Geerdin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GEERDIN (GEERDIN)

Composizione:

Principio attivo: rabeprazolo;

1 compressa rivestita con rivestimento gastroresistente contiene rabeprazolo sodico 10 mg oppure 20 mg;

Eccipienti:

per la dose da 10 mg: ossido di magnesio leggero, mannite (E 421), idrossipropilmetilcellulosa, talco, croscarmellosa sodica, Sancel pH 102, stearato di magnesio, etilcellulosa, diclorometano, propilenglicole, ftalato di idrossipropilmetilcellulosa, ftalato di dietile, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro/giallo ossido di ferro (E 172);

per la dose da 20 mg: ossido di magnesio leggero, mannite (E 421), idrossipropilmetilcellulosa, talco, croscarmellosa sodica, Sancel pH 102, stearato di magnesio, etilcellulosa, diclorometano, propilenglicole, ftalato di idrossipropilmetilcellulosa, ftalato di dietile, polietilenglicole 6000, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro/ossido rosso di ferro (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento gastroresistente.

Principali proprietà fisico-chimiche: dose da 10 mg: compresse leggermente gialle (marroncine), rotonde, biconvesse, rivestite con rivestimento gastroresistente; dose da 20 mg: compresse rosso-marroni, rotonde, biconvesse, rivestite con rivestimento gastroresistente.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sul tratto digerente e sul metabolismo. Preparati per il trattamento delle malattie associate a disturbi dell'acidità. Preparati antiulcera e per il trattamento del reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Rabeprazolo. Codice ATC A02BC04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il rabeprazolo sodico appartiene alla classe di composti antisecretori sostituiti con benzimidazolo, non possiede proprietà anticolinergiche né agisce come antagonista dei recettori H2 dell'istamina, ma inibisce la secrezione acida gastrica mediante un'inibizione specifica dell'enzima H+/K+-ATPasi presente sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco (pompa protonica). L'effetto è dose-dipendente e determina l'inibizione sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dall'agente stimolante.

Il rabeprazolo sodico ha proprietà debolmente basiche, viene rapidamente assorbito a tutti i dosaggi e si concentra nelle cellule parietali. Il rabeprazolo sodico viene convertito nella sua forma solfenamidica attiva attraverso protonazione e, in tal modo, reagisce con i residui di cisteina accessibili della pompa protonica.

Attività antisecretoria. Dopo somministrazione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico, l'effetto antisecretorio si manifesta entro 1 ora e raggiunge il massimo tra 2 e 4 ore. L'inibizione della funzione basale e della secrezione acida stimolata dal cibo, 23 ore dopo l'assunzione della prima dose di rabeprazolo sodico, era rispettivamente del 69% e dell'82%, con una durata dell'effetto fino a 48 ore. L'efficacia del rabeprazolo sodico nell'inibire la secrezione acida aumenta leggermente con l'assunzione giornaliera di una compressa, ma l'inibizione stabile della secrezione si raggiunge entro 3 giorni dall'inizio del trattamento. Dopo l'interruzione del rabeprazolo sodico, l'attività secretoria si normalizza entro 2-3 giorni.

La riduzione dell'acidità gastrica, indipendentemente da qualsiasi fattore, inclusi inibitori della pompa protonica come il rabeprazolo, aumenta il numero di batteri nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinale, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Effetto sulla concentrazione di gastrina nel siero. La concentrazione di gastrina nel siero può aumentare durante le prime settimane di terapia, ma ritorna generalmente ai livelli iniziali entro 1-2 settimane dall'interruzione del trattamento.

Altri effetti. Attualmente non ci sono dati sugli effetti sistemici a carico del sistema nervoso centrale (SNC), del sistema cardiovascolare e respiratorio indotti dall'assunzione di rabeprazolo sodico. L'assunzione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno per 2 settimane non ha influenzato la funzione della tiroide, il metabolismo dei carboidrati, né le concentrazioni ematiche di ormone paratiroideo, cortisone, estrogeni, testosterone, prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolostimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), renina, aldosterone e ormone della crescita.

