Gemoaktiv-MB

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GEMOAKTIV-MB (HEMOAСTIV-MB)

Composizione:

Principio attivo: acido tranexamico;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 100 mg di acido tranexamico;

Eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antemorragici. Inibitori della fibrinolisi.
Codice ATC: B02A A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tranexamico esercita un'azione antemorragica inibendo le proprietà fibrinolitiche del plasmina. Si forma un complesso contenente acido tranexamico e plasminogeno; l'acido tranexamico si lega al plasminogeno durante la sua trasformazione con intervento della plasmina. L'attività del complesso acido tranexamico-plasmina sul fibrina è inferiore rispetto all'attività della sola plasmina. Dati ottenuti da studi in vitro hanno mostrato che alte dosi di acido tranexamico riducono l'attività di questo complesso.

Popolazione pediatrica (bambini di età pari o superiore a 1 anno).
Nella letteratura scientifica sono stati descritti 12 studi sull'efficacia nell'ambito della cardiochirurgia pediatrica, che hanno coinvolto 1073 bambini, di cui 631 hanno ricevuto acido tranexamico. La maggior parte di questi è stata valutata in confronto con un gruppo di controllo placebo. La popolazione studiata era eterogenea per età, tipo di intervento chirurgico e dosaggio. I risultati degli studi sull'uso dell'acido tranexamico indicano una riduzione della perdita ematica e del fabbisogno di emoderivati nella cardiochirurgia pediatrica con circolazione extracorporea (CEC) durante interventi ad alto rischio emorragico, in particolare nei pazienti "cianotici" (con significativo disturbo della circolazione) o nei pazienti sottoposti a intervento ripetuto. Il regime posologico ritenuto più adatto può essere il seguente:

• prima somministrazione (dose di carico): infusione bolus di 10 mg/kg, da somministrare dopo l'induzione dell'anestesia e prima dell'incisione cutanea;
• somministrazione continua mediante infusione di 10 mg/kg/ora oppure iniezione nel connettore della pompa di circolazione extracorporea alla dose adattata alla procedura chirurgica specifica oppure calcolata in base al peso corporeo (10 mg/kg), oppure somministrazione nel connettore della pompa di circolazione extracorporea e iniezione finale di 10 mg/kg al termine dell'intervento chirurgico con utilizzo della CEC.

Alcuni dati suggeriscono che l'infusione continua possa essere preferibile, poiché mantiene una concentrazione terapeutica nel plasma sanguigno durante l'intervento. Non sono stati condotti studi specifici sul rapporto dose/effetto né studi farmacocinetici nei bambini.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La concentrazione plasmatica massima di acido tranexamico viene raggiunta rapidamente dopo una breve infusione endovenosa; successivamente, la concentrazione plasmatica decresce in modo multiesponenziale.

Distribuzione. A livelli terapeutici nel plasma, il legame dell'acido tranexamico alle proteine plasmatiche è di circa il 3%; si ritiene che questo legame sia interamente spiegato dal legame con il plasminogeno. L'acido tranexamico non si lega all'albumina sierica. Il volume di distribuzione iniziale è approssimativamente compreso tra 9 e 12 litri.

L'acido tranexamico attraversa la placenta. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in donne in gravidanza, la concentrazione di acido tranexamico nel siero materno varia tra 10 e 53 µg/ml, mentre nel sangue del cordone ombelicale varia tra 4 e 31 µg/ml. L'acido tranexamico penetra rapidamente nel liquido sinoviale e nei tessuti della membrana sinoviale. Dopo iniezione endovenosa di 10 mg/kg in pazienti sottoposti a interventi al ginocchio, le concentrazioni nel liquido sinoviale sono risultate simili a quelle nel siero. Le concentrazioni di acido tranexamico in altri tessuti e liquidi sono proporzionali a quelle riscontrate nel sangue (nel latte materno: un centesimo; nel liquido cerebrospinale: un decimo; nell'umore acqueo oculare: un decimo). L'acido tranexamico è stato riscontrato nello sperma, dove inibisce l'attività fibrinolitica ma praticamente non influisce sulla migrazione (motilità) degli spermatozoi.

Eliminazione. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso l'urina come composto inalterato. L'escrezione urinaria mediante filtrazione glomerulare rappresenta la principale via di eliminazione. La clearance renale è praticamente equivalente alla clearance plasmatica (da 110 a 116 ml/min). Circa il 90% dell'acido tranexamico viene eliminato entro le prime 24 ore dopo la somministrazione endovenosa di una dose di 10 mg/kg di peso corporeo. L'emivita di eliminazione dell'acido tranexamico è di circa 3 ore.

