Hemate®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEMATE® P (HAEMATE® P)
Composición:
Principios activos: factor de coagulación sanguínea humana VIII (FVIII), factor de von Willebrand humano (VWF).
1 vial del medicamento Hemate® P con una actividad de 250 UI FVIII / 600 UI VWF contiene 250 UI del factor de coagulación sanguínea humana VIII (FVIII) y 600 UI del factor de von Willebrand humano (VWF);
tras la reconstitución mediante la adición de 5 ml de agua para inyección, la solución contiene 50 UI/ml de FVIII y 120 UI/ml de VWF.
1 vial del medicamento Hemate® P con una actividad de 500 UI FVIII / 1200 UI VWF contiene 500 UI del factor de coagulación sanguínea humana VIII (FVIII) y 1200 UI del factor de von Willebrand humano (VWF);
tras la reconstitución mediante la adición de 10 ml de agua para inyección, la solución contiene 50 UI/ml de FVIII y 120 UI/ml de VWF.
1 vial del medicamento Hemate® P con una actividad de 1000 UI FVIII / 2400 UI VWF contiene 1000 UI del factor de coagulación sanguínea humana VIII (FVIII) y 2400 UI del factor de von Willebrand humano (VWF);
tras la reconstitución mediante la adición de 15 ml de agua para inyección, la solución contiene 66,6 UI/ml de FVIII y 160 UI/ml de VWF;
Excipientes: albúmina humana, ácido aminoacético, cloruro de sodio, citrato de sodio, hidróxido de sodio o ácido clorhídrico (en pequeñas cantidades para ajustar el valor de pH).
Solvente: agua para inyección – 5 ml, 10 ml y 15 ml, respectivamente.
La actividad de FVIII (UI) se determina mediante un ensayo cromogénico según la Farmacopea Europea. La actividad específica de FVIII del producto Hemate® P es aproximadamente de 2–6 UI FVIII/mg de proteína.
La actividad de VWF (UI) se mide según la actividad cofactor de ristocetina (VWF:RCo) en comparación con el estándar internacional de concentrado de factor de von Willebrand (OMS). La actividad específica de VWF del producto Hemate® P es aproximadamente de 5–17 UI VWF:RCo/mg de proteína.
Hemate® P se fabrica a partir de plasma humano donado.
Forma farmacéutica. Polvo y solvente para solución inyectable o para infusión.
Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco y solvente incoloro transparente para solución inyectable/infusión.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes hemostáticos. Factores de coagulación sanguínea. Factor de von Willebrand en combinación con el factor de coagulación VIII.
Código ATC B02B D06.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Factor de von Willebrand
Hemate® P actúa de la misma manera que el VWF endógeno.
Además de su función como proteína protectora del factor VIII, el factor de von Willebrand media la adhesión plaquetaria en los sitios de daño vascular y desempeña un papel fundamental en la agregación plaquetaria.
La administración de VWF permite corregir el trastorno del hemostasia en pacientes con deficiencia de VWF (VWD) en dos niveles:
- El VWF restaura la adhesión plaquetaria al subendotelio vascular en el sitio de daño vascular (ya que se une tanto al subendotelio vascular como a la membrana plaquetaria), asegurando el hemostasia primario, como lo demuestra la reducción del tiempo de sangrado. Este efecto ocurre inmediatamente y depende en gran medida de la presencia de multímeros de VWF de alto peso molecular.
- El VWF favorece la corrección diferida del déficit asociado de FVIII. Tras la administración intravenosa, el VWF se une al FVIII endógeno (normalmente producido por el paciente) y, al estabilizar este factor, evita su rápida degradación.
Por ello, la administración de VWF puro (producto con bajo contenido de FVIII) restaura los niveles de FVIII:C hasta valores normales como un efecto secundario tras la primera infusión, con un ligero retraso.
La administración de un producto que contiene tanto VWF como FVIII:C restaura los niveles de FVIII:C a valores normales inmediatamente después de la primera infusión.
Factor VIII
Hemate® P actúa de la misma manera que el FVIII endógeno.