Studi condotti su volontari sani hanno dimostrato l'assenza di interazioni clinicamente rilevanti tra rabeprazolo e amoxicillina.

Il rabeprazolo non ha effetti negativi sui livelli plasmatici di amoxicillina e claritromicina quando somministrato contemporaneamente allo scopo di eradicare l'infezione da H. pylori nel tratto gastrointestinale superiore.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Geerdin è una compressa di rabeprazolo sodico rivestita con un film enterosolubile.

L'assorbimento del rabeprazolo sodico inizia solo dopo che la compressa ha superato lo stomaco. Il rabeprazolo sodico viene rapidamente assorbito dall'intestino. La concentrazione massima plasmatica (Cmax) si raggiunge circa 3,5 ore dopo l'assunzione di una dose da 20 mg. La concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'AUC del rabeprazolo mostrano un andamento lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto all'amministrazione endovenosa) è di circa il 52%, principalmente a causa del metabolismo di primo passaggio. Inoltre, la biodisponibilità non aumenta con l'assunzione ripetuta di rabeprazolo sodico. Nei volontari sani, l'emivita plasmatica è di circa 1 ora (da 0,7 a 1,5 ore), mentre la clearance totale è stimata in 283±98 ml/min.

Distribuzione. Nell'uomo, il grado di legame del rabeprazolo sodico alle proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo ed escrezione. Come altri rappresentanti della classe degli inibitori della pompa protonica, il rabeprazolo è metabolizzato dal sistema epatico del citocromo P450 (CYP450). Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico è metabolizzato dagli isoenzimi CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). A concentrazioni plasmatiche attese nell'uomo, il rabeprazolo non induce né inibisce CYP3A4. Tuttavia, poiché i risultati degli studi in vitro non sempre possono essere estrapolati alle condizioni in vivo, questi dati indicano che interazioni tra rabeprazolo e ciclosporina non sono attese. Nell'uomo, i principali metaboliti presenti nel plasma sono l'etere tio (M1) e l'acido carbossilico (M6), mentre i metaboliti minori, presenti a basse concentrazioni, includono il solfone (M2), il dietil-tioetere (M4) e il coniugato dell'acido mercapturico (M5). Solo il metabolita dimetilico (M3) possiede una debole attività antisecretoria, ma non è presente nel plasma.

Dopo una singola dose di 20 mg di rabeprazolo sodico marcato con 14C, non è stato rilevato rabeprazolo inalterato nelle urine. Circa il 90% della dose somministrata è stato eliminato con le urine principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato dell'acido mercapturico (M5) e l'acido carbossilico (M6); la parte rimanente della dose è stata ritrovata nelle feci.

Caratteristiche di genere. Poiché la dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico è adattata al peso corporeo e all'altezza dell'individuo, le differenze di genere non influenzano i parametri farmacocinetici.

Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale cronica terminale in emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina <5 ml/min/1,73 m2), la distribuzione del rabeprazolo sodico è risultata molto simile a quella dei volontari sani. L'AUC e la Cmax del rabeprazolo sodico erano aumentate di circa il 35% rispetto ai valori nei volontari sani. Il valore medio dell'emivita era di 0,82 ore nei volontari sani, 0,95 ore nei pazienti in emodialisi e 3,6 ore nei pazienti post-dialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con insufficienza renale in emodialisi era circa il doppio rispetto a quella dei volontari sani.

Insufficienza epatica. Dopo una singola dose da 20 mg di rabeprazolo sodico in pazienti con danno epatico cronico moderato, l'AUC era raddoppiata e l'emivita del rabeprazolo era aumentata da 2 a 3 volte rispetto ai volontari sani. Di conseguenza, con l'assunzione giornaliera del farmaco alla dose di 20 mg per 7 giorni, l'AUC dovrebbe aumentare di almeno 1,5 volte e le variazioni della concentrazione plasmatica massima Cmax fino a 1,2 volte. L'emivita del rabeprazolo sodico nei pazienti con danno epatico era di 12,3 ore rispetto alle 2,1 ore nei volontari sani. La risposta farmacodinamica (pH-metria del contenuto gastrico) nei due gruppi di pazienti era simile per quanto riguarda gli indicatori terapeutici.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, l'eliminazione del rabeprazolo sodico è leggermente ridotta. Dopo 7 giorni di assunzione di rabeprazolo sodico a 20 mg al giorno, nei soggetti anziani l'AUC era circa il doppio, la Cmax aumentava del 60% e l'emivita (T1/2) aumentava del 30% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia, va sottolineata l'assenza di segni di accumulo (cumulo) del rabeprazolo sodico.

