Hemoactiv

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEMOACTIV (HEMOACTIV)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución inyectable contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios antihemorrágicos. Inhibidores del fibrinolisis.
Código ATC B02A A02.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas del plasmina. Se forma un complejo con participación del ácido tranexámico y el plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante la transformación mediada por la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrinógeno es menor que la actividad de la plasmina sola. Los datos de estudios in vitro han mostrado que altas dosis de ácido tranexámico reducen la actividad de este complejo.

Población pediátrica (niños a partir de 1 año de edad).
En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia del ácido tranexámico en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de ellos fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea respecto a la edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios indican que el uso de ácido tranexámico reduce la pérdida de sangre y la necesidad de transfusiones sanguíneas en cirugía cardíaca pediátrica con circulación extracorpórea (circulación cardiopulmonar extracorpórea), especialmente en procedimientos de alto riesgo de hemorragia, particularmente en pacientes «cianóticos» (con alteración significativa de la circulación) o en aquellos que requieren cirugía de reentrada. El régimen de dosificación más adecuado identificado es el siguiente:

• Primera administración (dosis de carga): infusión intravenosa en bolo de 10 mg/kg, administrada tras la inducción anestésica y antes del corte quirúrgico;
• Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/hora, o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal (10 mg/kg), o bien administración en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y una inyección final de 10 mg/kg al final del procedimiento quirúrgico con circulación extracorpórea.

Algunos datos sugieren que la infusión continua es más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-respuesta ni estudios farmacocinéticos en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima del ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles plasmáticos comienzan a disminuir de forma multiexponencial.

Distribución. En niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 %; se considera que esta unión se explica completamente por su unión al plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen de distribución inicial es de aproximadamente 9 a 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras una inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración del ácido tranexámico en suero oscila entre 10 y 53 µg/ml, mientras que en sangre del cordón umbilical se encuentra entre 4 y 31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras la inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, las concentraciones en el líquido sinovial fueron similares a las del suero. Las concentraciones del ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son proporcionales a las concentraciones en sangre (en leche materna: una centésima parte, en líquido cefalorraquídeo: una décima parte, en humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero prácticamente no afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación. El fármaco se elimina principalmente por orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es prácticamente equivalente al aclaramiento plasmático (de 110 a 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semieliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales de pacientes. La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debida a un aumento de la fibrinólisis, ya sea generalizada o localizada, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen:

• Hemorragias debidas a un aumento de la fibrinólisis generalizada o localizada, tales como:
• Menorragia y metrorragia;
• Hemorragias gastrointestinales;
• Trastornos hemorrágicos del tracto urinario surgidos como consecuencia de intervenciones quirúrgicas en la próstata o debido a procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias;
  • Intervenciones otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, tonsilectomía) y odontológicas (extracción de dientes);
• Cirugías ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• Cirugías torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo cirugía cardiovascular;
• Control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Trombosis venosa o arterial aguda.
Estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave debida a la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos medicamentos que actúan predominantemente activando el sistema fibrinolítico.
Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento).
Antecedentes de convulsiones.
Administración inyectable intratecal e intraventricular, administración intracerebral (riesgo de edema cerebral con posterior desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa. La administración concomitante (simultánea) de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por un profesional con experiencia en este tipo de tratamiento. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución en pacientes que han recibido tratamiento con ácido tranexámico. En estos casos existe riesgo de formación de trombos, por ejemplo con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por la administración de trombolíticos. Durante la administración intravenosa en infusión, se pueden añadir heparinas.

Características de aplicación.

Debe seguirse estrictamente las indicaciones y la vía de administración indicadas:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente.
  • No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Convulsiones: se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones de derivación aortocoronaria (DAC), la mayoría de estos casos se notificaron tras la administración intravenosa de dosis altas de ácido tranexámico. Cuando se utiliza la dosis baja recomendada, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la de los pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales: debe tenerse en cuenta la posibilidad de complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones visuales, empeoramiento de la visión, alteraciones de la visión del color. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de administración continua prolongada de ácido tranexámico (inyecciones), deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de la agudeza visual, visión del color, fondo de ojo, campo visual, etc.). En presencia o aparición de alteraciones oftalmológicas patológicas, particularmente relacionadas con enfermedades de la retina, tras la correspondiente consulta con un especialista, el médico deberá decidir individualmente, en cada caso, la necesidad y posibilidad de continuar el tratamiento prolongado con ácido tranexámico (inyecciones).

Hematuria: en caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción ureteral.

Complicaciones tromboembólicas: antes de prescribir ácido tranexámico, deben evaluarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. El ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse a pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o a aquellos con riesgo familiar de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia) únicamente en casos de indicaciones vitales directas. El tratamiento debe iniciarse tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución a pacientes que reciben anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CIVD): los pacientes con síndrome de CIVD generalmente no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, solo debe administrarse en casos de activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave. Se ha observado que el perfil hematológico característico en estas condiciones incluye: acortamiento del tiempo de formación del coágulo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; disminución en plasma de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales del complejo P y P; es decir, factores II (protrombina), VIII y X; aumento en plasma de los productos de degradación del fibrinógeno; recuento normal de plaquetas. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad de base, los distintos elementos de este perfil no pueden alterarse por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de utilizar ácido tranexámico en pacientes con síndrome de CIVD solo debe considerarse si se dispone de una base hematológica clínica adecuada y experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No hay suficientes datos clínicos sobre el uso de ácido tranexámico en mujeres embarazadas.
Como medida preventiva, no se recomienda la administración de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo.

Solo existen datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, y según estos datos no se ha podido identificar un efecto perjudicial sobre el feto. El ácido tranexámico puede utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio terapéutico esperado justifica el riesgo potencial.

El ácido tranexámico se excreta en la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia.
No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el impacto del ácido tranexámico en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Hemoaktiv se administra por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo).

Adultos.

En el caso de fibrinólisis generalizada, se administra ácido tranexámico por vía intravenosa lentamente, en dosis de 1 g (2 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6–8 horas, a una velocidad de administración de 1 ml/min.

En el caso de fibrinólisis localizada, se recomienda administrar el medicamento comenzando con una dosis de 500 mg (1 ampolla de 5 ml) hasta 1 g (2 ampollas de 5 ml) por vía intravenosa, lentamente (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

Dosis para pacientes con alteración de la función renal. En caso de insuficiencia renal, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según los valores de creatinina sérica:

Tabla 1

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Uso en niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad según indicaciones (ver sección «Indicaciones»), con una dosis aproximada de 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y particularidades de la dosificación en niños para las indicaciones mencionadas son limitados.

Los aspectos de eficacia, particularidades de la dosificación y la seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardíaca no han sido completamente estudiados.

Uso en pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de la dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración debe seguir un régimen estricto: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

El ácido tranexámico no debe administrarse por vía intramuscular.

Inyección intravenosa: el ácido tranexámico debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta (bolus) durante un mínimo de 5 minutos.

Infusión intravenosa: el ácido tranexámico debe mezclarse inmediatamente antes de su uso con los siguientes soluciones para inyección/infusión:

cloruro de sodio 0,9 %, solución para inyección; solución de Ringer para inyección;
dextrosa, solución para inyección, 5 %; dextrina-40 en solución de dextrosa para inyección (5 %) y dextrina-40 en solución de cloruro sódico 0,9 % para inyección; solución de aminoácidos.

Niños.

La dosis única máxima en niños a partir de 1 año de edad es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareo, dolor de cabeza, hipotensión y convulsiones. Asimismo, se ha observado que las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia cuando la velocidad de administración es más alta y son características al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se han ordenado por frecuencia. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se definió de la siguiente manera: muy frecuente (<u>> 1/10); frecuente (<u>> 1/100 hasta < 1/10); no frecuente (<u>> 1/1 000 hasta < 1/100); desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan medicamentos del grupo de las penicilinas.

Envase.

5 ml en ampolla, 5 ampollas por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia

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Titular del producto.

M.Biotech Ltd

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Domicilio del titular del producto.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, Reino Unido

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