
Hemate® agisce come il FVIII endogeno.
Il complesso fattore VIII/fattore di von Willebrand è costituito da due molecole (fattore VIII e fattore di von Willebrand) con diverse funzioni fisiologiche.
Quando somministrato a un paziente emofilico, il fattore VIII si lega al fattore di von Willebrand nella circolazione del paziente.
Il fattore VIII attivato agisce come cofattore per il fattore IX attivato, accelerando la trasformazione del fattore X in fattore X attivato. Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina. La trombina a sua volta converte il fibrinogeno in fibrina e favorisce la formazione del trombo. L'emofilia A è un disturbo ereditario, legato al sesso, del sistema di coagulazione dovuto alla riduzione dei livelli di fattore VIII, che porta a emorragie abbondanti nelle articolazioni, nei muscoli o negli organi interni, spontanee o conseguenti a traumi accidentali o interventi chirurgici. La terapia sostitutiva aumenta i livelli plasmatici di fattore VIII, consentendo di eliminare temporaneamente la carenza del fattore e correggere la tendenza all'emorragia.
Va precisato che la frequenza annua di emorragie (ABR) non è comparabile quando si utilizzano diversi concentrati di fattori o in diversi studi clinici.
Farmacocinetica
Fattore di von Willebrand
La farmacocinetica di Hemate® è stata valutata in 28 pazienti con VWD [tipo 1, n = 10; tipo 2A, n = 10; tipo 2M, n = 1; tipo 3, n = 7] in assenza di emorragia. La mediana del periodo di emivita terminale di VWF:RCo (modello a due compartimenti) è stata di 9,9 ore (intervallo 2,8–51,1 ore). La mediana del periodo di emivita iniziale è stata di 1,47 ore (intervallo 0,28–13,86 ore). La mediana del recupero in vivo per l'attività VWF:RCo è stata di 1,9 (U/ml)/(U/kg) [intervallo 0,6–4,5 (U/ml)/(U/kg)]. La mediana dell'AUC è stata di 1664 U/ml·h (intervallo 142–3846 U/ml·h), la mediana del MRT è stata di 13,7 ore (intervallo 3,0–44,6 ore) e la clearance media è stata di 4,81 ml/kg/h (intervallo 2,08–53,0 ml/kg/h).
Il livello massimo di VWF nel plasma si osserva generalmente circa 50 minuti dopo la somministrazione. Il livello massimo di FVIII si osserva 1-1,5 ore dopo la somministrazione.
Fattore VIII
Dopo iniezione endovenosa si osserva un rapido aumento dell'attività del fattore VIII (FVIII:C) nel plasma, seguito da una rapida riduzione dell'attività e successivamente da una lenta riduzione. Studi condotti su pazienti con emofilia A hanno mostrato un'emivita media di 12,6 ore (intervallo 5,0–27,7 ore). La mediana totale del recupero in vivo di FVIII è stata di 1,73 U/ml per 1 U/kg (intervallo 0,5–4,13). In uno studio, il tempo medio di permanenza (MRT) è stato di 19,0 ore (intervallo 14,8–40,0 ore), l'area media sotto la curva (AUC) è stata di 36,1 (% * h)/(U/kg) (intervallo 14,8–72,4 (% * h)/(U/kg)), e la clearance media è stata di 2,8 ml/h/kg (intervallo 1,4–6,7 ml/h/kg).
Bambini
Non sono disponibili dati farmacocinetici per pazienti di età inferiore ai 12 anni.
Dati preclinici di sicurezza
Hemate® contiene fattore VIII e fattore di von Willebrand come principi attivi, ottenuti dal plasma umano e che agiscono come componenti endogeni del plasma. La somministrazione di una dose singola di Hemate® in diverse specie animali non ha evidenziato effetti tossici. Studi preclinici con somministrazione ripetuta (tossicità cronica, cancerogenicità e mutagenicità) non possono essere condotti in modo razionale nei modelli animali convenzionali a causa dello sviluppo di anticorpi dopo l'uso di proteine eterologhe umane.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Malattia di von Willebrand (VWD)
Per la profilassi e il trattamento delle emorragie o del sanguinamento chirurgico, quando la terapia monoterapica con desmopressina (DDAVP) è inefficace o controindicata.