El complejo factor VIII/factor de von Willebrand está compuesto por dos moléculas (factor VIII y factor de von Willebrand) con distintas funciones fisiológicas.
Cuando se administra a un paciente con hemofilia, el factor VIII se une al factor de von Willebrand en la circulación del paciente.
El factor VIII activado actúa como cofactor del factor IX activado, acelerando la transformación del factor X en factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina, a su vez, convierte el fibrinógeno en fibrina y favorece la formación del coágulo. La hemofilia A es un trastorno hereditario ligado al sexo del sistema de coagulación, debido a la disminución del nivel de factor VIII, lo que provoca hemorragias abundantes en articulaciones, músculos o órganos internos, de forma espontánea o tras traumatismos accidentales o intervenciones quirúrgicas. La terapia sustitutiva aumenta el nivel de factor VIII en el plasma sanguíneo, permitiendo corregir temporalmente el déficit del factor y normalizar la tendencia a la hemorragia.
Debe tenerse en cuenta que la frecuencia anual de hemorragias (ABR) no es comparable entre diferentes concentrados de factores ni entre distintos estudios clínicos.
Farmacocinética
Factor de von Willebrand
La farmacocinética de Hemate® P fue evaluada en 28 pacientes con VWD [tipo 1, n = 10; tipo 2A, n = 10; tipo 2M, n = 1; tipo 3, n = 7] en ausencia de hemorragia. La mediana del período de semivida terminal de VWF:RCo (modelo bicompartimental) fue de 9,9 horas (rango: 2,8–51,1 horas). La mediana del período de semivida inicial fue de 1,47 horas (rango: 0,28–13,86 horas). La mediana de recuperación in vivo para la actividad VWF:RCo fue de 1,9 (U/ml)/(U/kg) [rango: 0,6–4,5 (U/ml)/(U/kg)]. La mediana del AUC fue de 1664 U/ml·h (rango: 142–3846 U/ml·h), la mediana del MRT fue de 13,7 horas (rango: 3,0–44,6 horas) y el aclaramiento medio fue de 4,81 ml/kg/h (rango: 2,08–53,0 ml/kg/h).
El nivel máximo de VWF en plasma se observa generalmente aproximadamente a los 50 minutos tras la administración. El nivel máximo de FVIII se observa entre 1 y 1,5 horas tras la administración.
Factor VIII
Tras la inyección intravenosa, se observa un rápido aumento de la actividad del factor VIII (FVIII:C) en plasma, seguido de una rápida disminución inicial de la actividad y posterior disminución más lenta. Estudios en pacientes con hemofilia A mostraron un período medio de semivida de 12,6 horas (rango: 5,0–27,7 horas). La mediana total de recuperación in vivo de FVIII fue de 1,73 U/ml por 1 U/kg (rango: 0,5–4,13). En un estudio, el tiempo medio de retención (MRT) fue de 19,0 horas (rango: 14,8–40,0 horas), el área media bajo la curva (AUC) fue de 36,1 (% * h)/(U/kg) (rango: 14,8–72,4 (% * h)/(U/kg)), y el aclaramiento medio fue de 2,8 ml/h/kg (rango: 1,4–6,7 ml/h/kg).
Pacientes pediátricos
No existen datos farmacocinéticos disponibles en pacientes menores de 12 años.
Datos preclínicos de seguridad
Hemate® P contiene factor VIII y factor de von Willebrand como principios activos, obtenidos del plasma humano y que actúan como componentes endógenos del plasma. Tras la administración de una dosis única de Hemate® P en diferentes especies animales, no se observaron efectos tóxicos. Los estudios preclínicos con administración repetida (toxicidad crónica, carcinogenicidad y mutagenicidad) no pueden realizarse de forma razonable en modelos animales convencionales debido al desarrollo de anticuerpos tras la administración de proteínas humanas heterólogas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Enfermedad de von Willebrand (VWD)
Para la profilaxis y el tratamiento de hemorragias o sangrado durante intervenciones quirúrgicas, cuando la monoterapia con desmopresina (DDAVP) es ineficaz o está contraindicada.
Hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII)
Para la profilaxis y el tratamiento de hemorragias en pacientes con hemofilia A.
El medicamento puede utilizarse para controlar el curso de la deficiencia adquirida del factor VIII y para tratar a pacientes con presencia de anticuerpos contra el factor VIII.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes (véase la sección «Composición»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han estudiado interacciones entre el VWF y el FVIII con otros medicamentos.
Características de uso.
Seguimiento
Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.
Hipersensibilidad
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico. Si aparecen síntomas de hipersensibilidad, se recomienda a los pacientes que interrumpan inmediatamente el uso del medicamento y consulten a su médico. Los pacientes deben informarse sobre los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, especialmente erupciones cutáneas, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. En caso de desarrollo de shock, se debe seguir las normas médicas vigentes para el tratamiento del shock.
Enfermedad de von Willebrand
Existe riesgo de complicaciones trombóticas, incluyendo tromboembolismo de la arteria pulmonar, especialmente en pacientes con factores de riesgo clínicos o de laboratorio conocidos (por ejemplo, ausencia de profilaxis contra la formación de trombos durante el período perioperatorio, falta de movilización temprana, obesidad, sobredosis, enfermedades oncológicas). Por lo tanto, debe controlarse el estado de los pacientes en riesgo para detectar signos precoces de trombosis. La profilaxis de la tromboembolia venosa debe realizarse de acuerdo con las recomendaciones vigentes.
Al utilizar el medicamento VWF, el médico debe saber que el tratamiento prolongado puede provocar un aumento excesivo del FVIII:C. En pacientes que reciben medicamentos VWF que contienen factor VIII, debe monitorearse el nivel de FVIII:C en plasma sanguíneo para evitar un aumento prolongado del FVIII:C en plasma, que se asocia con un mayor riesgo de complicaciones trombóticas, y debe considerarse la adopción de medidas antitrombóticas.
En pacientes con VWF, especialmente en aquellos con tipo 3 de enfermedad de von Willebrand (VWD), pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el VWF. Si no se logra alcanzar el nivel esperado de actividad VWF:RCo en plasma sanguíneo o si no se detiene la hemorragia con la dosis adecuada, debe realizarse un análisis para detectar la presencia de inhibidores de VWF. En pacientes con niveles elevados de inhibidores, el tratamiento puede ser ineficaz, por lo que deben considerarse otras opciones terapéuticas.
Hemofilia A
Inhibidores
La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII es una complicación conocida en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores suelen ser inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor VIII, que se miden cuantitativamente en unidades Bethesda (UB) por mililitro de plasma mediante un ensayo modificado. El riesgo de formación de inhibidores se correlaciona con la gravedad de la enfermedad y con la exposición al factor VIII. Este riesgo es más alto durante los primeros 50 días de exposición, pero persiste durante toda la vida, aunque es infrecuente.
La importancia clínica del desarrollo de un inhibidor dependerá de la titulación del inhibidor, siendo un título bajo un riesgo menor de respuesta clínica insuficiente que un título alto.
En general, todos los pacientes que reciben tratamiento con medicamentos de factor de coagulación VIII deben controlarse cuidadosamente para detectar el desarrollo de inhibidores mediante observaciones clínicas adecuadas y pruebas de laboratorio. Si no se logra alcanzar el nivel deseado de actividad del factor VIII en plasma sanguíneo o si la hemorragia no cesa con la administración de la dosis adecuada, debe realizarse un análisis para detectar la presencia de inhibidor de FVIII. En pacientes con niveles altos de inhibidor, la terapia con factor VIII puede ser ineficaz, por lo que deben considerarse otras opciones terapéuticas. El tratamiento de estos pacientes debe ser realizado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia A y con inhibidores de factor VIII.
Riesgos cardiovasculares
En pacientes con factores de riesgo cardiovascular existentes, la terapia sustitutiva con FVIII puede aumentar el riesgo cardiovascular.
Complicaciones relacionadas con el uso del catéter
Si se requiere un dispositivo de acceso venoso central (CVAD), deben considerarse los riesgos de complicaciones asociadas con el CVAD, como infecciones locales, bacteriemia y trombosis en el sitio de inserción del catéter.
Seguridad viral
Las medidas estándar para prevenir la transmisión de infecciones mediante medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, la prueba de donaciones individuales y de grupos de plasma para detectar marcadores específicos de infección, así como la realización de operaciones de fabricación eficaces para inactivar o eliminar virus. A pesar de ello, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos al administrar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto también incluye virus desconocidos u otros patógenos no identificados actualmente.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces contra virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como contra virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA).
Estas medidas pueden tener eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19.
La infección por parvovirus B19 puede tener consecuencias graves para mujeres embarazadas (infección fetal) y personas con inmunodeficiencia o eritropoyesis aumentada (por ejemplo, anemia hemolítica).
Debe considerarse la vacunación adecuada (contra hepatitis A y B) en pacientes que reciben regularmente o repetidamente medicamentos FVIII/VWF obtenidos a partir de plasma humano.
Sodio
El medicamento Hemate® P con una actividad de 250 UI de FVIII / 600 UI de VWF contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por unidad de dosificación, por lo que puede considerarse prácticamente libre de sodio.
El medicamento Hemate® P con una actividad de 500 UI de FVIII / 1200 UI de VWF contiene 26 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 1,3 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS, que es de 2 g de sodio para un adulto.
El medicamento Hemate® P con una actividad de 1000 UI de FVIII / 2400 UI de VWF contiene 52,5 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 2,6 % de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS, que es de 2 g de sodio para un adulto.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva en animales con el medicamento Hemate® P.
Hemofilia A
Debido a que la hemofilia A es rara en mujeres, no existe experiencia sobre el uso del factor VIII durante el embarazo y la lactancia.
Enfermedad de von Willebrand
La enfermedad de von Willebrand se hereda de forma autosómica. Es más frecuente en mujeres que en hombres, debido al riesgo adicional asociado con la pérdida de sangre durante la menstruación, el embarazo, el parto y el desarrollo de enfermedades ginecológicas. Con base en la experiencia postcomercialización, se puede recomendar el uso de sustitutos de VWF para el tratamiento y la profilaxis de hemorragias agudas. No existen datos clínicos sobre la terapia sustitutiva con VWF durante el embarazo y la lactancia.
Por lo tanto, durante el embarazo y la lactancia, el VWF y el FVIII deben usarse únicamente cuando existan indicaciones inequívocas.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto del medicamento Hemate® P sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
El medicamento se administra por vía intravenosa.
El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con hemofilia.
El medicamento debe reconstituirse de acuerdo con las «Instrucciones para la preparación del medicamento antes de su uso» que se indican más adelante. Antes de su administración, el medicamento reconstituido debe calentarse hasta temperatura ambiente o temperatura corporal. Debe administrarse lentamente por vía intravenosa, a una velocidad cómoda para el paciente. Una vez que el medicamento se ha transferido a la jeringa, debe utilizarse inmediatamente.
Si es necesario administrar una cantidad mayor de factor, también puede hacerse mediante infusión. En este caso, el medicamento reconstituido debe transferirse a un sistema de infusión adecuado.
La velocidad de inyección o infusión no debe superar los 4 ml por minuto. Se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar cualquier reacción alérgica de tipo inmediato. Si aparece alguna reacción que pueda estar relacionada con la administración de Hemate® P, se debe reducir la velocidad de infusión o interrumpir el tratamiento, según el estado clínico del paciente.
Dosificación
Enfermedad de von Willebrand
Es importante calcular la dosis utilizando la cantidad indicada de UI de VWF:RCo.
Generalmente, 1 UI/kg de VWF:RCo aumenta el nivel circulante de VWF:RCo en sangre en 0,02 UI/ml (2 %).
Se deben alcanzar niveles de VWF:RCo > 0,6 UI/ml (60 %) y de FVIII:C > 0,4 UI/ml (40 %).
