Gemoaktiv

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GEMOAKTIV (HEMOAСTIV)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci emostatici. Inibitori della fibrinolisi.
Codice ATC B02A A02.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica.

L'acido tranexamico esercita un'azione antiemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso con la partecipazione dell'acido tranexamico e del plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la trasformazione mediata dalla plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sull'attività del fibrina è inferiore rispetto a quella esercitata dalla sola plasmina. Studi in vitro hanno dimostrato che alte concentrazioni di acido tranexamico riducono ulteriormente l'attività di tale complesso.

Popolazione pediatrica (bambini di età pari o superiore a 1 anno).
Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 trattati con acido tranexamico. La maggior parte di questi pazienti è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC) durante interventi ad alto rischio emorragico, specialmente nei pazienti "cianotici" (con significativo disturbo della circolazione) o nei pazienti sottoposti a intervento di revisione. Il regime posologico risultato più adatto è stato stabilito come segue:

• Prima somministrazione (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione endovenosa di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nel connettore della pompa della CEC in una dose adattata alla procedura chirurgica specifica oppure calcolata in base al peso corporeo del paziente (10 mg/kg), oppure somministrazione nel connettore della pompa della CEC e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell'intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l'infusione continua possa essere preferibile, poiché consente di mantenere una concentrazione terapeutica plasmatica durante tutta la durata dell'intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto né studi farmacocinetici su bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione plasmatica massima di acido tranexamico viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa; successivamente, i livelli plasmatici decrescono secondo un andamento multiesponenziale.

Distribuzione. A concentrazioni terapeutiche nel plasma, il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che tale legame sia interamente attribuibile al legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è approssimativamente compreso tra 9 e 12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero è compresa tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi chirurgici al ginocchio, i livelli nel liquido sinoviale risultano simili a quelli nel siero. Le concentrazioni di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi corporei sono proporzionali a quelle riscontrate nel sangue (nel latte materno: un centesimo; nel liquido cerebrospinale: un decimo; nell'umore acqueo oculare: un decimo). L'acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica senza tuttavia influire in modo significativo sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine in forma invariata. L'escrezione urinaria, mediata dal processo di filtrazione glomerulare, rappresenta la via principale di eliminazione. Il clearance renale è praticamente equivalente al clearance plasmatico (da 110 a 116 ml/min). Circa il 90% dell'acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari. La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia in seguito ad un aumento della fibrinolisi, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Indicazioni specifiche comprendono:

• Emorragie dovute ad un aumento della fibrinolisi generale o locale, come:
• Menorragia e metrorragia;
• Emorragie gastrointestinali;
• Disturbi emorragici dell’apparato urinario conseguenti ad interventi chirurgici sulla prostata o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;
• Interventi otorinolaringoiatrici (adenoidectomia, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);
• Interventi ginecologici o complicanze in ostetricia;
• Interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiochirurgia;
• Controllo delle emorragie in seguito all’uso di farmaci fibrinolitici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’ingrediente attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Trombosi venosa o arteriosa acuta. Stati fibrinolitici con emorragia acuta grave indotta da agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione di quei farmaci che attivano prevalentemente il sistema fibrinolitico. Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del farmaco). Convulsioni in anamnesi. Somministrazione intratecale e intraventricolare per via iniettiva, somministrazione intracerebrale (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi di interazione tra farmaci. L’assunzione contemporanea di anticoagulanti deve avvenire sotto stretta supervisione medica da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I medicinali che agiscono sull’emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti trattati con acido tranexamico. In questi casi esiste un rischio di formazione di trombi, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato dall’uso di trombolitici. Durante la somministrazione endovenosa in perfusione, è possibile aggiungere eparina.

Caratteristiche di impiego.

È necessario seguire scrupolosamente le indicazioni e le modalità d'uso indicate:

• Le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente.
  • L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni: nei pazienti sono stati segnalati casi di convulsioni associati al trattamento con acido tranexamico. Durante gli interventi di bypass aortocoronarico (CABG), la maggior parte di questi casi si è verificata dopo la somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni post-operatorie è risultata simile a quella osservata nei pazienti ai quali non era stato somministrato questo medicinale.