Emofilia A (deficit congenito del fattore VIII)
Per la profilassi e il trattamento delle emorragie nei pazienti con emofilia A.
Il medicinale può essere utilizzato per controllare l'andamento di un deficit acquisito del fattore VIII e per il trattamento di pazienti con presenza di anticorpi contro il fattore VIII.
Controindicazioni.
Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti (vedere la sezione «Composizione»).
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
L'interazione tra VWF e FVIII e altri medicinali non è stata studiata.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
Tracciabilità
Per migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del prodotto somministrato.
Ipersensibilità
Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. In caso di comparsa di sintomi di ipersensibilità, si raccomanda ai pazienti di interrompere immediatamente l'uso del medicinale e di consultare un medico. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di reazioni di ipersensibilità, in particolare eruzioni cutanee, orticaria generalizzata, oppressione al torace, sibili, ipotensione e anafilassi. In caso di sviluppo di uno stato di shock, si devono seguire le linee guida mediche vigenti per il trattamento dello shock.
Malattia di von Willebrand
Esiste un rischio di complicanze trombotiche, compresa l'embolia polmonare, specialmente nei pazienti con fattori di rischio clinici o di laboratorio noti (ad esempio, in assenza di profilassi antitrombotica nel periodo perioperatorio, mancata precoce mobilizzazione, obesità, sovradosaggio, neoplasie). Pertanto, lo stato dei pazienti a rischio deve essere monitorato per rilevare precocemente segni di trombosi. La profilassi della tromboembolia venosa deve essere effettuata in conformità con le raccomandazioni vigenti.
Quando si utilizza un prodotto VWF, il medico deve essere consapevole che un trattamento prolungato può portare a un eccessivo aumento del FVIII:C. Nei pazienti che ricevono prodotti VWF contenenti fattore VIII, il livello di FVIII:C nel plasma ematico deve essere monitorato per evitare un aumento prolungato del FVIII:C, associato a un rischio maggiore di complicanze trombotiche; inoltre, si deve considerare l'adozione di misure antitrombotiche.
Nei pazienti con VWF, specialmente in quelli con tipo 3 di VWD, possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il VWF. Se non si riesce a raggiungere il livello atteso di attività VWF:RCo nel plasma ematico o se non si riesce ad arrestare l'emorragia con una dose adeguata, è necessario effettuare un'analisi per la ricerca di inibitori del VWF. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori, la terapia potrebbe risultare inefficace e si devono considerare alternative terapeutiche.
Emofilia A
Inibitori
La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore VIII è una complicanza nota nel trattamento dei pazienti con emofilia A. Tali inibitori sono generalmente immunoglobuline IgG dirette contro l'attività procoagulante del fattore VIII, misurate quantitativamente in unità Bethesda (UB) per 1 ml di plasma mediante un test modificato. Il rischio di sviluppare inibitori è correlato alla gravità della malattia e all'esposizione al fattore VIII. Il rischio è massimo nei primi 50 giorni di esposizione, ma permane per tutta la vita, anche se raro.
L'importanza clinica dello sviluppo di un inibitore dipenderà dal titolo dell'inibitore: un titolo basso comporta un rischio minore di risposta clinica inadeguata rispetto a un titolo elevato.
In generale, tutti i pazienti in trattamento con prodotti contenenti fattore VIII della coagulazione devono essere attentamente monitorati per la comparsa di inibitori, mediante osservazioni cliniche adeguate e test di laboratorio. Se non si riesce a raggiungere il livello desiderato di attività del fattore VIII nel plasma ematico o se l'emorragia non si arresta nonostante la somministrazione di una dose adeguata, è necessario effettuare un'analisi per la ricerca di inibitori del FVIII. Nei pazienti con livelli elevati di inibitore, la terapia con fattore VIII potrebbe risultare inefficace e si devono considerare altre opzioni terapeutiche. La gestione di tali pazienti deve essere effettuata da un medico esperto nel trattamento dell'emofilia A e dei pazienti con inibitori del fattore VIII.
Rischi cardiovascolari
Nei pazienti con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti, la terapia sostitutiva con FVIII può aumentare il rischio cardiovascolare.