Habitualmente, para lograr la hemostasia, se recomienda una dosis de 40–80 UI/kg de factor de von Willebrand (VWF:RCo) y de 20–40 UI de FVIII:C/kg de peso corporal.
Puede ser necesaria una dosis inicial de 80 UI/kg de factor de von Willebrand, especialmente en pacientes con enfermedad de von Willebrand tipo 3, cuando el mantenimiento de un nivel adecuado puede requerir dosis más altas que en otros tipos de la enfermedad de von Willebrand.
Prevención de hemorragias durante intervenciones quirúrgicas o traumatismos graves
Para prevenir hemorragias excesivas durante o después de una cirugía, la administración debe iniciarse 1–2 horas antes de la intervención quirúrgica.
La dosis adecuada debe repetirse cada 12–24 horas. La dosis y la duración del tratamiento dependen del estado clínico del paciente, del tipo y gravedad de la hemorragia, así como de los niveles de VWF:RCo y FVIII:C.
Cuando se utiliza factor de von Willebrand que contiene FVIII, el médico debe tener en cuenta que el tratamiento prolongado puede provocar un aumento excesivo de FVIII:C. Tras 24–48 horas de tratamiento, para evitar un aumento descontrolado de FVIII:C, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis y/o prolongar el intervalo entre administraciones.
Pacientes pediátricos
La dosificación en niños depende del peso corporal, por lo que generalmente se basa en las mismas recomendaciones que para adultos. Para determinar la frecuencia de administración, siempre debe considerarse la eficacia clínica en cada caso individual.
Hemofilia A
Dosificación
Durante el tratamiento, es necesario determinar el nivel del factor VIII para calcular las dosis y la frecuencia de las infusiones repetidas. Los pacientes individuales pueden diferir en su respuesta al factor VIII, alcanzando distintos niveles de recuperación in vivo y mostrando diferentes tiempos de semivida. A los pacientes con peso corporal insuficiente o excesivo puede ser necesario ajustar la dosis según el peso. En el caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es especialmente importante realizar un monitoreo preciso de la terapia sustitutiva mediante pruebas de coagulación (actividad del factor VIII).
Debe vigilarse la aparición de un inhibidor del factor VIII; véase también la sección «Precauciones de uso».
Es importante calcular la dosis utilizando la cantidad indicada de UI de FVIII:RCo.
La dosificación y la duración de la terapia sustitutiva dependen del grado de deficiencia del factor VIII, la localización e intensidad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.
La cantidad de factor VIII se expresa en unidades internacionales (UI), calculadas según el estándar internacional actual de la OMS para productos que contienen el factor de coagulación sanguínea VIII. La actividad del factor VIII en el plasma sanguíneo se expresa bien en porcentaje (en relación con el plasma normal humano), bien preferentemente en UI (según el estándar internacional del factor VIII en plasma sanguíneo).
1 UI de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en 1 ml de plasma normal humano.
Tratamiento a demanda
La dosis necesaria de factor VIII se calcula según la experiencia empírica, según la cual 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII en plasma aproximadamente en un 2 % (2 UI/dl) respecto a la actividad normal. La dosis necesaria se calcula mediante la siguiente fórmula:
Cantidad necesaria de unidades = peso corporal [kg] × incremento deseado del factor VIII [% o UI/dl] × 0,5.
Para determinar la cantidad y frecuencia de administración, debe considerarse la eficacia clínica en cada caso individual.
En caso de presentarse los siguientes fenómenos hemorrágicos, la actividad del factor VIII durante el período adecuado no debe ser inferior al nivel de actividad plasmática (en % del nivel normal o en UI/dl).
La siguiente tabla 1 puede utilizarse para determinar la dosificación en caso de hemorragias y procedimientos quirúrgicos.
