Glimipirida Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Glimepirida-Teva (Glimepiride-Teva)

Composición:

Principio activo: glimepirida;

Cada tableta contiene 2 mg, 3 mg o 4 mg de glimepirida;

Excipientes:

Tabletas de 2 mg – lactosa monohidrato, crospovidona sódica, povidona, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172), laca de aluminio del índigocarmín (E 132);

Tabletas de 3 mg – lactosa monohidrato, crospovidona sódica, povidona, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, óxido de hierro amarillo (E 172);

Tabletas de 4 mg – lactosa monohidrato, crospovidona sódica, povidona, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, laca de aluminio del índigocarmín (E 132).

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 2 mg – tabletas redondas de color verde con inclusiones, con una línea de división en ambos lados. En un lado de la tableta, grabado «9» en un lado y «3» en el otro lado respecto a la línea de división. En el otro lado de la tableta, grabado «72» en un lado y «55» en el otro lado respecto a la línea de división.

Tabletas de 3 mg – tabletas redondas de color amarillo claro o amarillo, con una línea de división en ambos lados. En un lado de la tableta, grabado «G» en un lado y «3» en el otro lado respecto a la línea de división.

Tabletas de 4 mg – tabletas redondas de color azul con inclusiones, con una línea de división en ambos lados. En un lado de la tableta, grabado «9» en un lado y «3» en el otro lado respecto a la línea de división. En el otro lado de la tableta, grabado «72» en un lado y «56» en el otro lado respecto a la línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonilureas, derivados de la ureína. Código ATC A10B B12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La glimepirida es una sustancia hipoglucemiante activa por vía oral, perteneciente al grupo de las sulfonilureas. Puede utilizarse en la diabetes mellitus no insulino-dependiente.

La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina a partir de las células beta del páncreas.

Al igual que con otros fármacos sulfonilurea, este efecto se basa en el aumento de la sensibilidad de las células beta del páncreas a la estimulación fisiológica por glucosa. Además, la glimepirida ejerce un efecto extrapancreático marcado, también característico de otros fármacos del grupo de las sulfonilureas.

Liberación de insulina. Los fármacos sulfonilurea regulan la secreción de insulina mediante el cierre del canal de potasio sensible a ATP en la membrana de la célula beta. El cierre del canal de potasio induce la despolarización de la célula beta y conduce a la apertura de los canales de calcio y al aumento del ingreso de calcio a la célula, lo que provoca la liberación de insulina mediante exocitosis.

La glimepirida se une rápidamente con alta afinidad a una proteína de membrana de la célula beta asociada al canal de potasio sensible a ATP, aunque la ubicación de su sitio de unión difiere del sitio de unión habitual de los fármacos sulfonilurea.

Actividad extrapancreática. Entre los efectos extrapancreáticos se incluyen, por ejemplo, la mejora de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina y la reducción del aclaramiento hepático de insulina.

La utilización de glucosa por los tejidos periféricos (muscular y adiposo) ocurre mediante proteínas de transporte especializadas localizadas en la membrana celular. El transporte de glucosa hacia estos tejidos está limitado por la velocidad del paso de utilización de glucosa. La glimepirida aumenta rápidamente la cantidad de moléculas activas transportadoras de glucosa en las membranas plasmáticas de las células del tejido muscular y adiposo, lo que estimula la captación de glucosa.

La glimepirida aumenta la actividad de la fosfolipasa C específica de glicofosfatidilinositol, con la que en células musculares y adiposas aisladas puede correlacionarse la lipogénesis y glucogénesis inducidas por el fármaco.

La glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado mediante el aumento de las concentraciones intracelulares de fructosa-2,6-bisfosfato, que suprime la gluconeogénesis.

Características generales. En voluntarios sanos, la dosis oral mínima eficaz es aproximadamente 0,6 mg. El efecto de la glimepirida es dependiente de la dosis y reproducible. La respuesta fisiológica a esfuerzos físicos agudos, es decir, la disminución de la secreción de insulina, se mantiene bajo la acción de la glimepirida.

No se han encontrado diferencias significativas en la acción de la glimepirida cuando el fármaco se administra 30 minutos antes o inmediatamente antes de las comidas. En pacientes con diabetes mellitus, un control metabólico adecuado durante 24 horas puede lograrse con una dosis diaria única.

Aunque el metabolito hidroxilado provoca una reducción leve pero significativa en los niveles de glucosa en sangre en voluntarios sanos, esto representa solo una pequeña parte del efecto total del fármaco.