Complicanze associate all'uso del catetere
Se è necessario un dispositivo di accesso venoso centrale (CVAD), si devono considerare i rischi di complicanze associate al CVAD, come infezioni locali, batteriemia e trombosi nel sito di inserimento del catetere.
Sicurezza virale
Le misure standard per prevenire la trasmissione di infezioni derivanti dall'uso di medicinali ottenuti da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, il test delle singole donazioni e dei pool di plasma per marcatori specifici di infezione e l'adozione di procedure di produzione efficaci per l'inattivazione/eliminazione dei virus. Tuttavia, nonostante queste misure, non è possibile escludere completamente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi con l'uso di medicinali ottenuti da sangue o plasma umano. Ciò include anche virus sconosciuti o nuovi e altri patogeni.
Le misure adottate sono considerate efficaci contro i virus a capside, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV) e il virus dell'epatite C (HCV), nonché contro i virus privi di capside, come il virus dell'epatite A (HAV).
Queste misure possono avere efficacia limitata contro i virus privi di capside, come il parvovirus B19.
L'infezione da parvovirus B19 può avere conseguenze gravi per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per persone con immunodeficienza o eritropoiesi aumentata (ad esempio, anemia emolitica).
Si deve considerare l'applicazione di vaccinazioni appropriate (contro l'epatite A e B) nei pazienti che ricevono ripetutamente prodotti FVIII/VWF ottenuti da plasma umano.
Sodio
Il prodotto Hemate® con un'attività di 250 UI FVIII / 600 UI VWF contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per unità di dose, pertanto può essere considerato praticamente privo di sodio.
Il prodotto Hemate® con un'attività di 500 UI FVIII / 1200 UI VWF contiene 26 mg di sodio per flaconcino, pari all'1,3% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS, pari a 2 g di sodio per l'adulto.
Il prodotto Hemate® con un'attività di 1000 UI FVIII / 2400 UI VWF contiene 52,5 mg di sodio per flaconcino, pari al 2,6% della dose giornaliera massima raccomandata dall'OMS, pari a 2 g di sodio per l'adulto.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento
Studi di tossicità riproduttiva con Hemate® in animali non sono stati condotti.
Emofilia A
Poiché l'emofilia A è rara nelle donne, non esiste esperienza sull'uso del fattore VIII durante la gravidanza e l'allattamento.
Malattia di von Willebrand
La malattia di von Willebrand è ereditata in modo autosomico. È più comune nelle donne rispetto agli uomini, a causa del rischio aggiuntivo legato alla perdita di sangue durante le mestruazioni, la gravidanza, il parto e lo sviluppo di patologie ginecologiche. Sulla base dell'esperienza post-commercializzazione, si raccomanda l'uso di sostituti del VWF per il trattamento e la prevenzione di emorragie acute. Non esistono dati clinici sull'uso della terapia sostitutiva con VWF durante la gravidanza e l'allattamento.
Pertanto, durante la gravidanza e l'allattamento, VWF e FVIII devono essere utilizzati solo in presenza di indicazioni inequivocabili.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari
Non è stato osservato alcun effetto del medicinale Hemate® sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.
Modalità di somministrazione e dosaggio.
Modalità di somministrazione
Il medicinale viene somministrato per via endovenosa.
Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione dei pazienti affetti da emofilia.
Il medicinale deve essere ricostituito secondo le istruzioni per la preparazione riportate di seguito. Prima della somministrazione, il prodotto ricostituito deve essere riscaldato a temperatura ambiente o corporea. Deve essere somministrato lentamente per via endovenosa, ad una velocità tollerabile per il paziente. Una volta trasferito il medicinale nella siringa, deve essere utilizzato immediatamente.
Se necessario somministrare una quantità maggiore di fattore, ciò può essere fatto anche mediante infusione. In tal caso, il medicinale ricostituito deve essere trasferito in un'apposita flebo.
La velocità di iniezione o infusione non deve superare i 4 ml al minuto. Il paziente deve essere monitorato attentamente per rilevare eventuali reazioni allergiche di tipo immediato. In caso di comparsa di qualsiasi reazione potenzialmente correlata all'uso di Hemate® P, la velocità di infusione deve essere ridotta o la somministrazione deve essere interrotta, a seconda delle condizioni cliniche del paziente.
Dosaggio
Malattia di von Willebrand
È importante calcolare la dose in base alla quantità indicata di UI di VWF:RCo.
