Instrucción para el uso médico del medicamento Havrix 720 Vacuna para la prevención de la hepatitis A Havrix 1440 Vacuna para la prevención de la hepatitis A

Composición:

Principio activo: antígeno del virus de la hepatitis A;

1 dosis para niños (0,5 ml) contiene antígeno del virus de la hepatitis A 720 U ELISA (Havrix 720);

1 dosis para adultos (1 ml) contiene antígeno del virus de la hepatitis A 1440 U ELISA (Havrix 1440).

Sustancias auxiliares: hidróxido de aluminio, aminoácidos para inyección, fosfato monosódico de sodio, fosfato monopotásico, polisorbato 20, cloruro de potasio, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Suspensión inyectable.

Principales propiedades físico-químicas:

nombre genérico internacional: Hepatitis A vaccine, inactivated

Havrix es una suspensión que contiene el virus de la hepatitis A inactivado mediante formaldehído (cepa HM 175), adsorbido sobre hidróxido de aluminio.

El virus se cultiva en células diploides humanas MRC-5. Las células se lavan cuidadosamente antes de la separación del virus para eliminar el medio de cultivo. Mediante la lisis celular se obtiene una suspensión del virus, que posteriormente se purifica mediante técnicas de ultrafiltración y cromatografía en gel. La inactivación del virus se logra mediante tratamiento con formaldehído.

La vacuna Havrix es una suspensión estéril y purificada del virus de la hepatitis A inactivado; el contenido de antígeno se determina mediante ensayo inmunoenzimático en fase sólida (ELISA).

Havrix es una suspensión líquida turbia. Durante el almacenamiento puede observarse un sedimento blanco con sobrenadante transparente e incoloro.

Havrix cumple con los requisitos de la Organización Mundial de la Salud para las vacunas inactivadas contra la hepatitis A.

Grupo farmacoterapéutico. Vacuna inactivada contra el virus de la hepatitis A.

Código ATC J07BC02.

Propiedades inmunológicas y biológicas

Farmacodinamia.

La vacuna Havrix está indicada para la inmunización con fines profilácticos contra la hepatitis A vírica mediante la estimulación de una respuesta inmunitaria específica basada en la inducción de anticuerpos frente al virus de la hepatitis A (HAV).

Respuesta inmunitaria

En estudios clínicos realizados, se obtuvo seroconversión en el 99 % de los vacunados a los 30 días tras la administración de la primera dosis de la vacuna. En un subgrupo de ensayos clínicos cuyo objetivo fue determinar la cinética de la respuesta inmunitaria, se observó una seroconversión precoz y rápida tras la administración de una dosis de Havrix: en el 79 % de los vacunados al día 13, en el 86,3 % al día 15, en el 95,2 % al día 17 y en el 100 % al día 19, es decir, un intervalo de tiempo más corto que el período medio de incubación del virus de la hepatitis A (4 semanas), (véase también la sección «Datos preclínicos de seguridad»).

Duración de la respuesta inmunitaria.

Para garantizar una protección inmunitaria prolongada, debe administrarse una dosis de refuerzo entre los 6 y 12 meses posteriores a la vacunación primaria con Havrix 1440 (dosis para adultos) o Havrix 720 (dosis para niños). En ensayos clínicos realizados se ha demostrado que, un mes después de la administración de la dosis de refuerzo, todos los vacunados fueron seropositivos. Sin embargo, si la vacunación de refuerzo no se administra entre los 6 y 12 meses posteriores a la vacunación primaria, la administración de esta dosis de refuerzo puede posponerse hasta un máximo de 5 años. En un ensayo clínico comparativo se demostró que la dosis de refuerzo administrada hasta 5 años después de la primera dosis induce la producción de anticuerpos en concentraciones similares a las obtenidas tras la administración de la dosis de refuerzo a los 6-12 meses posteriores a la vacunación primaria.

Se evaluó la persistencia del título de anticuerpos frente al virus de la hepatitis A tras la administración de 2 dosis de la vacuna Havrix con un intervalo de 6-12 meses entre dosis.

Los datos obtenidos durante 17 años permiten predecir que al menos el 95 % y el 90 % de las personas permanecerán seropositivas (> 15 mUI/ml) a los 30 y 40 años, respectivamente, tras la vacunación (véase la Tabla 1).

Tabla 1

Porcentaje previsto con nivel de anti-HAV ≥ 15 mUI/ml y

intervalos de confianza del 95 % para los estudios HAV-112 y HAV-123

Los datos actuales apoyan la ausencia de necesidad de vacunación de refuerzo en personas inmunocompetentes tras completar el esquema de vacunación de dos dosis.

Eficacia de la vacuna Havrix en el control de brotes de enfermedad

La eficacia de la vacuna Havrix se evaluó en grupos de población de diversas regiones geográficamente distantes donde se detectaron brotes de la enfermedad (Alaska, Eslovaquia, Estados Unidos, Reino Unido, Israel e Italia).

Como resultado de estos estudios, se determinó que la vacunación con Havrix conduce a la interrupción de los brotes de enfermedad. La vacunación del 80 % de la población provoca la interrupción de los brotes en un período comprendido entre 4 y 8 semanas.

Efecto de la vacunación masiva sobre la incidencia de la enfermedad
Se observó una reducción en la incidencia de hepatitis A en aquellos países donde se implementó un programa de inmunización de dos dosis con la vacuna Havrix™ en niños de segundo año de vida:
• En Israel, dos estudios retrospectivos de bases de datos mostraron que, tras la introducción del programa de vacunación, la incidencia de hepatitis A en la población general disminuyó un 88 % y un 95 % a los 5 y 8 años, respectivamente. Los datos del sistema nacional de vigilancia también indican una reducción del 95 % en la incidencia de hepatitis A en comparación con el período previo a la vacunación.
• En Panamá, un estudio retrospectivo de base de datos mostró una reducción del 90 % en la incidencia de hepatitis A en la población vacunada y del 87 % en la población general, tres años después de la implementación del programa de vacunación.

• Las observaciones sobre la reducción de la incidencia de hepatitis A en la población general (tanto vacunada como no vacunada) en ambos países demuestran la inmunidad de grupo.

Datos preclínicos de seguridad: en un experimento con 8 primates no humanos, los animales fueron expuestos a una cepa heteróloga del virus de la hepatitis A y vacunados 2 días después de la exposición. Como resultado de esta vacunación postexposición, se logró protección en todos los animales.

Características clínicas.

Indicaciones.

La vacuna Havrix está indicada para la inmunización activa de personas que pertenecen a grupos de riesgo de infección por el virus de la hepatitis A.

La vacuna no previene las infecciones causadas por otros agentes patógenos, por ejemplo, los virus de la hepatitis B, hepatitis C, hepatitis E u otros patógenos responsables de otras enfermedades hepáticas.

En zonas con baja o moderada endemicidad de hepatitis A, se recomienda inmunizar principalmente con la vacuna Havrix a personas que constituyen o puedan constituir grupos de riesgo elevado de infección. Entre ellos se incluyen:

• Viajeros. Personas que viajan a regiones con alta prevalencia de hepatitis A. Estas regiones incluyen África, Asia, la cuenca del Mediterráneo, Oriente Medio, América Central y América del Sur.
• Militares de las fuerzas armadas. Los militares destinados a regiones con alta endemicidad o con condiciones sanitarias deficientes tienen un mayor riesgo de infección por el virus de la hepatitis A. Para estos individuos está indicada la inmunización activa.
• Personas con riesgo de contraer hepatitis A debido a su actividad profesional o con mayor riesgo de transmisión de la enfermedad. Entre ellos se incluyen: personal de centros infantiles preescolares, enfermeras, médicos, personal sanitario auxiliar en hospitales y otras instituciones asistenciales, especialmente en departamentos de gastroenterología y pediatría, trabajadores que operan sistemas de alcantarillado y plantas de tratamiento de aguas, empleados en servicios de alimentación pública y almacenes de productos alimenticios, y otras categorías.
• Personas que se encuentran en grupos de riesgo elevado debido a su comportamiento sexual. Homosexuales, personas con múltiples parejas sexuales.
• Pacientes con hemofilia.
• Personas que usan drogas inyectables.
• Personas que tienen contacto con individuos infectados. Dado que la excreción del virus por personas infectadas puede ocurrir durante un período prolongado, se recomienda la inmunización activa de personas en estrecho contacto con infectados.
• Personas que requieren protección como parte del control de brotes de hepatitis A, o debido al aumento de la incidencia en la región.
• Ciertos grupos de población con un conocido alto nivel de incidencia de hepatitis A.

Por ejemplo, los indígenas americanos y los esquimales son grupos en los que las epidemias provocadas por el virus de la hepatitis A son frecuentes.

• Personas con enfermedades hepáticas crónicas o con riesgo elevado de desarrollar enfermedades hepáticas crónicas (por ejemplo, portadores crónicos del virus de la hepatitis B o del virus de la hepatitis C, y personas que abusan del alcohol).

En regiones con moderada o alta prevalencia de hepatitis A (por ejemplo, África, Asia, cuenca del Mediterráneo, Oriente Medio, América Central y América del Sur), se recomienda la inmunización activa para personas susceptibles. Esto incluye la inmunización de niños y adolescentes, especialmente en grupos socioeconómicos más altos y en zonas urbanas.