Uso en combinación con metformina. En un estudio se demostró una mejora del control metabólico con terapia combinada de glimepirida, en comparación con monoterapia con metformina, en pacientes cuya diabetes no estaba adecuadamente controlada con dosis máximas de metformina.

Uso en combinación con insulina. Los datos sobre el uso del fármaco en combinación con insulina son limitados. En pacientes cuya diabetes no está adecuadamente controlada con dosis máximas de glimepirida, puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina. En dos estudios, esta combinación logró una mejora del control metabólico similar a la monoterapia con insulina; sin embargo, con la terapia combinada se requirió una dosis media de insulina menor.

Categorías especiales de pacientes. Niños, incluidos adolescentes. En un estudio clínico de 24 semanas con control activo (glimepirida hasta 8 mg/día o metformina hasta 2000 mg/día) participaron 285 niños (de 8 a 17 años) con diabetes tipo II.

Tanto la glimepirida como la metformina produjeron una reducción significativa de HbA1c respecto al valor basal (glimepirida: –0,95 (EE 0,41); metformina: –1,39 (EE 0,40)). Sin embargo, no se demostró superioridad de la glimepirida respecto a la metformina en cuanto al cambio medio de HbA1c respecto al valor basal. La diferencia entre los dos tratamientos fue de 0,44% a favor de la metformina. El límite superior (1,05) del intervalo de confianza del 95% para esta diferencia no fue inferior al límite de no inferioridad del 0,3%.

Los resultados del tratamiento con glimepirida no revelaron nuevos problemas de seguridad en niños en comparación con pacientes adultos con diabetes tipo II. No existen datos sobre eficacia y seguridad a largo plazo en niños.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, la glimepirida tiene una biodisponibilidad del 100%. La ingestión de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción, aunque ralentiza ligeramente la velocidad de absorción. La concentración máxima del fármaco en suero (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas tras la administración oral (el valor medio es de 0,3 µg/ml con dosis diaria múltiple de 4 mg). Existe una relación lineal entre la dosis y la Cmáx, así como entre la dosis y el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo).

Disposición. La glimepirida tiene un volumen de distribución muy bajo (aproximadamente 8,8 l), que equivale aproximadamente al volumen de distribución de la albúmina, un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (más del 99%) y un aclaramiento bajo (aproximadamente 48 ml/min).

En animales, la glimepirida se excreta en la leche materna. La glimepirida atraviesa la placenta. La penetración a través de la barrera hematoencefálica es baja.

Biocatransformación y eliminación. La vida media principal media, en concentraciones plasmáticas correspondientes a un régimen de dosificación múltiple, es de aproximadamente 5 a 8 horas. Tras la administración de dosis altas se observó un ligero aumento de la vida media.

Tras la administración de una dosis única de glimepirida marcada con isótopo radiactivo, el 58% de la sustancia radiactiva se encontró en orina y el 35% en heces. No se detectó la sustancia sin modificar en orina. En orina y heces se identificaron dos metabolitos, que muy probablemente se forman como resultado del metabolismo hepático (el enzima principal es CYP2C9), uno de ellos es un derivado hidroxi y el otro un derivado carboxi. Tras la administración oral de glimepirida, el periodo de semieliminación terminal de estos metabolitos fue de 3 a 6 horas y de 5 a 6 horas, respectivamente.

La comparación de la farmacocinética tras la administración única y múltiple del fármaco una vez al día no mostró diferencias significativas. La variabilidad interindividual fue muy baja. No se observó acumulación clínicamente relevante.

Categorías especiales de pacientes. Los parámetros farmacocinéticos en hombres y mujeres, así como en jóvenes y personas de edad avanzada (más de 65 años), fueron similares. En pacientes con aclaramiento de creatinina reducido se observó una tendencia al aumento del aclaramiento de glimepirida y a la disminución de su concentración media en plasma, probablemente debido a una eliminación más rápida como consecuencia de un menor grado de unión a proteínas. La excreción renal de ambos metabolitos estaba alterada. En general, no se espera un aumento del riesgo de acumulación del fármaco en estos pacientes.

Los parámetros farmacocinéticos en 5 pacientes sin diabetes que habían sido sometidos a cirugía biliar fueron similares a los de voluntarios sanos.

Niños, incluidos adolescentes. Un estudio que evaluó la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad tras una dosis única de 1 mg de glimepirida en estado de ayuno en 30 niños (4 niños de 10-12 años y 26 niños de 12-17 años) con diabetes tipo II mostró que los valores medios de AUC(0-last), Cmáx y t1/2 fueron similares a los de adultos.

Datos preclínicos de seguridad. Los efectos observados durante los estudios preclínicos surgieron a niveles de exposición mucho más altos que los máximos niveles de exposición en humanos, lo que indica su escasa relevancia clínica, o bien fueron debidos al efecto farmacodinámico del fármaco (hipoglucemia). Estos resultados se obtuvieron en el marco de estudios tradicionales de farmacología de seguridad, estudios de toxicidad con dosis repetidas, pruebas de genotoxicidad, potencial oncogénico y toxicidad reproductiva. Los efectos adversos detectados en los últimos estudios (que incluyeron evaluación de embritoxicidad, teratogenicidad y toxicidad en el desarrollo) se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucemiantes inducidos por el fármaco en las madres y en las crías.

Características clínicas.

Indicaciones.

Diabetes mellitus tipo II en adultos cuando los niveles de glucosa en sangre no pueden mantenerse únicamente mediante dieta, ejercicio físico y pérdida de peso.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al glimepirida o a cualquier excipiente del medicamento, a otros derivados de la sulfonilurea o a otros fármacos sulfanilamídicos;
• Diabetes dependiente de insulina;
• Coma diabético;
• Cetoacidosis diabética;
• Trastornos graves de la función renal o hepática.

En caso de trastornos graves de la función renal o hepática, es necesario cambiar al paciente a tratamiento con insulina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando el medicamento se administra simultáneamente con ciertos otros fármacos, puede producirse un aumento o disminución indeseada del efecto hipoglucemiante de la glimepirida. Por lo tanto, otros medicamentos deben administrarse únicamente bajo prescripción médica.

La glimepirida se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se sabe que el metabolismo se ve afectado por la administración concomitante de inductores (por ejemplo, rifampicina) o inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol).

Los resultados de estudios in vivo han mostrado que el AUC (área bajo la curva) de la glimepirida aumenta aproximadamente al doble con la administración concomitante de fluconazol (uno de los inhibidores más potentes del CYP2C9).

La experiencia con el uso de glimepirida y otros derivados de la sulfonilurea respalda la existencia de los tipos de interacciones que se indican a continuación.

Puede producirse hipoglucemia como resultado del potenciación del efecto hipoglucemiante si la glimepirida se toma simultáneamente con los siguientes fármacos: fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona, insulina y antidiabéticos orales (como metformina), salicilatos y ácido *p*-aminosalicílico, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, cloranfenicol, ciertos sulfamidas de acción prolongada, tetraciclinas, antibióticos quinolónicos y claritromicina, anticoagulantes cumarínicos, fenfluramina, disopiramida, fármacos fibratos, inhibidores de la ECA, fluoxetina, inhibidores de la MAO, alopurinol, probenecida, sulfipiridona, simpaticolíticos, ciclofosfamida, ifosfamida y trofosfamida, miconazol, fluconazol, pentoxifilina (altas dosis por vía parenteral), tritucualina.

El efecto hipoglucemiante de la glimepirida puede reducirse, lo que conduce a un empeoramiento del control glucémico, si se toma simultáneamente con los siguientes medicamentos: estrógenos y progestágenos, diuréticos saluréticos, diuréticos tiazídicos, fármacos estimulantes de la tiroides, glucocorticoides, derivados de la fenotiazina, clorpromacina, adrenalina y simpaticomiméticos, ácido nicotínico (altas dosis) y derivados del ácido nicotínico, laxantes (uso prolongado), fenitoína, diazóxido, glucagón, barbitúricos y rifampicina, acetazolamida.

Los antagonistas de los receptores H2, los betabloqueantes, la clonidina y la reserpina pueden potenciar o reducir el efecto hipoglucemiante.

Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos, como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica durante la hipoglucemia pueden estar disminuidos o ausentes.

El consumo de alcohol puede potenciar o debilitar de forma impredecible el efecto hipoglucemiante de la glimepirida.

La glimepirida puede potenciar o debilitar el efecto de los derivados de la cumarina.

La colesvelam se une a la glimepirida y reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal. No se han observado interacciones cuando la glimepirida se administró al menos 4 horas antes de la colesvelam. Por consiguiente, la glimepirida debe administrarse al menos 4 horas antes de la colesvelam.

Características de uso.

Glimipirida-Teva debe tomarse inmediatamente antes o durante las comidas.

Si el paciente tiene una alimentación irregular o deja de comer por completo, el tratamiento con este medicamento puede provocar hipoglucemia. Los síntomas posibles de hipoglucemia incluyen cefalea, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, somnolencia, trastornos del sueño, aumento de la actividad motora, agresividad, dificultad de concentración, ansiedad y lentitud de reacción, estado depresivo, confusión mental, alteraciones del habla y trastornos visuales, afasia, temblor, parálisis, alteraciones sensoriales, mareo, desamparo, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida de conciencia hasta llegar al coma, respiración superficial y bradicardia.

Además, pueden estar presentes signos de contrarregulación adrenérgica, tales como sudoración, piel fría y húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas.

La presentación clínica de un episodio grave de hipoglucemia puede ser similar a la de un accidente cerebrovascular. Los síntomas de hipoglucemia casi siempre pueden corregirse rápidamente mediante la ingestión inmediata de hidratos de carbono (azúcar). Los edulcorantes artificiales no son eficaces.

Según la experiencia con otros derivados de las sulfonilureas, se sabe que, a pesar de la eficacia inicial de las medidas para corregir la hipoglucemia, esta puede reaparecer.

La hipoglucemia grave o prolongada, que solo se controla temporalmente con cantidades habituales de azúcar, requiere tratamiento inmediato, a veces incluso hospitalización.

Factores que favorecen el desarrollo de hipoglucemia:

• negación o (más frecuentemente en pacientes de edad avanzada) incapacidad del paciente para cooperar con el médico;
• ingesta insuficiente de alimentos, alimentación irregular o salto de comidas o períodos de ayuno;
• alteración de la dieta;
• desajuste entre la actividad física y la ingesta de hidratos de carbono;
• consumo de alcohol, especialmente combinado con la omisión de comidas;
• alteración de la función renal;
• alteraciones graves de la función hepática;
• sobredosis de glimepirida;
• ciertas enfermedades endocrinas descompensadas que afectan al metabolismo de los hidratos de carbono o a la contrarregulación de la hipoglucemia (por ejemplo, ciertos trastornos de la función tiroidea, insuficiencia de la hipófisis anterior o de la corteza suprarrenal);
• administración concomitante de ciertos otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con Glimipirida-Teva requiere un control regular de los niveles de glucosa en sangre y orina. Además, se recomienda la determinación del contenido de hemoglobina glicosilada en sangre.

Durante el tratamiento, también se deben controlar regularmente los parámetros de función hepática y los parámetros hematológicos (especialmente el número de leucocitos y plaquetas).

En situaciones de estrés (por ejemplo, traumatismos, intervenciones quirúrgicas no planificadas, infecciones con fiebre) puede estar indicado el cambio temporal del paciente a insulina.

No existe experiencia en el uso de glimepirida en pacientes con alteraciones graves de la función hepática ni en pacientes sometidos a diálisis. En pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática está indicado el cambio a insulina.

El uso de medicamentos derivados de las sulfonilureas en pacientes con deficiencia del enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) puede provocar anemia hemolítica. Dado que la glimepirida pertenece a la clase de derivados de las sulfonilureas, debe emplearse con precaución en pacientes con deficiencia de G6PD. Debe considerarse la posibilidad de cambiar a estos pacientes a un tratamiento alternativo con medicamentos que no sean derivados de las sulfonilureas.

Componentes auxiliares

Lactosa. Glimipirida-Teva contiene monohidrato de lactosa. Los pacientes con rara intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben usar este medicamento.

Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Riesgo asociado con la diabetes. Las alteraciones de los niveles normales de glucosa en sangre durante el embarazo pueden aumentar la probabilidad de malformaciones congénitas y mortalidad perinatal. Por ello, debe controlarse cuidadosamente la glucemia en la mujer embarazada para evitar el riesgo teratogénico.

La mujer embarazada con diabetes debe cambiarse a insulina. Las mujeres con diabetes deben informar a su médico sobre un embarazo planeado para ajustar el tratamiento y cambiar a insulina.

Riesgo asociado con la glimepirida. No existen datos suficientes sobre el uso de glimepirida durante el embarazo. Los estudios en animales muestran toxicidad reproductiva, probablemente debida al efecto farmacológico (hipoglucemia) de la glimepirida.

Por tanto, no se debe usar glimepirida durante todo el período de embarazo.