Polimorfismo CYP2C19. Dopo 7 giorni di trattamento con 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno, nei pazienti con metabolismo lento del CYP2C19, i livelli di AUC (area sotto la curva) e T1/2 (emivita) erano rispettivamente circa 1,9 e 1,6 volte superiori rispetto ai pazienti con metabolismo rapido; al contempo, la Cmax aumentava solo del 40%.

Chromogranina A. Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Anche la chromogranina A (CgA) aumenta a causa della riduzione dell'acidità gastrica. L'aumento dei livelli di CgA può interferire con l'indagine per tumori neuroendocrini. Per evitare risultati falsi positivi, il trattamento con rabeprazolo deve essere sospeso da 5 a 14 giorni prima della misurazione della CgA.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ulcera duodenale attiva;
• ulcera gastrica benigna attiva;
• malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa;
• trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento della GERD);
• trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave (trattamento sintomatico della GERD);
• sindrome di Zollinger-Ellison;
• in associazione con appropriate terapie antibatteriche per l’eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) in pazienti con ulcera peptica gastrica e duodenale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al rabeprazolo sodico, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sistema CYP-450

Il rabeprazolo sodico è metabolizzato dal sistema degli enzimi epatici CYP-450, in particolare CYP2C19 e CYP3A4.

Studi hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non determina interazioni farmacocinetiche o clinicamente rilevanti con warfarin, fenitoina, teofillina o diazepam, ciascuno dei quali metabolizzato dal sistema CYP-450.

Interazioni dovute all’inibizione della secrezione acida gastrica

Il rabeprazolo sodico determina una riduzione intensa e prolungata della produzione di acido gastrico. Pertanto, il rabeprazolo può interagire con farmaci la cui assorbimento dipende dal pH del contenuto gastrico. L’assunzione contemporanea di rabeprazolo sodico con ketoconazolo o itraconazolo può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di questi ultimi, mentre l’associazione con digossina può causare un aumento della concentrazione di quest’ultima. Pertanto, alcuni pazienti che assumono questi farmaci insieme a Geerdin devono essere monitorati dal medico per stabilire la necessità di un aggiustamento della dose.

Antiacidi

Negli studi clinici, i pazienti hanno assunto contemporaneamente rabeprazolo sodico e antiacidi secondo necessità; in uno studio specifico non è stata osservata alcuna interazione tra rabeprazolo sodico e antiacidi come idrossido di alluminio o magnesio.

Atazanavir

L’assunzione contemporanea di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) in volontari sani ha determinato una riduzione significativa dell’esposizione all’atazanavir. L’assorbimento dell’atazanavir dipende dal pH. Sebbene non siano stati condotti studi specifici, si prevedono risultati simili con l’uso di altri inibitori della pompa protonica. Gli inibitori della pompa protonica, inclusi il rabeprazolo, non devono essere usati in associazione con atazanavir (vedere il paragrafo «Precauzioni per l’uso»).

Metotrexato

Segnalazioni di effetti indesiderati, dati pubblicati di studi farmacocinetici di popolazione e analisi retrospettive suggeriscono che l’assunzione contemporanea di metotrexato e inibitori della pompa protonica (principalmente a dosi elevate) può portare ad un aumento dei livelli sierici di metotrexato e/o del suo metabolita idrossimetotrexato. Tuttavia, non sono stati condotti studi formali.

