ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GRIPGO® (GRIPGO®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo (paracetamol), caffeina anidra (caffeine anhydrous), cloridrato di fenilefrina (phenylephrine hydrochloride), maleato di clorfeniramina (chlorpheniramine maleate);

1 compressa contiene: paracetamolo 500 mg, caffeina anidra 30 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di clorfeniramina 2 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarbossilato, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse bianche, biconvesse, di forma simile a una capsula.

Gruppo farmacoterapeutico.

Analgesici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gripgò® è un medicinale combinato, il cui effetto è determinato dai componenti presenti nella sua composizione.

Paracetamolo è un analgesico-antipiretico che possiede proprietà antifebbrili e antidolorifiche, legate al suo effetto sul centro termoregolatore ipotalamico e alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.

La caffeina è un alcaloide del gruppo delle metilxantine che esercita un'azione stimolante sul sistema nervoso centrale, principalmente sulla corteccia cerebrale, sul centro respiratorio e su quello vasomotore, aumenta la capacità lavorativa mentale e fisica, riduce la sonnolenza, la sensazione di affaticamento e attenua l'effetto dei farmaci depressivi sul sistema nervoso centrale. Potenzia l'effetto analgesico del paracetamolo.

Cloridrato di fenilefrina è un simpaticomimetico che riduce l'edema della mucosa nasale e dei seni paranasali, nonché l'intensità delle manifestazioni essudative, favorendo il miglioramento della respirazione nasale. Stimola principalmente gli alfa-adrenorecettori, determinando un restringimento e una riduzione della permeabilità dei vasi periferici, nonché una diminuzione della produzione del secreto mucoso.

Maleato di clorfeniramina è un agente antistaminico con effetto antiallergico. Blocca competitivamente i recettori H1 dell'istamina, ostacolando lo sviluppo degli effetti dell'istamina, alleviando rinite, prurito nasale, lacrimazione e bruciore agli occhi.

Farmacocinetica.

Il paracetamolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (TGI). La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 30–60 minuti. Il tempo di emivita è di 1–4 ore. Si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è variabile; dal 20 al 30% può legarsi a concentrazioni che si formano in caso di intossicazione acuta. Viene eliminato principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti coniugati.

La caffeina e le sue sali idrosolubili vengono rapidamente assorbite nell’intestino (incluso il colon) e rapidamente distribuite in tutti gli organi e tessuti del corpo. Il legame con le proteine del sangue (albumine) è del 25–36%.
Il tempo di emivita nel plasma è di circa 5–10 ore. La maggior parte viene demetilata e ossidata. Circa il 10% viene escreto dai reni in forma invariata. La caffeina e i suoi metaboliti vengono eliminati dai reni (negli adulti, 1–2% della caffeina viene escreta in forma invariata).

Il cloridrato di fenilefrina presenta una bassa biodisponibilità a causa di un'assorbimento non uniforme e dell'effetto della monoaminoossidasi nel tratto gastrointestinale e nel fegato durante il "primo passaggio". Viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti. L'acidificazione dell'urina accelera l'eliminazione dall'organismo.

Il maleato di clorfeniramina viene assorbito lentamente dal tratto gastrointestinale; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta dopo 2,5–6 ore. Circa il 70% si lega alle proteine plasmatiche. La biodisponibilità è compresa tra il 25% e il 50% della dose assunta. La clorfeniramina subisce metabolismo durante il "primo passaggio" epatico, viene ampiamente metabolizzata nel fegato con formazione di metaboliti desmetil- e didesmetilclorfeniramina. La clorfeniramina si distribuisce in tutto l'organismo e attraversa la barriera ematoencefalica. Metaboliti e farmaco vengono eliminati principalmente con le urine in forma invariata entro 4–6 ore. L'eliminazione dipende dal pH urinario e dal grado di escrezione. Nei bambini si osserva un assorbimento più rapido ed esteso, nonché una maggiore velocità di eliminazione e un tempo di emivita più breve.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi dell'influenza e di altre malattie virali respiratorie acute: brividi, mal di testa, congestione nasale, rinite, sinusite, mal di gola, dolori muscolari, tosse.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), agli oppioidi, agli antistaminici, agli ammine simpaticomimetiche, sindrome di Stevens-Johnson.
Gravi malattie cardiovascolari, compresa angina instabile, insufficienza cardiaca scompensata, aritmie e disturbi della conduzione, intervallo QT congenito prolungato o prolungato da assumere farmaci che prolungano l'intervallo QT, aritmie, bradicardia, marcata aterosclerosi, comprese le coronarie, predisposizione allo spasmo vascolare, grave forma di cardiopatia ischemica; grave ipertensione arteriosa, fase acuta dell'infarto miocardico, malattie organiche del sistema cardiovascolare, trombosi, tromboflebite.
Gravi alterazioni della funzionalità epatica (inclusa iperbilirubinemia congenita; sindrome di Gilbert).
Gravi alterazioni della funzionalità renale.
Malattie della prostata (adenoma prostatico con difficoltà di minzione, ritenzione urinaria acuta in caso di ipertrofia prostatica, iperplasia prostatica, ostruzione del collo vescicale).
Malattie del tratto gastrointestinale (ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, ulcera gastrica e duodenale stenotica, ostruzione piloroduodenale; pancreatite acuta).
Epilessia.
Malattie ematiche (inclusa anemia marcata; leucopenia; alterazioni dell'emopoiesi).
Malattie endocrine (ipertiroidismo, diabete mellito, feocromocitoma, tireotossicosi, fenilchetonuria).
Malattie dell'apparato respiratorio (inclusa asma bronchiale; bronchite cronica; broncopneumopatia cronica ostruttiva; enfisema; rischio di insufficienza respiratoria).
Glaucoma ad angolo chiuso, aumento della pressione intraoculare.
Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
Sindrome di Dubin-Johnson, sindrome di Rotor.
Alcolismo.
Età pediatrica inferiore ai 12 anni.
Età avanzata (oltre i 60 anni).
Periodo di gravidanza o allattamento.
Iperesitabilità, disturbi del sonno, epilessia.
Assunzione contemporanea con:
- inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e per 2 settimane dopo l'interruzione del loro utilizzo;
- antidepressivi triciclici;
- medicinali che inibiscono o aumentano l'appetito e psicostimolanti di tipo anfetaminico;
- vasodilatatori;
- beta-bloccanti e altri simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

È necessario evitare l'uso contemporaneo del medicinale con altri farmaci contenenti paracetamolo o altre sostanze attive presenti nel medicinale Gripgò®.

