Gripgo®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GRIPGO® (GRIPGO®)

Composición:

Principios activos: paracetamol (paracetamol), cafeína anhidra (caffeine anhydrous), clorhidrato de fenilefrina (phenylephrine hydrochloride), maleato de clorfeniramina (chlorpheniramine maleate);

Cada tableta contiene: paracetamol 500 mg, cafeína anhidra 30 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg, maleato de clorfeniramina 2 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas capsulares, bicóncavas, de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos. Código ATC N02B E51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Gripgo® es un medicamento combinado cuya acción se debe a los componentes que lo componen.

Paracetamol: es un analgésico-antipirético que posee propiedades antipiréticas y analgésicas, relacionadas con su influencia sobre el centro hipotalámico de la termorregulación y con su capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas.

Cafeína: es un alcaloide del grupo de las metilxantinas que ejerce un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central, principalmente sobre la corteza cerebral, el centro respiratorio y el centro vasomotor, aumenta la capacidad mental y física, reduce el sueño, la sensación de fatiga y atenúa la acción de los agentes que deprimen el sistema nervioso central. Aumenta el efecto analgésico del paracetamol.

Clorhidrato de fenilefrina: es un agente simpaticomimético que reduce el edema de la mucosa nasal y de los senos paranasales, así como la intensidad de las manifestaciones exudativas, lo que favorece la mejora de la respiración nasal. Estimula principalmente los receptores alfa-adrenérgicos, provocando la constricción y la disminución de la permeabilidad de los vasos periféricos, así como la reducción en la formación del secreto mucoso.

Maleato de clorfeniramina: es un agente antihistamínico con acción anti-alérgica. Bloquea competitivamente los receptores H1 de la histamina y previene los efectos de esta, aliviando la rinitis, la picazón nasal, la lagrimeo y la irritación ocular.

Farmacocinética.

Paracetamol se absorbe rápidamente y casi completamente en el tracto gastrointestinal (TGI). La concentración máxima en plasma se alcanza entre los 30 y 60 minutos. El período de semivida es de 1 a 4 horas. Se distribuye uniformemente en todos los líquidos corporales. La unión a proteínas plasmáticas es variable; entre el 20 y el 30 % puede unirse a concentraciones que se producen durante una intoxicación aguda. Se elimina principalmente por los riñones en forma de metabolitos conjugados.

La cafeína y sus sales solubles en agua se absorben rápidamente en el intestino (incluyendo el intestino grueso) y se distribuyen rápidamente por todos los órganos y tejidos del organismo. La unión a las proteínas sanguíneas (albúminas) es del 25–36 %.
El período de semivida en plasma es de aproximadamente 5–10 horas. La mayor parte se demetila y se oxida. Cerca del 10 % se excreta por los riñones sin cambios. La cafeína y sus metabolitos se eliminan por los riñones (en adultos, del 1 al 2 % de la cafeína se excreta sin cambios).

El clorhidrato de fenilefrina tiene una baja biodisponibilidad debido a una absorción irregular y al efecto de la monoaminooxidasa en el TGI y en el hígado durante el "paso inicial". Se elimina por los riñones en forma de metabolitos. La acidificación de la orina acelera su eliminación del organismo.

El maleato de clorfeniramina se absorbe lentamente desde el TGI; la concentración máxima en plasma se alcanza entre 2,5 y 6 horas. Aproximadamente el 70 % se une a las proteínas plasmáticas. Su biodisponibilidad oscila entre el 25 % y el 50 % de la dosis ingerida. La clorfeniramina sufre metabolismo durante el "paso inicial" en el hígado y es metabolizada en gran medida en el hígado, formando metabolitos como desmetil- y didesmetilclorfeniramina. La clorfeniramina se distribuye por todo el organismo y atraviesa la barrera hematoencefálica. Los metabolitos y el fármaco se eliminan principalmente por la orina sin cambios durante las primeras 4–6 horas. La eliminación depende del pH urinario y del grado de excreción. En niños se observa una absorción, eliminación y período de semivida más rápidos y extensos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de la gripe y otras enfermedades virales respiratorias agudas: fiebre, dolor de cabeza, congestión nasal, rinitis, sinusitis, dolor de garganta, dolor muscular y tos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, derivados de xantina (teofilina, teobromina), opioides, antihistamínicos, aminas simpaticomiméticas, síndrome de Stevens-Johnson.

• Enfermedades cardiovasculares graves, incluyendo angina inestable, insuficiencia cardíaca descompensada, alteraciones del ritmo y de la conducción, intervalo QT prolongado congénito o prolongación del QT por tratamiento prolongado con medicamentos que prolongan el QT, arritmias, bradicardia, aterosclerosis severa, incluyendo vasos coronarios, predisposición al espasmo vascular, forma grave de cardiopatía isquémica; hipertensión arterial grave, fase aguda del infarto de miocardio, enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular, trombosis, tromboflebitis.

• Trastornos graves de la función hepática (incluyendo hiperbilirrubinemia congénita; síndrome de Gilbert).

• Trastornos graves de la función renal.

• Enfermedades de la próstata (adenoma de próstata con dificultad para orinar, retención aguda de orina en la hipertrofia prostática, hiperplasia prostática, obstrucción del cuello de la vejiga urinaria).

• Enfermedades del tracto gastrointestinal (úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, úlcera estenótica gástrica y duodenal, obstrucción piloroduodenal; pancreatitis aguda).

• Epilepsia.

• Enfermedades hematológicas (incluyendo anemia severa; leucopenia; alteraciones de la hematopoyesis).

• Enfermedades endocrinas (hipertiroidismo, diabetes mellitus, feocromocitoma, tirotoxicosis, fenilcetonuria).

• Enfermedades del sistema respiratorio (incluyendo asma bronquial; bronquitis crónica; enfermedad pulmonar obstructiva crónica; enfisema; riesgo de aparición de insuficiencia respiratoria).

• Glaucoma de ángulo cerrado, aumento de la presión intraocular.

• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor.

• Alcoholismo.

• Edad pediátrica menor de 12 años.

• Edad avanzada (más de 60 años).

• Periodo de embarazo o lactancia.

• Hiperexcitabilidad, trastornos del sueño, epilepsia.

• Uso simultáneo con:

  • inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante 2 semanas tras la suspensión de su uso;
  • antidepresivos tricíclicos;
  • medicamentos que suprimen o estimulan el apetito, y psicoestimulantes análogos a las anfetaminas;
  • vasodilatadores;
  • betabloqueadores y otros simpaticomiméticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe evitarse la administración simultánea del medicamento con otros fármacos que contengan paracetamol u otras sustancias activas presentes en el medicamento Gripgo®.

Las características de la interacción del medicamento están determinadas por las propiedades de sus componentes.

Para el paracetamol.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona, y disminuir con colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otras cumarinas puede potenciarse con el uso simultáneo prolongado y diario de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia. El uso ocasional no tiene un efecto significativo.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis piraglutámica, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento en la formación de metabolitos hepatotóxicos. La administración simultánea de paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado.

La administración simultánea de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

La administración simultánea de paracetamol con zidovudina puede provocar neutropenia. El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos.

No debe administrarse simultáneamente con alcohol.

Para la cafeína.

La cafeína, al administrarse simultáneamente, potencia el efecto de analgésicos-antipiréticos (mejora la biodisponibilidad), derivados de xantina, agonistas α y β-adrenérgicos, psicoestimulantes, agentes tireotrópicos, ergotamina (mejora la absorción de ergotamina desde el tracto digestivo).

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

La cafeína aumenta la probabilidad de daño hepático por medicamentos hepatotóxicos.

La cafeína disminuye el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes, actuando como antagonista de los anestésicos y otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, y como antagonista competitivo de los fármacos de adenosina y ATP; disminuye la concentración de litio en sangre.

Los medicamentos ototóxicos y fotosensibilizantes pueden potenciar sus efectos adversos cuando se administran simultáneamente.

La cafeína disminuye el efecto hipotensor de la guanetidina, que a su vez aumenta la actividad alfa-adrenérgica de la fenilefrina. La cafeína potencia el efecto de los anticoagulantes indirectos (derivados de cumarina). La metoclopramida aumenta, y la colestiramina disminuye, la velocidad de absorción de la cafeína. Los antidepresivos, fármacos antiparkinsonianos y antipsicóticos, derivados de fenotiazina, aumentan el riesgo de retención urinaria, sequedad bucal y estreñimiento. Los glucocorticoides aumentan el riesgo de desarrollar glaucoma.

Para el clorhidrato de fenilefrina.

El clorhidrato de fenilefrina no debe administrarse con alfa-bloqueadores, otros antihipertensivos, derivados fenotiazínicos (por ejemplo, prometazina), broncodilatadores simpaticomiméticos, guanetidina, digitalis, alcaloides de Rauwolfia, indometacina, metildopa, glucocorticoides; medicamentos que afectan el apetito, psicoestimulantes análogos a anfetaminas, estimulantes del parto, anestésicos, alcaloides del cornezuelo, otros fármacos que estimulan el sistema nervioso central, teofilina.

La administración conjunta de clorhidrato de fenilefrina con indometacina y bromocriptina puede provocar hipertensión arterial grave. La administración simultánea de clorhidrato de fenilefrina con aminas simpaticomiméticas, digoxina y glucósidos cardíacos aumenta el riesgo de arritmias e infarto de miocardio.

Puede aumentar la acción vasoconstrictora del medicamento cuando se administra simultáneamente con estimulantes del parto, y el riesgo de arritmias con anestésicos. Puede producirse un aumento significativo de la presión arterial con la administración intravenosa simultánea de alcaloides del cornezuelo.

El sulfato de atropina bloquea la bradicardia refleja provocada por la fenilefrina y aumenta la respuesta vasopresora a la fenilefrina. La administración simultánea de fenilefrina con betabloqueadores puede provocar hipertensión arterial y bradicardia excesiva con posible bloqueo cardíaco. Debe usarse con precaución junto con hormonas tiroideas y medicamentos que afectan la conducción cardíaca (glucósidos cardíacos, antiarrítmicos). La administración simultánea con medicamentos que provocan la eliminación de potasio, como ciertos diuréticos tipo furosemida, puede intensificar la hipokalemia y disminuir la sensibilidad arterial a vasopresores como la fenilefrina.

No debe administrarse junto con otros agentes vasoconstrictores (por cualquier vía de administración).

La administración simultánea de fenilefrina con otros simpaticomiméticos puede provocar una estimulación adicional del sistema nervioso central hasta niveles extremadamente altos, acompañada de nerviosismo, irritabilidad e insomnio. También es probable la aparición de convulsiones. Además, la administración simultánea de otros simpaticomiméticos junto con fenilefrina puede aumentar el efecto vasoconstrictor o cardiovascular de cualquiera de estos dos medicamentos.

Para el maleato de clorfeniramina.

El maleato de clorfeniramina potencia el efecto anticolinérgico de la atropina, espasmolíticos y agentes que deprimen el sistema nervioso central (tranquilizantes, barbitúricos), fármacos antiparkinsonianos.

No debe administrarse simultáneamente con alcohol. El maleato de clorfeniramina, al administrarse con alcohol, potencia mutuamente su efecto.

La administración simultánea con hipnóticos, barbitúricos, sedantes, neurolépticos, tranquilizantes, anestésicos, analgésicos narcóticos y alcohol potencia el efecto del maleato de clorfeniramina.

Maprotilina (antidepresivo tetracíclico) y otros fármacos con efecto anticolinérgico: puede intensificarse el efecto anticolinérgico de estos fármacos o de antihistamínicos como la clorfeniramina.

Características de uso.

No exceder las dosis recomendadas.

No utilizar simultáneamente medicamentos sedantes e hipnóticos.

Para el paracetamol.

El medicamento contiene paracetamol, por lo tanto, no debe administrarse junto con otros medicamentos que contengan paracetamol y que se usen, por ejemplo, para reducir la fiebre, tratar el dolor, los síntomas de gripe y resfriado o el insomnio. La administración simultánea con otros medicamentos que contengan paracetamol puede provocar sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, que puede requerir trasplante de hígado o tener consecuencias fatales.

Antes de usar el medicamento en caso de enfermedades hepáticas o renales, debe consultarse con un médico.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con enfermedades hepáticas aumenta el riesgo de efectos hepatotóxicos del paracetamol.

Se han registrado casos de alteración de la función hepática / insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo, en casos de desnutrición severa, anorexia, bajo índice de masa corporal, alcoholismo crónico o sepsis.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (HAGMA) debida a acidosis por pirrolidón, en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con nutrición inadecuada u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que fueron tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por pirrolidón, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del estado del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón como causa principal de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado en pacientes con múltiples factores de riesgo.

En pacientes con niveles reducidos de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe consultarse inmediatamente con un médico.

Si los síntomas de la enfermedad no desaparecen, debe consultarse con un médico. El uso prolongado sin supervisión médica puede ser peligroso.

El medicamento debe usarse únicamente cuando sea claramente necesario.

Para el clorfenamina maleato.

Durante el tratamiento, debe evitarse el consumo de alcohol, ya que potencia el efecto sedante del clorfenamina maleato.

Para el clorhidrato de fenilefrina.

La fenilefrina puede provocar aceleración del pulso, mareos o palpitaciones intensas; por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos sobre esta posibilidad.

La administración del medicamento puede dar lugar a un resultado analítico positivo en controles antidopaje.

Para la cafeína.

Durante el uso del medicamento, debe evitarse el consumo excesivo de café, té fuerte, otras bebidas estimulantes y medicamentos que contengan cafeína. Esto puede provocar problemas para dormir, temblores, tensión, irritabilidad y sensación de palpitaciones.

El medicamento puede influir en los resultados de pruebas de laboratorio sobre los niveles sanguíneos de glucosa y ácido úrico.

En caso de sobredosis accidental, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, incluso si no hay empeoramiento del estado de salud.

Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Gripgo® está contraindicado durante el embarazo. Durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, debe evitarse la conducción de vehículos, el trabajo con maquinaria y otras actividades peligrosas.

Vía de administración y dosis.

A los adultos y niños a partir de 12 años se les administrará 1 comprimido de 3 a 4 veces al día, con intervalos entre las tomas de no menos de 4 horas. La dosis diaria máxima es de 4 comprimidos. El período máximo de uso sin consulta médica es de 3 días; el uso posterior debe realizarse bajo recomendación médica.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Síntomas.

A continuación se describen los síntomas de sobredosis de los componentes individuales del medicamento Gripgo®.

Relacionados con el paracetamol.

La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática, que puede requerir trasplante de hígado o tener consecuencias letales. Los signos clínicos de daño hepático tras sobredosis de paracetamol suelen aparecer generalmente entre las 24 y 48 horas posteriores a la sobredosis y alcanzan su punto máximo entre los 4 y 6 días.

Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas son: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. También puede presentarse una sobredosis asintomática. La sobredosis de una dosis única de paracetamol en adultos y niños puede provocar necrosis reversible o irreversible de las células hepáticas, lo que puede conducir a alteraciones en el metabolismo de la glucosa, acidosis metabólica, insuficiencia hepatocelular, encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso consecuencias letales. Al mismo tiempo, se observa un aumento en los niveles de transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, así como un aumento en el tiempo de protrombina, entre las 12 y 48 horas posteriores a la ingestión. El daño hepático es probable en adultos que hayan ingerido una cantidad superior a la recomendada de paracetamol. Se considera que una cantidad elevada del metabolito del paracetamol (que normalmente es neutralizado por la acción del glutatión tras la administración de dosis habituales de paracetamol) se une irreversiblemente a los tejidos hepáticos. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor en la región lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de un daño hepático grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis aguda, que generalmente se acompaña de alteraciones en la función hepática y hepatotoxicidad.

Con el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse, desde el punto de vista hematológico, anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, desde el punto de vista del sistema nervioso, pueden presentarse mareos, excitación psicomotora y alteraciones de la orientación; desde el sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico.

Los factores de riesgo de sobredosis de paracetamol son:

• tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico y otros medicamentos que inducen la síntesis de enzimas hepáticas;
• consumo excesivo regular de alcohol;
• disminución del nivel de glutatión, por ejemplo, en trastornos nutricionales, ayuno, agotamiento físico, fibrosis quística, VIH.

Tratamiento: medidas urgentes de terapia de soporte y sintomática.

En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata. El tratamiento ante una sobredosis, o incluso ante sospecha de sobredosis, debe iniciarse inmediatamente; el paciente debe trasladarse al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales, ya que el daño hepático puede no desarrollarse de forma inmediata. La concentración de paracetamol en el plasma sanguíneo debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores son poco fiables).

Si la dosis excesiva de paracetamol (más de 150 mg/kg) fue ingerida dentro de la primera hora, puede administrarse carbón activado. Puede ser útil el tratamiento con N-acetilcisteína o metionina. También debe realizarse tratamiento sintomático.