Clopidogrel

L’assunzione contemporanea di clopidogrel e rabeprazolo in volontari sani non ha avuto un effetto clinicamente rilevante sulle concentrazioni del metabolita attivo del clopidogrel. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Cibo

Gli studi hanno dimostrato che il consumo di cibo a basso contenuto di grassi non influenza l’assorbimento del rabeprazolo sodico. L’assunzione di rabeprazolo sodico con cibo ricco di grassi può ritardare l’assorbimento di 4 ore o più, ma la concentrazione massima e il livello di assorbimento rimangono invariati.

Ciclosporina

Studi in vitro hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico inibisce il metabolismo della ciclosporina. Questo livello di inibizione è simile a quello osservato con omeprazolo.

Tabella 1

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità.

Si deve prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo a pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci. Non si esclude il rischio di reazioni crociate di ipersensibilità con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

Uso nei pazienti anziani

Il rabeprazolo sodico è metabolizzato esclusivamente nel fegato. Poiché con l'età la funzione fisiologica epatica può ridursi, nei pazienti anziani possono manifestarsi reazioni avverse. Pertanto, i pazienti anziani devono essere attentamente monitorati e devono essere seguite le raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento.

Raccomandazioni generali

Il miglioramento sintomatico ottenuto con il trattamento a base di rabeprazolo non esclude la presenza di un tumore maligno dello stomaco o dell'esofago; pertanto, prima di prescrivere Geerdin, si deve escludere la presenza di un tumore maligno.

I pazienti sottoposti a un trattamento prolungato (in particolare quelli trattati per oltre un anno) devono essere sottoposti a controlli regolari.

I pazienti devono essere informati che le compresse di Geerdin non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

L'uso di Geerdin nei bambini non è raccomandato, poiché non esiste esperienza d'uso in questa categoria di pazienti.

Alterazioni ematiche.

Sono stati riportati dati post-marketing riguardo a alterazioni patologiche del sangue (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; le alterazioni ematiche erano non complicate e scomparivano dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Alterazioni degli enzimi epatici rispetto ai valori normali sono state osservate sia durante gli studi clinici che nel periodo post-marketing. Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; le alterazioni ematiche erano non complicate e scomparivano dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Disfunzione epatica.

In uno studio specifico condotto su pazienti con lievi o moderate alterazioni della funzione epatica, non è stata osservata una differenza significativa nella frequenza degli effetti avversi durante l’assunzione di rabeprazolo sodico rispetto al gruppo di controllo di pari sesso ed età. Il medico deve prestare cautela nella prescrizione di Geerdin all’inizio della terapia ai pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica, poiché mancano dati clinici sull’uso di rabeprazolo sodico in questa categoria di pazienti.

Durante il trattamento con Geerdin si raccomanda di effettuare periodicamente test ematologici e biochimici.

L’uso concomitante di atazanavir e Geerdin non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disfunzione renale

È stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuto (NTIA) in pazienti che assumevano rabeprazolo. Può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con rabeprazolo (vedi sezione «Effetti indesiderati») e può progredire fino a insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l’uso di rabeprazolo e si deve iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Rischio di infezioni gastrointestinali.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica, compreso il rabeprazolo sodico, può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridiumdifficile (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Rischio di fratture

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente quando somministrati ad alte dosi e per un periodo prolungato (oltre 1 anno), possono aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e delle vertebre, soprattutto nei pazienti anziani o in pazienti con altri fattori di rischio noti. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio complessivo di fratture del 10-40%. Il rischio può essere ulteriormente aumentato da altri fattori. Ai pazienti a rischio di osteoporosi si raccomanda un trattamento appropriato e l’assunzione di vitamina D e calcio.

Iponatremia.

Sono stati riportati casi di grave ipomagnesiemia in pazienti che assumevano inibitori della pompa protonica per almeno 3 mesi, nella maggior parte dei casi dopo un anno di trattamento. Possono manifestarsi sintomi gravi di ipomagnesiemia, come debolezza, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. Nella maggior parte dei pazienti l’ipomagnesiemia scompariva dopo l’interruzione degli inibitori della pompa protonica e con la terapia sostitutiva con sali di magnesio.