Popolazioni particolari. La concentrazione plasmatica aumenta nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici con partecipazione di bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Emorragia o rischio di emorragia in presenza di fibrinolisi aumentata, sia generalizzata che localizzata, negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Le indicazioni specifiche comprendono emorragie causate da un aumento della fibrinolisi generale o locale, come ad esempio:

• menorragia e metrorragia;
• emorragie gastrointestinali;
• disturbi emorragici dell’apparato urinario, insorti in seguito a interventi chirurgici sulla ghiandola prostatica o a procedure chirurgiche o interventi sulle vie urinarie;
• interventi otorinolaringoiatrici (rimozione delle adenoidi, tonsillectomia) e odontoiatrici (estrazione dei denti);
• interventi ginecologici o complicanze in ostetricia;
• interventi chirurgici toracici, addominali e altri interventi chirurgici maggiori, ad esempio cardiovascolari;
• controllo degli ematomi in seguito all’assunzione di farmaci fibrinolitici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Trombosi venosa o arteriosa acuta. Stati fibrinolitici con emorragia acuta grave indotta da agenti coagulopatici (anticoagulanti), ad eccezione di quei farmaci che esercitano prevalentemente un’attivazione del sistema fibrinolitico. Insufficienza renale grave (esiste il rischio di accumulo del farmaco). Convulsioni in anamnesi. Somministrazione intratecale, intraventricolare o intracerebrale (rischio di edema cerebrale con successivo sviluppo di convulsioni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione. L’assunzione contemporanea di anticoagulanti deve avvenire sotto stretto controllo medico da parte di un medico esperto in questo tipo di terapia. I farmaci che agiscono sull’emostasi devono essere utilizzati con cautela nei pazienti sottoposti a trattamento con acido tranexamico. In questi casi esiste un rischio di formazione di trombi, ad esempio con l’uso di estrogeni. Inoltre, l’effetto antifibrinolitico del farmaco può essere antagonizzato dall’uso di trombolitici.

Nella somministrazione endovenosa in fleboclisi, è possibile aggiungere eparina.

Caratteristiche di impiego.

È necessario attenersi rigorosamente alle indicazioni e alle modalità d'uso indicate:

• Le iniezioni endovenose devono essere effettuate molto lentamente;
  • l'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Convulsioni: nei pazienti sono stati riportati casi di convulsioni associati al trattamento con acido tranexamico. Durante gli interventi di bypass aortocoronarico (CABG), la maggior parte di tali casi è stata osservata dopo la somministrazione endovenosa di alte dosi di acido tranexamico. Quando si utilizzano le dosi raccomandate più basse, la frequenza delle convulsioni postoperatorie è risultata simile a quella dei pazienti ai quali non era stato somministrato questo medicinale.

Disturbi della vista: occorre prestare attenzione a possibili complicanze oftalmologiche, inclusi disturbi visivi, peggioramento della vista, alterazioni della visione cromatica. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto. In caso di somministrazione prolungata e continua di acido tranexamico (iniezioni), devono essere previsti regolari controlli oftalmologici (compresi esami dell'acutezza visiva, della visione cromatica, del fondo oculare, del campo visivo, ecc.). In presenza o in caso di insorgenza di alterazioni oftalmologiche patologiche, in particolare correlate a malattie della retina, dopo adeguata consulenza specialistica, il medico dovrà decidere caso per caso se sia necessario e possibile un uso a lungo termine di acido tranexamico (iniezioni).

Ematuria: in caso di ematuria con coinvolgimento delle vie urinarie superiori, può sussistere il rischio di ostruzione dell'uretra.

Complicanze tromboemboliche: prima di prescrivere l'acido tranexamico, è necessario valutare i fattori di rischio di complicanze tromboemboliche. Ai pazienti con anamnesi di malattie tromboemboliche e a coloro che, in base all'anamnesi familiare, presentano un rischio di complicanze tromboemboliche (pazienti ad alto rischio di trombofilia), l'acido tranexamico (soluzione iniettabile) deve essere somministrato solo in caso di indicazioni vitali immediate, previa consulenza con uno specialista esperto in emostasiologia, e deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio aumentato di trombosi, l'acido tranexamico deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contraccettivi orali.

