Groprinosin®-Richter

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GROPRINOSIN®-RICHTER (GROPRINOSIN®-RICHTER)

Composizione:

Principio attivo: inosina pranobex;

250 mg di inosina pranobex in 5 ml di sciroppo;

Eccipienti: metilparahydroxybenzoato (E 218), propilparahydroxybenzoato (E 216), saccarosio, idrossido di sodio (E 524), acido citrico monoidrato (E 330), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido dal sapore dolce.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta.
Codice ATC J05A X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Groprinosin®-Richter è un agente antivirale con proprietà immunomodulanti. Il farmaco normalizza (verso la norma individuale) il deficit o la disfunzione dell'immunità cellulare, inducendo la maturazione e la differenziazione dei linfociti T e dei linfociti T1 helper, potenziando l'induzione della risposta linfoproliferativa in cellule mitogeniche o antigenoattive. Groprinosin®-Richter modula la citotossicità dei linfociti T e dei natural killer, la funzione dei linfociti T8 soppressori e T4 helper, e aumenta inoltre il livello di immunoglobulina G e dei marcatori di superficie del complemento. Groprinosin®-Richter aumenta la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1) e la sintesi dell'interleuchina-2 (IL-2), regolando l'espressione dei recettori per l'IL-2. Groprinosin®-Richter aumenta significativamente la secrezione endogena di interferone gamma e riduce la produzione di interleuchina-4 nell'organismo. Groprinosin®-Richter potenzia l'attività dei granulociti neutrofili, il chemotassi e il fagocitosi da parte di monociti e macrofagi. Groprinosin®-Richter inibisce la sintesi virale attraverso l'inserimento dell'acido inosina-orotico nei politribosomi della cellula infettata e inibisce l'aggiunta dell'acido adenilico all'mRNA virale.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale del farmaco alla dose di 1,5 g, la concentrazione massima di inosina pranobex nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora e corrisponde a 600 µg/ml. Nell'organismo, l'inosina pranobex viene metabolizzata nel fegato con formazione di acido urico. Il tempo di dimezzamento dell'eliminazione del 4-(acetilammino)benzoato è di 50 minuti, quello del 1-(dimetilammino)-2-propanolo è di 3,5 ore. Il farmaco viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Infezioni virali causate dal virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, dal virus della varicella, dal citomegalovirus, dal virus di Epstein-Barr, dal virus del morbillo, dal virus della parotite, anche nei pazienti con stati di immunodeficienza;
• infezioni respiratorie virali;
• infezioni da papillomavirus della cute e delle mucose: condilomi acuminati, infezione da papillomavirus della vulva, della vagina e della cervice uterina (in regime terapeutico combinato);
• encefalite virale acuta (in regime terapeutico combinato);
• epatiti virali (in regime terapeutico combinato);
• panencefalite sclerosante subacuta (in regime terapeutico combinato).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, crisi acute di gotta, iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi (ad esempio allopurinolo) o con sostanze che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico, compresi i farmaci diuretici, in particolare i diuretici tiazidici (come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o i diuretici ad ansa (ad esempio furosemide, torasemide, acido etacrínico).

Groprinosin®-Richter può essere utilizzato dopo, ma non contemporaneamente agli immunosoppressori, poiché potrebbe verificarsi un effetto farmacocinetico sui desiderati effetti terapeutici.

L'associazione con azidotimidina (zidovudina) aumenta la formazione del nucleotide di azidotimidina attraverso numerosi meccanismi, in particolare a causa dell'aumento della biodisponibilità plasmatica dell'azidotimidina e dell'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue umano. Ciò determina un potenziamento degli effetti della zidovudina indotto dal farmaco Groprinosin®-Richter.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento con Groprinosin®-Richter può verificarsi un aumento transitorio del livello di acido urico nel siero e nelle urine, che generalmente rimane entro i limiti normali (fino al limite superiore della norma – 8 mg/dl o 0,420 mmol/l rispettivamente), soprattutto negli anziani di entrambi i sessi e negli uomini. L'aumento del livello di acido urico è dovuto al metabolismo catabolico dell'inosina nell'organismo e non è causato da alterazioni dell'attività enzimatica o della clearance renale indotte dal farmaco. Pertanto, Groprinosin®-Richter deve essere usato con cautela nei pazienti con storia di gotta, iperuricemia, calcolosi urinaria e alterazioni della funzionalità renale. I pazienti devono monitorare attentamente il livello di acido urico durante il trattamento.