Generalmente, 1 UI/kg di VWF:RCo aumenta il livello circolante di VWF:RCo di 0,02 UI/ml (2%).
È necessario raggiungere livelli di VWF:RCo > 0,6 UI/ml (60%) e di FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%).
Generalmente, per ottenere l’emostasi, si raccomanda una dose di 40–80 UI/kg di fattore von Willebrand (VWF:RCo) e di 20–40 UI di FVIII:C/kg di peso corporeo.
Può essere necessaria una dose iniziale di 80 UI/kg di fattore von Willebrand, specialmente nei pazienti con malattia di von Willebrand di tipo 3, in cui il mantenimento di livelli adeguati può richiedere dosi maggiori rispetto agli altri tipi di malattia di von Willebrand.
Prevenzione delle emorragie in caso di intervento chirurgico o trauma grave
Per prevenire emorragie eccessive durante o dopo un intervento chirurgico, la somministrazione deve iniziare 1–2 ore prima dell’intervento.
La dose appropriata deve essere ripetuta ogni 12–24 ore. La dose e la durata del trattamento dipendono dallo stato clinico del paziente, dal tipo e dalla gravità dell’emorragia e dai livelli di VWF:RCo e FVIII:C.
Quando si utilizza un fattore von Willebrand contenente FVIII, il medico deve essere consapevole che un trattamento prolungato può portare a un aumento eccessivo di FVIII:C. Dopo 24–48 ore di trattamento, per evitare un innalzamento incontrollato di FVIII:C, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose e/o allungare l’intervallo tra le somministrazioni.
Pazienti pediatrici
Il dosaggio nei bambini dipende dal peso corporeo e si basa principalmente sulle stesse raccomandazioni previste per gli adulti. La frequenza di somministrazione deve essere sempre determinata in base all’efficacia clinica nel singolo caso.
Emofilia A
Dosaggio
Durante il trattamento, è necessario determinare il livello del fattore VIII per calcolare la dose e la frequenza delle infusioni ripetute. Singoli pazienti possono differire nella loro risposta al fattore VIII, raggiungendo diversi livelli di recupero in vivo e mostrando differenti emivite. Pazienti con peso corporeo insufficiente o eccessivo potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose in base al peso. In caso di interventi chirurgici maggiori, è particolarmente importante monitorare accuratamente la terapia sostitutiva mediante test di coagulazione (attività del fattore VIII).
È necessario monitorare la comparsa di inibitori del fattore VIII; si veda anche la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
È importante calcolare la dose utilizzando la quantità indicata di UI di FVIII:RCo.
Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dal grado di carenza del fattore VIII, dalla localizzazione e dall’intensità dell’emorragia e dallo stato clinico del paziente.
La quantità di fattore VIII è espressa in unità internazionali (UI), definite in base allo standard internazionale dell’OMS per i preparati contenenti il fattore di coagulazione VIII. L’attività del fattore VIII nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma normale umano) oppure prevalentemente in UI (rispetto allo standard internazionale del fattore VIII nel plasma).
1 UI di attività del fattore VIII corrisponde alla quantità di fattore VIII presente in 1 ml di plasma umano normale.
Trattamento su richiesta
La dose necessaria di fattore VIII viene calcolata in base all’esperienza empirica secondo cui 1 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l’attività del fattore VIII nel plasma di circa il 2% (2 UI/dl) rispetto all’attività normale. La dose necessaria viene calcolata con la seguente formula:
Quantità necessaria di unità = peso corporeo [kg] × incremento desiderato del fattore VIII [% o UI/dl] × 0,5.
Per determinare la quantità e la frequenza di somministrazione, si deve fare riferimento all’efficacia clinica nel singolo caso.
In caso di emorragie come quelle elencate di seguito, l’attività del fattore VIII durante il periodo appropriato non deve scendere al di sotto del livello plasmatico indicato (in % del valore normale o in UI/dl).
La seguente Tabella 1 può essere utilizzata per determinare il dosaggio in caso di emorragie e interventi chirurgici.