Ai pazienti sottoposti a un trattamento prolungato o che assumono contemporaneamente inibitori della pompa protonica con farmaci come la digossina o con farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), si raccomanda di monitorare il livello di magnesio nel sangue prima dell’inizio e periodicamente durante il trattamento.

Uso concomitante con metotrexato

Dati pubblicati suggeriscono che l’uso concomitante di inibitori della pompa protonica e metotrexato (principalmente ad alte dosi) può aumentare i livelli di metotrexato e/o dei suoi metaboliti nel siero, con possibile tossicità correlata al metotrexato. Se necessario somministrare alte dosi di metotrexato, si deve considerare l’interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Effetto sull’assorbimento della vitamina B12

Il rabeprazolo sodico, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido gastrico, può ridurre l’assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato in caso di riduzione del peso corporeo del paziente o presenza di fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato, o in presenza di sintomi clinici corrispondenti.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto

L’uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. In caso di lesioni cutanee, specialmente in aree esposte al sole, associate ad artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, che dovrà considerare l’interruzione del trattamento con Geerdin. Il lupus eritematoso cutaneo subacuto dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l’uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio

L’aumento del livello di cromogranina A (CgA) può interferire con gli esami per i tumori neuroendocrini. Per evitare risultati falsati, il trattamento con rabeprazolo deve essere interrotto almeno 5 giorni prima della misurazione della CgA (vedi sezione «Farmacocinetica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non tornano entro i valori di riferimento dopo la prima determinazione, l’esame deve essere ripetuto 14 giorni dopo l’interruzione del rabeprazolo.

Funzione tiroidea

Si raccomanda di monitorare la funzione tiroidea durante il trattamento con Geerdin.

Caratteristiche relative all’esecuzione dei test respiratori

I risultati dei test respiratori con C-ureasi possono risultare falsamente negativi durante l’assunzione di inibitori della pompa protonica, come il rabeprazolo, e di antibiotici come amoxicillina, claritromicina e metronidazolo. Pertanto, per determinare la presenza di Helicobacterpylori, i test respiratori devono essere effettuati non prima di 4 settimane dopo la fine del trattamento con tali farmaci.

Trattamento con rabeprazolo della malattia da reflusso non erosiva.

Il trattamento della malattia da reflusso non erosiva è indicato nei pazienti con sintomi di reflusso ricorrenti, in particolare bruciore di stomaco e reflusso acido (circa 2 volte a settimana). L’uso di rabeprazolo può mascherare i sintomi di un tumore maligno (ad esempio cancro gastrico o intestinale) e altre patologie del tratto gastrointestinale. Pertanto, si deve escludere la presenza di tali malattie prima della prescrizione di rabeprazolo.

Nel caso in cui si prescriva rabeprazolo a un paziente con malattia da reflusso senza erosioni, il medico deve verificare l’efficacia del trattamento dopo 2 settimane di terapia. Se i sintomi non scompaiono, è probabile che la malattia da reflusso non sia la causa della loro comparsa. In tal caso, il medico deve considerare un diverso approccio terapeutico.

Eradicazione di Helicobacterpylori

Se il rabeprazolo viene prescritto per l’eradicazione di Helicobacterpylori, è importante prestare attenzione alle controindicazioni, alle caratteristiche d’uso, agli effetti indesiderati clinicamente rilevanti e ad altri avvertimenti indicati nel foglio illustrativo degli altri farmaci utilizzati per l’eradicazione.

Terapia di mantenimento con rabeprazolo nella esofagite da reflusso.

Come terapia di mantenimento nella esofagite da reflusso, il rabeprazolo può essere prescritto solo ai pazienti con recidive della malattia. Non deve essere prescritto a chi non necessita di terapia di mantenimento. Si raccomanda di interrompere il trattamento se lo stato di salute migliora con dieta, riduzione del consumo di alcol e in assenza di recidive per un lungo periodo. È indicato un attento monitoraggio, compresa endoscopia periodica, durante la terapia di mantenimento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza

Non esistono dati sulla sicurezza dell’uso di rabeprazolo durante la gravidanza.