Nel caso di un uso prolungato del farmaco (oltre 3 mesi), è opportuno effettuare periodicamente controlli di laboratorio della funzionalità epatica e renale (transaminasi, creatinina), del livello di acido urico nel siero e nelle urine, nonché esami ematici.

In alcuni pazienti possono manifestarsi reazioni acute di ipersensibilità (edema angioneurotico, anafilassi, shock anafilattico, orticaria). In tali casi, il trattamento con Groprinosin®-Richter deve essere interrotto.

Con l'uso prolungato del farmaco esiste il rischio di formazione di calcoli nei dotti urinari.

Sostanze eccipienti del farmaco.

Il medicinale Groprinosin®-Richter, sciroppo, contiene metil-p-idrossibenzoato e propil-p-idrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (eventualmente di tipo ritardato).

Il medicinale Groprinosin®-Richter, sciroppo, contiene saccarosio. I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Ogni 1 ml di medicinale Groprinosin®-Richter, sciroppo, contiene 650 mg di saccarosio. Tale quantità deve essere tenuta in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Il saccarosio può essere dannoso per i denti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio in 80 ml, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono disponibili studi controllati sugli effetti sul feto e sulla fertilità nell'uomo. Non è noto se l'inosina pranobex passi nel latte materno. Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Groprinosin®-Richter non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato solo per via orale.

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo, dal decorso e dalla gravità della malattia.

La dose giornaliera deve essere suddivisa uniformemente in diverse dosi uguali da assumere durante la giornata.

Adulti, compresi i pazienti anziani: la dose giornaliera raccomandata è di
50 mg/kg di peso corporeo (1 ml/kg), generalmente 3 g/giorno (60 ml di sciroppo al giorno), da assumere in 3 o
4 somministrazioni (20 ml di sciroppo 3 volte al giorno oppure 15 ml di sciroppo 4 volte al giorno). La dose massima giornaliera per gli adulti è di 80 ml di sciroppo (4 g di inosina pranobex).

Bambini a partire da 1 anno di età: la dose giornaliera raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 ml/kg al giorno), suddivisa uniformemente in 3-4 somministrazioni secondo la tabella seguente:

*per misurare la dose, si deve utilizzare un dispositivo di dosaggio con scala graduata, contenuto nella confezione.

Durata del trattamento.

Malattie acute. Per le malattie a decorso breve, la durata del trattamento è di 5-14 giorni. Dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia, il trattamento deve essere proseguito per altri 1-2 giorni o più, a seconda dell'andamento della malattia e dello stato del paziente.

Malattie virali a decorso prolungato. Il trattamento deve essere proseguito per 1-2 settimane dopo la riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia o più a lungo, a seconda dell'andamento della malattia e dello stato del paziente.

Malattie ricorrenti. Nella fase iniziale del trattamento, seguire le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500-1000 mg/giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere l'assunzione della dose giornaliera raccomandata per le malattie acute e continuare con tale dose per 1-2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte, se necessario, in base allo stato del paziente e su raccomandazione del medico.

Malattie croniche. Il medicinale deve essere somministrato alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti modalità:

malattie asintomatiche – assumere per 30 giorni con una pausa di 60 giorni;

malattie con sintomi moderatamente evidenti – assumere per 60 giorni con una pausa di 30 giorni;

malattie con sintomi gravi – assumere per 90 giorni con una pausa di 30 giorni.

Il ciclo di trattamento deve essere ripetuto quante volte necessario, effettuando un costante monitoraggio dello stato del paziente e delle indicazioni per la prosecuzione della terapia.

Condilomi acuminati (verruche genitali esterne) o infezione da papillomavirus del canale cervicale si somministra 3 g/giorno per 14-28 giorni come monoterapia o come terapia aggiuntiva alla terapia locale o al trattamento chirurgico, secondo le seguenti modalità:

− per il trattamento dei pazienti a basso rischio (pazienti con immunità normale o con basso rischio di recidiva), il medicinale deve essere somministrato per 14-28 giorni fino al raggiungimento della massima eradicazione del virus, dopodiché deve essere effettuata una pausa di 2 mesi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto con la stessa dose, effettuando un costante monitoraggio dello stato del paziente e delle indicazioni per la prosecuzione della terapia;

− per il trattamento dei pazienti ad alto rischio* (pazienti con immunodeficienza o con alto rischio di recidiva), il medicinale deve essere somministrato per 5 giorni alla settimana, consecutivamente per 1-2 settimane al mese, per un periodo di 3 mesi. Il ciclo di trattamento deve essere ripetuto, effettuando un costante monitoraggio dello stato del paziente e delle indicazioni per la prosecuzione della terapia.

Encefalite panencefalitica sottocutanea sclerosante: la dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo, con una dose massima di 3–4 g/giorno. Il trattamento è prolungato, continuo, con valutazione regolare dello stato del paziente e della necessità di proseguire la terapia.

*I fattori di alto rischio per la comparsa di recidive o displasia cervicale in pazienti con infezione da papillomavirus genitale, come in altre malattie simili, includono:

• infezione da papillomavirus genitale di durata superiore a 2 anni o con 3 o più recidive anamnestiche;
• immunodeficienza causata da:
  • infezioni ricorrenti o croniche;
  • malattie sessualmente trasmissibili;
  • chemioterapia antitumorale;
  • alcolismo cronico;
• diabete mellito mal controllato;
• atopia (predisposizione ereditaria all'ipersensibilità);
• uso prolungato di contraccettivi orali (più di 2 anni);
• livello di folati nei globuli rossi ≤ 660 nmol/l;
• presenza di più partner sessuali o cambio del partner sessuale stabile;
• rapporti sessuali vaginali frequenti (≥ 2–6 volte alla settimana);
• sesso anale;
• presenza anamnestica di verruche cutanee nell'infanzia;
• età > 20 anni;
• fumo cronico.

Popolazione pediatrica.

Non somministrare il medicinale Groprinosin®-Richter, sciroppo, ai bambini di età inferiore a 1 anno.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Eventi avversi gravi, ad eccezione dell'aumento dei livelli di acido urico nel siero, sono improbabili sulla base degli studi di tossicità negli animali. Il trattamento è sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

L'unico effetto indesiderato costantemente osservato durante il trattamento con inosina pranobex in adulti e bambini è un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine (in genere entro i limiti della norma), che tornano ai valori basali normali entro pochi giorni dal termine del trattamento.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥1/10); frequente (≥1/100 fino a <1/10); non frequente (≥1/1.000 fino a <1/100); raro (≥1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata a causa dell'insufficienza di dati).

Dal sistema immunitario.

Frequenza non nota: angioedema, ipersensibilità, orticaria, reazione anafilattica.

Dal sistema psichico.

Non frequente: nervosismo.

Dal sistema nervoso.

Frequente: cefalea, vertigini.

Non frequente: sonnolenza, insonnia.

Frequenza non nota: capogiri.

Dal tratto gastrointestinale.

Frequente: vomito, nausea, malessere epigastrico.

Non frequente: diarrea, stitichezza.

Frequenza non nota: dolore nella parte superiore dell'addome.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo.

Frequente: eruzione cutanea, prurito.

Frequenza non nota: eritema.

Dal sistema muscoloscheletrico e dal tessuto connettivo.

Frequente: artralgia.

Dai reni e dal sistema urinario.

Non frequente: poliuria.

Disturbi generali.

Frequente: affaticamento, malessere.

Esami di laboratorio.

Molto frequente: aumento dei livelli di acido urico nel sangue e nelle urine.

Frequente: aumento dei livelli ematici di urea, transaminasi e fosfatasi alcalina.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, poiché permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità.

2 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura del flacone: 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Non refrigerare, non congelare!

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

150 ml di sciroppo in un flacone; 1 flacone in una confezione di cartone con un dispositivo dosatore dotato di scala graduata da 0,5 ml a 5 ml.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sp. z o.o. «Gedeon Richter Polonia».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

ul. Księdza J. Poniatowskiego 5, Grudziądz Mazowiecki, 05-825, Polonia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Gedeon Richter Nyrt., Ungheria.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

H-1103 Budapest, Demény u. 19-21, Ungheria.