Groprinosin

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO GROPRINOSIN® (GROPRINOSIN®)

Composizione:

principio attivo: inosina pranobex;

1 compressa contiene 500 mg di inosina pranobex;

eccipienti: amido di patata, povidone, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse ovali, biconvesse, di colore da bianco a crema, con linea di divisione su un lato, lunghezza 17 mm, larghezza 7 mm.

Gruppo farmacoterapico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antivirali per uso sistemico. Agenti antivirali ad azione diretta.
Codice ATC J05AX05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Groprinosin è un agente antivirale con proprietà immunomodulanti. Il farmaco normalizza (alla norma individuale) il deficit o la disfunzione dell'immunità cellulare, inducendo la maturazione e la differenziazione dei linfociti T e dei T1-helper, potenziando l'induzione della risposta linfoproliferativa in cellule mitogeniche o antigeno-attivate. Groprinosin modula la citotossicità dei linfociti T e dei natural killer, la funzione dei T8-suppressori e dei T4-helper e aumenta inoltre il livello di immunoglobulina G e di marcatori di superficie del complemento. Groprinosin aumenta la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1) e la sintesi dell'interleuchina-2 (IL-2), regolando al contempo l'espressione dei recettori per l'IL-2. Groprinosin aumenta significativamente la secrezione endogena di interferone gamma e riduce la produzione di interleuchina-4 nell'organismo. Groprinosin potenzia l'attività dei granulociti neutrofili, il chemotassi e il fagocitosi da parte di monociti e macrofagi. Groprinosin inibisce la sintesi virale attraverso l'inserimento dell'acido inosina-orotico nei poliribosomi della cellula infettata e inibisce l'aggiunta dell'acido adenilico all'RNA virale.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale di una dose di 1,5 g, la concentrazione massima di inosina pranobex nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora ed è pari a 600 µg/ml. Nell'organismo, l'inosina pranobex viene metabolizzata nel fegato con formazione di acido urico. Il tempo di dimezzamento del 4-(acetilammino)benzoato è di 50 minuti, mentre quello del 1-(dimetilammino)-2-propanolo è di 3,5 ore. Il farmaco viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Groprinosin è indicato per il trattamento delle condizioni caratterizzate da riduzione o disfunzione dell'immunità mediata da cellule e da sintomi clinici associati a tali malattie:

• infezioni virali respiratorie, infezioni primarie e secondarie e stati immunodepressivi;
• infezioni causate da herpesvirus: virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2, virus della varicella; infezioni causate da citomegalovirus e virus di Epstein-Barr;
• verruche genitali (condilomi acuminati) – lesioni esterne (esclusi i siti perianali e quelli all'interno del canale anale) – come monoterapia o come terapia di supporto in associazione a trattamenti locali o chirurgici;
• infezioni da papillomavirus della cute e delle mucose, della vulva e della vagina (subcliniche) o della cervice uterina;
• epatite virale;
• morbillo grave o complicato;
• panencefalite sclerosante subacuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, crisi acute di gotta, iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi (ad esempio allopurinolo) o con agenti che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico, compresi i diuretici, in particolare i diuretici tiazidici (come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o i diuretici ad ansa (ad esempio furosemide, torasemide, acido etacrínico).

Groprinosin può essere utilizzato dopo, ma non contemporaneamente, agli immunosoppressori, poiché potrebbe verificarsi un'influenza farmacocinetica sugli effetti terapeutici desiderati.

L'associazione con zidovudina (azidotimidina) aumenta la formazione del nucleotide di azidotimidina attraverso diversi meccanismi, in particolare a causa dell'aumento della biodisponibilità plasmatica dell'azidotimidina e dell'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue umano. Il risultato è un potenziamento dell'effetto della zidovudina.

Caratteristiche d'uso.

Durante il trattamento con Groprinosin® può verificarsi un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine, in particolare negli uomini e nelle persone di età avanzata; tuttavia, questi valori rimangono generalmente entro i limiti normali (fino a 8 mg/dl o 0,420 mmol/l rispettivamente). L'aumento dei livelli di acido urico è dovuto al metabolismo catabolico dell'inosina nell'uomo. Tale fenomeno non è causato da un alterazione fondamentale indotta dal farmaco della funzione enzimatica o della clearance renale.

Pertanto, Groprinosin® deve essere utilizzato con particolare cautela in pazienti affetti da gotta, iperuricemia, o con anamnesi di urolitiasi, nonché in pazienti con compromissione della funzione renale. Durante il trattamento è necessario monitorare i livelli di acido urico in questi pazienti.

In alcune persone possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità acute (edema angioneurotico, shock anafilattico, orticaria). In tal caso, il trattamento con Groprinosin® deve essere interrotto.

L'uso prolungato del farmaco comporta il rischio di formazione di calcoli renali e della cistifellea.

In caso di trattamento prolungato, è necessario controllare regolarmente i livelli di acido urico nel siero e/o nelle urine, la funzionalità epatica, l'emocromo e la funzionalità renale in tutti i pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Studi sull'uomo riguardo al rischio di malformazioni fetali e alterazioni della fertilità non sono stati effettuati. Groprinosin® non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il medico ritenga che il beneficio potenziale superi il rischio potenziale.

Allattamento. Non è noto se l'inosina pranobex passi nel latte materno. Il rischio per i neonati non può essere escluso. È necessario interrompere l'allattamento durante il periodo di trattamento.

Fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto del farmaco sulla fertilità nell'uomo. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Groprinosin® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale. La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e dalla gravità della malattia; la dose deve essere suddivisa uniformemente durante la giornata. Per facilitare la deglutizione, la compressa può essere frantumata e sciolta in una piccola quantità di liquido.

Adulti e pazienti di età avanzata: la dose raccomandata è di 50 mg/kg di peso corporeo (1 compressa ogni 10 kg), generalmente 3 g/giorno (6 compresse), con dose massima di 4 g/giorno (8 compresse); deve essere assunta per via orale, suddividendo la dose in 3–4 somministrazioni durante la giornata.

Bambini a partire da 1 anno di età: la dose è di 50 mg/kg di peso corporeo al giorno (1 compressa ogni 10 kg di peso corporeo per bambini con peso inferiore a 20 kg; per peso superiore a 20 kg, somministrare la dose prevista per adulti).

Durata del trattamento

Malattie acute: nei casi con decorso breve, la durata del trattamento va da 5 a 14 giorni. Dopo la riduzione dell’intensità dei sintomi, il trattamento deve essere proseguito per altri 1–2 giorni o più, a seconda della decisione del medico.

Malattie virali con decorso prolungato: il trattamento deve essere proseguito per 1–2 settimane dopo la riduzione dell’intensità dei sintomi o più a lungo, a seconda della decisione del medico.

Malattie ricorrenti: nella fase iniziale del trattamento si applicano le stesse raccomandazioni previste per le malattie acute. Durante la terapia di mantenimento, la dose può essere ridotta a 500–1000 mg (1–2 compresse) al giorno. Alla comparsa dei primi segni di recidiva, è necessario riprendere la dose giornaliera raccomandata per le malattie acute e continuare il trattamento per 1–2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto più volte, se necessario, su raccomandazione del medico in base alla sua valutazione dello stato clinico.

Malattie croniche: il medicinale deve essere somministrato alla dose giornaliera di 50 mg/kg di peso corporeo secondo le seguenti modalità:

• malattie asintomatiche: assumere per 30 giorni con una pausa di 60 giorni;
• malattie con sintomi moderati: assumere per 60 giorni con una pausa di 30 giorni;
• malattie con sintomi gravi: assumere per 90 giorni con una pausa di 30 giorni.

Questo trattamento può essere ripetuto se necessario; lo stato del paziente deve essere monitorato come nei casi di condizioni ricorrenti.