Studi sulla funzione riproduttiva negli animali non hanno evidenziato prove di alterazione della fertilità o danni al feto legati all’uso di rabeprazolo sodico, tuttavia nei ratti è stato osservato un lieve passaggio placentare. L’uso di Geerdin durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento al seno

Il rabeprazolo sodico passa nel latte materno nei ratti. Non è noto se il rabeprazolo sodico passi nel latte materno delle donne. Non sono stati condotti studi adeguati.

Geerdin non deve essere prescritto alle donne che allattano al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Considerando la farmacodinamica del rabeprazolo sodico e il suo profilo di effetti indesiderati, si può ritenere che Geerdin non abbia un effetto negativo sulla guida di autoveicoli o sull’uso di macchinari potenzialmente pericolosi. Tuttavia, in caso di comparsa di sonnolenza o disturbi visivi, si raccomanda di evitare la guida di autoveicoli e l’uso di altri macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata.

Ulcera duodenale peptica attiva e ulcera gastrica benigna attiva: la dose raccomandata per queste patologie è di 20 mg una volta al giorno al mattino.

Nella maggior parte dei pazienti con ulcera duodenale peptica attiva, il tempo necessario per la guarigione dell'ulcera è fino a 4 settimane. Tuttavia, alcuni pazienti necessitano di un trattamento aggiuntivo con Geerdin per ulteriori 4 settimane per ottenere la guarigione. Nella maggior parte dei pazienti con ulcera gastrica benigna attiva, la guarigione avviene entro 6 settimane, ma alcuni pazienti devono assumere Geerdin per ulteriori 6 settimane.

Malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerativa: la dose raccomandata per queste patologie è di 20 mg una volta al giorno per un periodo di 4-8 settimane.

Trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento GERD): per il trattamento prolungato, possono essere utilizzate dosi di mantenimento di Geerdin di 10 mg o 20 mg una volta al giorno (a seconda dell'efficacia del trattamento).

Trattamento sintomatico della GERD da moderata a molto grave: ai pazienti senza esofagite, Geerdin deve essere somministrato alla dose di 10 mg una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non scompaiono, si deve effettuare un ulteriore esame del paziente. Una volta scomparsi i sintomi, il controllo sintomatico può essere mantenuto con una terapia "a richiesta": assumere 10 mg una volta al giorno secondo necessità.

Sindrome di Zollinger-Ellison: la dose deve essere adattata individualmente.

La dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 120 mg al giorno in caso di necessità clinica. È possibile somministrare una dose singola fino a 100 mg al giorno. Se necessario somministrare 120 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni da 60 mg. La durata del trattamento dipende dalla necessità clinica.

Alcuni pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison hanno ricevuto trattamento con rabeprazolo sodico per un anno.

Eradicazione di H. pylori: ai pazienti con H. pylori devono essere somministrate le appropriate combinazioni di Geerdin con antibiotici. Si raccomanda un trattamento della durata di 7 giorni:

Geerdin 20 mg due volte al giorno + claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno.

Per le indicazioni che richiedono l'assunzione una volta al giorno, le compresse di Geerdin devono essere assunte al mattino prima dei pasti. Sebbene né l'assunzione nella prima metà della giornata né il consumo di cibo abbiano mostrato di influenzare l'azione del rabeprazolo sodico, questo regime di somministrazione è più favorevole per il trattamento. Le compresse di Geerdin non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

Insufficienza renale ed epatica. I pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica non richiedono aggiustamenti della dose di Geerdin. Per informazioni sull'uso di Geerdin nel trattamento di pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica, vedere la sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso».

Pediatria

Il rabeprazolo sodico non è raccomandato nei bambini, poiché attualmente non esiste un'esperienza sufficiente riguardo al suo utilizzo in questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

L'esperienza di sovradosaggio intenzionale o accidentale è limitata. La dose massima studiata non ha superato i 60 mg di rabeprazolo sodico due volte al giorno o 160 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno. I sintomi che si manifestano in caso di sovradosaggio sono in genere minimi, tipici del profilo noto di effetti indesiderati, e si risolvono senza necessità di ulteriore intervento medico. Non esiste un antidoto specifico per il rabeprazolo. Il rabeprazolo sodico si lega bene alle proteine plasmatiche e non viene eliminato durante la dialisi. In caso di sovradosaggio, si deve effettuare un trattamento sintomatico e di supporto.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono stati cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, flatulenza, eruzione cutanea e secchezza orale. Gli effetti avversi osservati erano generalmente lievi, moderati e di breve durata.

