Glimipiride Teva

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Glimipiride Teva (Glimepiride-Teva)

Composizione:

Principio attivo: glimepiride;

1 compressa contiene 2 mg, 3 mg o 4 mg di glimepiride;

Eccipienti:

Compresse da 2 mg – lattosio monoidrato, sodio carbossimetilamido, povidone, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172), lacca di alluminio dell'indigocarminio (E 132);

Compresse da 3 mg – lattosio monoidrato, sodio carbossimetilamido, povidone, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E 172);

Compresse da 4 mg – lattosio monoidrato, sodio carbossimetilamido, povidone, cellulosa microcristallina, magnesio stearato, lacca di alluminio dell'indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse da 2 mg – compresse rotonde di colore verde con inclusioni, con linea di incisione su entrambi i lati. Su un lato della compressa è impresso «9» da un lato e «3» dall'altro rispetto alla linea di incisione. Sull'altro lato della compressa è impresso «72» da un lato e «55» dall'altro rispetto alla linea di incisione.

Compresse da 3 mg – compresse rotonde di colore giallo chiaro o giallo, con linea di incisione su entrambi i lati. Su un lato della compressa è impresso «G» da un lato e «3» dall'altro rispetto alla linea di incisione.

Compresse da 4 mg – compresse rotonde di colore blu con inclusioni, con linea di incisione su entrambi i lati. Su un lato della compressa è impresso «9» da un lato e «3» dall'altro rispetto alla linea di incisione. Sull'altro lato della compressa è impresso «72» da un lato e «56» dall'altro rispetto alla linea di incisione.

Categoria farmacoterapeutica. Antidiabetici non insulinoici. Sulfoniluree, derivati dell'urea. Codice ATC A10B B12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Glimipiride è una sostanza ipoglicemizzante attiva per via orale, appartenente al gruppo delle sulfoniluree. Può essere utilizzata nel diabete mellito non insulino-dipendente.

La glimepiride agisce principalmente stimolando il rilascio di insulina dalle cellule beta del pancreas.

Come per gli altri farmaci sulfonilureici, questo effetto si basa sull'aumento della sensibilità delle cellule beta pancreatiche alla stimolazione fisiologica da parte del glucosio. Inoltre, la glimepiride esercita un'azione extrapancreatica, anch'essa comune ad altri farmaci sulfonilureici.

Rilascio di insulina. I farmaci sulfonilureici regolano la secrezione di insulina chiudendo il canale del potassio sensibile all'ATP presente nella membrana della cellula beta. La chiusura di questo canale induce la depolarizzazione della cellula beta e porta all'apertura dei canali del calcio e a un aumento dell'ingresso di calcio nella cellula, determinando il rilascio di insulina tramite esocitosi.

La glimepiride si lega rapidamente a una proteina della membrana della cellula beta associata al canale del potassio sensibile all'ATP; tuttavia, il sito di legame è diverso rispetto al sito classico dei farmaci sulfonilureici.

Attività extrapancreatica. Tra gli effetti extrapancreatici vi sono, ad esempio, il miglioramento della sensibilità dei tessuti periferici all'insulina e la riduzione del catabolismo epatico dell'insulina.

L'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti periferici (muscolare e adiposo) avviene tramite speciali proteine di trasporto localizzate sulla membrana cellulare. Il trasporto del glucosio in questi tessuti è limitato dalla velocità del suo utilizzo. La glimepiride aumenta rapidamente il numero di molecole attive di trasporto del glucosio sulle membrane plasmatiche delle cellule muscolari e adipose, stimolando così l'assorbimento del glucosio.

La glimepiride aumenta l'attività della fosfolipasi C specifica per il glicozilfosfatidilinositolo, che in cellule isolate muscolari e adipose può correlare con la lipogenesi e la glicogenesi indotte dal farmaco.

La glimepiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato aumentando le concentrazioni intracellulari di fruttosio-2,6-bifosfato, che inibisce la gluconeogenesi.