Tabella 1
Tipo di emorragia / tipo di intervento chirurgico |
Livello necessario di fattore VIII (% o U/ml) |
Frequenza di somministrazione (ore) / durata del trattamento (giorni) |
| Emorragia |
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| Emartrosi precoce, emorragia muscolare o orale |
20–40 |
Infusione ripetuta ogni 12–24 ore. Almeno 1 giorno, fino a quando l’emorragia non si arresta (in base al dolore) o fino alla guarigione. |
| Emartrosi più estesa, emorragia muscolare o ematoma |
30–60 |
Infusione ripetuta ogni 12–24 ore. Per 3–4 giorni o più a lungo, fino alla scomparsa del dolore e al ripristino della mobilità. |
| Emorragie che mettono in pericolo la vita |
60–100 |
Infusione ripetuta ogni 8–24 ore, fino alla scomparsa del rischio per la vita. |
| Interventi chirurgici |
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| Di lieve entità, compresa l’estrazione dentaria |
30–60 |
Ogni 24 ore. Per almeno 1 giorno, fino alla guarigione. |
| Di entità maggiore |
80–100 (prima e dopo l’intervento) |
Infusione ripetuta ogni 8–24 ore, fino a una adeguata guarigione della ferita. Successivamente, 7 giorni di terapia per mantenere l’attività del fattore VIII al livello del 30–60% (U/ml). |
Prevenzione
Per il trattamento profilattico prolungato della forma grave di emofilia A, è raccomandato un dosaggio di 20–40 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo ogni 2–3 giorni. Talvolta, specialmente nel trattamento di pazienti giovani, può rendersi necessaria una riduzione degli intervalli tra le somministrazioni o un aumento della dose.
Popolazione pediatrica
Non sono disponibili dati di studi clinici sul dosaggio del medicinale Hemate® P nei bambini.
Istruzioni per la preparazione del medicinale prima dell’uso
Istruzioni generali
- La soluzione deve essere limpida o leggermente opalescente. Dopo la filtrazione/il prelievo (vedi sotto), il medicinale ricostituito deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di inclusioni meccaniche o variazioni di colore prima della somministrazione. Anche quando le raccomandazioni per la ricostituzione vengono seguite esattamente, possono talvolta rimanere alcune particelle lamellari o inclusioni. Il filtro incluso nel dispositivo per la ricostituzione «Mix-2Vial™ 20/20» rimuove completamente tali particelle. La filtrazione non influenza il calcolo del dosaggio. Non utilizzare soluzioni torbide o soluzioni che, dopo la filtrazione, contengono ancora particelle lamellari o inclusioni meccaniche.
- La ricostituzione della soluzione e il suo prelievo devono essere effettuati in condizioni asettiche.
Ricostituzione
Portare il solvente alla temperatura ambiente. Rimuovere i tappi dai flaconcini contenenti il medicinale e il solvente; disinfettare le chiusure con una soluzione antisettica e lasciarle asciugare prima di aprire la confezione con filtro integrato «Mix-2Vial™ 20/20».
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Prelievo e disinserzione
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Per l'iniezione del medicinale Hemate® si raccomandano siringhe di plastica monouso, poiché le soluzioni di questo tipo possono aderire alle pareti delle siringhe in vetro integrale.
Il farmaco deve essere somministrato lentamente per via endovenosa (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), facendo attenzione che il sangue non entri nella siringa contenente il medicinale.
Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti nazionali.
Bambini.
Il medicinale deve essere utilizzato secondo le raccomandazioni indicate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Sovradosaggio.
Non sono stati riportati sintomi di sovradosaggio di VWF e FVIII. Tuttavia, non può essere escluso il rischio di trombosi in caso di dosi estremamente elevate, specialmente con i preparati di VWF contenenti FVIII ad alto contenuto di FVIII.
Effetti indesiderati
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati noti in base all'esperienza d'uso post-commercializzazione.
Conclusioni sul profilo di sicurezza
Durante il trattamento con Hemate® P negli adulti e negli adolescenti possono verificarsi le seguenti reazioni avverse: ipersensibilità o reazioni allergiche, complicanze tromboemboliche e piressia. Inoltre, nei pazienti possono svilupparsi inibitori del FVIII e del VWF.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
La tabella 2 è stata compilata secondo la classificazione per sistemi e organi MedDRA.