Tabla 1
Tipo de hemorragia / tipo de intervención quirúrgica |
Nivel necesario del factor VIII (% o U/ml) |
Frecuencia de administración (horas) / duración del tratamiento (días) |
| Hemorragia |
||
| Hemartrosis temprana, hemorragia muscular o hemorragia bucal |
20–40 |
Infusión repetida cada 12–24 h. |
| Hemartrosis más extensa, hemorragia muscular o hematoma |
30–60 |
Infusión repetida cada 12–24 h. |
| Hemorragias que amenazan la vida |
60–100 |
Infusión repetida cada 8–24 h, hasta que desaparezca el riesgo vital. |
| Intervenciones quirúrgicas |
||
| Leves, incluyendo la extracción dental |
30–60 |
Cada 24 h. No menos de 1 día, hasta la recuperación. |
| Importantes |
80–100 (antes y después de la cirugía) |
Infusión repetida cada 8–24 h, hasta una adecuada cicatrización de la herida. Posteriormente, 7 días de terapia para mantener la actividad del factor VIII en niveles de 30–60 % (U/ml). |
Prevención
Para la profilaxis a largo plazo de la forma grave de hemofilia A, se recomienda una dosis de 20-40 UI del factor VIII por kg de peso corporal cada 2-3 días. A veces, especialmente en el tratamiento de pacientes jóvenes, puede ser necesario acortar los intervalos entre las administraciones o aumentar la dosis.
Niños
No hay datos de estudios clínicos disponibles sobre la dosificación del medicamento Hemate® P en niños.
Instrucciones para la preparación del medicamento antes de su uso
Instrucciones generales
- La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. Tras la filtración/la extracción (véase más abajo), el medicamento reconstituido debe examinarse visualmente para detectar la presencia de inclusiones mecánicas y cambios de color antes de su administración. Incluso cuando se siguen exactamente las recomendaciones para el procedimiento de reconstitución, a menudo pueden quedar algunas partículas laminares o inclusiones. El filtro incluido en el dispositivo para la adición del disolvente «Mix-2Vial™ 20/20» elimina completamente estas partículas. La filtración no afecta al cálculo de la dosificación. No debe utilizarse ninguna solución turbia ni ninguna solución que aún contenga partículas laminares o inclusiones mecánicas tras la filtración.
- La reconstitución de la solución y su extracción deben realizarse en condiciones asépticas.
Reconstitución
Lleve el disolvente a temperatura ambiente. Retire las tapas de los frascos del medicamento y del disolvente; desinfecte los tapones con una solución antiséptica y déjelos secar antes de abrir el embalaje con filtro integrado «Mix-2Vial™ 20/20».
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Recogida y desconexión
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Para la inyección del medicamento Hemate® P se recomiendan jeringas desechables de plástico, ya que las soluciones de este tipo pueden adherirse a las paredes de las jeringas de vidrio.
La solución debe administrarse lentamente por vía intravenosa (véase la sección «Posología y forma de administración»), teniendo cuidado de que no entre sangre en la jeringa con el medicamento.
Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos nacionales.
Niños.
El medicamento debe administrarse según las recomendaciones indicadas en la sección «Posología y forma de administración».
Sobredosificación.
No se han notificado síntomas de sobredosificación con VWF y FVIII. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de trombosis en caso de dosis extremadamente elevadas, especialmente con medicamentos de VWF que contienen FVIII con alto contenido de FVIII.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que se indican a continuación han sido descritas en la experiencia tras la comercialización.
Conclusión del perfil de seguridad
Durante el tratamiento con Hemate® P en adultos y adolescentes pueden producirse las siguientes reacciones adversas: hipersensibilidad o reacciones alérgicas, complicaciones tromboembólicas y fiebre. Además, en los pacientes pueden aparecer inhibidores del FVIII y del VWF.
Tabla resumida de reacciones adversas
La Tabla 2 se ha elaborado según la clasificación por órganos y sistemas del MedDRA.