Contraindicaciones.

No se debe administrar Havrix a personas con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna o a la neomicina (presente como residuo del proceso de fabricación) (véase la sección « Composición*»*), ni en caso de haberse presentado reacciones de hipersensibilidad tras la administración previa de la vacuna Havrix.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Havrix es una vacuna inactivada, por lo que su administración simultánea con otras vacunas inactivadas no debería afectar la intensidad de la respuesta inmune.

La vacuna Havrix puede administrarse simultáneamente con vacunas contra la fiebre tifoidea, la fiebre amarilla, el cólera (inyectables), el tétanos, o con vacunas monovalentes y combinadas contra el sarampión, la parotiditis epidémica, la rubéola y la varicela.

La administración simultánea de la vacuna Havrix con inmunoglobulina no afecta el nivel de seroconversión, aunque podría provocar una disminución del título de anticuerpos.

Cuando sea necesario administrar conjuntamente Havrix con otras vacunas o inmunoglobulinas, estos productos deben administrarse con jeringas y agujas diferentes en distintos sitios de inyección.

Características de uso.

Como en el caso de otras vacunas, la administración de la vacuna Havrix debe posponerse en caso de enfermedades agudas y graves acompañadas de fiebre. Sin embargo, una forma leve de enfermedad infecciosa no constituye una contraindicación para la vacunación.

Debido al largo período de incubación de la hepatitis A, es posible que exista una infección oculta en el momento de la inmunización. En tales casos, no se conoce si la administración de la vacuna puede prevenir el desarrollo de la hepatitis A.

En pacientes sometidos a hemodiálisis, así como en aquellos con alteraciones del sistema inmunitario, puede no alcanzarse un título adecuado de anticuerpos frente al virus de la hepatitis A tras completar el curso de inmunización primaria, lo que puede requerir la administración de dosis adicionales de la vacuna.

Como ocurre con otras vacunas inyectables, siempre debe estar disponible tratamiento medicamentoso para reacciones anafilácticas, que en raras ocasiones pueden presentarse tras la administración de la vacuna; por esta razón, los pacientes deben permanecer bajo observación médica durante 30 minutos tras la vacunación.

Puede presentarse síncope (pérdida de conciencia) durante o poco antes de cualquier vacunación inyectable, como reacción psicógena a la inyección con aguja. La vacunación debe realizarse únicamente con el vacunado sentado o acostado, y debe mantenerse en esta posición (sentado o acostado) durante 15 minutos tras la vacunación, con el fin de prevenir el riesgo de lesiones.

La vacuna Havrix puede administrarse a personas infectadas con VIH.

La presencia de anticuerpos frente a la hepatitis A en una persona (persona seropositiva) no constituye una contraindicación.

La vacuna Havrix contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

La vacuna Havrix contiene menos de 1 mmol (39 mg)/dosis de potasio, es decir, prácticamente libre de potasio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos suficientes sobre la administración de la vacuna durante el embarazo en humanos ni estudios adecuados sobre el efecto en la función reproductiva en animales. Sin embargo, como ocurre con todas las demás vacunas inactivadas, el riesgo de efectos adversos sobre el feto puede considerarse insignificante.

Havrix solo debe administrarse durante el embarazo si existe una necesidad imperiosa.

No existen datos suficientes sobre la administración de la vacuna durante la lactancia en humanos ni estudios reproductivos en animales. Aunque el riesgo puede considerarse insignificante, Havrix solo debe administrarse durante la lactancia si existe una necesidad imperiosa.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la vacuna Havrix™ sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, algunas reacciones adversas podrían afectar temporalmente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria (véase la sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Vía de administración

Havrix está indicado para administración intramuscular. En adultos y niños mayores, la vacuna se administra en la región del músculo deltoide; en niños más pequeños, en la cara anterolateral del muslo.

La vacuna no debe administrarse en el músculo glúteo. Tampoco debe administrarse por vía subcutánea o intradérmica, ya que estas vías de administración pueden provocar una respuesta inmunitaria reducida.

Havrix no debe administrarse por vía intravenosa.

En pacientes con trombocitopenia o trastornos de la coagulación, la vacuna debe administrarse con precaución debido al riesgo aumentado de hemorragia tras la administración intramuscular.

Dosificación

Vacunación primaria

• Adultos a partir de 19 años de edad. Para la inmunización primaria de adultos se utiliza una dosis única de la vacuna Havrix 1440 (dosis para adultos) (1,0 ml de suspensión).
• Niños a partir de 1 año y adolescentes hasta 18 años inclusive. Para la inmunización primaria de niños y adolescentes se utiliza una dosis única de la vacuna Havrix 720 (dosis pediátrica) (0,5 ml de suspensión).