Le categorie di frequenza sono state definite secondo i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1 000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Tabella 2
| Apparato emolinfatico |
Reazione avversa |
Frequenza |
| Disturbi del sangue e del sistema linfatico |
Iperidratazione Emolisi Inibizione del FVW Inibizione del FVIII |
Frequenza sconosciuta Frequenza sconosciuta Molto raro Non comune (PTP)* Molto frequente (PUP)* |
| Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione |
Febbre |
Molto raro |
| Disturbi del sistema immunitario |
Ipersensibilità (reazioni allergiche) |
Molto raro |
| Disturbi vascolari |
Trombosi Complicanze tromboemboliche |
Molto raro Molto raro |
* La frequenza è stata determinata sulla base di studi con tutti i farmaci FVIII, che includevano pazienti con emofilia A grave.
PTP – pazienti precedentemente trattati.
PUP – pazienti mai trattati in precedenza.
Descrizione di alcune reazioni avverse
Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Quando sono necessarie dosi molto elevate o ripetute frequentemente, quando sono presenti inibitori o quando è coinvolta la gestione perioperatoria, lo stato di tutti i pazienti deve essere monitorato per segni di ipervolemia. Inoltre, lo stato dei pazienti con gruppi sanguigni A, B e AB deve essere monitorato per segni di emolisi intravascolare e/o riduzione degli indici di ematocrito.
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione
È stata osservata molto raramente febbre.
Disturbi del sistema immunitario
Ipersensibilità o reazioni allergiche (che possono includere angioedema, sensazione di calore e formicolio nel sito di infusione, brividi, arrossamento, orticaria generalizzata, cefalea, eruzioni cutanee, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, oppressione toracica, sensazione di pizzicore, vomito, sibili) sono state osservate molto raramente; in alcuni casi possono progredire fino a una grave anafilassi (incluso shock).
Malattia di von Willebrand
Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Nei pazienti con VWF, in particolare nei pazienti con VWD di tipo 3, possono svilupparsi molto raramente anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il VWF. Se tali inibitori compaiono, la condizione si manifesterà con una risposta clinica inadeguata. Tali anticorpi possono causare precipitazione e possono apparire contemporaneamente a reazioni anafilattiche. Pertanto, i pazienti che sviluppano una reazione anafilattica devono essere sottoposti a screening per la presenza di inibitori.
In tutti questi casi si raccomanda di rivolgersi a centri specializzati per l'emofilia.
Disturbi vascolari
Molto raramente esiste un rischio di complicanze trombotiche/tromboemboliche (inclusa l'embolia polmonare).
Nei pazienti che ricevono farmaci VWF, nei livelli plasmatici di FVIII:C si osserva un aumento che può incrementare il rischio di complicanze trombotiche (vedere anche la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
Emofilia A
Disturbi del sangue e del sistema linfatico
Nei pazienti con emofilia A trattati con fattore VIII, incluso il farmaco Hemate® P, può svilupparsi la formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori). Se tali inibitori compaiono, la condizione può manifestarsi con una risposta clinica inadeguata. In tali casi si raccomanda di rivolgersi a centri specializzati per l'emofilia.
Per quanto riguarda la sicurezza riguardo agli agenti infettivi, vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso».
Bambini
Ci si aspetta che la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini siano simili a quelle negli adulti.
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.
Durata della validità. 3 anni.
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica del medicinale ricostituito per 8 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, poiché il medicinale non contiene conservanti, la soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, il tempo di conservazione a temperatura ambiente non deve superare le 8 ore.
Se il medicinale è stato trasferito in una siringa, deve essere utilizzato immediatamente.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC. Non congelare. Conservare nell’imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Incompatibilità.
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, sostanze per la diluizione o solventi, eccetto l’acqua per preparazioni iniettabili fornita nel kit.
Confezione.
1 flaconcino con polvere in combinazione con 1 flaconcino con solvente (acqua per preparazioni iniettabili), 1 dispositivo per il trasferimento del solvente con filtro integrato da 15 µm («Mix-2Vial™ 20/20») e 1 confezione cartonata con set per somministrazione endovenosa (1 siringa monouso, 1 ago a farfalla, 2 salviette disinfettanti in confezioni sigillate singole e 1 cerotto non sterile) in una scatola di cartone.
Categoria di dispensazione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
CSL Behring GmbH.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germania.
Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, 35041, Germany.