Las categorías de frecuencia se definieron según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1 000 a < 1/100); raros (de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy raros (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Tabla 2
| Sistema de órganos |
Reacción adversa |
Frecuencia |
| Alteraciones de la sangre y del sistema linfático |
Hipervolemia Hemólisis Inhibición de VWF Inhibición de FVIII |
Frecuencia desconocida Frecuencia desconocida Muy raro No frecuente (PTP)* Muy frecuente (PUP)* |
| Alteraciones generales y en el sitio de administración |
Fiebre |
Muy raro |
| Alteraciones del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad (reacciones alérgicas) |
Muy raro |
| Alteraciones del sistema vascular |
Trombosis Complicaciones tromboembólicas |
Muy raro Muy raro |
* La frecuencia se determinó sobre la base de estudios con todos los medicamentos FVIII, que incluyeron pacientes con hemofilia A grave.
PTP – pacientes previamente tratados.
PUP – pacientes previamente no tratados.
Descripción de algunas reacciones adversas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Cuando se requieren dosis muy altas o repetidas con frecuencia, o cuando existen inhibidores, o cuando se incluye atención perioperatoria, se debe controlar el estado de todos los pacientes en busca de signos de hipervolemia. Además, se debe controlar el estado de los pacientes con grupos sanguíneos A, B y AB en busca de signos de hemólisis intravascular y/o disminución de los valores de hematocrito.
Alteraciones generales y en el sitio de administración
Muy raramente se observó fiebre.
Trastornos del sistema inmunitario
Se observaron muy raramente reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (que pueden incluir angioedema, sensación de ardor y picazón en el sitio de infusión, escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada, cefalea, erupción cutánea, hipotensión, somnolencia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, sensación de hormigueo, vómitos, sibilancias); en algunos casos, estas reacciones pueden progresar a anafilaxia grave (incluido choque).
Enfermedad de von Willebrand
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
En pacientes con VWF, especialmente en pacientes con VWD tipo 3, muy raramente pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el VWF. Si aparecen tales inhibidores, la condición se manifestará con una respuesta clínica inadecuada. Estos anticuerpos pueden provocar precipitación y pueden aparecer simultáneamente con reacciones anafilácticas. Por lo tanto, los pacientes que presenten una reacción anafiláctica deben ser evaluados para detectar la presencia de un inhibidor.
En todos estos casos, se recomienda consultar con centros especializados en hemofilia.
Trastornos vasculares
Muy raramente existe riesgo de complicaciones trombóticas/tromboembólicas (incluida la embolia de la arteria pulmonar).
En pacientes que reciben medicamentos VWF, se observa en plasma niveles elevados de FVIII:C, lo que puede aumentar el riesgo de complicaciones trombóticas (véase también la sección «Instrucciones de uso»).
Hemofilia A
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
En pacientes con hemofilia A que reciben tratamiento con factor VIII, incluido el medicamento Hemate® P, es posible el desarrollo de anticuerpos neutralizantes (inhibidores). Si aparecen tales inhibidores, la condición puede manifestarse con una respuesta clínica inadecuada. En tales casos, se recomienda consultar con centros especializados en hemofilia.
Para cuestiones de seguridad relacionadas con agentes infecciosos, véase la sección «Instrucciones de uso».
Niños
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 3 años.
Se ha demostrado la estabilidad química y física del medicamento reconstituido durante 8 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, y dado que el medicamento no contiene conservantes, la solución reconstituida debe administrarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el tiempo de almacenamiento a temperatura ambiente no debe exceder las 8 horas.
Si el medicamento ha sido transferido a una jeringa, debe usarse inmediatamente.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC. No congelar. Conservar en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, sustancias para dilución ni disolventes, excepto con agua para inyección, que se incluye en el kit.
Envase.
1 vial con polvo junto con 1 vial con disolvente (agua para inyección) y 1 dispositivo para la adición del disolvente con filtro integrado de 15 µm («Mix-2Vial™ 20/20») y 1 caja de cartón con un conjunto para administración intravenosa (1 jeringa desechable, 1 aguja tipo mariposa, 2 toallitas desinfectantes en envases individuales herméticos y 1 apósito estéril), todo contenido en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
CSL Behring GmbH.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburgo, Alemania.
Emil-von-Behring-Strasse 76, Marburg, 35041, Germany.