Istruzioni per l'uso medicinale del medicinale Havrix 720 vaccino per la prevenzione dell'epatite A Havrix 1440 vaccino per la prevenzione dell'epatite A

Composizione:

Principio attivo: antigene del virus dell'epatite A;

1 dose pediatrica (0,5 ml) contiene antigene del virus dell'epatite A 720 U ELISA (Havrix 720);

1 dose per adulti (1 ml) contiene antigene del virus dell'epatite A 1440 U ELISA (Havrix 1440).

Eccipienti: idrossido di alluminio, amminoacidi per iniezione, fosfato monosodico, fosfato bicalcico, polisorbato 20, cloruro di potassio, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

denominazione internazionale non proprietaria: Hepatitis A vaccine, inactivated

Havrix è una sospensione contenente il virus dell'epatite A inattivato con formaldeide (ceppo HM 175), adsorbito sull'idrossido di alluminio.

Il virus viene coltivato in cellule diploidi umane MRC-5. Prima dell'estrazione del virus, le cellule vengono accuratamente lavate per rimuovere il terreno di coltura. Il virus viene ottenuto mediante lisi cellulare e successivamente purificato attraverso tecniche di ultrafiltrazione e cromatografia su gel. L'inattivazione del virus avviene mediante trattamento con formaldeide.

Il vaccino Havrix è una sospensione sterile e purificata del virus dell'epatite A inattivato; il contenuto di antigene viene determinato mediante saggio immunoenzimatico a fase solida (ELISA).

Il vaccino Havrix è una sospensione liquida opaca. Durante lo stoccaggio può comparire un sedimento bianco con un soprannatante limpido e incolore.

Havrix soddisfa i requisiti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità per i vaccini inattivati contro l'epatite A.

Gruppo farmacoterapeutico. Vaccino inattivato contro il virus dell'epatite A.

Codice ATC J07BC02.

Proprietà immunologiche e biologiche

Farmacodinamica.

Il vaccino Havrix è indicato per l'immunizzazione attiva contro il virus dell'epatite A mediante stimolazione di una risposta immunitaria specifica, basata sull'induzione di anticorpi diretti contro il virus dell'epatite A (HAV).

Risposta immunitaria

Negli studi clinici effettuati, la sieroconversione è stata ottenuta nel 99% dei soggetti vaccinati entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose del vaccino. In uno studio sottogruppo volto a determinare la cinetica della risposta immunitaria, si è osservata una sieroconversione precoce e rapida dopo la somministrazione di una singola dose di Havrix: nel 79% dei vaccinati al giorno 13, nell'86,3% al giorno 15, nel 95,2% al giorno 17 e nel 100% al giorno 19, intervallo temporale inferiore al periodo di incubazione medio del virus dell'epatite A (4 settimane) (vedere anche la sezione «Dati preclinici di sicurezza»).

Durata della risposta immunitaria.

Per garantire una protezione immunitaria a lungo termine, è necessario effettuare una vaccinazione di richiamo da 6 a 12 mesi dopo la vaccinazione primaria con Havrix 1440 (dose per adulti) o Havrix 720 (dose pediatrica). Negli studi clinici effettuati si è osservato che un mese dopo la somministrazione della dose di richiamo, tutti i vaccinati erano sieropositivi. Tuttavia, se la vaccinazione di richiamo non è stata effettuata entro 6-12 mesi dalla vaccinazione primaria, la somministrazione della dose di richiamo può essere posticipata fino a un massimo di 5 anni. Uno studio clinico comparativo ha dimostrato che la dose di richiamo somministrata entro 5 anni dalla prima dose induce una produzione di anticorpi con concentrazioni analoghe a quelle ottenute dopo la somministrazione della dose di richiamo a 6-12 mesi dalla vaccinazione primaria.

È stato valutato il mantenimento del titolo anticorpale contro il virus dell'epatite A dopo la somministrazione di 2 dosi del vaccino Havrix con intervallo di 6-12 mesi tra le dosi.

I dati raccolti nell'arco di 17 anni permettono di prevedere che almeno il 95% e il 90% delle persone rimarranno sieropositive (> 15 mUI/ml) rispettivamente a 30 e a 40 anni dalla vaccinazione (vedere Tabella 1).

Tabella 1

Percentuale prevista con livello di anti-HAV ≥ 15 mUI/ml e

intervalli di confidenza al 95% per gli studi HAV-112 e HAV-123

I dati attuali indicano l'assenza di necessità di una vaccinazione di richiamo nei soggetti immunocompetenti dopo un ciclo di vaccinazione a due dosi.

Efficacia del vaccino Havrix nel controllo delle epidemie

L'efficacia del vaccino Havrix è stata valutata in gruppi della popolazione di diverse aree geograficamente distinte in cui si sono verificate epidemie (Alaska, Slovacchia, Stati Uniti, Regno Unito, Israele e Italia).

Da questi studi è emerso che la vaccinazione con Havrix determina la cessazione delle epidemie. La vaccinazione dell'80% della popolazione porta all'interruzione delle epidemie entro un periodo compreso tra 4 e 8 settimane.

Impatto della vaccinazione di massa sull'incidenza della malattia
Una riduzione dell'incidenza dell'epatite A è stata osservata nei paesi in cui è stata introdotta una strategia di immunizzazione a due dosi con il vaccino Havrix™ nei bambini di età compresa tra 1 e 2 anni:
• In Israele, due studi retrospettivi basati su database hanno dimostrato che dopo l'introduzione del programma di vaccinazione, l'incidenza dell'epatite A nella popolazione generale è diminuita rispettivamente dell'88% e del 95% dopo 5 e 8 anni. I dati del sistema nazionale di sorveglianza indicano inoltre una riduzione del 95% dell'incidenza dell'epatite A rispetto al periodo precedente la vaccinazione.
• In Panama, uno studio retrospettivo basato su database ha mostrato una riduzione del 90% dei casi di epatite A nella popolazione vaccinata e del 87% nell'intera popolazione, tre anni dopo l'introduzione del programma di vaccinazione.

• L'osservazione di una riduzione dell'incidenza dell'epatite A nella popolazione generale (vaccinata e non vaccinata) in entrambi i paesi dimostra l'immunità di gregge.

Dati preclinici di sicurezza: in uno studio condotto su 8 primati non umani, gli animali sono stati esposti a un ceppo eterologo del virus dell'epatite A e vaccinati due giorni dopo l'esposizione. La vaccinazione post-esposizione ha conferito protezione a tutti gli animali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il vaccino Havrix è indicato per l'immunizzazione attiva di soggetti appartenenti a gruppi a rischio di infezione da virus dell'epatite A.

Il vaccino non previene le infezioni causate da altri agenti patogeni, ad esempio i virus dell'epatite B, dell'epatite C, dell'epatite E o altri patogeni responsabili di altre malattie epatiche.

Nelle aree con endemia bassa o moderata di epatite A, si raccomanda di immunizzare prioritariamente con il vaccino Havrix le persone che appartengono o possono appartenere a gruppi a rischio aumentato di infezione. Tali gruppi comprendono:

• Viaggiatori. Persone che viaggiano in regioni con alta prevalenza di epatite A. Queste regioni includono l'Africa, l'Asia, il bacino del Mediterraneo, il Medio Oriente, l'America Centrale e Meridionale.
• Personale militare delle forze armate. Il personale militare destinato a regioni con endemia elevata o con condizioni igieniche inadeguate presenta un rischio aumentato di infezione da virus dell'epatite A. Per questi soggetti è indicata l'immunizzazione attiva.
• Individui a rischio di epatite A a causa dell'attività professionale o con rischio aumentato di trasmissione della malattia. Tra questi rientrano: personale degli asili nido, infermieri, medici, personale sanitario ausiliario in ospedali e altre strutture sanitarie, specialmente nei reparti di gastroenterologia e pediatria, operatori addetti agli impianti fognari e di depurazione delle acque, lavoratori della ristorazione e dei magazzini alimentari, e altre categorie.
• Individui con comportamenti sessuali a rischio. Omossessuali, persone con più partner sessuali.
• Pazienti affetti da emofilia.
• Individui che usano droghe per via endovenosa.
• Individui in contatto con persone infette. Poiché l'escrezione del virus da parte di soggetti infetti può avvenire per un periodo prolungato, si raccomanda l'immunizzazione attiva delle persone in stretto contatto con soggetti infetti.
• Individui che necessitano di protezione come parte del controllo di focolai di epatite A o a causa di un aumento dell'incidenza nella regione.
• Particolari gruppi della popolazione con noto alto tasso di incidenza di epatite A.

Ad esempio, gli indiani d'America e gli eschimesi sono gruppi nei quali le epidemie causate dal virus dell'epatite A sono diffuse.

• Individui con malattie epatiche croniche o con rischio aumentato di sviluppare malattie epatiche croniche (ad esempio, portatori cronici del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C e persone con abuso di alcol).

Nelle regioni con endemia media o alta di epatite A (ad esempio, Africa, Asia, bacino del Mediterraneo, Medio Oriente, America Centrale e Meridionale) si raccomanda l'immunizzazione attiva per i soggetti suscettibili. Tale immunizzazione comprende bambini e adolescenti, specialmente nei gruppi socioeconomici più elevati e nelle aree urbane.

Controindicazioni.

Havrix non deve essere somministrato a soggetti con nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del vaccino o alla neomicina (presente come residuo del processo produttivo) (vedere la sezione «Composizione»), né in caso di reazioni di ipersensibilità dopo precedente somministrazione del vaccino Havrix.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Havrix è un vaccino inattivato; pertanto, la sua somministrazione contemporanea con altri vaccini inattivati non dovrebbe influire sull'espressione della risposta immunitaria.

Il vaccino Havrix può essere somministrato contemporaneamente ai vaccini contro la febbre tifoide, la febbre gialla, il colera (iniettabile), il tetano, nonché ai vaccini monovalenti o combinati contro morbillo, parotite epidemica, rosolia e varicella.

La somministrazione contemporanea del vaccino Havrix con immunoglobuline non influenza il tasso di sieroconversione, ma può determinare una riduzione del titolo anticorpale.

Qualora fosse necessaria la somministrazione contemporanea di Havrix con altri vaccini o con immunoglobuline, tali prodotti devono essere iniettati con siringhe e aghi diversi e in sedi di iniezione differenti.

Caratteristiche d'impiego.

Come per l'uso di altri vaccini, l'applicazione del vaccino Havrix deve essere rimandata in caso di malattie acute e gravi accompagnate da aumento della temperatura. Tuttavia, una forma leggera di malattia infettiva non costituisce una controindicazione alla vaccinazione.

A causa del lungo periodo di incubazione dell'epatite A, durante la vaccinazione potrebbe essere presente un'infezione latente. In tali casi non è noto se l'applicazione del vaccino possa prevenire lo sviluppo dell'epatite A.

Nei pazienti in emodialisi e in quelli con alterazioni del sistema immunitario, dopo il ciclo di immunizzazione primaria potrebbe non essere raggiunto un titolo adeguato di anticorpi contro il virus dell'epatite A, pertanto potrebbe essere necessario somministrare dosi aggiuntive di vaccino.

Come per l'uso di altri vaccini iniettabili, devono essere sempre disponibili farmaci utilizzati in caso di reazioni anafilattiche, che talvolta possono verificarsi in risposta alla somministrazione del vaccino; per tale motivo i pazienti devono rimanere sotto osservazione del personale medico per 30 minuti dopo la vaccinazione.

Possono verificarsi sincope (perdita di coscienza) durante o prima di qualsiasi vaccinazione iniettabile, come reazione psicogena alla puntura con ago. La vaccinazione deve essere effettuata solo con il soggetto vaccinato in posizione seduta o sdraiata, mantenendolo nella stessa posizione (seduta o sdraiata) per almeno 15 minuti dopo la vaccinazione al fine di prevenire il rischio di lesioni.

Il vaccino Havrix può essere somministrato a persone infette da HIV.

La presenza di anticorpi contro l'epatite A in un soggetto (soggetto sieropositivo) non costituisce una controindicazione.

Il vaccino Havrix contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Il vaccino Havrix contiene meno di 1 mmol (39 mg)/dose di potassio, cioè è praticamente privo di potassio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso del vaccino durante la gravidanza nell'uomo né studi adeguati sugli effetti sulla funzione riproduttiva negli animali. Tuttavia, come per tutti gli altri vaccini inattivati, il rischio di effetti negativi sul feto può essere considerato trascurabile.

Havrix può essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di stretta necessità.

Non esistono dati sufficienti sull'uso del vaccino durante l'allattamento nell'uomo né studi riproduttivi negli animali. Anche se il rischio può essere considerato trascurabile, Havrix può essere somministrato durante l'allattamento solo in caso di stretta necessità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o altri macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del vaccino Havrix™ sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari. Tuttavia, alcune reazioni avverse possono temporaneamente influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o nell'uso di altri macchinari (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione

Modalità di somministrazione

Havrix è destinato alla somministrazione intramuscolare. Negli adulti e nei bambini di età superiore, il vaccino viene somministrato nell'area del muscolo deltoide, mentre nei bambini più piccoli viene somministrato nella regione anterolaterale della coscia.

Il vaccino non deve essere somministrato nel muscolo gluteo. Il vaccino non deve essere somministrato per via sottocutanea o intradermica, poiché queste vie di somministrazione possono portare a una riduzione della risposta immunitaria.

Havrix non deve essere somministrato per via endovenosa.

Nei pazienti con trombocitopenia o alterazioni della coagulazione del sangue, il vaccino deve essere somministrato con cautela a causa del rischio aumentato di emorragia dopo somministrazione intramuscolare.

Dosaggio

Vaccinazione primaria

• Adulti di età pari o superiore a 19 anni. Per la vaccinazione primaria degli adulti si utilizza una dose singola di vaccino Havrix 1440 (dose per adulti) (1,0 ml di sospensione).
• Bambini da 1 anno e adolescenti fino a 18 anni inclusi. Per la vaccinazione primaria di bambini e adolescenti si utilizza una dose singola di vaccino Havrix 720 (dose per bambini) (0,5 ml di sospensione).

Vaccinazione di richiamo

Dopo la vaccinazione primaria con Havrix 1440 (dose per adulti) o Havrix 720 (dose per bambini), per garantire una protezione immunitaria a lungo termine si raccomanda la somministrazione di una dose di richiamo del vaccino. Questa dose di richiamo deve essere somministrata in qualsiasi momento tra i 6 mesi e i 5 anni dopo la prima dose, preferibilmente tra i 6 e i 12 mesi dopo la prima dose (vedere la sezione «Proprietà immunologiche e biologiche»).

La vaccinazione dei bambini sul territorio dell'Ucraina viene effettuata in conformità con i requisiti dei decreti vigenti del Ministero della Salute dell'Ucraina riguardo alla vaccinazione profilattica.

Istruzioni per l'uso del vaccino

Prima dell'uso, il vaccino deve essere ispezionato visivamente per verificare l'assenza di particelle estranee e/o cambiamenti nelle caratteristiche fisiche. Prima della somministrazione, il flaconcino o la siringa contenente il vaccino Havrix devono essere agitati accuratamente fino ad ottenere una sospensione leggermente opaca e bianca. Se il vaccino non corrisponde alle caratteristiche indicate, deve essere distrutto.

Tecnica di utilizzo della siringa preriempita:

Tenere la siringa per il cilindro, non per lo stantuffo

Svitare il tappo della siringa ruotandolo in senso antiorario

Per applicare l'ago, collegare il connettore all'adattatore Luer-Lock e ruotare di un quarto di giro in senso orario finché l'ago non sarà completamente fissato

Non estrarre lo stantuffo dal cilindro della siringa. Se ciò dovesse accadere, non somministrare il vaccino

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Bambini. Havrix 720 (dose per bambini) è indicato per bambini di età pari o superiore a 1 anno.

Sovradosaggio.

Durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di sovradosaggio. Gli effetti indesiderati osservati in caso di sovradosaggio erano simili a quelli osservati con la vaccinazione normale.

Effetti indesiderati

Il profilo di sicurezza riportato di seguito si basa sui dati degli studi clinici effettuati su 5300 pazienti e sui dati di sorveglianza post-commercializzazione. È necessario precisare che la frequenza degli effetti indesiderati osservati nel periodo post-commercializzazione non può essere determinata e pertanto è indicata come «non nota». Le reazioni più comuni osservate dopo la somministrazione del vaccino sono state dolore ed arrossamento nel sito di iniezione, che si sono verificati dopo la somministrazione del 50% di tutte le dosi di vaccino Havrix 1440 e dopo la somministrazione del 18,2% di tutte le dosi di vaccino Havrix 720. La successiva reazione più comune è stata il gonfiore nel sito di iniezione.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nei seguenti gruppi:

Molto comune (≥ 1/10)

Comune (≥ 1/100 - < 1/10)

Non comune (≥ 1/1 000 - < 1/100)

Raro (≥ 1/10 000 - < 1/1 000)

Molto raro (< 1/1 000)

Non noto (in base ai dati disponibili, la frequenza non può essere determinata).

Entro ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 2

* effetti collaterali osservati dopo la somministrazione del vaccino Havrix 1440 (1 ml, dose per adulti)

** effetti collaterali osservati dopo la somministrazione del vaccino Havrix 720 (0,5 ml, dose pediatrica)

effetti collaterali osservati nel periodo post-marketing ma non osservati durante gli studi clinici randomizzati controllati. La categoria di frequenza «raro» è stata definita tramite calcolo statistico basato sul numero totale di bambini vaccinati durante lo studio clinico randomizzato controllato (n=4574).

Periodo di validità.

36 mesi. La data di scadenza del vaccino è indicata sull'etichetta e sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Il vaccino deve essere conservato nell'imballaggio originale al fine di proteggerlo dalla luce, ad una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Non congelare. Se il vaccino è stato congelato, deve essere eliminato.

I dati di stabilità indicano che il vaccino Havrix mantiene la stabilità per 3 giorni a una temperatura di 25 °C. Questa informazione è destinata ai medici solo in caso di deviazione temporanea dalle condizioni di temperatura raccomandate.

Incompatibilità

Havrix non deve essere mescolato con altri vaccini o immunoglobuline nello stesso siringa.

Confezionamento.

Sospensione iniettabile da 0,5 ml o 1 ml in flaconcini da 1 o siringhe preriempite da 1 con ago incluso. Flaconcini e siringhe sono realizzati in vetro neutro di tipo I, conforme ai requisiti della Farmacopea Europea.

Il tappo e il setto di gomma del pistone della siringa preriempita e il tappo del flaconcino sono realizzati in gomma sintetica.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgio / GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività

Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgio / Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.