Vacunación de refuerzo

Tras la vacunación primaria con Havrix 1440 (dosis para adultos) o Havrix 720 (dosis pediátrica), se recomienda administrar una dosis de refuerzo para garantizar una protección inmunitaria duradera. Esta dosis de refuerzo debe administrarse en cualquier momento entre los 6 meses y los 5 años posteriores a la primera dosis, aunque se recomienda preferentemente entre los 6 y los 12 meses tras la primera dosis (véase la sección «Propiedades inmunológicas y biológicas»).

La vacunación infantil en el territorio de Ucrania se realiza de acuerdo con los requisitos de las órdenes vigentes del Ministerio de Salud de Ucrania sobre la realización de vacunaciones profilácticas.

Instrucciones para el uso de la vacuna

Antes de su uso, la vacuna debe inspeccionarse visualmente para asegurarse de que no contiene partículas extrañas ni cambios en sus propiedades físicas. Antes de la administración, el frasco o jeringa con la vacuna Havrix debe agitarse cuidadosamente hasta obtener una suspensión levemente turbia y de color blanco. Si la vacuna no cumple con estas características, debe destruirse.

Técnica de uso de la jeringa precargada:

Sujete la jeringa por el cilindro, no por el émbolo.

Desenrosque la tapa de la jeringa girándola en sentido antihorario.

Para acoplar la aguja, conecte la cubierta con el adaptador Luer-Lok y gire un cuarto de vuelta en sentido horario hasta que la aguja quede completamente fijada.

No extraiga el émbolo del cilindro de la jeringa. Si esto ocurre, no administre la vacuna.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos derivados deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños. Havrix 720 (dosis pediátrica) está indicado para niños a partir de 1 año de edad.

Sobredosificación.

Durante el periodo de vigilancia poscomercialización se han notificado casos de sobredosificación. Los efectos adversos observados tras la sobredosificación fueron similares a los observados con la vacunación habitual.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del medicamento descrito a continuación se basa en datos de estudios clínicos con la participación de 5300 pacientes y en datos de vigilancia poscomercialización. Es importante señalar que la frecuencia de las reacciones adversas observadas durante el período poscomercialización no pudo determinarse y, por lo tanto, se ha indicado como «desconocida». Las reacciones más frecuentes observadas tras la administración de la vacuna fueron dolor y enrojecimiento en el lugar de inyección, que ocurrieron tras la administración del 50 % de todas las dosis de la vacuna Havrix1440 y tras la administración del 18,2 % de todas las dosis de la vacuna Havrix720. La siguiente reacción más frecuente fue hinchazón en el lugar de inyección.

Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia en los siguientes grupos:

Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100)
Raras (≥ 1/10 000 - < 1/1000)
Muy raras (< 1/10 000)
Desconocido (a partir de los datos disponibles no puede estimarse la frecuencia).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

* Reacciones adversas observadas tras la administración de la vacuna Havrix 1440 (1 ml, dosis para adultos)

** Reacciones adversas observadas tras la administración de la vacuna Havrix 720 (0,5 ml, dosis para niños)

Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, pero no observadas durante los estudios clínicos aleatorizados y controlados. La categoría de frecuencia «raro» se determinó mediante un cálculo estadístico basado en el número total de niños vacunados durante el estudio clínico aleatorizado y controlado (n=4574).

Período de validez

36 meses. La fecha de caducidad de la vacuna se indica en la etiqueta y en el envase.

Condiciones de conservación

La vacuna debe conservarse en su envase original para protegerla de la luz, a una temperatura comprendida entre 2 y 8 °C. No congelar. Si la vacuna se ha congelado, debe destruirse.

Los datos de estabilidad indican que la vacuna Havrix mantiene su estabilidad durante 3 días a una temperatura de 25 °C. Esta información está destinada exclusivamente a los médicos en caso de desviaciones temporales en las condiciones de temperatura.

Incompatibilidades

Havrix no debe mezclarse con otras vacunas o inmunoglobulinas en la misma jeringa.

Envase

Suspensión inyectable de 0,5 ml o 1 ml en frascos de 1 unidad o en jeringas precargadas de 1 unidad, con aguja incluida. Los frascos y jeringas están fabricados con vidrio neutro tipo I, conforme a los requisitos de la Farmacopea Europea.

La tapa del frasco y el émbolo de goma de la jeringa precargada, así como la tapa del frasco, están fabricados con caucho sintético.

Categoría de dispensación
Bajo receta médica.

Fabricante

GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Bélgica / GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Rue de l’Institut, 89, 1330 Rixensart, Bélgica / Rue de l’Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.