Le caratteristiche di interazione del farmaco sono determinate dalle proprietà dei suoi componenti.

Per il paracetamolo.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta da colestiramina. L'effetto anticoagulante del warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato dall'uso contemporaneo prolungato e regolare quotidiano di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L'uso occasionale non ha effetti significativi.

È necessario prestare cautela nell'uso contemporaneo di paracetamolo con floxacillina, poiché tale assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi piruglutammica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato a causa dell'aumento della trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato.

L'uso contemporaneo di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

L'uso contemporaneo di paracetamolo con azidotimidina può portare allo sviluppo di neutropenia. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Non utilizzare contemporaneamente con l'alcol.

Per la caffeina.

La caffeina, quando assunta contemporaneamente, potenzia l'effetto degli analgesici-antipiretici (migliorando la biodisponibilità), dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici, degli psicostimolanti, degli agenti tireotropi, dell'ergotamina (migliorando l'assorbimento dell'ergotamina dal tratto digerente).

La cimetidina, i contraccettivi ormonali e l'isoniazide potenziano l'effetto della caffeina.

La caffeina aumenta la probabilità di danni epatici da parte di farmaci epatotossici.

La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, degli ansiolitici, dei sonniferi e dei sedativi; è un antagonista dei farmaci anestetici e di altri agenti che deprimono il sistema nervoso centrale, un antagonista competitivo degli agenti dell'adenosina, dell'ATP; riduce la concentrazione ematica di litio.

Farmaci ototossici e fotosensibilizzanti, quando assunti contemporaneamente, possono potenziare gli effetti collaterali.

La caffeina riduce l'effetto ipotensivo della guanetidina, che a sua volta aumenta l'attività α-adrenomimetica della fenilefrina. La caffeina potenzia l'effetto degli anticoagulanti indiretti (derivati delle cumarine). Il metoclopramide aumenta, mentre la colestiramina riduce la velocità di assorbimento della caffeina. Gli antidepressivi, i farmaci antiparkinsoniani e antipsicotici, i derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

Per il cloridrato di fenilefrina.

Il cloridrato di fenilefrina non deve essere utilizzato con alfa-bloccanti, altri agenti antipertensivi, derivati fenotiazinici (ad esempio prometazina), broncodilatatori simpaticomimetici, guanetidina, digitale, alcaloidi della rauwolfia, indometacina, metildopa, glucocorticosteroidi; farmaci che influenzano l'appetito, psicostimolanti di tipo anfetaminico, stimolanti del travaglio, anestetici, alcaloidi del segale cornuto, altri farmaci che stimolano il sistema nervoso centrale, teofillina.

L'uso del cloridrato di fenilefrina con indometacina e bromocriptina può causare grave ipertensione arteriosa. L'uso contemporaneo del cloridrato di fenilefrina con ammine simpaticomimetiche, digossina e glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie e infarto miocardico.

È possibile un aumento dell'effetto vasocostrittore del farmaco quando assunto contemporaneamente con stimolanti del travaglio e di aritmie quando assunto con anestetici. È possibile un marcato aumento della pressione arteriosa con somministrazione endovenosa contemporanea di alcaloidi del segale cornuto.

Il solfato di atropina blocca la bradicardia riflessa causata dalla fenilefrina e aumenta la risposta vasopressoria alla fenilefrina. L'assunzione contemporanea di fenilefrina con beta-bloccanti può causare ipertensione arteriosa e bradicardia eccessiva con possibile blocco cardiaco. È necessario usare con cautela con gli ormoni tiroidei e con farmaci che influenzano la conduzione cardiaca (glicosidi cardiaci, farmaci antiaritmici). Quando assunti contemporaneamente con farmaci che causano escrezione di potassio, ad esempio con alcuni diuretici di tipo furosemide, è possibile un potenziamento dell'ipokaliemia e una riduzione della sensibilità arteriosa a questi vasopressori come la fenilefrina.

Non deve essere utilizzato insieme ad altri agenti vasocostrittori (per qualsiasi via di somministrazione di questi ultimi).

L'assunzione contemporanea di fenilefrina e di altri simpaticomimetici può causare una stimolazione aggiuntiva del sistema nervoso centrale fino a livelli estremamente elevati, accompagnata da nervosismo, irritabilità, insonnia. Inoltre, sono possibili crisi convulsive. Inoltre, l'assunzione contemporanea di altri simpaticomimetici con fenilefrina può portare ad un aumento dell'effetto vasocostrittore o cardiovascolare di uno qualsiasi di questi due farmaci.

Per il maleato di clorfeniramina.

Il maleato di clorfeniramina potenzia l'effetto anticolinergico dell'atropina, degli spasmolitici, degli agenti che deprimono il sistema nervoso centrale (tranquillanti, barbiturici), dei farmaci antiparkinsoniani.

Non utilizzare contemporaneamente con l'alcol. Il maleato di clorfeniramina, quando assunto contemporaneamente con alcol, potenzia l'effetto dell'altro.