La frequenza è definita come: comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1000, < 1/100), raro (> 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: comune – infezioni.

Patologie del sistema ematopoietico: raro – neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi; non nota – anemia, eosinofilia, eritropenia, linfoadenia.

Patologie del sistema immunitario: raro – ipersensibilità^1,2.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – anoressia; non nota – iponatriemia, ipomagnesemia⁴.

Patologie del sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri; non comune – sonnolenza; non nota – debolezza agli arti, intorpidimento degli arti, ipoestesia, riduzione della forza di prensione della mano, disturbi del linguaggio, disorientamento, delirio, coma.

Patologie della psiche: comune – insonnia; non comune – ansia; non nota – depressione, confusione mentale.

Patologie dell'occhio: raro – disturbi della vista; non nota – aumento della pressione intraoculare.

Patologie cardiache: non nota – edemi periferici, ipertensione arteriosa, palpitazioni.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: comune – tosse, faringite, rinite; non comune – bronchite, sinusite; non nota – glossite.

Patologie gastrointestinali: comune – diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, stitichezza, flatulenza, polipo adenomatoso benigno; non comune – dispepsia, secchezza orale, eruttazione; non nota – colite microscopica, sensazione di pienezza e pesantezza gastrica, candidosi, gastrite, stomatite, alterazione del gusto, enterite, esofagite, cheilite, pirosi, emorroidi.

Patologie epatobiliari: raro – epatite, ittero, encefalopatia epatica³.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – eruzione, eritema²; raro – prurito, sudorazione, reazioni bollose²; molto raro – eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson; non nota – lupus eritematoso cutaneo subacuto⁴.

Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo: comune – dolore non specifico, dolore alla schiena; non comune – mialgia, crampi alle gambe, artralgia, frattura del collo del femore, del polso o della colonna vertebrale⁴.

Patologie renali e urinarie: non comune – infezioni delle vie urinarie; raro – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella: non nota – ginecomastia, aumento dell'erezione.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: comune – astenia, sindrome simil-influenzale; non comune – dolore toracico, brividi, piressia; raro – aumento di peso; non nota – sete, alopecia, malessere.

Esami di laboratorio: non comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici³ (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi), della lattato deidrogenasi, della gamma-glutamil transferasi, della fosfatasi alcalina, della bilirubina totale, proteinuria, aumento del colesterolo totale, dei trigliceridi, dell'azoto ureico, aumento della tireoglobulina legante, della creatinfosfocinasi, dell'acido urico, glucosuria, iperamonemia.

¹ Compresi edema facciale, ipotensione arteriosa e dispnea.

² Eritema, reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità generalmente scompaiono dopo l'interruzione del trattamento.

³ In singoli casi, l'encefalopatia epatica è stata osservata in pazienti con cirrosi epatica. È necessario prestare cautela quando si somministra Geerdin a pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»).

⁴ Vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso».

Effetti indesiderati clinicamente significativi: shock e reazioni anafilattiche; pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica; epatite fulminante, alterazione della funzionalità epatica, ittero; polmonite interstiziale; necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme; insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale; iponatriemia; rabdomiolisi.

Effetti indesiderati clinicamente significativi e tipici degli inibitori della pompa protonica: disturbi visivi; edema angioneurotico, spasmo bronchiale; confusione mentale.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell'imballaggio originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Indirizzo del produttore e sede legale. Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Vadodhan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Mili Healthcare Limited.

Indirizzo del titolare. 2° piano, ufficio, 4 Charterfield House, Castle Street, Taunton, Somerset, Inghilterra, TA1 4AS, Regno Unito.