Caratteristiche generali. Nei volontari sani, la dose orale minima efficace è di circa 0,6 mg. L'effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica allo stress fisico acuto, ovvero la riduzione della secrezione di insulina, è mantenuta anche in presenza di glimepiride.

Non è stata osservata una differenza significativa nell'effetto della glimepiride tra l'assunzione del farmaco 30 minuti prima del pasto o immediatamente prima del pasto. Nei pazienti con diabete mellito, un adeguato controllo metabolico per 24 ore può essere ottenuto con una somministrazione giornaliera.

Sebbene un metabolita idrossilato provochi una riduzione lieve ma significativa della glicemia nei volontari sani, questo contribuisce solo in minima parte all'effetto totale del farmaco.

Uso in combinazione con metformina. In uno studio è stato dimostrato un miglioramento del controllo metabolico con la terapia combinata con glimepiride rispetto alla monoterapia con metformina, in pazienti con diabete non adeguatamente controllato con le massime dosi di metformina.

Uso in combinazione con insulina. I dati sull'uso del farmaco in combinazione con insulina sono limitati. In pazienti con diabete non adeguatamente controllato con le massime dosi di glimepiride, può essere iniziata una terapia concomitante con insulina. In due studi, questa combinazione ha permesso di ottenere un miglioramento del controllo metabolico paragonabile a quello della monoterapia con insulina; tuttavia, con la terapia combinata è stata necessaria una dose media inferiore di insulina.

Categorie speciali di pazienti. Bambini, inclusi gli adolescenti. In uno studio clinico attivo-controllato della durata di 24 settimane (glimipiride fino a 8 mg al giorno o metformina fino a 2000 mg al giorno) hanno partecipato 285 bambini (età compresa tra 8 e 17 anni) con diabete di tipo 2.

Sia la glimepiride che la metformina hanno determinato una riduzione significativa dell'HbA1c rispetto ai valori basali (glimipiride – 0,95 (SE 0,41); metformina – 1,39 (SE 0,40)). Tuttavia, non è stata dimostrata una maggiore efficacia della glimepiride rispetto alla metformina in termini di riduzione media dell'HbA1c rispetto al basale. La differenza tra i due trattamenti è stata di 0,44% a favore della metformina. Il limite superiore (1,05) dell'intervallo di confidenza al 95% per questa differenza non è stato inferiore al limite di non-inferiorità dello 0,3%.

In base ai risultati del trattamento con glimepiride, non sono emersi nuovi problemi di sicurezza nei bambini rispetto ai pazienti adulti con diabete di tipo 2. Non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull'efficacia a lungo termine nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, la glimepiride ha una biodisponibilità del 100%. L'assunzione di cibo non ha un'influenza significativa sull'assorbimento, ma rallenta leggermente la velocità di assorbimento. La concentrazione massima nel siero (Cmax) viene raggiunta circa 2,5 ore dopo l'assunzione orale del farmaco (valore medio di 0,3 µg/ml con dosi giornaliere ripetute di 4 mg). Esiste una relazione lineare tra dose e Cmax, e tra dose e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo).

Distribuzione. La glimepiride ha un volume di distribuzione molto basso (circa 8,8 l), approssimativamente pari a quello dell'albumina, un elevato legame alle proteine plasmatiche (superiore al 99%) e un basso clearance (circa 48 ml/min).

Negli animali, la glimepiride viene escreta nel latte materno. La glimepiride attraversa la placenta. Il passaggio attraverso la barriera emato-encefalica è scarso.

Biometabolismo ed eliminazione. L'emivita media principale alle concentrazioni plasmatiche corrispondenti a un regime di dosaggio ripetuto è di circa 5-8 ore. Dopo somministrazione di alte dosi, è stata osservata una lieve prolungamento dell'emivita.

Dopo somministrazione orale di una dose singola di glimepiride marcati con isotopo radioattivo, il 58% della radioattività è stato ritrovato nell'urina e il 35% nelle feci. Non è stata rilevata la sostanza invariata nell'urina. Nell'urina e nelle feci sono stati identificati due metaboliti, probabilmente derivanti dal metabolismo epatico (enzima principale CYP2C9), uno dei quali è un derivato idrossilato e l'altro un derivato carbossilato. Dopo somministrazione orale di glimepiride, l'emivita terminale di questi metaboliti è risultata compresa tra 3 e 6 ore per il primo e tra 5 e 6 ore per il secondo.

Il confronto della farmacocinetica dopo somministrazione singola e ripetuta una volta al giorno non ha evidenziato differenze significative. La variabilità interindividuale è stata molto bassa. Non è stata osservata una cumulazione clinicamente rilevante.

Categorie speciali di pazienti. I parametri farmacocinetici negli uomini e nelle donne, così come nei giovani e negli anziani (oltre i 65 anni), sono risultati simili. Nei pazienti con ridotto clearance della creatinina è stata osservata una tendenza all'aumento del clearance della glimepiride e alla riduzione della sua concentrazione media plasmatica, probabilmente dovuta a un'escrezione più rapida a causa di un minor grado di legame alle proteine. L'eliminazione renale di entrambi i metaboliti era compromessa. Nel complesso, in questi pazienti non è previsto un aumento del rischio di cumulazione del farmaco.

I parametri farmacocinetici in 5 pazienti senza diabete che avevano subito un intervento chirurgico sulle vie biliari erano simili a quelli dei volontari sani.

Bambini, inclusi gli adolescenti. Uno studio sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità dopo somministrazione singola di 1 mg di glimepiride in stato di alimentazione in 30 bambini (4 bambini di età compresa tra 10-12 anni e 26 bambini di età compresa tra 12-17 anni) con diabete di tipo 2 ha dimostrato che i valori medi di AUC(0-last), Cmax e t1/2 erano simili a quelli degli adulti.

Dati preclinici di sicurezza. Gli effetti osservati negli studi preclinici si sono verificati a livelli di esposizione molto superiori ai livelli massimi nell'uomo, indicando un limitato valore clinico, oppure erano dovuti all'azione farmacodinamica del farmaco (ipoglicemia). Questi risultati sono stati ottenuti nell'ambito di studi tradizionali di sicurezza farmacologica, studi di tossicità con dosi ripetute, test di genotossicità, potenziale oncogeno e tossicità riproduttiva. Gli effetti avversi osservati negli ultimi studi (che includevano lo studio di embriotossicità, teratogenicità e tossicità sullo sviluppo) sono stati considerati conseguenza degli effetti ipoglicemizzanti indotti dal farmaco nelle femmine e nei neonati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Diabete mellito di tipo II negli adulti, quando il livello di glucosio nel sangue non può essere controllato solo con dieta, esercizio fisico e riduzione del peso corporeo.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al gliburide o a qualsiasi eccipiente del medicinale, ad altri derivati della sulfonilurea o ad altri farmaci solfanilamidici;
• diabete mellito insulino-dipendente;
• coma diabetico;
• chetoacidosi diabetica;
• gravi disturbi della funzionalità renale o epatica.

In caso di gravi disturbi della funzionalità renale o epatica è necessario passare all’insulina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea di alcuni medicinali può causare un indesiderato aumento o riduzione dell’effetto ipoglicemizzante del gliburide. Pertanto, altri medicinali devono essere assunti solo su prescrizione medica.

Il gliburide è metabolizzato dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9). È noto che il metabolismo può essere influenzato dall’uso concomitante di induttori (ad esempio, rifampicina) o inibitori del CYP2C9 (ad esempio, fluconazolo).

I risultati degli studi in vivo hanno dimostrato che l’AUC del gliburide aumenta di circa due volte con l’assunzione contemporanea di fluconazolo (uno dei più potenti inibitori del CYP2C9).

L’esperienza con l’uso di gliburide e di altri derivati della sulfonilurea indica le seguenti interazioni.