En caso de planificación anticipada del embarazo o detección de embarazo durante el tratamiento con glimepirida, debe cambiarse inmediatamente al tratamiento con insulina.

Período de lactancia

No se sabe si la glimepirida se excreta en la leche materna humana. En ratas, la glimepirida se excreta en la leche materna. Dado que otros derivados de las sulfonilureas se excretan en la leche materna y considerando el riesgo de hipoglucemia en los lactantes alimentados con leche materna, no se recomienda el uso de glimepirida durante la lactancia.

Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar máquinas.

La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar rápidamente puede verse afectada por hipoglucemia o hiperglucemia, o por alteraciones visuales. Esto puede suponer un riesgo en situaciones donde estas habilidades son particularmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Se debe aconsejar a los pacientes tomar medidas para prevenir la aparición de hipoglucemia mientras conducen. Esto es especialmente relevante para aquellas personas que tienen dificultad o incapacidad para reconocer los síntomas premonitorios de hipoglucemia, o para aquellas con episodios frecuentes de hipoglucemia. Debe considerarse cuidadosamente si es adecuado conducir o trabajar con maquinaria en tales circunstancias.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

El tratamiento adecuado de la diabetes se basa en una dieta apropiada, actividad física regular y análisis sanguíneos y urinarios periódicos. Los medicamentos no pueden garantizar un control glucémico adecuado si el paciente no sigue la dieta recomendada.

La dosis del medicamento Glimepirida-Teva se determina según los resultados de las mediciones del nivel de glucosa en sangre y orina.

La dosis inicial es de 1 mg (1/2 tableta de 2 mg) de glimepirida al día. Si esta dosis permite alcanzar un control adecuado del nivel de glucosa, debe mantenerse como tratamiento de mantenimiento.

Si no se logra un control satisfactorio del nivel de glucosa, la dosis debe aumentarse gradualmente según los datos del control glucémico, con intervalos de aproximadamente 1-2 semanas para cada incremento, hasta 2, 3 o 4 mg de glimepirida al día. El medicamento está disponible en diferentes dosificaciones para distintos regímenes terapéuticos.

Dosis superiores a 4 mg al día solo proporcionan mejores resultados en casos excepcionales. La dosis máxima recomendada de glimepirida es de 6 mg al día.

Si la administración de la dosis máxima diaria de metformina no logra un control adecuado del nivel de glucosa, puede iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida.

Manteniendo la dosis de metformina, el tratamiento con glimepirida debe comenzarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse gradualmente según el nivel deseado de control metabólico, hasta la dosis diaria máxima. La terapia combinada debe iniciarse bajo estricta supervisión médica.

Si la administración de la dosis máxima diaria de glimepirida no logra un control glucémico adecuado, puede iniciarse un tratamiento concomitante con insulina, si es necesario. Manteniendo la dosis de glimepirida, el tratamiento con insulina debe comenzarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse gradualmente según el nivel deseado de control metabólico. La terapia combinada debe iniciarse bajo estricta supervisión médica.

Generalmente, es suficiente una sola dosis diaria de glimepirida. Se recomienda tomarla poco antes o durante una comida abundante, como el desayuno, o, en caso de no tomar desayuno, poco antes o durante la primera comida principal del día.

Si el paciente olvida tomar la dosis programada, no debe duplicar la dosis siguiente.

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de líquido.

Si el paciente presenta una reacción hipoglucémica tras la administración diaria de 1 mg del medicamento, esto indica que el nivel de glucosa en este paciente puede controlarse únicamente mediante dieta.

La mejora en el control de la diabetes se asocia con un aumento en la sensibilidad a la insulina, por lo que durante el tratamiento puede disminuir la necesidad de glimepirida. Para evitar la hipoglucemia, es necesario reducir oportunamente la dosis o suspender el medicamento. La necesidad de ajustar la dosis también puede surgir debido a cambios en el peso corporal, en el estilo de vida del paciente o por la acción de otros factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia.

Cambio de otros medicamentos hipoglucemiantes orales a glimepirida

En general, este cambio es posible. Al cambiar a Glimepirida-Teva, debe tenerse en cuenta la dosis y el período de semivida del medicamento previamente utilizado. En algunos casos, especialmente si se han utilizado agentes antidiabéticos con un período de semivida prolongado (por ejemplo, clorpropamida), se recomienda considerar el período de semivida durante varios días para minimizar el riesgo de reacciones hipoglucémicas por efecto aditivo. La dosis inicial recomendada es de 1 mg de glimepirida al día. La dosis puede aumentarse progresivamente, según la respuesta al medicamento, siguiendo el método descrito anteriormente.