Relacionados con el clorhidrato de fenilefrina y el maleato de clorfeniramina.

Síntomas de sobredosis debidos a la acción del fenilefrina y del maleato de clorfeniramina:

dolor de cabeza, hiperhidrosis, somnolencia, insomnio, cambios en el comportamiento, inquietud, irritabilidad, temblor, convulsiones, hiperreflexia, mareos, náuseas, vómitos, taquicardia, arritmias, extrasístoles.

Relacionados con el maleato de clorfeniramina.

En caso de sobredosis de maleato de clorfeniramina, el estado puede variar desde depresión hasta excitación (inquietud y convulsiones). Pueden observarse síntomas anticolinérgicos tipo atropínicos, incluyendo midriasis, fotofobia, sequedad de la piel y de las membranas mucosas, aumento de la temperatura corporal, atonía intestinal; la depresión del sistema nervioso central se acompaña de trastornos respiratorios y alteraciones cardiovasculares.

Relacionados con la cafeína.

En caso de sobredosis de cafeína se observan los siguientes síntomas: deshidratación, hipertermia, zumbidos en los oídos, dolor en la región epigástrica, aumento de la frecuencia de la diuresis, extrasístoles, taquicardia, respiración acelerada, arritmia, efectos sobre el sistema nervioso central (mareos, insomnio, excitación, irritabilidad, excitación psicomotora, estado afectivo, ansiedad, temblor, vómitos, convulsiones, crisis convulsivas, agitación, inquietud, delirio, hipersensibilidad táctil o dolorosa).

Tratamiento de la sobredosis.

En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe trasladarse al hospital inmediatamente, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la dosis excesiva de paracetamol fue ingerida dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en el plasma sanguíneo debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene cuando se aplica dentro de las primeras 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este período. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del hospital.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, picazón cutánea, hiperemia, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, eritema, urticaria), shock anafiláctico, edema angioneurótico, eritema multiforme exudativo (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada.

Del sistema nervioso y trastornos psíquicos: excitación psicomotora y alteraciones de la orientación, inquietud, cambios en el comportamiento, sensación de miedo, ansiedad, irritabilidad, alteraciones del sueño, insomnio, somnolencia, mareo, confusión, alucinaciones, estados depresivos, temblores, sensaciones de hormigueo y pesadez en las extremidades, zumbidos en los oídos, dolor de cabeza, mareo, coma, convulsiones, hiperexcitabilidad, crisis epilépticas, discinesia.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE, congestión nasal, irritación de garganta, ronquera, faringitis.

De los órganos de la visión: alteraciones de la visión y de la acomodación, midriasis, aumento de la presión intraocular, sequedad ocular.

Del tracto gastrointestinal: disminución del apetito, náuseas, vómitos, sequedad de boca, hipersialorrea, dispepsia, molestias y dolor epigástrico, exacerbación de la úlcera péptica, meteorismo, diarrea, estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar: alteraciones de la función hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (con dosis altas), hepatotoxicidad.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico. Con el uso prolongado en dosis altas, es posible el daño al aparato insular del páncreas (hiperglucemia, glucosuria) y alteración de la síntesis de glucógeno, hasta el desarrollo de diabetes mellitus.

Del metabolismo y nutrición: alteraciones del metabolismo del zinc y del cobre, acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: anemia, incluyendo anemia hemolítica, equimosis o hemorragias; sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor torácico), trombocitosis, hiperproteinemia, eritropenia, leucocitosis neutrófila.

Con el uso prolongado en dosis altas, es posible anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

De los riñones y sistema urinario: con el uso de dosis altas – nefrototoxicidad (incluyendo necrosis papilar), alteraciones de la micción, retención urinaria y dificultad para orinar, disuria, nefritis intersticial, aumento del aclaramiento de la creatinina, aumento de la excreción de sodio y calcio, piuria aséptica, cólico renal.

Con el uso prolongado en dosis altas, es posible daño al aparato glomerular de los riñones, cristaluria, formación de cálculos de uratos, cistina y/o oxalatos en los riñones y vías urinarias.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, taquicardia o bradicardia refleja, arritmia, disnea, dolor torácico, distrofia miocárdica (efecto dependiente de la dosis con uso prolongado), palpitaciones.

Otros: debilidad general, sudoración excesiva; posible falsa elevación del ácido úrico en sangre mediante el método de Bittner; ligero aumento en los niveles de ácido 5-hidroxindolacético, ácido vanililmandélico y catecolaminas en la orina.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada: se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis piraglutámica en pacientes con factores de riesgo que toman paracetamol (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). La acidosis piraglutámica puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

4 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón Nº 4 (4×1).

4 comprimidos por blíster; 50 blísteres por envase de cartón Nº 200 (4×50).

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón Nº 10 (10×1).

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón Nº 10.

10 envases de cartón por caja de cartón Nº 100 (10×1×10).

10 comprimidos por blíster; 10 blísteres por envase de cartón Nº 100 (10×10).

Categoría de dispensación.

Sin receta médica – Nº 4 (4×1), Nº 10 (10×1) en blísteres.

Con receta médica – Nº 200 (4×50), Nº 100 (10×10), Nº 100 (10×1×10) en blísteres.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

GRIPGO®

(GRIPGO®)

Composición:

Principios activos: paracetamol, cafeína anhidra, clorhidrato de fenilefrina, maleato de clorfeniramina.

Cada tableta contiene: paracetamol 500 mg, cafeína anhidra 30 mg, clorhidrato de fenilefrina 10 mg, maleato de clorfeniramina 2 mg.

Excipientes: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas blancas, biconvexas en forma de cápsula.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos. Código ATC N02BE51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Gripgo® es un medicamento combinado cuya acción se debe a los componentes que lo componen.

Paracetamol: es un analgésico-antipirético que posee propiedades antipiréticas y analgésicas, relacionadas con su influencia sobre el centro hipotalámico de la termorregulación y con su capacidad de inhibir la síntesis de prostaglandinas.

Cafeína: es un alcaloide del grupo de las metilxantinas que ejerce un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central, principalmente sobre la corteza cerebral, el centro respiratorio y el centro vasomotor, aumenta la capacidad mental y física, disminuye la somnolencia, la sensación de fatiga y atenúa el efecto de los agentes que deprimen el sistema nervioso central. Aumenta el efecto analgésico del paracetamol.

Clorhidrato de fenilefrina: es un agente simpaticomimético que reduce el edema de la mucosa nasal y de los senos paranasales, así como la intensidad de las manifestaciones exudativas, lo que favorece una mejor respiración nasal. Estimula principalmente los receptores alfa-adrenérgicos, provocando así la constricción y disminución de la permeabilidad de los vasos periféricos, así como la reducción en la formación de secreción mucosa.

Maleato de clorfeniramina: es un agente antihistamínico que posee acción anti-alérgica. Bloquea competitivamente los receptores H1 de la histamina e impide el desarrollo de los efectos de la histamina, aliviando la rinitis, el picor nasal, la lagrimeo y la irritación ocular.

Farmacocinética.

Paracetamol se absorbe rápidamente y casi por completo en el tracto gastrointestinal (TGI). La concentración máxima en plasma se alcanza a los 30-60 minutos. El periodo de semivida es de 1-4 horas. Se distribuye uniformemente en todos los líquidos corporales. La unión a las proteínas plasmáticas es variable; entre el 20 y el 30 % puede unirse a concentraciones que se producen durante una intoxicación aguda. Se elimina principalmente por los riñones en forma de metabolitos conjugados.

La cafeína y sus sales solubles en agua se absorben rápidamente en el intestino (incluyendo el intestino grueso) y se distribuyen rápidamente en todos los órganos y tejidos del organismo. La unión a las proteínas sanguíneas (albúminas) es del 25-36 %.
El periodo de semivida en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 5-10 horas. La mayor parte se desmetila y se oxida. Aproximadamente el 10 % se excreta por los riñones sin cambios. La cafeína y sus metabolitos se eliminan por los riñones (en adultos, del 1 al 2 % de la cafeína se excreta sin cambios).

El clorhidrato de fenilefrina tiene una baja biodisponibilidad debido a una absorción irregular y al efecto de la monoaminooxidasa en el TGI y en el hígado durante el "paso inicial". Se elimina por los riñones en forma de metabolitos. La acidificación de la orina acelera su eliminación del organismo.

El maleato de clorfeniramina se absorbe lentamente desde el TGI; la concentración máxima en plasma se alcanza entre 2,5 y 6 horas. El 70 % se une a las proteínas plasmáticas. La biodisponibilidad oscila entre el 25 % y el 50 % de la dosis administrada. La clorfeniramina sufre metabolismo durante el "paso inicial" en el hígado, metabolizándose en gran medida en el hígado con formación de metabolitos como desmetil- y didesmetilclorfeniramina. La clorfeniramina se distribuye por todo el organismo y atraviesa la barrera hematoencefálica. Los metabolitos y el fármaco se excretan principalmente por la orina sin cambios durante las 4-6 horas siguientes. La eliminación depende del pH urinario y del grado de excreción. En niños se observa una absorción más rápida y extensa, así como una eliminación y un periodo de semivida más cortos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de los síntomas de la gripe y otras enfermedades virales agudas del tracto respiratorio: escalofríos, dolor de cabeza, congestión nasal, rinorrea, sinusitis, dolor de garganta, dolores musculares y tos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, a otros derivados de xantinas (teofilina, teobromina), opioides, antihistamínicos, aminas simpaticomiméticas, síndrome de Stevens-Johnson.

• Enfermedades cardiovasculares graves, incluyendo angina inestable, insuficiencia cardíaca descompensada, alteraciones del ritmo y de la conducción, intervalo QT prolongado congénito o prolongación del QT por tratamiento con fármacos que prolongan el QT, arritmias, bradicardia, aterosclerosis severa, incluyendo vasos coronarios, predisposición al espasmo vascular, forma grave de cardiopatía isquémica; hipertensión arterial severa, fase aguda del infarto de miocardio, enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular, trombosis, tromboflebitis.

• Trastornos graves de la función hepática (incluyendo hiperbilirrubinemia congénita; síndrome de Gilbert).

• Trastornos graves de la función renal.

• Enfermedades de la próstata (adenoma de próstata con dificultad para orinar, retención aguda de orina en hiperplasia prostática, hiperplasia prostática, obstrucción del cuello de la vejiga urinaria).

• Enfermedades del tracto gastrointestinal (úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, úlcera estenosisante gástrica y duodenal, obstrucción piloroduodenal; pancreatitis aguda).

• Epilepsia.

• Enfermedades hematológicas (incluyendo anemia severa; leucopenia; alteraciones de la hematopoyesis).

• Enfermedades endocrinas (hipertiroidismo, diabetes mellitus, feocromocitoma, tirotoxicosis, fenilcetonuria).

• Enfermedades del sistema respiratorio (incluyendo asma bronquial; bronquitis crónica; enfermedad pulmonar obstructiva crónica; enfisema; riesgo de aparición de insuficiencia respiratoria).

• Glaucoma de ángulo cerrado, aumento de la presión intraocular.

• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

• Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor.

• Alcoholismo.

• Edad pediátrica menor de 12 años.

• Edad avanzada (más de 60 años).

• Periodo de embarazo o lactancia.

• Hiperexcitabilidad, alteraciones del sueño, epilepsia.

• Uso concomitante con:

  • inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) y durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de su uso;
  • antidepresivos tricíclicos;
  • medicamentos que suprimen o aumentan el apetito, y psicoestimulantes anfetamínicos;
  • vasodilatadores;
  • betabloqueadores y otros simpaticomiméticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Debe evitarse la administración concomitante del medicamento con otros fármacos que contengan paracetamol o cualquier otro principio activo incluido en la composición de Grippgo®.

Las características de interacción del medicamento están determinadas por las propiedades de sus componentes.

Para el paracetamol.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona y disminuir con colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con el uso concomitante prolongado y regular diario de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia. El uso ocasional no tiene un efecto significativo.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debido a la acidosis por piruglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol.

Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de los enzimas microsomales hepáticos, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento en la conversión del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración concomitante de paracetamol con agentes hepatotóxicos incrementa el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado.

La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico.

La administración concomitante de paracetamol con zidovudina puede provocar neutropenia. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos.

No debe administrarse concomitantemente con alcohol.

Para la cafeína.

La cafeína, cuando se administra concomitantemente, potencia el efecto de analgésicos-antipiréticos (mejora la biodisponibilidad), derivados de xantinas, α- y β-adrenérgicos, psicoestimulantes, agentes tireotrópicos y ergotamina (mejora la absorción de ergotamina desde el tracto digestivo).

La cimetidina, los anticonceptivos hormonales y la isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

La cafeína aumenta la probabilidad de daño hepático por medicamentos hepatotóxicos.

La cafeína reduce el efecto de los analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes; es un antagonista de los agentes anestésicos y de otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, antagonista competitivo de los agentes de adenosina, ATP; disminuye la concentración sanguínea de litio.

Los medicamentos ototóxicos y fotosensibilizantes pueden potenciar los efectos adversos cuando se administran concomitantemente.

La cafeína reduce el efecto hipotensor de la guanetidina, que a su vez aumenta la actividad α-adrenérgica de la fenilefrina. La cafeína potencia el efecto de los anticoagulantes indirectos (derivados de cumarina). La metoclopramida aumenta y la colestiramina disminuye la velocidad de absorción de la cafeína. Los antidepresivos, medicamentos antiparkinsonianos, antipsicóticos y derivados fenotiazínicos aumentan el riesgo de retención urinaria, sequedad bucal y estreñimiento. Los glucocorticosteroides aumentan el riesgo de desarrollar glaucoma.

Para el clorhidrato de fenilefrina.

El clorhidrato de fenilefrina no debe administrarse con alfa-bloqueantes, otros agentes antihipertensivos, derivados fenotiazínicos (por ejemplo, prometacina), broncodilatadores simpaticomiméticos, guanetidina, digitalis, alcaloides de Rauwolfia, indometacina, metildopa, glucocorticosteroides; medicamentos que afectan el apetito, psicoestimulantes anfetamínicos, estimulantes del parto, anestésicos, alcaloides del cornezuelo del centeno, otros fármacos que estimulan el sistema nervioso central, teofilina.

La administración conjunta de clorhidrato de fenilefrina con indometacina y bromocriptina puede provocar hipertensión arterial grave. La administración concomitante de clorhidrato de fenilefrina con aminas simpaticomiméticas, digoxina y glucósidos cardíacos aumenta el riesgo de arritmias e infarto de miocardio.

Puede aumentar el efecto vasoconstrictor del medicamento cuando se administra concomitantemente con estimulantes del parto y arritmias con anestésicos. Puede producirse un aumento significativo de la presión arterial con la administración intravenosa concomitante de alcaloides del cornezuelo del centeno.

El sulfato de atropina bloquea la bradicardia refleja provocada por la fenilefrina y aumenta la respuesta vasopresora a la fenilefrina. La administración concomitante de fenilefrina con betabloqueadores puede provocar hipertensión arterial y bradicardia excesiva con posible bloqueo cardíaco. Debe usarse con precaución con hormonas tiroideas y medicamentos que afectan la conducción cardíaca (glucósidos cardíacos, antiarrítmicos). Cuando se administra concomitantemente con fármacos que provocan pérdida de potasio, por ejemplo, con diuréticos como la furosemida, puede aumentar la hipopotasemia y disminuir la sensibilidad arterial a agentes vasopresores como la fenilefrina.

No debe administrarse conjuntamente con otros agentes vasoconstrictores (por cualquier vía de administración).

La administración concomitante de fenilefrina y otros simpaticomiméticos puede provocar una estimulación adicional del sistema nervioso central hasta niveles extremadamente altos, acompañada de nerviosismo, irritabilidad e insomnio. También es posible la aparición de convulsiones. Además, la administración concomitante de otros simpaticomiméticos junto con fenilefrina puede provocar un aumento del efecto vasoconstrictor o cardiovascular de cualquiera de estos dos medicamentos.

Para el maleato de clorfeniramina.

El maleato de clorfeniramina potencia el efecto anticolinérgico de la atropina, espasmolíticos y agentes que deprimen el sistema nervioso central (tranquilizantes, barbitúricos), medicamentos antiparkinsonianos.

No debe administrarse concomitantemente con alcohol. El maleato de clorfeniramina, cuando se administra concomitantemente con alcohol, potencia el efecto de ambos.

La administración concomitante con hipnóticos, barbitúricos, sedantes, neurolépticos, tranquilizantes, anestésicos, analgésicos narcóticos y alcohol potencia el efecto del maleato de clorfeniramina.

Maprotilina (antidepresivo tetracíclico) y otros fármacos con efecto anticolinérgico: puede aumentar el efecto anticolinérgico de estos medicamentos o de antihistamínicos como la clorfeniramina.

Características de uso.

No exceder las dosis recomendadas.

No utilizar simultáneamente medicamentos sedantes ni hipnóticos.

Para el paracetamol.

El medicamento contiene paracetamol; por lo tanto, no debe administrarse junto con otros medicamentos que contengan paracetamol y que se utilicen, por ejemplo, para reducir la fiebre, tratar el dolor, los síntomas de gripe y resfriado o el insomnio. La administración simultánea con otros medicamentos que contengan paracetamol puede provocar una sobredosis. La sobredosis de paracetamol puede causar insuficiencia hepática, que podría requerir un trasplante de hígado o tener consecuencias fatales.

Antes de administrar el medicamento, en caso de enfermedades hepáticas o renales, se debe consultar con el médico.

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con enfermedades hepáticas aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol.

Se han registrado casos de alteración de la función hepática / insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo, en casos de desnutrición severa, anorexia, bajo índice de masa corporal, alcoholismo crónico o sepsis.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que fueron tratados con paracetamol a dosis terapéuticas durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el uso de paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada en pacientes con múltiples factores de riesgo.

En pacientes con niveles reducidos de glutatión, el uso de paracetamol incrementa el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de la acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. En caso de presentarse estos síntomas, debe consultarse inmediatamente con un médico.

Si los síntomas de la enfermedad no desaparecen, debe consultarse con un médico. Un uso prolongado sin supervisión médica puede ser peligroso.

El medicamento debe administrarse únicamente cuando sea claramente necesario.

Para el maleato de clorfenamina.

Durante el tratamiento, debe evitarse el consumo de alcohol, ya que potencia el efecto sedante del maleato de clorfenamina.

Para el clorhidrato de fenilefrina.

La fenilefrina puede provocar aceleración del pulso, mareo o palpitaciones intensas; por lo tanto, debe advertirse a los pacientes sobre esta posibilidad.

La administración del medicamento puede dar lugar a un resultado analítico positivo en controles antidopaje.

Para la cafeína.

Durante la administración del medicamento, debe evitarse el consumo excesivo de café, té fuerte, otras bebidas estimulantes y medicamentos que contengan cafeína. Esto podría provocar problemas para dormir, temblores, tensión, irritabilidad y sensación de palpitaciones.

El medicamento puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio respecto al contenido de glucosa y ácido úrico en sangre.

En caso de sobredosis accidental, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, incluso si no hay empeoramiento del estado de salud.

Mantener el medicamento fuera del alcance y de la vista de los niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Gripgó® está contraindicado durante el embarazo. Durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, debe evitarse la conducción de vehículos, el trabajo con maquinaria y otras actividades peligrosas.

Vía de administración y dosis.

A adultos y niños a partir de 12 años administrar 1 comprimido 3–4 veces al día, con intervalos entre las tomas de no menos de 4 horas. Dosis máxima diaria: 4 comprimidos. El plazo máximo de uso sin consulta médica es de 3 días; el uso posterior debe realizarse bajo recomendación médica.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Síntomas.

A continuación se describen los síntomas de sobredosis de los componentes individuales del medicamento Grippo®.

Relacionados con el paracetamol.

La sobredosis de paracetamol puede provocar insuficiencia hepática, que puede requerir trasplante de hígado o tener consecuencias letales. Las manifestaciones clínicas de daño hepático tras sobredosis de paracetamol generalmente aparecen entre 24 y 48 horas después de la ingestión y alcanzan su punto máximo entre los 4 y 6 días.

Síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. También es posible que la sobredosis transcurra sin síntomas. La sobredosis de una dosis única de paracetamol en adultos y niños puede provocar necrosis reversible o irreversible de las células hepáticas, lo que puede llevar a alteraciones en el metabolismo de la glucosa, acidosis metabólica, insuficiencia hepatocelular, encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma y consecuencias letales. Al mismo tiempo, se observa un aumento en los niveles de transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, así como un aumento en el tiempo de protrombina, entre 12 y 48 horas tras la ingestión. El daño hepático es probable en adultos que han ingerido una cantidad mayor de la recomendada de paracetamol. Se considera que una cantidad elevada del metabolito del paracetamol (normalmente neutralizado por la acción del glutatión tras dosis habituales) se une de forma irreversible a los tejidos hepáticos. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se ha descrito arritmia cardíaca y pancreatitis aguda, que generalmente se asocian con alteraciones de la función hepática y hepatotoxicidad.

Tras el uso prolongado del medicamento en dosis elevadas, pueden desarrollarse alteraciones en el sistema hematopoyético como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia y trombocitopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, pueden presentarse en el sistema nervioso mareos, excitación psicomotriz y alteraciones de la orientación; en el sistema urinario, nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis o el riesgo de daño orgánico.

Factores de riesgo de sobredosis de paracetamol:

• Tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico y otros medicamentos que inducen la síntesis de enzimas hepáticas;
• Abuso crónico de alcohol;
• Disminución de los niveles de glutatión, por ejemplo, en trastornos nutricionales, ayuno, desnutrición, fibrosis quística, VIH.

Tratamiento: medidas urgentes de soporte y terapia sintomática.

En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata. El tratamiento ante una sobredosis o incluso ante sospecha de sobredosis debe iniciarse de inmediato; el paciente debe ser trasladado al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales, ya que el daño hepático puede no manifestarse inmediatamente. La concentración de paracetamol en el plasma debe medirse 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones anteriores no son fiables).

Si una dosis excesiva de paracetamol (más de 150 mg/kg) fue ingerida dentro de la última hora, puede administrarse carbón activado. Puede ser útil el tratamiento con N-acetilcisteína o metionina. También debe administrarse tratamiento sintomático.