Può verificarsi ipoglicemia a causa del potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante quando il gliburide viene assunto contemporaneamente a: fenilbutazone, azapropazone e ossifenbutazone, insulina e antidiabetici orali (come metformina), salicilati e acido p-aminosalicilico, steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili, cloramfenicolo, alcuni sulfamidici ad azione prolungata, tetracicline, antibiotici chinolonici e claritromicina, anticoagulanti cumarinici, fenfluramina, disopiramide, fibrati, inibitori dell’ACE, fluoxetina, inibitori della MAO, allopurinolo, probenecid, sulfinpirazone, simpaticolitici, ciclofosfamide, ifosfamide e trofosfamide, miconazolo, fluconazolo, pentossifillina (alte dosi per via parenterale), tritucqualina.

L’effetto ipoglicemizzante del gliburide può essere ridotto, portando a un peggioramento del controllo glicemico, quando il gliburide viene assunto contemporaneamente a: estrogeni e progestinici, diuretici saliuretici, diuretici tiazidici, farmaci stimolanti della tiroide, glucocorticoidi, derivati fenotiazinici, clorpromazina, adrenalina e simpaticomimetici, acido nicotinico (alte dosi) e derivati dell’acido nicotinico, lassativi (uso prolungato), fenitoina, diazossido, glucagone, barbiturici e rifampicina, acetazolamide.

Antagonisti dei recettori H2, beta-bloccanti, clonidina e reserpina possono indurre o potenziamento o riduzione dell’effetto ipoglicemizzante.

Sotto l’effetto di farmaci simpaticolitici, come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i segni di controregolazione adrenergica in caso di ipoglicemia possono essere attenuati o assenti.

L’assunzione di alcol può influenzare in modo imprevedibile l’effetto ipoglicemizzante del gliburide, potenziandolo o riducendolo.

Il gliburide può potenziare o ridurre l’effetto dei derivati cumarinici.

Il colesvelam si lega al gliburide riducendone l’assorbimento dal tratto gastrointestinale. Nessuna interazione è stata osservata quando il gliburide è stato assunto almeno 4 ore prima del colesvelam. Per questo motivo, il gliburide deve essere assunto almeno 4 ore prima dell’assunzione del colesvelam.

Caratteristiche di impiego.

Glimipiride Teva deve essere assunta immediatamente prima o durante il pasto.

Se il paziente mangia in modo irregolare o dimentica del tutto di mangiare, il trattamento con il medicinale può causare ipoglicemia. I sintomi possibili di ipoglicemia comprendono cefalea, forte senso di fame, nausea, vomito, affaticamento, sonnolenza, disturbi del sonno, aumento dell’attività motoria, aggressività, difficoltà di concentrazione, ansia, rallentamento dei tempi di reazione, stato depressivo, confusione mentale, disturbi del linguaggio e della vista, afasia, tremore, paralisi, disturbi sensoriali, vertigini, impotenza, perdita di autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino al coma, respiro superficiale e bradicardia.

Inoltre, possono essere presenti segni di controregolazione adrenergica come sudorazione, cute fredda e umida, ansia, tachicardia, ipertensione arteriosa, palpitazioni, angina pectoris e aritmie cardiache.

La sintomatologia di un grave episodio ipoglicemico può essere simile a quella di un ictus. I sintomi dell’ipoglicemia possono quasi sempre essere rapidamente risolti con l’assunzione immediata di carboidrati (zucchero). Gli edulcoranti artificiali non sono efficaci.

Dall’esperienza con altri derivati delle sulfoniluree è noto che, nonostante l’efficacia iniziale delle misure per correggere l’ipoglicemia, questa può ripresentarsi.

Un’ipoglicemia grave o prolungata, che viene temporaneamente controllata con quantità normali di zucchero, richiede un trattamento immediato, talvolta anche il ricovero ospedaliero.

Fattori che favoriscono lo sviluppo di ipoglicemia:

• rifiuto o (più spesso nei pazienti anziani) incapacità del paziente di collaborare con il medico;
• insufficiente alimentazione, alimentazione irregolare o omissione di pasti o periodi di digiuno;
• alterazione della dieta;
• squilibrio tra sforzo fisico e assunzione di carboidrati;
• assunzione di alcol, specialmente in combinazione con l’omissione di pasti;
• alterazione della funzionalità renale;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• sovradosaggio di glimepiride;
• determinate patologie endocrine scompensate che influiscono sul metabolismo dei carboidrati o sulla controregolazione dell’ipoglicemia (ad esempio, alcune alterazioni della funzione tiroidea, insufficienza dell’ipofisi anteriore o della corteccia surrenale);
• assunzione concomitante di alcuni altri medicinali (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il trattamento con Glimipiride Teva richiede un controllo regolare della glicemia e della glucosuria. Inoltre, si raccomanda la determinazione dell’emoglobina glicata nel sangue.

Durante il trattamento è necessario controllare regolarmente anche i parametri di funzionalità epatica e gli indici ematologici (in particolare il numero di leucociti e piastrine).

In situazioni di stress (ad esempio traumi, interventi chirurgici non pianificati, infezioni con febbre) può rendersi necessario il passaggio temporaneo all’insulina.

Non vi è esperienza nell’uso di glimepiride in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica o in pazienti in trattamento dialitico. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica è indicato il passaggio all’insulina.

L’uso di derivati delle sulfoniluree in pazienti con carenza del l’enzima glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) può causare anemia emolitica. Poiché la glimepiride appartiene alla classe dei derivati delle sulfoniluree, deve essere usata con cautela nei pazienti con deficit di G6PD. Si deve considerare la possibilità di passare a una terapia alternativa con medicinali che non siano derivati delle sulfoniluree.

Eccipienti

Lattosio. Glimipiride Teva contiene monoidrato di lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza da lattasi di tipo Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sodio. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Rischio associato al diabete. Deviazioni dai livelli normali di glucosio nel sangue durante la gravidanza possono aumentare il rischio di malformazioni congenite e di mortalità perinatale. Pertanto è necessario controllare attentamente la glicemia della donna incinta per evitare il rischio teratogenico.

La donna incinta con diabete deve essere passata all’insulina. Le donne con diabete devono informare il medico in caso di gravidanza pianificata, per permettere la modifica della terapia e il passaggio all’insulina.

Rischio associato alla glimepiride. Non vi sono dati sufficienti sull’uso della glimepiride durante la gravidanza. Studi sugli animali hanno dimostrato una tossicità riproduttiva probabilmente dovuta all’azione farmacologica (ipoglicemia) della glimepiride.

Pertanto la glimepiride non deve essere usata durante tutta la gravidanza.

In caso di pianificazione di una gravidanza o di scoperta di una gravidanza durante il trattamento con glimepiride, si deve passare alla terapia con insulina il più rapidamente possibile.

Allattamento

Non è noto se la glimepiride sia escreta nel latte materno nell’uomo. Nei ratti la glimepiride viene escreta nel latte materno. Poiché altri derivati delle sulfoniluree vengono escreti nel latte materno e considerando il rischio di sviluppare ipoglicemia nei neonati allattati al seno, non si raccomanda l’uso della glimepiride durante l’allattamento.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

La capacità del paziente di concentrazione e di reazione rapida può essere compromessa a causa di ipoglicemia o iperglicemia o a causa di disturbi visivi. Questo può comportare un rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, la guida di un’auto o l’uso di macchinari).

Si deve consigliare ai pazienti di adottare misure per prevenire l’insorgenza di ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante per coloro che hanno difficoltà o non riescono affatto a riconoscere i sintomi premonitori di ipoglicemia e per coloro che hanno episodi ipoglicemici frequenti. Si deve valutare attentamente se, in tali circostanze, è opportuno guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale è destinato all'assunzione orale.

La base di un trattamento efficace del diabete è una corretta dieta, un'attività fisica regolare e controlli periodici di glicemia e glucosio nell'urina. I farmaci non possono garantire un adeguato controllo glicemico se il paziente non segue la dieta raccomandata.

La dose di Glimipiride Teva viene stabilita in base ai risultati delle misurazioni della glicemia e del glucosio nell'urina.

La dose iniziale è di 1 mg (1/2 compressa da 2 mg) di glimepiride al giorno. Se questa dose consente di ottenere un adeguato controllo della glicemia, essa deve essere mantenuta per la terapia di mantenimento.

Se non si raggiunge un controllo soddisfacente della glicemia, la dose deve essere aumentata gradualmente in base ai dati del monitoraggio glicemico, con intervalli di circa 1-2 settimane per ogni aumento di dose, fino a 2, 3 o 4 mg di glimepiride al giorno. Per diversi regimi terapeutici, il medicinale è disponibile in diverse concentrazioni.

Dosi superiori a 4 mg al giorno determinano un miglioramento dell'efficacia solo in casi eccezionali. La dose massima raccomandata di glimepiride è di 6 mg al giorno.

Se l'assunzione della dose massima giornaliera di metformina non consente di ottenere un adeguato controllo della glicemia, si può iniziare una terapia concomitante con glimepiride.

Mantenendo invariata la dose di metformina, la terapia con glimepiride deve essere iniziata con una bassa dose, che successivamente può essere aumentata gradualmente in base al livello desiderato di controllo metabolico, fino alla dose giornaliera massima. La terapia combinata deve essere iniziata in condizioni di rigoroso controllo medico.

Se l'assunzione della dose massima giornaliera di glimepiride non consente di ottenere un adeguato controllo glicemico, se necessario, si può iniziare una terapia concomitante con insulina. Mantenendo invariata la dose di glimepiride, la terapia con insulina deve essere iniziata con una bassa dose, che successivamente può essere aumentata gradualmente in base al livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata deve essere iniziata in condizioni di rigoroso controllo medico.

Generalmente è sufficiente una singola dose giornaliera di glimepiride. Si raccomanda di assumerla poco prima o durante la prima colazione abbondante oppure, in assenza di colazione, poco prima o durante il primo pasto principale della giornata.

Se il paziente dimentica di assumere una dose, non deve assumere una dose doppia alla successiva assunzione.

Le compresse devono essere inghiottite intere, accompagnate da liquidi.

Se un paziente manifesta una reazione ipoglicemica dopo l'assunzione giornaliera di 1 mg di medicinale, ciò indica che il livello di glucosio in questo paziente può essere controllato solo con la dieta.

Il miglioramento del controllo del diabete è accompagnato da un aumento della sensibilità all'insulina, pertanto durante il trattamento la necessità di glimepiride può diminuire. Per evitare l'ipoglicemia, è necessario ridurre tempestivamente la dose o interrompere il trattamento. La necessità di modificare la dose può anche derivare da variazioni del peso corporeo, dello stile di vita del paziente o dall'azione di altri fattori che aumentano il rischio di ipo- o iperglicemia.

Passaggio da altri ipoglicemizzanti orali alla glimepiride

In generale, tale passaggio è possibile. Nel passaggio a Glimipiride Teva, occorre tenere in considerazione la dose e il periodo di emivita del medicinale precedentemente utilizzato. In alcuni casi, specialmente se sono stati utilizzati agenti antidiabetici con un lungo periodo di emivita (ad esempio clorpropamide), si raccomanda di considerare il periodo di emivita per diversi giorni al fine di minimizzare il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute a effetto additivo. La dose iniziale raccomandata è di 1 mg di glimepiride al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente, tenendo conto della risposta al medicinale, come descritto in precedenza.

Passaggio dall'insulina alla glimepiride

In casi eccezionali, può essere indicato il passaggio alla glimepiride in pazienti con diabete di tipo 2 che avevano precedentemente utilizzato insulina. Tale passaggio deve essere effettuato in condizioni di rigoroso controllo medico.