Disturbi della vista: occorre prestare attenzione alle possibili complicanze oftalmologiche, compresi disturbi della vista, peggioramento della vista, alterazioni della visione dei colori. In tali casi il trattamento deve essere interrotto. Nei casi di somministrazione prolungata continua di acido tranexamico (iniezioni), devono essere previsti esami oftalmologici regolari (inclusi controllo dell'acuità visiva, della visione dei colori, del fondo oculare, del campo visivo, ecc.). In presenza o in caso di insorgenza di alterazioni oftalmologiche patologiche, in particolare legate a malattie della retina, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile continuare il trattamento a lungo termine con acido tranexamico (iniezioni).

Ematuria: in caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche: prima di prescrivere l'acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio di complicanze tromboemboliche. Ai pazienti con anamnesi positiva per malattie tromboemboliche e a coloro nei quali, in base all'anamnesi familiare, sussiste un rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti con alto rischio di trombofilia), l'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali immediate; il trattamento deve essere iniziato dopo consultazione con uno specialista esperto in emostasi e deve essere condotto sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

Sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (DIC): i pazienti con sindrome da DIC generalmente non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se necessario, l'acido tranexamico può essere prescritto esclusivamente in caso di attivazione fibrinolitica predominante associata a emorragia acuta grave. È stato osservato che il profilo ematologico tipico in queste condizioni si avvicina al seguente: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di complesso D-dimero; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento dei livelli plasmatici dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; conta piastrinica normale. Quanto sopra implica che, in presenza di una patologia di base, i diversi elementi di questo profilo non possono modificarsi autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. L'eventuale utilizzo di acido tranexamico in pazienti con sindrome da DIC deve essere considerato solo se disponibili adeguata base di laboratorio ematologico e esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

I dati clinici sull'uso di acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.
Come misura precauzionale, durante il primo trimestre di gravidanza non si raccomanda la somministrazione di acido tranexamico.

Esistono solo dati clinici limitati sull'uso di acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza, sulla base dei quali non è possibile identificare un effetto dannoso sul feto. L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso giustifica il rischio potenziale.

L'acido tranexamico viene escreto nel latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.
Non esistono dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nel guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Gemoaktiv viene somministrato per via endovenosa (in fleboclisi o in bolo).

Adulti.

Nel fibrinolisi generalizzata, l’acido tranexamico viene somministrato per via endovenosa lentamente, alla dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6–8 ore, con velocità di somministrazione di 1 ml/min.

Nel fibrinolisi localizzata si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 500 mg (1 fiala da 5 ml) fino a 1 g (2 fiale da 5 ml) di principio attivo somministrato per via endovenosa lentamente (circa 1 ml/min), da ripetere 2–3 volte al giorno.

Dosi per pazienti con compromissione della funzionalità renale. In caso di insufficienza renale, l’uso di acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori di creatinina ematica:

Tabella 1

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con alterazione della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Uso nei bambini.

Nei bambini di età superiore a 1 anno il farmaco può essere utilizzato in base alle indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati relativi all'efficacia, alla sicurezza e alle caratteristiche del dosaggio nei bambini per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle caratteristiche del dosaggio e alla sicurezza dell'uso dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti ad interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.
Uso nei pazienti anziani. Generalmente non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, salvo in presenza di segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

La somministrazione deve avvenire in modo rigorosamente controllato: somministrazione endovenosa lenta (iniezione/infusione).

L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Iniezione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere somministrato mediante iniezione bolus lenta per un periodo di almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere miscelato direttamente con le seguenti soluzioni per iniezione/infusione:

cloruro di sodio 0,9 %, soluzione per iniezione; soluzione per iniezione di Ringer;
dextrosio, soluzione per iniezione, 5 %; destrina-40 in soluzione di dextrosio per iniezione (5 %) e destrina-40 in soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di aminoacidi.

Bambini.

La dose singola massima nei bambini di età superiore a 1 anno è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato osservato che le convulsioni si verificano generalmente con una frequenza maggiore di somministrazione e sono tipiche in caso di aumento della dose.

Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il sistema di classificazione MedDRA (classi principali di organi e sistemi). All'interno di ciascuna classe di organi e sistemi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza. All'interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 a < 1/10); non comune (> 1/1 000 a < 1/100); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

L’acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti medicinali appartenenti al gruppo delle penicilline.

Confezionamento.

5 ml in una fiala, 5 fiale in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

M.Biotech Ltd

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom