Gatilin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE GATILIN (GATILIN)

Composizione:

Principio attivo: gatifloxacin;

100 ml di soluzione contengono gatifloxacina sesquidrato equivalente a gatifloxacina 200 mg oppure 400 mg;

Eccipienti:

per Gatilin (200 mg/100 ml): glucosio anidro, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili;

per Gatilin (400 mg/100 ml): glucosio anidro, acido cloridrico concentrato, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A16.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Gatilin è un fluorochinolone 8-metossi che possiede attività antibatterica nei confronti di un'ampia gamma di microrganismi aerobi Gram-negativi e Gram-positivi, anaerobi e agenti patogeni intracellulari. L'azione antibatterica del gatifloxacino è dovuta all'inibizione della DNA girasi e della topoisomerasi IV. La DNA girasi è un enzima fondamentale coinvolto nella riduplicazione del DNA dell'agente patogeno. La topoisomerasi IV è un enzima che svolge un ruolo chiave nella replicazione del cromosoma del DNA durante la riduplicazione della cellula batterica.

I seguenti microrganismi sono sensibili al gatifloxacino:

microrganismi Gram-positivi – Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi resistenti alla meticillina), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

microrganismi Gram-negativi Haemophilus influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

anaerobi – Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum;

agenti patogeni atipici Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Ureaplasma; Coxiella burnetii.

Il gatifloxacino è sensibile anche nei confronti di micobatteri tubercolari e Helicobacter pylori.

Gatilin è efficace nei confronti di batteri resistenti agli antibiotici β-lattamici e macrolidi.

Farmacocinetica

La biodisponibilità assoluta del gatifloxacino nei pazienti è del 96%.

Le vie di somministrazione orale e endovenosa sono intercambiabili poiché i parametri farmacocinetici dopo somministrazione endovenosa nell'arco di 1 ora sono simili ai parametri farmacocinetici dopo somministrazione orale.

Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 20% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel sangue.

Il gatifloxacino penetra bene nella maggior parte dei tessuti corporei e si distribuisce rapidamente nei liquidi biologici; si raggiungono concentrazioni elevate nel tessuto polmonare, nella mucosa bronchiale, nei seni paranasali, nei macrofagi alveolari, nei tessuti dell'orecchio medio, nei tessuti della pelle, nei tessuti e nel secreto della prostata, nella saliva, nella bile, nel liquido seminale, nella vagina, nell'utero, nell'endometrio e miometrio, nelle tube di Falloppio e nelle ovaie.

Il gatifloxacino viene escretato principalmente attraverso i reni in forma invariata. Oltre il 70% della dose somministrata viene eliminato in forma invariata con le urine entro 48 ore dalla somministrazione endovenosa e il 5% con le feci.

Non sono disponibili informazioni riguardo al cambiamento della farmacocinetica del gatifloxacino in pazienti con grave insufficienza epatica.

La farmacocinetica nei pazienti di età inferiore a 18 anni non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni e dei processi infiammatori causati da microrganismi sensibili al farmaco:

1. infezioni delle vie respiratorie (inclusa l'esacerbazione della bronchite cronica (solo se si è ritenuto inefficace o inadeguato l'uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento di queste infezioni), sinusite acuta (solo se si è ritenuto inefficace o inadeguato l'uso di altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento di queste infezioni), polmonite non ospedaliera);
2. infezioni renali e del sistema urinario: cistite, pielonefrite (complicata e non complicata);
3. malattie sessualmente trasmissibili: gonorrea uretrale non complicata, gonorrea rettale non complicata nelle donne.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

1. Ipersensibilità anamnestica al gatifloxacino e ad altri fluorochinoloni o ad altri componenti del farmaco.
2. Diabete mellito.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso del gatifloxacino non influenza la clearance sistemica del midazolam somministrato per via endovenosa. La somministrazione endovenosa singola di midazolam alla dose di 0,0145 mg/kg non influenza la farmacocinetica del gatifloxacino. Questi risultati non contraddicono il fatto che, durante studi in vitro con l'isoenzima umano CYP3A4, il gatifloxacino non ha mostrato alcun effetto.

La somministrazione concomitante di gatifloxacino e teofillina non ha influenzato la farmacocinetica di nessuno dei due farmaci.

La somministrazione concomitante di gatifloxacino e gliburide (in stato stabile – 1 volta al giorno) in pazienti con diabete mellito di tipo II non ha influenzato la farmacocinetica e la farmacodinamica di nessuno dei due farmaci, e i livelli di glucosio a digiuno non sono cambiati.

Non è stata rilevata alcuna interazione con la somministrazione concomitante dei farmaci sopra indicati insieme al gatifloxacino. Inoltre, in ogni caso non è necessario effettuare alcuna correzione della dose dei farmaci.

La somministrazione concomitante di gatifloxacino e digossina non ha prodotto un effetto significativo sulla farmacocinetica del gatifloxacino. I pazienti che assumono digossina devono essere monitorati per segni e/o sintomi di intossicazione. Nei pazienti che presentano segni e/o sintomi di intossicazione da digossina, è necessario verificare la concentrazione di digossina nel siero e correggere la dose di digossina.

L'eliminazione sistemica del gatifloxacino aumenta significativamente con la somministrazione concomitante di gatifloxacino e probenecid.

Nei pazienti che assumevano warfarin, non sono state osservate variazioni significative del tempo di coagulazione con la somministrazione concomitante di gatifloxacino. Tuttavia, poiché alcuni chinoloni possono aumentare l'effetto del warfarin o dei suoi derivati, il tempo di protrombina o un altro test appropriato sulla coagulazione deve essere rigorosamente controllato se un antibatterico chinolonico viene somministrato insieme al warfarin o ai suoi derivati.

Negli studi preclinici e clinici è stato osservato che la somministrazione concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei con chinoloni può aumentare il rischio di disturbi del sistema nervoso centrale e di convulsioni.

Triciclici antidepressivi, derivati della fenotiazina, eritromicina e cisapride aumentano il rischio di alterazioni del ritmo cardiaco.

Caratteristiche d'uso.

È necessario evitare l'uso del medicinale nei pazienti che hanno avuto gravi reazioni avverse in anamnesi durante l'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni avverse prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

In rari casi, nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono state riportate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, singolarmente o contemporaneamente (in particolare l'apparato muscolo-scheletrico, il sistema nervoso, la sfera psichica o gli organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Gatilin può causare allungamento dell'intervallo QT nell'ECG in alcuni pazienti.

A causa dell'insufficiente esperienza clinica, