Gonal-f®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Gonal-f® (Gonal-f®)

Composizione:

Principio attivo: follitropina alfa (ormone follicolo-stimolante umano ricombinante – rhFSH);

Una penna pre-riempita per somministrazione:

300 UI di follitropina alfa, equivalenti a 22 mcg, in 0,48 ml di soluzione; oppure

450 UI di follitropina alfa, equivalenti a 33 mcg, in 0,72 ml di soluzione; oppure

900 UI di follitropina alfa, equivalenti a 66 mcg, in 1,44 ml di soluzione;

Eccipienti: polossamero 188, saccarosio, metionina, fosfato disodico diidrato, fosfato monosodico monoidrato, m-cresolo, acido fosforico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni sessuali e modulatori del sistema riproduttivo. Gonadotropine.

Codice ATC G03G A05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Gonal-f® è un farmaco contenente ormone follicolo-stimolante (FSH) ottenuto mediante tecniche di ingegneria genetica a partire da cellule ovariche di criceto cinese.

L'ormone follicolo-stimolante (FSH) e l'ormone luteinizzante (LH) sono secreti dal lobo anteriore dell'ipofisi in risposta all'ormone liberatore di gonadotropine (GnRH) e svolgono un ruolo complementare nei processi di sviluppo follicolare e di ovulazione. L'FSH stimola lo sviluppo dei follicoli ovarici, mentre l'LH è coinvolto nei processi di sviluppo follicolare, steroidogenesi e maturazione.

Dopo l'amministrazione di FSH ricombinante (r-hFSH), si osserva un aumento dei livelli di inibina ed estradiolo (E2), con conseguente induzione dello sviluppo follicolare. I livelli plasmatici di inibina aumentano rapidamente e possono essere rilevati già dal terzo giorno dopo l'amministrazione di r-hFSH, mentre l'aumento dei livelli di E2 richiede più tempo e si manifesta soltanto a partire dal quarto giorno di trattamento. Il volume follicolare totale inizia ad aumentare dopo 4-5 giorni di somministrazione giornaliera di r-hFSH e, in base alla risposta della paziente, l'effetto massimo viene raggiunto circa 10 giorni dopo l'inizio del trattamento.

Negli studi clinici, le pazienti con grave carenza di FSH e LH sono state definite come quelle con livelli plasmatici di LH endogeno < 1,2 UI/l; tuttavia, va considerato che i risultati della misurazione dei livelli di LH possono variare tra laboratori diversi.

Negli studi clinici comparativi, nell'ambito delle tecniche di riproduzione assistita (ART) e dell'induzione dell'ovulazione, Gonal-f® si è dimostrato più efficace rispetto all'FSH urinario, richiedendo una dose totale inferiore e un periodo di trattamento più breve per indurre la maturazione follicolare. Nelle procedure ART, l'uso di una dose totale inferiore di Gonal-f® per un periodo di trattamento più breve ha permesso di ottenere un numero maggiore di ovociti e di embrioni in divisione al secondo giorno dopo la fecondazione, rispetto all'FSH urinario. Nell'induzione dell'ovulazione, l'uso di Gonal-f® determina una minore frequenza di annullamento dei cicli a causa dell'inefficacia terapeutica, rispetto all'FSH urinario.

Risultati dello studio GF 8407: studio randomizzato con disegno a gruppi paralleli volto a confrontare efficacia e sicurezza di Gonal-f® e FSH urinario nell'ambito delle tecniche di riproduzione assistita.

La differenza tra i due gruppi è risultata statisticamente significativa per tutti i criteri elencati (p < 0,05).

La somministrazione concomitante di Gonal-f® e gonadotropina corionica umana (hCG) per almeno 4 mesi induce la spermatogenesi negli uomini con carenza di FSH.

Farmacocinetica.

Non si verifica interazione farmacocinetica quando il follitropina alfa e il lutropina alfa vengono somministrati contemporaneamente.

Distribuzione

Dopo somministrazione endovenosa, la follitropina alfa si distribuisce nel liquido interstiziale con una fase iniziale di emivita di circa 2 ore e viene eliminata con un'emivita terminale compresa tra 14 e 17 ore. Il volume di distribuzione allo stato stazionario varia tra 9 e 11 l.

Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilità assoluta è del 66% e l'emivita terminale apparente varia tra 24 e 59 ore. Dopo somministrazione sottocutanea, è stata dimostrata una relazione proporzionale tra parametri farmacocinetici e dose nell'intervallo fino a 900 UI. La somministrazione ripetuta di follitropina alfa determina un'accumulazione tripla, raggiungendo lo stato stazionario entro 3-4 giorni.

Eliminazione

L'eliminazione sistemica totale è di 0,6 l/ora; circa il 12% della dose di follitropina alfa viene escreto nelle urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle donne adulte

• Anovulazione (incluso il sindrome dell'ovaio policistico) in donne risultate insensibili al trattamento con clomifene citrato.
• Stimolazione dello sviluppo di follicoli multipli in pazienti sottoposte a superovulazione nell'ambito di tecniche di riproduzione medicalmente assistita (ART), come fecondazione in vitro (IVF), trasferimento delle gameti nella tuba di Falloppio (GIFT) e trasferimento della zigote nella tuba di Falloppio (ZIFT).
• Stimolazione dello sviluppo follicolare in donne con grave carenza di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) (in combinazione con un preparato LH).

Trattamento degli uomini adulti

• Stimolazione della spermatogenesi in uomini con ipogonadismo ipogonadotropo congenito o acquisito, in associazione con terapia con gonadotropina corionica umana (hCG).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• tumori dell'ipotalamo o dell'ipofisi;
• aumento di volume delle ovaie o cisti non correlate al sindrome dell'ovaio policistico o di origine sconosciuta;
• emorragie ginecologiche di origine sconosciuta;
• carcinoma delle ovaie, dell'utero o delle mammelle.

Gonal-f® non deve essere utilizzato nei casi in cui non è possibile ottenere una risposta efficace al trattamento, ad esempio in presenza di:

• insufficienza ovarica primaria;
• malformazioni congenite degli organi genitali incompatibili con la gravidanza;
• fibromi uterini incompatibili con la gravidanza;
• insufficienza testicolare primaria.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di Gonal-f® con altri medicinali utilizzati per stimolare l'ovulazione (come hCG, clomifene citrato) può potenziare la risposta follicolare, mentre l'associazione con agonisti o antagonisti del GnRH (gonadotropin-releasing hormone) che inducono desensibilizzazione ipofisaria può richiedere un aumento della dose di Gonal-f® necessaria per ottenere una risposta ovarica adeguata. Non sono state riportate altre interazioni farmacologiche clinicamente significative durante la terapia con Gonal-f®.

Caratteristiche particolari di impiego.

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, si raccomanda di registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del medicinale utilizzato.

Raccomandazioni generali

Poiché Gonal-f® possiede una marcata attività gonadotropa in grado di provocare reazioni avverse da lievi a gravi, il medicinale può essere prescritto soltanto da medici esperti nei disturbi dell'infertilità e nelle relative modalità terapeutiche.

La terapia con gonadotropine richiede un impegno temporale da parte del medico e del personale sanitario, nonché l'impiego di apparecchiature adeguate per il monitoraggio del trattamento. L'uso sicuro ed efficace di Gonal-f® nelle donne richiede un monitoraggio regolare della risposta ovarica mediante ecografia, preferibilmente associata alla determinazione dei livelli sierici di estradiolo. La risposta dei pazienti all'FSH è di carattere individuale: alcuni pazienti rispondono debolmente all'FSH, altri in modo eccessivo. Per il trattamento sia di donne che di uomini, si raccomanda di utilizzare la dose minima efficace in relazione all'obiettivo terapeutico.

Pazienti con porfiria

I pazienti con porfiria o con anamnesi familiare di porfiria devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico durante il trattamento con Gonal-f®. In caso di comparsa dei primi segni di tale condizione o di peggioramento della stessa, potrebbe rendersi necessaria l'interruzione del trattamento.

Trattamento delle donne

Prima dell'inizio del trattamento, la coppia infertile deve essere sottoposta a un'accurata valutazione al fine di identificare eventuali controindicazioni esistenti o potenziali alla gravidanza. In particolare, i pazienti devono essere valutati per ipotiroidismo, insufficienza surrenalica, iperprolattinemia e trattati in modo specifico se necessario.

Durante la stimolazione della crescita follicolare, nell'ambito del trattamento dell'infertilità anovulatoria o delle tecniche di riproduzione assistita (ART), nelle pazienti può verificarsi un aumento delle dimensioni delle ovaie o lo sviluppo di una iperstimolazione ovarica. L'aderenza alla dose e al regime di somministrazione raccomandati di Gonal-f®, unita a un accurato monitoraggio terapeutico, riduce la frequenza di tali eventi. L'interpretazione corretta dei parametri di sviluppo e maturazione follicolare richiede l'intervento di un esperto con esperienza nell'interpretazione di tali test.

Negli studi clinici è stato dimostrato un aumento della sensibilità ovarica all'azione di Gonal-f® in seguito alla somministrazione concomitante di lutropina alfa. Se si ritiene necessario aumentare la dose di FSH, è preferibile farlo a intervalli di 7-14 giorni, incrementandola di 37,5-75 UI. Non sono stati effettuati confronti diretti tra Gonal-f®/LH e gonadotropina menopausica umana (hMG). Il confronto con dati pubblicati suggerisce che la frequenza di ovulazione ottenuta con Gonal-f®/LH è simile a quella ottenuta con hMG.

Sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS)

Un effetto atteso della stimolazione ovarica controllata è un certo grado di aumento delle dimensioni delle ovaie. Questo fenomeno, più comune nelle donne con sindrome dell'ovaio policistico, di solito si risolve spontaneamente senza trattamento specifico.

A differenza dell'aumento ovarico non complicato, l'OHSS è una sindrome che progredisce in gravità e si caratterizza per un marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, elevati livelli sierici di steroidi sessuali e aumento della permeabilità vascolare, che può portare all'accumulo di liquido nell'addome, nella cavità pleurica e, raramente, in quella pericardica.

Nei casi gravi, l'OHSS può manifestarsi con dolore e sensazione di distensione addominale, marcato aumento delle dimensioni delle ovaie, aumento di peso, dispnea, oliguria e sintomi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea. All'esame clinico possono essere riscontrati ipovolemia, emocoagulazione, squilibrio elettrolitico, ascite, emoperitoneo, versamenti pleurici, idrotorace o sindrome da distress respiratorio acuto. In casi molto rari, l'OHSS grave può complicarsi con torsione ovarica e complicanze tromboemboliche, come embolia polmonare, ictus ischemico e infarto miocardico.

I fattori di rischio indipendenti per lo sviluppo di OHSS includono giovane età, bassa massa corporea, sindrome dell'ovaio policistico, alte dosi di gonadotropine esogene, elevati livelli sierici assoluti o in rapida crescita di estradiolo, episodi precedenti di OHSS, elevato numero di follicoli ovarici in crescita o elevato numero di ovociti recuperati nei cicli di tecniche di riproduzione assistita (ART).

L'aderenza alla dose e al regime di somministrazione raccomandati di Gonal-f® può minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica. Per individuare precocemente i fattori di rischio, si raccomanda il monitoraggio dei cicli di stimolazione mediante ecografia e determinazione del livello di estradiolo.

Esistono motivi per ritenere che l'hCG svolga un ruolo chiave nell'insorgenza dell'OHSS e che tale sindrome possa aggravarsi e protrarsi ulteriormente in caso di gravidanza. Pertanto, in presenza di segni di iperstimolazione ovarica, si raccomanda di sospendere la somministrazione di hCG e di consigliare alla paziente di astenersi dai rapporti sessuali o di utilizzare metodi contraccettivi barriera per almeno 4 giorni. L'OHSS può progredire rapidamente (entro 24 ore) e diventare una seria complicanza medica nei giorni successivi. Si verifica più frequentemente dopo l'interruzione del trattamento ormonale e raggiunge la massima incidenza circa 7-10 giorni dopo la fine del trattamento. Per questo motivo, le pazienti devono essere sottoposte a monitoraggio medico per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di hCG.

Nei cicli di ART, la frequenza di iperstimolazione può essere ridotta aspirando tutti i follicoli prima dell'ovulazione.

Le forme lievi o moderate di OHSS di solito si risolvono spontaneamente. In caso di forma grave di OHSS, il trattamento con gonadotropine deve essere interrotto (se ancora in corso), la paziente deve essere ricoverata e deve essere avviata un'adeguata terapia per l'OHSS.

Gravidanza multipla

Nei pazienti sottoposti a induzione dell'ovulazione, la frequenza delle gravidanze multiple è aumentata rispetto a quella osservata con fecondazione naturale. La maggior parte delle gravidanze multiple riguarda gemelli. La gravidanza multipla, specialmente di ordine superiore, comporta un rischio aumentato di esiti sfavorevoli del parto e del periodo perinatale.

Per minimizzare il rischio di gravidanza multipla, si raccomanda un accurato monitoraggio della risposta ovarica.

Nei cicli di ART, il rischio di gravidanza multipla è principalmente correlato al numero di embrioni trasferiti, alla loro qualità e all'età della paziente.

Le pazienti devono essere informate del potenziale rischio di gravidanze multiple prima dell'inizio del trattamento.

Aborto spontaneo

Nei pazienti sottoposti a stimolazione follicolare per induzione dell'ovulazione o per ART, la frequenza di aborti spontanei è maggiore rispetto a quella osservata dopo fecondazione naturale.

Gravidanza extrauterina

Le donne con anamnesi di patologie tubariche hanno un rischio aumentato di gravidanza extrauterina, indipendentemente dal fatto che la gravidanza sia avvenuta spontaneamente o dopo trattamento per infertilità. È stato riportato che l'incidenza di gravidanza extrauterina dopo ART è superiore rispetto alla popolazione generale.

Neoplasie del sistema riproduttivo

Sono stati segnalati casi di neoplasie, sia benigne che maligne, delle ovaie e di altri organi del sistema riproduttivo in donne trattate con diversi farmaci per l'infertilità. Non è ancora chiaro se il trattamento con gonadotropine aumenti il rischio basale di sviluppare tali tumori nelle donne infertili.

Difetti congeniti

L'incidenza di difetti congeniti dopo ART può essere leggermente superiore rispetto a quella osservata dopo fecondazione spontanea. Si ritiene che ciò sia dovuto a differenze nelle caratteristiche dei genitori (ad esempio, età materna, qualità dello sperma) e alla maggiore frequenza di gravidanze multiple.

Eventi tromboembolici

In donne con tromboembolia recente o preesistente o in donne con fattori di rischio generali per eventi tromboembolici (ad esempio, storia personale o familiare), il trattamento con gonadotropine può aumentare ulteriormente il rischio di esacerbazione o insorgenza di tali eventi. In tali pazienti, il beneficio del trattamento con gonadotropine deve essere attentamente valutato rispetto al rischio esistente di sviluppare tali complicanze. Tuttavia, si deve notare che sia la gravidanza stessa che l'OHSS aumentano il rischio di complicanze tromboemboliche.

Trattamento negli uomini

L'aumento dei livelli endogeni di FSH nei pazienti è un indicatore di insufficienza testicolare primaria. Tali pazienti sono insensibili al trattamento con Gonal-f®/LH. Gonal-f® non deve essere utilizzato nei casi in cui non è possibile ottenere una risposta terapeutica efficace.

Per valutare la risposta al trattamento, si raccomanda di effettuare un'analisi del liquido seminale dopo 4-6 mesi dall'inizio della terapia.

Contenuto di sodio

Gonal-f® contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono indicazioni per l'uso di Gonal-f® durante la gravidanza. I dati disponibili da un numero limitato di casi di esposizione durante la gravidanza (meno di 300 casi) indicano l'assenza di malformazioni congenite o tossicità fetale/neonatale da follitropina alfa, anche se i dati clinici non sono sufficienti per escludere un effetto teratogeno di Gonal-f®.

Allattamento

Gonal-f® non è indicato per l'uso durante l'allattamento.

Fertilità

Gonal-f® è indicato per il trattamento dell'infertilità (vedere la sezione «Indicazioni»).

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Gonal-f® non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità dei pazienti di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

L’uso di Gonal-f® deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’infertilità.

Le dosi giornaliere, lo schema di somministrazione e le procedure di monitoraggio del trattamento con Gonal-f® devono essere personalizzati per ciascuna paziente al fine di ottimizzare lo sviluppo follicolare e minimizzare il rischio di iperstimolazione ovarica indesiderata. Si raccomanda di seguire le dosi iniziali proposte di seguito.

È stata dimostrata la bioequivalenza tra le formulazioni monodose e multidose di Gonal-f® per dosi equivalenti.

Donne con anovulazione, compreso il sindrome dell’ovaio policistico

Gonal-f® viene somministrato come ciclo di iniezioni giornaliere. Nelle pazienti con mestruazioni, il trattamento deve essere iniziato entro i primi 7 giorni del ciclo mestruale.

Negli studi registrativi, lo schema di trattamento comunemente utilizzato prevedeva l’iniezione giornaliera di 75-150 UI di FSH. Se necessario, per ottenere una risposta adeguata ma non eccessiva, la dose del farmaco poteva essere aumentata di 37,5 UI (preferibilmente) o di 75 UI a intervalli di 7 o (preferibilmente) 14 giorni.

Nella pratica clinica, la dose iniziale viene solitamente stabilita individualmente in base a parametri clinici della paziente, come i marcatori della riserva ovarica, l’età, l’indice di massa corporea e, se applicabile, la precedente risposta ovarica alla stimolazione.

Dose iniziale

La dose iniziale può essere scelta gradualmente nel seguente modo: (a) inferiore a 75 UI al giorno, se in base al profilo clinico della paziente (età, indice di massa corporea, riserva ovarica) ci si aspetta una risposta ovarica eccessiva, oppure (b) superiore a 75 UI fino a un massimo di 150 UI al giorno, se ci si aspetta una risposta ovarica debole.

La risposta della paziente al trattamento deve essere attentamente monitorata mediante ecografia per la misurazione delle dimensioni e del numero dei follicoli e/o mediante il livello di secrezione degli estrogeni.

Aggiustamento della dose

Se la paziente non risponde adeguatamente al trattamento entro 4 settimane (con risposta ovarica debole o eccessiva), si deve valutare l’opportunità di proseguire il ciclo terapeutico e agire secondo i protocolli standard di trattamento. In caso di risposta debole, la dose giornaliera non deve superare 225 UI di FSH.

Se il medico rileva una risposta ovarica eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l’iniezione di hCG deve essere annullata (vedi sezione «Avvertenze particolari»). Nel ciclo successivo, il trattamento deve essere avviato con una dose inferiore rispetto a quella utilizzata nel ciclo precedente.

Maturazione finale dei follicoli

Al raggiungimento di una risposta ovarica ottimale, entro 24-48 ore dall’ultima iniezione di Gonal-f®, si somministra una singola dose di 250 mcg di ormone corionico umano ricombinante alfa (r-hCG) oppure di 5000-10000 UI di hCG. Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali il giorno dell’iniezione di hCG e quello successivo. In alternativa, si può effettuare un’inseminazione intrauterina.

Stimolazione dello sviluppo di follicoli multipli in donne sottoposte a superovulazione nell’ambito della tecnologia riproduttiva assistita o della fecondazione in vitro

Negli studi registrativi, per la superovulazione si utilizzava comunemente uno schema che prevedeva l’iniezione giornaliera di 150-225 UI di Gonal-f®, a partire dal 2° o 3° giorno del ciclo.

Nella pratica clinica, la dose iniziale viene solitamente stabilita individualmente in base a parametri clinici della paziente, come i marcatori della riserva ovarica, l’età, l’indice di massa corporea e, se applicabile, la precedente risposta ovarica alla stimolazione.

Dose iniziale

Se ci si aspetta una risposta ovarica debole, la dose iniziale può essere regolata gradualmente, ma non deve superare 450 UI. Al contrario, se ci si aspetta una risposta ovarica eccessiva, la dose iniziale può essere ridotta a un livello inferiore a 150 UI.

La risposta della paziente al trattamento deve essere attentamente monitorata mediante ecografia per la misurazione delle dimensioni e del numero dei follicoli e/o mediante il livello di secrezione degli estrogeni, fino al raggiungimento di uno sviluppo follicolare adeguato.

Gonal-f® può essere somministrato singolarmente o in combinazione con un agonista o antagonista dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) per prevenire una luteinizzazione prematura.

Aggiustamento della dose

Se la paziente non risponde adeguatamente al trattamento (con risposta ovarica debole o eccessiva), si deve valutare l’opportunità di proseguire il ciclo terapeutico e agire secondo i protocolli standard di trattamento. In caso di risposta debole, la dose giornaliera non deve superare 450 UI di FSH.

Maturazione finale dei follicoli

Al raggiungimento di una risposta ovarica ottimale, per indurre la maturazione finale dei follicoli, entro 24-48 ore dall’ultima iniezione di Gonal-f® si somministra una singola dose di 250 mcg di r-hCG oppure di 5000-10000 UI di hCG.

Donne con grave deficit nella secrezione di LH e FSH

Nelle donne con grave deficit nella secrezione di LH e FSH, l’obiettivo della terapia combinata con Gonal-f® e un farmaco contenente ormone luteinizzante (LH) è favorire lo sviluppo follicolare con successiva maturazione finale dopo l’iniezione di gonadotropina corionica umana (hCG). Gonal-f® viene somministrato come ciclo di iniezioni giornaliere contemporaneamente all’iniezione di lutropina alfa. Se la paziente soffre di amenorrea e presenta una bassa secrezione endogena di estrogeni, il trattamento può essere iniziato in qualsiasi momento.

Lo schema terapeutico raccomandato prevede l’iniezione giornaliera di 75 UI di lutropina alfa contemporaneamente a 75-150 UI di FSH. Il trattamento deve essere adattato alla risposta individuale della paziente, valutata mediante ecografia per la dimensione dei follicoli e il livello di secrezione degli estrogeni.

Se si ritiene necessario aumentare la dose di FSH, è preferibile farlo a intervalli di 7-14 giorni, aumentandola di 37,5-75 UI. È ammesso prolungare la durata della stimolazione entro i limiti di un singolo ciclo terapeutico fino a 5 settimane.

Al raggiungimento di una risposta ottimale, entro 24-48 ore dall’ultima iniezione di Gonal-f® e lutropina alfa, si somministra una singola dose di 250 mcg di r-hCG oppure di 5000-10000 UI di hCG. Si raccomanda alla paziente di avere rapporti sessuali il giorno dell’iniezione di hCG e quello successivo. In alternativa, si può effettuare un’inseminazione intrauterina o un’altra procedura di tecnologia riproduttiva assistita, secondo decisione medica individuale in ciascun caso specifico.

Durante il trattamento, si deve considerare la necessità di supportare la fase luteale, poiché la carenza di sostanze con attività luteotropa (LH/hCG) dopo l’ovulazione può causare una precoce insufficienza del corpo luteo.

Se si osserva una risposta eccessiva, il trattamento deve essere interrotto e l’iniezione di hCG deve essere annullata. Nel ciclo successivo, il trattamento deve essere avviato con una dose di FSH inferiore rispetto a quella utilizzata nel ciclo precedente (vedi sezione «Avvertenze particolari»).

Uomini con ipogonadismo ipogonadotropo

Gonal-f® viene somministrato alla dose di 150 UI tre volte alla settimana, contemporaneamente all’iniezione di hCG, per almeno 4 mesi. Se al termine di questo periodo il paziente non mostra alcuna risposta, il trattamento combinato può essere proseguito. L’esperienza clinica attuale indica che, se necessario, il trattamento può essere proseguito per almeno 18 mesi al fine di ottenere la spermatogenesi.

Gruppi di pazienti specifici

Pazienti anziani

Non esistono indicazioni specifiche per l’uso di Gonal-f® nei pazienti anziani. La sicurezza ed efficacia del farmaco in questa popolazione non sono state stabilite.

Pazienti con compromissione renale o epatica

La sicurezza, l’efficacia e i parametri farmacocinetici di Gonal-f® nei pazienti con compromissione renale o epatica non sono stati stabiliti.

Prima di autoiniettarsi Gonal-f®, leggere e seguire attentamente le istruzioni riportate di seguito.

Indicazioni generali

Il farmaco è destinato alla somministrazione sottocutanea. Non somministrare la soluzione se è opaca o contiene particelle.

Solo pazienti adeguatamente istruiti possono autoiniettarsi il farmaco, avendo la possibilità di consultare un medico in caso di necessità.

Le iniezioni giornaliere del farmaco devono essere effettuate alla stessa ora ogni giorno, cambiando ogni volta il sito di iniezione. Assicurarsi che i pazienti abbiano sempre a disposizione un numero sufficiente di penne, come previsto dal piano terapeutico.

Preparare la penna preriempita con Gonal-f® per la somministrazione e iniettare la dose prescritta come descritto di seguito. Il numero visualizzato nella finestra di controllo della dose indica la quantità di follitropina alfa in unità internazionali (UI).

Subito dopo l’iniezione, rimuovere l’ago dalla penna.

Non è possibile riutilizzare gli aghi. La penna per la somministrazione e/o gli aghi non devono essere condivisi con altre persone.

Non utilizzare la penna per la somministrazione se è caduta, è crepata o danneggiata, poiché il suo utilizzo potrebbe causare lesioni.

Tenuta del diario delle dosi

Utilizzare il diario delle dosi per registrare le dosi somministrate ogni giorno. L’iniezione di una dose errata può compromettere il trattamento.

• Registrare il giorno del trattamento (1), la data (2) e l’ora (3) di ogni iniezione, nonché il dosaggio della penna (4).
• Registrare la dose prescritta nella colonna (5).
• Prima dell’iniezione, verificare di aver selezionato la dose corretta (6).
• Dopo l’iniezione, controllare il numero visualizzato nella finestra di controllo della dose.
• Confermare di aver somministrato l’intera iniezione (7), oppure registrare il numero visualizzato nella finestra di controllo della dose se diverso da «0» (8).
• Se necessario, somministrare una seconda iniezione con un’altra penna, impostando la dose indicata nella colonna «Dose da impostare per la seconda iniezione» (8).
• Registrare questa dose mancante nella colonna «Dose da somministrare» della riga successiva (colonna 6).

Esempio di compilazione del diario delle dosi