Relacionados con el clorhidrato de fenilefrina y el maleato de clorfeniramina.

Síntomas de sobredosis debidos a la acción del clorhidrato de fenilefrina y del maleato de clorfeniramina:

dolor de cabeza, hiperhidrosis, somnolencia, insomnio, cambios en el comportamiento, inquietud, irritabilidad, temblor, convulsiones, hiperreflexia, mareos, náuseas, vómitos, taquicardia, arritmias, extrasístoles.

Relacionados con el maleato de clorfeniramina.

En caso de sobredosis de maleato de clorfeniramina, el estado puede variar desde depresión hasta excitación (inquietud y convulsiones). Pueden observarse síntomas de tipo anticolinérgico (antropina-like), incluyendo midriasis, fotofobia, sequedad de la piel y de las mucosas, aumento de la temperatura corporal, atonía intestinal; la depresión del sistema nervioso central puede acompañarse de alteraciones respiratorias y trastornos cardiovasculares.

Relacionados con la cafeína.

En caso de sobredosis de cafeína se observan los siguientes síntomas: deshidratación, hipertermia, zumbidos en los oídos, dolor en la región epigástrica, aumento de la frecuencia de la diuresis, extrasístoles, taquicardia, respiración acelerada, arritmia, efectos sobre el sistema nervioso central (mareos, insomnio, excitación, irritabilidad, excitación psicomotriz, estado afectivo, ansiedad, temblor, vómitos, convulsiones, crisis epilépticas, agitación, preocupación, delirio, aumento de la sensibilidad táctil o dolorosa).

Tratamiento de la sobredosis.

En caso de sobredosis, se requiere atención médica inmediata. El paciente debe trasladarse de inmediato al hospital, incluso si no presenta síntomas iniciales. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis o el riesgo de daño orgánico. Debe considerarse el tratamiento con carbón activado si la dosis excesiva de paracetamol fue ingerida dentro de la última hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene cuando se administra dentro de las primeras 8 horas tras la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosificación establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del entorno hospitalario.

Reacciones adversas.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, picazón cutánea, hiperemia, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, eritematosa, urticaria), shock anafiláctico, angioedema, eritema multiforme exudativo (incluido síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica, exantema pustuloso agudo generalizado.

Del sistema nervioso y trastornos psiquiátricos: excitación psicomotora y alteración de la orientación, inquietud, cambios en el comportamiento, sensación de miedo, ansiedad, irritabilidad, alteraciones del sueño, insomnio, somnolencia, mareo, confusión mental, alucinaciones, estados depresivos, temblor, sensación de hormigueo y pesadez en las extremidades, zumbido en los oídos, dolor de cabeza, vértigo, coma, convulsiones, hiperexcitabilidad, crisis epilépticas, discinesia.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE, congestión nasal, irritación de garganta, ronquera, faringitis.

De los órganos de la visión: alteraciones de la visión y de la acomodación, midriasis, aumento de la presión intraocular, sequedad ocular.

Del tracto gastrointestinal: disminución del apetito, náuseas, vómitos, sequedad de boca, hipersialorrea, pirosis, molestias y dolor epigástrico, exacerbación de la úlcera péptica, meteorismo, diarrea, estreñimiento.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, necrosis hepática (con dosis altas), hepatotoxicidad.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico. Con administración prolongada en dosis altas, puede producirse daño al aparato insular del páncreas (hiperglucemia, glucosuria) y alteración de la síntesis de glucógeno, llegando incluso a la aparición de diabetes mellitus.

Del metabolismo y nutrición: alteración del metabolismo del zinc y del cobre, acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático: anemia, incluyendo anemia hemolítica, equimosis o hemorragias; sulfhemoglobinemia y metemoglobinemia (cianosis, disnea, dolores cardíacos), trombocitosis, hiperproteinemia, eritropenia, leucocitosis neutrófila.

Con administración prolongada en dosis altas, puede producirse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

De los riñones y sistema urinario: con dosis altas – nefrototoxicidad (incluyendo necrosis papilar), alteración de la micción, retención urinaria y dificultad para orinar, disuria, nefritis intersticial, aumento del aclaramiento de creatinina, aumento de la excreción de sodio y calcio, piuria aséptica, cólico renal.

Con administración prolongada en dosis altas, puede producirse daño al aparato glomerular de los riñones, cristaluria, formación de cálculos de uratos, cistina y/o oxalatos en los riñones y en las vías urinarias.

Del sistema cardiovascular: hipertensión arterial, taquicardia o bradicardia refleja, arritmia, disnea, dolor en el pecho, distrofia miocárdica (efecto dependiente de la dosis con uso prolongado), aceleración del latido cardíaco.

Otros: debilidad generalizada, sudoración excesiva; posible falsa elevación del ácido úrico en sangre determinado por el método de Bittner; ligera elevación del nivel de ácido 5-hidroxiindolacético, ácido vanililmandélico y catecolaminas en orina.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado: se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que tomaban paracetamol (ver sección «Instrucciones especiales»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

4 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón Nº 4 (4×1).

4 comprimidos por blíster; 50 blísteres por envase de cartón Nº 200 (4×50).

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón Nº 10 (10×1).

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón Nº 10.

10 envases de cartón por caja de cartón Nº 100 (10×1×10).

10 comprimidos por blíster; 10 blísteres por envase de cartón Nº 100 (10×10).

Categoría de dispensación.

Sin receta médica – Nº 4 (4×1), Nº 10 (10×1) en blísteres.

Con receta médica – Nº 200 (4×50), Nº 100 (10×10), Nº 100 (10×1×10) en blísteres.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Plot No. M-3, Indore Special Economic Zone, Phase-II, Pithampur, Distt. Dhar, Madhya Pradesh, Pin 454774, India.