HemoaKtiv-MB

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEMOACTIV-MB (HEMOACTIV-MB)

Composición:

Principio activo: ácido tranexámico;

1 ml de solución inyectable contiene 100 mg de ácido tranexámico;

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antihemorrágicos. Inhibidores del fibrinólisis.
Código ATC: B02A A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido tranexámico ejerce un efecto antihemorrágico mediante la inhibición de las propiedades fibrinolíticas de la plasmina. Se forma un complejo que incluye ácido tranexámico y plasminógeno; el ácido tranexámico se une al plasminógeno durante su transformación con participación de la plasmina. La actividad del complejo de ácido tranexámico y plasmina sobre el fibrina es menor que la actividad de la plasmina sola. Datos de estudios in vitro han demostrado que altas dosis de ácido tranexámico reducen la actividad de este complejo.

Población pediátrica (niños a partir de 1 año de edad).
En la literatura científica se han descrito 12 estudios sobre la eficacia en cirugía cardíaca pediátrica, que incluyeron a 1073 niños, de los cuales 631 pacientes recibieron ácido tranexámico. La mayoría de estos pacientes fueron evaluados en comparación con un grupo control placebo. La población estudiada fue heterogénea en cuanto a edad, tipo de intervención quirúrgica y dosificación. Los resultados de los estudios sobre el uso de ácido tranexámico indican una reducción en la pérdida de sangre y una disminución en la necesidad de transfusiones sanguíneas en cirugía cardíaca pediátrica cuando se utiliza circulación extracorpórea (CEC) durante procedimientos de alto riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes «cianóticos» (con alteración significativa de la circulación) o en aquellos sometidos a cirugía de reentrada. Se ha determinado que el régimen de dosificación más adecuado podría ser el siguiente:

• Administración inicial (dosis de carga): infusión en bolo de 10 mg/kg, administrada tras la anestesia inicial y antes del corte de la piel;
• Administración continua mediante infusión de 10 mg/kg/h o inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea en una dosis ajustada al procedimiento quirúrgico específico o calculada según el peso corporal del paciente (10 mg/kg), o bien inyección en el adaptador de la bomba de circulación extracorpórea y una inyección final de 10 mg/kg al final del procedimiento quirúrgico con uso de CEC.

Algunos datos sugieren que la infusión continua puede ser más adecuada, ya que mantiene una concentración terapéutica en plasma durante la cirugía. No se han realizado estudios específicos sobre la relación dosis-respuesta ni estudios farmacocinéticos en niños.

Farmacocinética.

Absorción. La concentración máxima de ácido tranexámico en plasma se alcanza rápidamente tras una infusión intravenosa de corta duración, tras lo cual los niveles en plasma comienzan a disminuir de forma multieexponencial.

Distribución. A niveles terapéuticos en plasma, el porcentaje de unión del ácido tranexámico a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 3 %; se considera que esta unión se debe completamente a su interacción con el plasminógeno. El ácido tranexámico no se une a la albúmina sérica. El volumen inicial de distribución es aproximadamente de 9 a 12 litros.

El ácido tranexámico atraviesa la placenta. Tras la inyección intravenosa de 10 mg/kg en mujeres embarazadas, la concentración de ácido tranexámico en suero oscila entre 10 y 53 µg/ml, mientras que en sangre de cordón umbilical se encuentra entre 4 y 31 µg/ml. El ácido tranexámico penetra rápidamente en el líquido sinovial y en los tejidos de la membrana sinovial. Tras la inyección intravenosa de 10 mg/kg en pacientes sometidos a cirugía de rodilla, los niveles en el líquido sinovial fueron similares a los del suero sanguíneo. Los niveles de ácido tranexámico en otros tejidos y fluidos son proporcionales a los observados en sangre (en leche materna: una centésima parte, en líquido cefalorraquídeo: una décima parte, en humor acuoso del ojo: una décima parte). El ácido tranexámico se ha detectado en el semen, donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero prácticamente no afecta a la migración (movilidad) de los espermatozoides.

Eliminación. El fármaco se excreta principalmente por orina en forma inalterada. La excreción urinaria mediante el mecanismo de filtración glomerular es la vía principal de eliminación. El aclaramiento renal es prácticamente equivalente al aclaramiento plasmático (de 110 a 116 ml/min). Aproximadamente el 90 % del ácido tranexámico se elimina durante las primeras 24 horas tras la administración intravenosa de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. El período de semieliminación del ácido tranexámico es de aproximadamente 3 horas.

Grupos especiales de pacientes. La concentración plasmática aumenta en pacientes con insuficiencia renal. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con participación de niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hemorragia o riesgo de hemorragia debida a una fibrinólisis aumentada, ya sea generalizada o local, en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Las indicaciones específicas incluyen hemorragias provocadas por un aumento de la fibrinólisis general o local, tales como:

• menorrhagia y metrorragia;
• hemorragias gastrointestinales;
• trastornos hemorrágicos del tracto urinario derivados de intervenciones quirúrgicas en la próstata o procedimientos quirúrgicos o intervenciones en las vías urinarias;
• intervenciones quirúrgicas otorrinolaringológicas (extirpación de adenoides, amigdalectomía) y odontológicas (extracción dental);
• intervenciones quirúrgicas ginecológicas o complicaciones en la práctica obstétrica;
• intervenciones quirúrgicas torácicas, abdominales y otras intervenciones quirúrgicas mayores, por ejemplo cirugía cardiovascular;
• control de hemorragias asociadas con la administración de un medicamento fibrinolítico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Trombosis venosa o arterial aguda. Estados fibrinolíticos con hemorragia aguda grave debida a la administración de agentes coagulopáticos (anticoagulantes), excepto aquellos medicamentos que activan predominantemente el sistema fibrinolítico. Insuficiencia renal grave (existe riesgo de acumulación del medicamento). Antecedentes de convulsiones. Administración intratecal, intraventricular o intracerebral (riesgo de edema cerebral con posible desarrollo de convulsiones).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa. La administración concomitante de anticoagulantes debe realizarse bajo estricta supervisión médica por parte de un profesional con experiencia en este tipo de tratamiento. Los medicamentos que actúan sobre la hemostasia deben administrarse con precaución en pacientes que han recibido tratamiento con ácido tranexámico. En estos casos existe riesgo de formación de trombos, por ejemplo con el uso de estrógenos. Además, la acción antifibrinolítica del medicamento puede ser antagonizada por el uso de trombolíticos.

En la administración intravenosa en infusión gota a gota, se pueden añadir heparinas.

Características de aplicación.

Debe seguirse estrictamente las indicaciones y la vía de administración indicadas:

• Las inyecciones intravenosas deben realizarse muy lentamente;
  • No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Convulsiones: Se han registrado casos de convulsiones asociadas al tratamiento con ácido tranexámico en pacientes. Durante intervenciones de derivación aortocoronaria (DAC), la mayoría de estos casos se observaron tras la administración intravenosa de ácido tranexámico en dosis altas. Cuando se utiliza la dosis baja recomendada, la frecuencia de convulsiones postoperatorias es similar a la observada en pacientes que no recibieron este medicamento.

Alteraciones visuales: Debe tenerse en cuenta la posibilidad de complicaciones oftalmológicas, incluyendo alteraciones visuales, empeoramiento de la visión, alteraciones de la visión cromática. En tales casos, el tratamiento debe interrumpirse. En caso de administración prolongada continua de ácido tranexámico (inyecciones), deben realizarse exámenes oftalmológicos periódicos (incluyendo evaluación de la agudeza visual, visión cromática, fondo de ojo, campo visual, etc.). En caso de existencia o aparición de cambios oftalmológicos patológicos, particularmente relacionados con enfermedades de la retina, tras la correspondiente consulta con un especialista, el médico deberá decidir individualmente sobre la necesidad y posibilidad de un tratamiento prolongado con ácido tranexámico (inyecciones) en cada caso específico.

Hematuria: En caso de hematuria con afectación de las vías urinarias superiores, puede existir riesgo de obstrucción de la uretra.

Complicaciones tromboembólicas: Antes de prescribir ácido tranexámico, deben considerarse los factores de riesgo de complicaciones tromboembólicas. El ácido tranexámico (solución inyectable) debe administrarse únicamente en casos con indicaciones vitales directas a pacientes con antecedentes de enfermedades tromboembólicas o a pacientes con riesgo familiar de complicaciones tromboembólicas (pacientes con alto riesgo de trombofilia). En tales casos, el tratamiento debe iniciarse tras consulta con un especialista con experiencia en hemostasia y debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Debido al riesgo aumentado de trombosis, el ácido tranexámico debe administrarse con precaución a pacientes que toman anticonceptivos orales.

Coagulación intravascular diseminada (CIVD): Los pacientes con síndrome de CIVD generalmente no deben recibir tratamiento con ácido tranexámico. Si existe necesidad de utilizar ácido tranexámico, este debe administrarse únicamente en caso de activación fibrinolítica predominante con hemorragia aguda grave. Se ha observado que el perfil hematológico característico en estas condiciones incluye: acortamiento del tiempo de formación del coágculo euglobulínico; tiempo de protrombina prolongado; disminución en plasma de fibrinógeno, factores V y VIII, plasminógeno, fibrinolisina y alfa-2-macroglobulina; niveles plasmáticos normales de P y P-complejo; es decir, factores II (protrombina), VIII y X; niveles plasmáticos elevados de productos de degradación de fibrinógeno; recuento normal de plaquetas. Lo anterior implica que, en presencia de la enfermedad de base, los distintos elementos de este perfil no pueden cambiar por sí solos. En tales casos agudos, una dosis única de 1 g de ácido tranexámico suele ser suficiente para detener la hemorragia. La posibilidad de utilizar ácido tranexámico en el síndrome de CIVD debe considerarse únicamente cuando se dispone de una base hematológica de laboratorio adecuada y de experiencia clínica acumulada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No existen datos clínicos suficientes sobre la administración de ácido tranexámico a mujeres embarazadas.
Como medida preventiva, no se recomienda la administración de ácido tranexámico durante el primer trimestre del embarazo.

Solo existen datos clínicos limitados sobre el uso de ácido tranexámico en distintos estados hemorrágicos clínicos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, datos insuficientes para identificar un efecto perjudicial sobre el feto. El ácido tranexámico puede utilizarse durante el embarazo solo si el beneficio terapéutico esperado justifica el riesgo potencial.

El ácido tranexámico atraviesa la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda la lactancia.

No existen datos clínicos sobre el efecto del ácido tranexámico sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No existen estudios sobre la evaluación del efecto del ácido tranexámico sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Hemoaktiv-MB se administra por vía intravenosa (en infusión gota a gota o en bolo).

Adultos.

En el fibrinolisis generalizado, el ácido tranexámico se administra por vía intravenosa lentamente, en una dosis de 1 g (2 ampollas de 5 ml) o 15 mg/kg de peso corporal cada 6-8 horas, con una velocidad de administración de 1 ml/min.

En el fibrinolisis local se recomienda administrar el medicamento comenzando con una dosis de 500 mg (1 ampolla de 5 ml) hasta 1 g (2 ampollas de 5 ml) por vía intravenosa, lentamente (aproximadamente 1 ml/min), de 2 a 3 veces al día.

Dosis para pacientes con disfunción renal. En caso de insuficiencia renal, el uso de ácido tranexámico está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, la dosis de ácido tranexámico debe reducirse según los niveles séricos de creatinina:

Tabla 1

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función hepática.

Uso en niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad según las indicaciones (ver sección «Indicaciones»), con una dosis de aproximadamente 20 mg/kg/día. Sin embargo, los datos sobre eficacia, seguridad y características de la dosificación en niños para estas indicaciones son limitados.

Los aspectos de eficacia, las características de la dosificación y la seguridad del uso de ácido tranexámico en niños sometidos a cirugía cardiaca no han sido completamente estudiados.

Uso en pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis, salvo que existan signos de insuficiencia renal.

Vía de administración

La administración debe seguir un régimen estricto: administración intravenosa lenta (inyección/infusión).

No se debe administrar ácido tranexámico por vía intramuscular.

Inyección intravenosa: el ácido tranexámico debe administrarse mediante inyección intravenosa lenta (bolo) durante un mínimo de 5 minutos.

Infusión intravenosa: el ácido tranexámico debe mezclarse directamente con los siguientes líquidos para inyección/infusión:

cloruro de sodio 0,9 %, solución inyectable; solución inyectable de Ringer;
dextrosa, solución inyectable, 5 %; dextrina-40 en solución de dextrosa inyectable (5 %) y dextrina-40 en solución de cloruro de sodio 0,9 % para inyección; solución de aminoácidos.

Niños.

La dosis única máxima para niños a partir de 1 año de edad es de 10 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima es de 20 mg/kg de peso corporal.

Sobredosis.

No se han observado casos de sobredosis.

Los síntomas de sobredosis pueden incluir mareo, cefalea, hipotensión y convulsiones. Asimismo, se ha demostrado que las convulsiones suelen ocurrir con mayor frecuencia cuando la administración es más rápida y son características al aumentar la dosis.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas clasificadas según el clasificador MedDRA (clases principales de órganos y sistemas). Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se han ordenado por frecuencia. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se ha definido como sigue: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (> 1/1 000 hasta < 1/100); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Plazo de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El ácido tranexámico para inyección no debe añadirse a la sangre para transfusión ni a soluciones inyectables que contengan medicamentos del grupo de las penicilinas.

Envase.

5 ml por ampolla; 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India

Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India

Titular del medicamento.

M.Biotech Limited

M.Biotech Limited

Domicilio del titular.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

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