Cambio de insulina a glimepirida

En casos excepcionales, puede estar indicado el cambio a glimepirida en pacientes con diabetes tipo II que han estado en tratamiento con insulina. Este cambio debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Niños

Actualmente no existen datos probatorios sobre el uso de glimepirida en pacientes menores de 8 años. Para niños de 8 a 17 años existen datos limitados sobre el uso de glimepirida como monoterapia (ver secciones «Farmacodinamia» y «Farmacocinética»). Los datos disponibles sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños son insuficientes, por lo que no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosis

La sobredosis puede provocar hipoglucemia que dura entre 12 y 72 horas y que, tras una primera mejoría, puede reaparecer. Los síntomas pueden manifestarse hasta 24 horas después de la administración del medicamento. Generalmente, se recomienda la observación clínica en estos pacientes. Pueden presentarse náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica. La hipoglucemia suele acompañarse de síntomas neurológicos como temblor, inquietud, alteraciones visuales, trastornos de la coordinación, somnolencia, coma y convulsiones.

Tratamiento de la sobredosis consiste principalmente en prevenir la absorción del medicamento mediante inducción del vómito, seguida de ingestión de agua o bebida gaseosa con carbón activado (adsorbente) y sulfato de sodio (laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de glimepirida, está indicado el lavado gástrico seguido de la administración de carbón activado y sulfato de sodio. En caso de sobredosis grave, está indicada la hospitalización en una unidad de cuidados intensivos. Debe iniciarse lo antes posible la administración de glucosa. Si es necesario, debe administrarse una inyección intravenosa en bolo de 50 ml de solución al 50% de glucosa, seguida de una infusión de solución al 10% de glucosa, con control riguroso del nivel de glucosa en sangre. El tratamiento posterior es sintomático.

En el tratamiento de la hipoglucemia provocada por la ingestión accidental de glimepirida en lactantes y niños pequeños, la dosis de glucosa debe ajustarse cuidadosamente para evitar una hiperglucemia peligrosa, y el control debe realizarse mediante una observación atenta del nivel de glucosa en sangre.

Reacciones adversas

Basándose en la experiencia con glimepirida y otros derivados de las sulfonilureas, se han detectado las siguientes reacciones adversas, clasificadas por órganos y sistemas, en orden decreciente de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Sistema hematológico y del sistema linfático

Raras: trombocitopenia, leucopenia, eritropenia, granulocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica y pancitopenia. Estos fenómenos suelen desaparecer al suspender el tratamiento.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia grave con recuento de plaquetas inferior a 10000/µl y púrpura trombocitopénica.

Sistema inmunitario

Muy raras: vasculitis leucocitoclástica, reacciones de hipersensibilidad moderadas que pueden progresar a reacciones graves con disnea, disminución de la presión arterial y, en ocasiones, shock.

Frecuencia desconocida: posible reacción alérgica cruzada con derivados de las sulfonilureas, sulfonamidas o sustancias afines.

Alteraciones metabólicas y nutricionales

Raras: hipoglucemia.

Estas reacciones hipoglucémicas suelen ocurrir inmediatamente, pueden ser graves y no siempre son fáciles de corregir. Su aparición, como en el tratamiento con otros agentes hipoglucemiantes, depende de factores individuales como los hábitos alimenticios y la dosis del medicamento (ver más detalles en la sección «Precauciones de uso»).

Órganos de la visión

Frecuencia desconocida: pueden presentarse alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento, provocadas por cambios en el nivel de glucosa en sangre.

Tracto gastrointestinal

Muy raras: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, sensación de malestar abdominal y dolor abdominal, que rara vez requieren la suspensión del tratamiento.

Alteraciones hepatobiliares

Muy raras: alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis o ictericia), hepatitis e insuficiencia hepática.

Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Piel y tejido subcutáneo

Frecuencia desconocida: pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, erupciones cutáneas, urticaria y fotosensibilidad.

Indicadores de laboratorio

Muy raras: disminución del nivel de sodio en suero sanguíneo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento por las autoridades reguladoras es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 tabletas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

1. Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
2. AT Pharmaceutical Factory Teva.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1. Calle Elie Hurvitz 18, zona industrial, Kfar-Saba, Israel.
2. Sector 1; H-4042 Debrecen, calle Pallagi 13, Hungría.