L'uso contemporaneo con sonniferi, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici oppioidi e alcol potenzia l'effetto del maleato di clorfeniramina.

Maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con effetto anticolinergico: può potenziarsi l'effetto anticolinergico di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina.

Caratteristiche d'uso.

Non superare le dosi raccomandate.

Non utilizzare contemporaneamente sedativi e sonniferi.

Per il paracetamolo.

Il medicinale contiene paracetamolo; pertanto non deve essere utilizzato insieme ad altri farmaci contenenti paracetamolo e impiegati, ad esempio, per ridurre la febbre, trattare il dolore, i sintomi dell'influenza e del raffreddore o l'insonnia. L'uso contemporaneo con altri farmaci contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o avere esito letale.

In caso di malattie epatiche o renali, consultare il medico prima di assumere il medicinale.

È opportuno considerare che nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica / insufficienza epatica in pazienti con livelli ridotti di glutatione, ad esempio in caso di grave deperimento, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico) e che sono stati trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un lungo periodo o con una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da 5-ossoprolina come causa principale dell'acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Nei pazienti con riduzione del livello di glutatione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respiro profondo, accelerato o difficoltoso, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Se i sintomi della malattia non scompaiono, è necessario consultare il medico. Un uso prolungato senza controllo medico può essere pericoloso.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando strettamente necessario.

Per il clorfeniramina maleato.

Durante il trattamento è necessario evitare l'assunzione di alcol, che potenzia l'effetto sedativo del clorfeniramina maleato.

Per il fenilefrina cloridrato.

La fenilefrina può causare accelerazione del polso, capogiri o palpitazioni; i pazienti devono essere informati di questo possibile effetto.

L'uso del medicinale può determinare un risultato positivo nei test antidoping.

Per la caffeina.

Durante l'assunzione del medicinale è necessario evitare un consumo eccessivo di caffè, tè forte, altre bevande toniche e farmaci contenenti caffeina. Ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori, tensione, irritabilità e sensazione di palpitazioni.

Il medicinale può influire sui risultati degli esami di laboratorio relativi al contenuto ematico di glucosio e acido urico.

In caso di sovradosaggio accidentale, è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche se non si riscontrano alterazioni del benessere.

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gripgò® è controindicato durante la gravidanza. Durante il trattamento con il medicinale l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare e usare macchinari.

Durante il trattamento è necessario evitare la guida di veicoli, l'uso di macchinari e altre attività potenzialmente pericolose.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Agli adulti e ai bambini a partire dai 12 anni somministrare 1 compressa da 3 a 4 volte al giorno, con intervalli tra le somministrazioni di almeno 4 ore. Dose massima giornaliera: 4 compresse. La durata massima di utilizzo senza consultare un medico è di 3 giorni; per un uso successivo è necessario seguire le indicazioni del medico.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Di seguito sono riportati i sintomi da sovradosaggio dei singoli componenti del medicinale Gripgò®.

Legati al paracetamolo.

Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o avere esito letale. I segni clinici di danno epatico dopo un sovradosaggio di paracetamolo compaiono generalmente entro 24-48 ore dal sovradosaggio e raggiungono il massimo entro 4-6 giorni.

I sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore sono: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il sovradosaggio può anche manifestarsi in forma asintomatica. Il sovradosaggio di una singola dose di paracetamolo negli adulti e nei bambini può causare necrosi epatica reversibile o irreversibile, che può portare a disturbi del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, insufficienza epatocellulare, encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma ed esito letale. Nello stesso tempo si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, nonché del tempo di protrombina, entro 12-48 ore dall’assunzione. Il danno epatico è probabile negli adulti che abbiano assunto una quantità di paracetamolo superiore a quella raccomandata. Si ritiene che un aumentato quantitativo di un metabolita del paracetamolo (che normalmente viene neutralizzato dall’azione del glutatione quando si assumono dosi normali di paracetamolo) si leghi irreversibilmente ai tessuti epatici. Un’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con intenso dolore alla schiena, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di un grave danno epatico. Sono stati inoltre osservati aritmie cardiache e pancreatite acuta, che di solito si accompagnano a disturbi della funzionalità epatica e a epatotossicità.

Con l’uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso, con l’assunzione di dosi elevate, possono manifestarsi vertigini, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo.

I fattori di rischio per il sovradosaggio di paracetamolo sono:

trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni e altri farmaci che inducono la sintesi degli enzimi epatici;
abuso cronico di alcol;
riduzione dei livelli di glutatione, ad esempio in caso di disturbi nutrizionali, digiuno, cachessia, fibrosi cistica, HIV.

Trattamento: misure urgenti di terapia di supporto e sintomatica.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il trattamento in caso di sovradosaggio o anche di semplice sospetto di sovradosaggio deve essere iniziato immediatamente; il paziente deve essere portato in ospedale anche in assenza di sintomi iniziali, poiché il danno epatico può non manifestarsi immediatamente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata entro 4 ore o più tardi dopo l’assunzione (concentrazioni misurate prima delle 4 ore non sono attendibili).

Se una dose eccessiva di paracetamolo (oltre 150 mg/kg) è stata assunta entro l’ora precedente, può essere somministrato carbone attivo. Il trattamento con N-acetilcisteina o metionina può essere utile. È inoltre necessario effettuare un trattamento sintomatico.

Legati al fenilefrina cloridrato e maleato di clorfeniramina.

Sintomi da sovradosaggio dovuti all’azione della fenilefrina e del maleato di clorfeniramina:

cefalea, iperidrosi, sonnolenza, insonnia, alterazioni del comportamento, irrequietezza, irritabilità, tremore, convulsioni, iperreflessia, vertigini, nausea, vomito, tachicardia, aritmie, extrasistoli.

Legati al maleato di clorfeniramina.

In caso di sovradosaggio di maleato di clorfeniramina, lo stato clinico può variare da depressione a eccitazione (irrequietezza e convulsioni). Possono manifestarsi sintomi di tipo atropinico, tra cui midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale; la depressione del sistema nervoso centrale può accompagnarsi a disturbi respiratori e alterazioni del sistema cardiovascolare.

Legati alla caffeina.

In caso di sovradosaggio di caffeina si osservano i seguenti sintomi: disidratazione, ipertermia, ronzio auricolare, dolore nell’area epigastrica, aumento della frequenza della diuresi, extrasistoli, tachicardia, respirazione accelerata, aritmia, effetti sul sistema nervoso centrale (vertigini, insonnia, eccitazione, irritabilità, eccitazione psicomotoria, stato affettivo, ansia, tremore, vomito, convulsioni, crisi epilettiche, agitazione, preoccupazione, delirio, aumento della sensibilità tattile o dolorosa).

Trattamento del sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi iniziali. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se una dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l’ora precedente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata entro 4 ore o più tardi dopo l’assunzione (concentrazioni misurate prima delle 4 ore non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere effettuato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dall’assunzione. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In assenza di vomito, il metionina può essere somministrata per via orale come alternativa appropriata in zone remote al di fuori dell’ospedale.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, compresa anafilassi, prurito cutaneo, iperemia, eruzioni cutanee e delle mucose (generalmente eruzione generalizzata, eritema, orticaria), shock anafilattico, angioedema, eritema multiforme esudativo (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica, esantema esfoliativo acuto generalizzato.

Dal punto di vista del sistema nervoso e disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, alterazioni del comportamento, sensazione di paura, agitazione, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, stati depressivi, tremore, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, cefalea, vertigini, coma, convulsioni, ipereccitabilità, crisi epilettiche, discinesia.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS, ostruzione nasale, irritazione alla gola, raucedine, faringite.

Dal punto di vista degli organi della vista: alterazioni della vista e dell'accomodazione, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: riduzione dell'appetito, nausea, vomito, secchezza orale, ipersalivazione, pirosi, disagio e dolore epigastrico, peggioramento dell'ulcera peptica, meteorismo, diarrea, stitichezza.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, di norma senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (con dosi elevate), epatotossicità.

Dal punto di vista del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico. Con l'uso prolungato a dosi elevate è possibile un danno all'apparato insulare del pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno, fino all'insorgenza di diabete mellito.

Dal punto di vista del metabolismo e nutrizione: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Dal punto di vista del sistema ematopoietico e linfatico: anemia, inclusa anemia emolitica, ecchimosi o emorragie; sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), trombocitosi, iperproteinemia, eritropenia, leucocitosi neutrofila.

Con l'uso prolungato a dosi elevate è possibile anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista dei reni e dell'apparato urinario: con l'uso di dosi elevate – nefrotossicità (incluso necrosi papillare), alterazioni della minzione, ritenzione urinaria e difficoltà di minzione, disuria, nefrite interstiziale, aumento del clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio, piuria asettica, colica renale.

Con l'uso prolungato a dosi elevate è possibile danno all'apparato glomerulare renale, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalati nelle vie urinarie.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, tachicardia o bradicardia riflessa, aritmia, dispnea, dolore toracico, distrofia miocardica (effetto dose-dipendente con uso prolungato), accelerazione del battito cardiaco.

Altri: debolezza generale, sudorazione aumentata; possibile falsa positività nell'aumento dell'acido urico nel sangue rilevato con il metodo Bittner; lieve aumento dei livelli di acido 5-idrossiindolacetico, acido vanillilmandelico e catecolammine nell'urina.

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato: sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»). L'acidosi da pirrolidonecarbossilico può verificarsi a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, farmaceutici, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

4 compresse in blister; 1 blister in confezione cartonata n. 4 (4×1).

4 compresse in blister; 50 blister in confezione cartonata n. 200 (4×50).

10 compresse in blister; 1 blister in confezione cartonata n. 10 (10×1).

10 compresse in blister; 1 blister in confezione cartonata n. 10.

10 confezioni cartonate in scatola di cartone n. 100 (10×1×10).

10 compresse in blister; 10 blister in confezione cartonata n. 100 (10×10).

Categoria di rilascio.

Senza ricetta – n. 4 (4×1), n. 10 (10×1) in blister.

Con ricetta – n. 200 (4×50), n. 100 (10×10), n. 100 (10×1×10) in blister.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

ISTRUZIONE

per l'uso medico del medicinale

Gripgò®

(Gripgò®)

Composizione:

Principi attivi: paracetamolo (paracetamol), caffeina anidra (caffeine anhydrous), cloridrato di fenilefrina (phenylephrine hydrochloride), maleato di clorfeniramina (chlorpheniramine maleate);

1 compressa contiene: paracetamolo 500 mg, caffeina anidra 30 mg, cloridrato di fenilefrina 10 mg, maleato di clorfeniramina 2 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio croscarmellosa, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche, biconvesse, a forma di capsula.

Gruppo farmacoterapeutico.
Analgésetici e antipiretici. Paracetamolo, combinazioni senza psicofarmaci. Codice ATC N02BE51.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Gripgò® è un medicinale combinato la cui azione è determinata dai componenti della sua composizione.

Paracetamolo: è un analgesico-antipiretico con proprietà antifebbrili e antidolorifiche, dovute al suo effetto sul centro termoregolatore dell’ipotalamo e alla capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine.