Dosaggio in indicazioni particolari

Condilomi acuminati genitali esterni o infezione da papillomavirus del canale cervicale: assumere 2 compresse 3 volte al giorno (3 g) come monoterapia o come integrazione alla terapia locale o al trattamento chirurgico, secondo le seguenti modalità:

• pazienti a basso rischio (pazienti con sistema immunitario normale o con basso rischio di recidiva): il medicinale viene assunto per un periodo di 3 mesi, in modo continuativo per 14–28 giorni consecutivi, seguiti da una pausa terapeutica di 2 mesi; il trattamento prosegue finché le lesioni non si riducono o non scompaiono;
• pazienti ad alto rischio * (pazienti con immunodeficienza o alto rischio di recidiva): per un periodo di 3 mesi, il medicinale viene assunto 5 giorni alla settimana per 2 settimane consecutive al mese oppure 5 giorni alla settimana ogni seconda settimana.

Questo trattamento può essere ripetuto più volte se necessario.

Encefalite panencefalitica sottocorticale subacuta: la dose giornaliera è di 100 mg/kg di peso corporeo, con dose massima di 3–4 g/giorno. Il trattamento è prolungato, continuativo, con valutazione regolare dello stato del paziente e della necessità di proseguire la terapia.

* Fattori di alto rischio di recidive o displasia cervicale in pazienti con infezione da papillomavirus genitale, come in altre patologie simili, includono:

• infezione da papillomavirus genitale di durata superiore a 2 anni o con 3 o più recidive anamnestiche;
• immunodeficienza causata da:
• infezioni ricorrenti o croniche;
• malattie sessualmente trasmissibili;
• chemioterapia antitumorale;
• alcolismo cronico;
• diabete mellito mal controllato;
• atopia (predisposizione ereditaria all’ipersensibilità);
• uso prolungato di contraccettivi (oltre 2 anni);
• livelli di folati negli eritrociti ≤ 660 nmol/l;
• presenza di più partner sessuali o cambio del partner sessuale abituale;
• rapporti vaginali frequenti (≥ 2–6 volte alla settimana);
• sesso anale;
• anamnesi di verruche cutanee in età pediatrica;
• età > 20 anni;
• fumo cronico.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Eventi avversi gravi, ad eccezione dell’aumento dei livelli di acido urico nel siero, sono improbabili sulla base degli studi di tossicità negli animali. Il trattamento è sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati.

L'unico effetto indesiderato che si verifica più frequentemente durante il trattamento con Groprinosin®, sia negli adulti che nei bambini, è l'aumento dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine (in genere entro i limiti normali), che di solito ritorna ai valori iniziali entro alcuni giorni dal termine del trattamento.

Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100, < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario. Frequenza non nota: angioedema, ipersensibilità, orticaria, reazione anafilattica.

Dalla sfera psichica. Non frequente: nervosismo.

Dall'apparato nervoso. Frequente: cefalea, vertigini; non frequente: sonnolenza, insonnia; frequenza non nota: capogiri.

Dall'apparato gastrointestinale. Frequente: vomito, nausea, malessere epigastrico; non frequente: diarrea, stitichezza; frequenza non nota: dolore nella parte superiore dell'addome.

Dalla cute e tessuto sottocutaneo. Frequente: eruzione cutanea, prurito; frequenza non nota: eritema.

Dall'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Frequente: artralgia.

Dai reni e apparato urinario. Non frequente: poliuria.

Disturbi generali. Frequente: affaticamento, malessere.

Esami di laboratorio. Molto frequente: aumento dei livelli di acido urico nel sangue e nelle urine; frequente: aumento dei livelli di urea, transaminasi e fosfatasi alcalina nel sangue.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 2 (10 × 2) oppure 5 (10 × 5) blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sp. z o.o. "Gedeon Richter Polonia".

Indirizzo del produttore e luogo di attività.

ul. kn. J. Poniatowskiego 5, Grodzisk Mazowiecki, 05-825 Polonia.

Richiedente.

Gedeon Richter Plc., Ungheria.

Indirizzo del richiedente.

H-1103 Budapest, Demrédi u. 19-21, Ungheria.