Sindrome da coagulazione intravasale disseminata (DIC): i pazienti con sindrome da DIC generalmente non devono ricevere trattamento con acido tranexamico. Se necessario, l'acido tranexamico può essere prescritto solo in presenza di una marcata attivazione del sistema fibrinolitico associata a emorragia acuta grave. È stato osservato che il profilo ematologico tipico in queste condizioni comprende: riduzione del tempo di formazione del coagulo euglobulinico; tempo di protrombina prolungato; riduzione nei livelli plasmatici di fibrinogeno, fattori V e VIII, plasminogeno, fibrinolisina e alfa-2-macroglobulina; livelli plasmatici normali di complesso P e P; cioè fattori II (protrombina), VIII e X; aumento nei livelli plasmatici dei prodotti di degradazione del fibrinogeno; livello normale di piastrine. Quanto sopra implica che, in presenza di una patologia di base, i diversi elementi di questo profilo non possono modificarsi autonomamente. In tali casi acuti, una dose singola di 1 g di acido tranexamico è spesso sufficiente per arrestare l'emorragia. La possibilità di utilizzare l'acido tranexamico nella sindrome da DIC deve essere considerata solo se si dispone di adeguata base ematologica di laboratorio e di esperienza clinica consolidata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento.

I dati clinici sull'uso dell'acido tranexamico in donne in gravidanza sono insufficienti.
Durante il I trimestre di gravidanza, come misura precauzionale, la somministrazione di acido tranexamico non è raccomandata.

Esistono solo dati clinici limitati sull'uso dell'acido tranexamico in diverse condizioni emorragiche cliniche durante il II e il III trimestre di gravidanza, sulla base dei quali non è possibile identificare effetti dannosi sul feto. L'acido tranexamico può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico atteso giustifica il rischio potenziale.

L'acido tranexamico attraversa il latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno non è raccomandato.

Non esistono dati clinici sull'effetto dell'acido tranexamico sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili studi sulla valutazione dell'effetto sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Gemoaktiv-MB va somministrato per via endovenosa (per infusione gocciolata o in bolo).

Adulti.

In caso di fibrinolisi generalizzata, l'acido tranexamico deve essere somministrato per via endovenosa lentamente, alla dose di 1 g (2 fiale da 5 ml) oppure 15 mg/kg di peso corporeo ogni 6-8 ore; la velocità di somministrazione deve essere di 1 ml/min.

In caso di fibrinolisi localizzata, si raccomanda di iniziare il trattamento con una dose di 500 mg (1 fiala da 5 ml) fino a 1 g (2 fiale da 5 ml) di farmaco somministrato per via endovenosa lentamente (circa 1 ml/min), da ripetere 2-3 volte al giorno.

Dosi per pazienti con compromissione renale. In caso di insufficienza renale, l'uso dell'acido tranexamico è controindicato nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con lieve o moderata compromissione renale, la dose di acido tranexamico deve essere ridotta in base ai valori di creatinina ematica:

Tabella 1

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Uso nei bambini.

Nei bambini a partire da 1 anno di età il farmaco può essere utilizzato in base alle indicazioni (vedere la sezione «Indicazioni»), con un dosaggio di circa 20 mg/kg/die. Tuttavia, i dati sull'efficacia, sicurezza e modalità di somministrazione nei bambini per le indicazioni specificate sono limitati.

Gli aspetti relativi all'efficacia, alle modalità di dosaggio e alla sicurezza dell'uso dell'acido tranexamico nei bambini sottoposti a interventi cardiaci non sono stati completamente studiati.

Uso nei pazienti anziani. Generalmente non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, salvo in presenza di segni di insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

La somministrazione deve avvenire in modo strettamente controllato: per via endovenosa lenta (iniezione/infusione).

L'acido tranexamico non deve essere somministrato per via intramuscolare.

Iniezione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere somministrato mediante iniezione bolus lenta per un periodo di almeno 5 minuti.

Infusione endovenosa: l'acido tranexamico deve essere miscelato immediatamente prima dell'uso con le seguenti soluzioni per iniezione/infusione:

cloruro di sodio 0,9 %, soluzione per iniezione; soluzione per iniezione di Ringer;
glucosio, soluzione per iniezione, 5 %; destrina-40 nella soluzione di glucosio per iniezione (5 %) e destrina-40 nella soluzione di cloruro di sodio 0,9 % per iniezione; soluzione di aminoacidi.

Bambini.

La dose singola massima nei bambini a partire da 1 anno di età è di 10 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima è di 20 mg/kg di peso corporeo.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio possono includere vertigini, cefalea, ipotensione e convulsioni. È stato osservato che le convulsioni si verificano generalmente con una frequenza maggiore durante somministrazioni più rapide e sono tipiche in caso di aumento della dose.

Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati classificati secondo il classificatore MedDRA (classi principali di sistemi e organi). All'interno di ciascuna classe di sistemi e organi, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di frequenza. All'interno di ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è stata definita come segue: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100 a < 1/10); non comune (> 1/1 000 a < 1/100); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Tabella 2

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

L’acido tranexamico per iniezione non deve essere aggiunto al sangue per trasfusione né a soluzioni iniettabili contenenti farmaci della classe delle penicilline.

Confezione.

5 ml in flacone; 5 flaconi in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

IMMAKUL LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

M.Biotech Limited

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Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

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