Caffeina: è un alcaloide del gruppo delle metilxantine che esercita un’azione stimolante sul sistema nervoso centrale, in particolare sulla corteccia cerebrale, sul centro respiratorio e su quello vasomotore; aumenta la capacità lavorativa mentale e fisica, riduce la sonnolenza, la sensazione di affaticamento e attenua l’effetto dei farmaci depressivi sul sistema nervoso centrale. Potenzia l’effetto analgesico del paracetamolo.

Cloridrato di fenilefrina: è un simpaticomimetico che riduce l’edema della mucosa nasale e dei seni paranasali, nonché l’intensità delle manifestazioni essudative, favorendo il miglioramento della respirazione nasale. Stimola principalmente i recettori alfa-adrenergici, determinando un restringimento e una riduzione della permeabilità dei vasi periferici, nonché una diminuzione della produzione del secreto mucoso.

Maleato di clorfeniramina: è un antistaminico dotato di azione antiallergica. Blocca in modo competitivo i recettori istaminici H1, ostacolando lo sviluppo degli effetti dell’istamina; allevia il raffreddore, il prurito nasale, la lacrimazione e il bruciore agli occhi.

Farmacocinetica.

Paracetamolo: viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale (TGI). La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 30–60 minuti. Il tempo di dimezzamento è di 1–4 ore. Si distribuisce uniformemente in tutti i liquidi corporei. Il legame con le proteine plasmatiche è variabile: dal 20 al 30% può legarsi alle proteine in caso di concentrazioni elevate, come quelle che si verificano durante un’intossicazione acuta. Viene eliminato principalmente attraverso i reni sotto forma di metaboliti coniugati.

Caffeina: le sue forme e i suoi sali idrosolubili vengono rapidamente assorbiti nell’intestino (incluso il colon) e si distribuiscono velocemente in tutti gli organi e tessuti dell’organismo. Il legame con le proteine ematiche (albumine) è del 25–36%. Il tempo di dimezzamento dal plasma è di circa 5–10 ore. La maggior parte viene demetilata e ossidata. Circa il 10% viene escreto dai reni in forma invariata. La caffeina e i suoi metaboliti vengono eliminati dai reni (negli adulti circa l’1–2% della caffeina viene escreta in forma invariata).

Cloridrato di fenilefrina: presenta una bassa biodisponibilità a causa di un’assorbimento irregolare e dell’effetto della monoaminoossidasi nel TGI e nel fegato durante il “primo passaggio”. Viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti. L’acidificazione dell’urina accelera l’eliminazione dall’organismo.

Maleato di clorfeniramina: viene assorbito lentamente dal TGI; la concentrazione massima nel plasma si raggiunge dopo 2,5–6 ore. Circa il 70% si lega alle proteine plasmatiche. La biodisponibilità è compresa tra il 25% e il 50% della dose assunta. La clorfeniramina subisce metabolismo durante il “primo passaggio” epatico ed è ampiamente metabolizzata nel fegato, formando i metaboliti desmetil- e didesmetil-clorfeniramina. La clorfeniramina si distribuisce in tutto l’organismo e attraversa la barriera ematoencefalica. Il farmaco e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente attraverso l’urina in forma invariata entro 4–6 ore. L’eliminazione dipende dal pH urinario e dal grado di escrezione. Nei bambini si osserva un assorbimento più rapido ed esteso, un’eliminazione più rapida e un tempo di dimezzamento più breve.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi dell'influenza e di altre malattie virali respiratorie acute: brividi, cefalea, congestione nasale, rinite, sinusite, dolore alla gola, dolori muscolari, tosse.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale, ad altri derivati delle xantine (teofillina, teobromina), agli oppioidi, agli antistaminici, alle amine simpaticomimetiche, sindrome di Stevens-Johnson.
Gravi malattie cardiovascolari, compresa angina instabile, insufficienza cardiaca scompensata, aritmie e disturbi di conduzione, prolungamento congenito dell'intervallo QT o terapia prolungata con farmaci che prolungano l'intervallo QT, aritmie, bradicardia, marcato aterosclerosi, compresi vasi coronarici, predisposizione allo spasmo vascolare, grave forma di cardiopatia ischemica; grave ipertensione arteriosa, fase acuta dell'infarto miocardico, malattie organiche del sistema cardiovascolare, trombosi, tromboflebite.
Gravi disturbi della funzionalità epatica (inclusa iperbilirubinemia congenita; sindrome di Gilbert).
Gravi disturbi della funzionalità renale.
Malattie della prostata (adenoma prostatico con difficoltà di minzione, ritenzione urinaria acuta in ipertrofia prostatica, iperplasia prostatica, ostruzione del collo della vescica urinaria).
Patologie del tratto gastrointestinale (ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, ulcera gastrica e duodenale stenosante, ostruzione piloroduodenale; pancreatite acuta).
Epilessia.
Malattie del sangue (inclusa anemia marcata; leucopenia; disturbi dell'emopoiesi).
Malattie endocrine (ipertiroidismo, diabete mellito, feocromocitoma, tireotossicosi, fenilchetonuria).
Malattie dell'apparato respiratorio (inclusa asma bronchiale; bronchite cronica; malattia polmonare ostruttiva cronica; enfisema; rischio di insufficienza respiratoria).
Glaucoma ad angolo chiuso, aumento della pressione intraoculare.
Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
Sindrome di Dubin-Johnson, sindrome di Rotor.
Alcolismo.
Età pediatrica inferiore ai 12 anni.
Età avanzata (oltre i 60 anni).
Periodo di gravidanza o allattamento.
Iperesitabilità, disturbi del sonno, epilessia.
Assunzione contemporanea con:
- inibitori della monoamino ossidasi (MAO) e nei 2 settimane successive alla sospensione del loro utilizzo;
- antidepressivi triciclici;
- medicinali che sopprimono o aumentano l'appetito e psicostimolanti di tipo anfetaminico;
- vasodilatatori;
- beta-bloccanti e altri simpaticomimetici.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale con altri farmaci contenenti paracetamolo o altre sostanze attive presenti in Gripgò®.

Le caratteristiche di interazione del farmaco sono determinate dalle proprietà dei suoi componenti.

Per il paracetamolo.

La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta da colestiramina. L'effetto anticoagulante di warfarin e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato, regolare e quotidiano di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie. L'uso occasionale non ha effetti significativi.

Si deve prestare cautela nell'uso contemporaneo di paracetamolo con floxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con elevato gap anionico dovuta ad acidosi piruglutamminica, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

I barbiturici riducono l'effetto antipiretico del paracetamolo.

I farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l'attività degli enzimi microsomiali epatici, possono potenziare l'effetto tossico del paracetamolo sul fegato aumentando la trasformazione del farmaco in metaboliti epatotossici. L'uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta l'effetto tossico dei farmaci sul fegato.

L'uso contemporaneo di alte dosi di paracetamolo con isoniazide aumenta il rischio di sviluppare sindrome epatotossica.

L'uso contemporaneo di paracetamolo con azidotimidina può portare allo sviluppo di neutropenia. Il paracetamolo riduce l'efficacia dei diuretici.

Non utilizzare contemporaneamente con alcol.

Per la caffeina.

La caffeina, quando assunta contemporaneamente, potenzia l'effetto degli analgesici-antipiretici (migliorando la biodisponibilità), dei derivati delle xantine, degli α- e β-adrenomimetici, dei farmaci psicostimolanti, tireotropi ed ergotamina (migliorando l'assorbimento dell'ergotamina dal tratto digerente).

Cimetidina, contraccettivi ormonali ed isoniazide potenziano l'effetto della caffeina.

La caffeina aumenta la probabilità di danni epatici da farmaci epatotossici.

La caffeina riduce l'effetto degli analgesici oppioidi, ansiolitici, ipnotici e sedativi; è un antagonista degli anestetici e di altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, un antagonista competitivo degli agenti dell'adenosina, dell'ATP; riduce la concentrazione ematica di litio.

Farmaci ototossici e fotosensibilizzanti, se assunti contemporaneamente, possono potenziare gli effetti collaterali.

La caffeina riduce l'effetto ipotensivo della guanetidina, che a sua volta aumenta l'attività alfa-adrenostimolante della fenilefrina. La caffeina potenzia l'azione degli anticoagulanti indiretti (derivati delle cumarine). Il metoclopramide aumenta, mentre la colestiramina riduce la velocità di assorbimento della caffeina. Antidepressivi, farmaci antiparkinsoniani, antipsicotici e derivati fenotiazinici aumentano il rischio di ritenzione urinaria, secchezza orale e stitichezza. I glucocorticosteroidi aumentano il rischio di sviluppare glaucoma.

Per il cloridrato di fenilefrina.

Il cloridrato di fenilefrina non deve essere utilizzato con alfa-bloccanti, altri agenti antiipertensivi, derivati fenotiazinici (ad esempio prometazina), broncodilatatori simpaticomimetici, guanetidina, digitale, alcaloidi della Rauwolfia, indometacina, metildopa, glucocorticosteroidi; farmaci che influenzano l'appetito, psicostimolanti di tipo anfetaminico, stimolanti del travaglio, anestetici, alcaloidi dell'ergot e altri farmaci che stimolano il sistema nervoso centrale, teofillina.

L'uso del cloridrato di fenilefrina con indometacina e bromocriptina può causare grave ipertensione arteriosa. L'uso contemporaneo del cloridrato di fenilefrina con amine simpaticomimetiche, digossina e glicosidi cardiaci aumenta il rischio di aritmie e infarto del miocardio.

È possibile un aumento dell'effetto vasocostrittore del farmaco quando somministrato contemporaneamente a stimolanti del travaglio e di aritmie quando usato con anestetici. È possibile un marcato aumento della pressione arteriosa con la somministrazione endovenosa contemporanea di alcaloidi dell'ergot.

Il solfato di atropina blocca la bradicardia riflessa indotta dalla fenilefrina e aumenta la risposta vasopressoria alla fenilefrina. L'assunzione contemporanea di fenilefrina con beta-bloccanti può causare ipertensione arteriosa e bradicardia eccessiva con possibile blocco cardiaco. Si raccomanda cautela nell'uso con ormoni tiroidei e farmaci che influenzano la conduzione cardiaca (glicosidi cardiaci, antiaritmici). L'uso contemporaneo con farmaci che causano escrezione di potassio, ad esempio alcuni diuretici come il furosemide, può portare a un'accentuazione dell'ipokaliemia e a una riduzione della sensibilità arteriosa a vasopressori come la fenilefrina.

Non deve essere utilizzato insieme ad altri agenti vasocostrittori (per qualsiasi via di somministrazione).

L'assunzione contemporanea di fenilefrina e di altri simpaticomimetici può portare a una stimolazione eccessiva del sistema nervoso centrale, con ansia, irritabilità e insonnia. Inoltre, sono possibili crisi convulsive. Inoltre, l'assunzione contemporanea di altri simpaticomimetici con fenilefrina può portare ad un aumento dell'effetto vasocostrittore o cardiovascolare di uno qualsiasi dei due farmaci.

Per il maleato di clorfeniramina.

Il maleato di clorfeniramina potenzia l'effetto anticolinergico di atropina, spasmolitici e farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (tranquillanti, barbiturici), nonché farmaci antiparkinsoniani.

Non utilizzare contemporaneamente con alcol. Il maleato di clorfeniramina, quando assunto contemporaneamente ad alcol, potenzia l'effetto dell'altro.

L'uso contemporaneo con ipnotici, barbiturici, sedativi, neurolettici, tranquillanti, anestetici, analgesici narcotici e alcol potenzia l'effetto del maleato di clorfeniramina.

Maprotilina (antidepressivo tetraciclico) e altri farmaci con effetto anticolinergico: l'effetto anticolinergico di questi farmaci o di antistaminici come la clorfeniramina può essere potenziato.

Caratteristiche d'uso.

Non superare le dosi raccomandate.

Non utilizzare contemporaneamente sedativi e sonniferi.

Per il paracetamolo.

Il medicinale contiene paracetamolo; pertanto non deve essere utilizzato insieme ad altri farmaci contenenti paracetamolo, impiegati ad esempio per ridurre la febbre, trattare il dolore, i sintomi dell'influenza e del raffreddore o l'insonnia. L'uso contemporaneo con altri farmaci contenenti paracetamolo può causare un sovradosaggio. Il sovradosaggio di paracetamolo può provocare insufficienza epatica, che potrebbe richiedere un trapianto di fegato o avere esito letale.

In caso di malattie epatiche o renali, consultare il medico prima di assumere il medicinale.

Occorre considerare che nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di epatotossicità da paracetamolo.

Sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità epatica / insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutathione, ad esempio in caso di grave deperimento fisico, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.

Sono stati segnalati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) dovuta ad acidosi da pirrolidonecarbossilico in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, o in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) e trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da pirrolidonecarbossilico, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un rigoroso monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l'acidosi da pirrolidonecarbossilico come causa principale dell'acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Nei pazienti con riduzione del livello di glutathione, l'assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di sviluppare acidosi metabolica. I sintomi dell'acidosi metabolica includono respirazione profonda, accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente il medico.

Se i sintomi della malattia non scompaiono, è necessario consultare il medico. Un uso prolungato senza controllo medico può essere pericoloso.

Il medicinale deve essere utilizzato solo quando strettamente necessario.

Per il clorfeniramina malato.

Durante il trattamento, è necessario evitare l'assunzione di alcol, che potenzia l'effetto sedativo della clorfeniramina malato.

Per la fenilefrina cloridrato.

La fenilefrina può causare accelerazione del polso, capogiri o palpitazioni intense; i pazienti devono essere informati di tale possibilità.

L'uso del medicinale può determinare un risultato positivo nei test antidoping.

Per la caffeina.

Durante l'assunzione del medicinale, è necessario evitare un consumo eccessivo di caffè, tè forte, altre bevande toniche e farmaci contenenti caffeina. Ciò potrebbe causare disturbi del sonno, tremori, tensione, irritabilità e sensazione di battito cardiaco accelerato.

Il medicinale può influire sui risultati degli esami di laboratorio relativi ai livelli ematici di glucosio e acido urico.

In caso di sovradosaggio accidentale, è necessario rivolgersi immediatamente al medico, anche se le condizioni del paziente non appaiono peggiorate.

Conservare il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gripgò® è controindicato durante la gravidanza. L'allattamento al seno deve essere interrotto per tutta la durata del trattamento con il medicinale.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Durante il trattamento, è necessario evitare la guida di veicoli, l'uso di macchinari e altre attività potenzialmente pericolose.

Modalità e posologia di somministrazione.

Ai adulti e ai bambini a partire dai 12 anni somministrare 1 compressa da 3 a 4 volte al giorno, con intervalli tra le somministrazioni di almeno 4 ore. Dose massima giornaliera: 4 compresse. Durata massima di utilizzo senza consulto medico: 3 giorni; ulteriore assunzione solo su raccomandazione del medico.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Di seguito sono riportati i sintomi da sovradosaggio dei singoli componenti del medicinale Gripgò®.

Legati al paracetamolo.

Il sovradosaggio di paracetamolo può causare insufficienza epatica, che può richiedere trapianto epatico o avere esito fatale. I segni clinici di danno epatico dopo sovradosaggio di paracetamolo compaiono generalmente entro 24-48 ore dal sovradosaggio e raggiungono il massimo entro 4-6 giorni.

Sintomi del sovradosaggio nelle prime 24 ore: pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il sovradosaggio può anche manifestarsi in forma asintomatica. Il sovradosaggio di una singola dose di paracetamolo in adulti e bambini può causare necrosi epatica reversibile o irreversibile, che può portare a disturbi del metabolismo del glucosio, acidosi metabolica, insufficienza epatocellulare, encefalopatia, emorragie, ipoglicemia, coma ed esito fatale. Nello stesso periodo si osserva un aumento dei livelli delle transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, nonché del tempo di protrombina, entro 12-48 ore dall’assunzione. Il danno epatico è probabile negli adulti che abbiano assunto quantità di paracetamolo superiori a quelle raccomandate. Si ritiene che un aumentato quantitativo del metabolita del paracetamolo (che normalmente viene neutralizzato dall'azione del glutatione con dosi normali di paracetamolo) si leghi irreversibilmente ai tessuti epatici. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con intenso dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Sono state segnalate anche aritmie cardiache e pancreatite acuta, solitamente associate a disturbi della funzionalità epatica e a epatotossicità.

Con l’uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con l’assunzione di alte dosi, a livello del sistema nervoso possono manifestarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento; a livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare).

I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo.

I fattori di rischio per il sovradosaggio di paracetamolo sono:

trattamento prolungato con carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni e altri farmaci che inducono la sintesi degli enzimi epatici;
abuso cronico di alcol;
riduzione dei livelli di glutatione, ad esempio in caso di disturbi nutrizionali, digiuno, esaurimento fisico, fibrosi cistica, HIV.

Trattamento: misure urgenti di terapia di supporto e sintomatica.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il trattamento in caso di sovradosaggio o anche di semplice sospetto di sovradosaggio deve essere iniziato immediatamente; il paziente deve essere portato in ospedale, anche in assenza di sintomi precoci, poiché il danno epatico può svilupparsi con ritardo. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall’assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili).

Se una dose eccessiva di paracetamolo (>150 mg/kg) è stata assunta entro l’ora precedente, può essere somministrato carbone attivo. Può essere utile il trattamento con N-acetilcisteina o metionina. È inoltre necessario un trattamento sintomatico.

Legati al fenilefrina cloridrato e clorfeniramina maleato.

Sintomi da sovradosaggio dovuti all’azione di fenilefrina e clorfeniramina maleato:

cefalea, iperidrosi, sonnolenza, insonnia, alterazioni del comportamento, irrequietezza, irritabilità, tremore, convulsioni, iperreflessia, capogiri, nausea, vomito, tachicardia, aritmie, extrasistoli.

Legati al clorfeniramina maleato.

In caso di sovradosaggio di clorfeniramina maleato, lo stato clinico può variare da depressione a eccitazione (irrequietezza e convulsioni). Possono comparire sintomi di tipo anticolinergico (atropinico), inclusi midriasi, fotofobia, secchezza della cute e delle mucose, aumento della temperatura corporea, atonia intestinale; la depressione del sistema nervoso centrale è accompagnata da disturbi respiratori e alterazioni cardiovascolari.

Legati alla caffeina.

In caso di sovradosaggio di caffeina si osservano i seguenti sintomi: disidratazione, ipertermia, ronzio auricolare, dolore nell’area epigastrica, aumento della frequenza diuresi, extrasistoli, tachicardia, respirazione accelerata, aritmia, effetti sul sistema nervoso centrale (capogiri, insonnia, eccitazione, irritabilità, eccitazione psicomotoria, stato affettivo, ansia, tremore, vomito, convulsioni, crisi convulsive, agitazione, preoccupazione, delirio, aumento della sensibilità tattile o dolorosa).

Trattamento del sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio è necessario un intervento medico immediato. Il paziente deve essere portato in ospedale immediatamente, anche in assenza di sintomi precoci. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo. Si deve considerare il trattamento con carbone attivo se una dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l’ora precedente. La concentrazione di paracetamolo nel plasma ematico deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall’assunzione (concentrazioni misurate prima non sono attendibili). Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se viene somministrato entro 8 ore dall’assunzione. L’efficacia dell’antidoto diminuisce drasticamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo il protocollo di dosaggio stabilito. In assenza di vomito, come alternativa appropriata in aree remote fuori dall’ospedale, può essere somministrata metionina per via orale.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del sistema nervoso e disturbi psichici: eccitazione psicomotoria e alterazioni dell'orientamento, ansia, cambiamenti comportamentali, sensazione di paura, agitazione, irritabilità, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, stati depressivi, tremore, sensazione di formicolio e pesantezza agli arti, acufene, cefalea, vertigini, coma, convulsioni, ipereccitabilità, crisi epilettiche, discinesia.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS, congestione nasale, irritazione alla gola, raucedine, faringite.

Dal punto di vista dell'organo visivo: alterazioni della vista e dell'accomodamento, midriasi, aumento della pressione intraoculare, secchezza oculare.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: riduzione dell'appetito, nausea, vomito, secchezza della bocca, ipersalivazione, pirosi, disagio e dolore epigastrico, peggioramento dell'ulcera peptica, meteorismo, diarrea, stitichezza.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche, generalmente senza sviluppo di ittero, necrosi epatica (con somministrazione ad alte dosi), epatotossicità.

Dal punto di vista del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico. Con l'uso prolungato ad alte dosi è possibile un danno all'apparato insulare del pancreas (iperglicemia, glucosuria) e alterazioni della sintesi del glicogeno fino all'insorgenza di diabete mellito.

Dal punto di vista del metabolismo e nutrizione: alterazioni del metabolismo dello zinco e del rame, acidosi metabolica con gap anionico elevato.

Dal punto di vista del sistema ematico e linfatico: anemia, inclusa anemia emolitica, ematomi o emorragie; sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore toracico), trombocitosi, iperproteinemia, eritropenia, leucocitosi neutrofila.

Con l'uso prolungato ad alte dosi è possibile anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Dal punto di vista renale e dell'apparato urinario: con l'uso ad alte dosi – nefrotossicità (incluso necrosi papillare), alterazioni della minzione, ritenzione urinaria e difficoltà di minzione, disuria, nefrite interstiziale, aumento del clearance della creatinina, aumento dell'escrezione di sodio e calcio, piuria asettica, colica renale.

Con l'uso prolungato ad alte dosi è possibile un danno all'apparato glomerulare renale, cristalluria, formazione di calcoli urici, cistinici e/o ossalatici nei reni e nelle vie urinarie.

Altri: debolezza generale, sudorazione aumentata; possibile falsa positività dell'acido urico nel sangue rilevata con il metodo Bittner; lieve aumento del livello di acido 5-idrossiindolacetico, acido vanillilmandelico e catecolammine nell'urina.

Descrizione di specifici effetti indesiderati.

Acidosi metabolica con gap anionico elevato: sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da piruglutammato in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). L'acidosi da piruglutammato può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

4 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone n. 4 (4×1).

4 compresse in blister; 50 blister in confezione di cartone n. 200 (4×50).

10 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone n. 10 (10×1).

10 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone n. 10.

10 confezioni di cartone in scatola di cartone n. 100 (10×1×10).

10 compresse in blister; 10 blister in confezione di cartone n. 100 (10×10).

Categoria di distribuzione.

Senza ricetta – n. 4 (4×1), n. 10 (10×1) in blister.

Con ricetta – n. 200 (4×50), n. 100 (10×10), n. 100 (10×1×10) in blister.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.