Bambini

Attualmente non esistono dati dimostrativi sull'uso di glimepiride in pazienti di età inferiore a 8 anni. Per i bambini di età compresa tra 8 e 17 anni esistono dati limitati sull'uso della glimepiride come monoterapia (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»). I dati esistenti sulla sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini sono insufficienti; pertanto non è raccomandato l'uso in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Uno svradosaggio può causare ipoglicemia che dura da 12 a 72 ore e, dopo un iniziale miglioramento, può ripresentarsi. I sintomi possono manifestarsi entro 24 ore dall'assunzione del medicinale. Generalmente, per tali pazienti si raccomanda il ricovero in ambiente clinico. Possono manifestarsi nausea, vomito e dolore nell'area epigastrica. L'ipoglicemia può essere accompagnata da sintomi neurologici come tremore, agitazione, disturbi della vista, alterazioni della coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.

Trattamento del sovradosaggio consiste principalmente nella prevenzione dell'assorbimento del medicinale mediante induzione del vomito seguita dall'assunzione di acqua o limonata con carbone attivo (adsorbente) e solfato di sodio (laxante). Se è stata assunta una grande quantità di glimepiride, è indicato il lavaggio gastrico seguito dall'applicazione di carbone attivo e solfato di sodio. In caso di sovradosaggio grave è indicato il ricovero in unità di terapia intensiva. Si deve iniziare immediatamente l'infusione di glucosio. Se necessario, si deve somministrare una bolla intravenosa di 50 ml di soluzione al 50% di glucosio, seguita da un'infusione di soluzione al 10% di glucosio con rigoroso monitoraggio della glicemia. Il trattamento successivo è sintomatico.

Nel trattamento dell'ipoglicemia causata da ingestione accidentale di glimepiride in neonati e bambini piccoli, la dose di glucosio deve essere particolarmente attentamente regolata per evitare iperglicemia pericolosa, e il suo controllo deve avvenire mediante attento monitoraggio della glicemia.

Effetti indesiderati

Sulla base dell'esperienza con l'uso di glimepiride e di altri derivati delle sulfoniluree, sono stati osservati gli effetti indesiderati riportati di seguito, classificati per organo e sistema, in ordine decrescente di frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100 a <1/10); non frequenti (≥1/1000 a <1/100); rari (≥1/10000 a <1/1000); molto rari (<1/10000); frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Ematologici e sistema linfatico

Rari: trombocitopenia, leucopenia, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica e pancitopenia. Tali manifestazioni di solito scompaiono alla sospensione del trattamento.

Frequenza non nota: trombocitopenia grave con conteggio piastrinico inferiore a 10000/µl e porpora trombocitopenica.

Sistema immunitario

Molto rari: vasculite leucocitoclastica, reazioni di ipersensibilità di lieve entità che possono evolvere in reazioni gravi con dispnea, ipotensione e talvolta shock.

Frequenza non nota: possibile reazione crociata con derivati delle sulfoniluree, sulfamidici o sostanze correlate.

Disturbi metabolici e nutrizionali

Rari: ipoglicemia.

Tali reazioni ipoglicemiche si manifestano prevalentemente in modo immediato, possono essere gravi e non sempre facilmente correggibili. L'insorgenza di tali reazioni, come nel trattamento con altri ipoglicemizzanti, dipende da fattori individuali come abitudini alimentari e dose del medicinale (per maggiori dettagli vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'uso»).

Organi della vista

Frequenza non nota: possono verificarsi disturbi visivi transitori, specialmente all'inizio del trattamento, dovuti a variazioni del livello di glucosio nel sangue.

Apparato gastrointestinale

Molto rari: nausea, vomito, diarrea, meteorismo, senso di disagio addominale e dolore addominale, che raramente richiedono l'interruzione del trattamento.

Disturbi epatobiliari

Molto rari: alterazioni della funzionalità epatica (ad esempio con colestasi o ittero), epatite e insufficienza epatica.

Frequenza non nota: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Frequenza non nota: possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, eruzioni cutanee, orticaria e fotosensibilità.

Esami di laboratorio

Molto rari: riduzione del livello di sodio nel siero.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto attraverso i sistemi nazionali di notifica.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
2. AT Pharmaceutical Plant Teva.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1. Via Elie Hurvitz 18, Zona Industriale, Kfar-Saba, Israele.
2. Zona 1; H-4042 Debrecen, Via Pallagi 13, Ungheria.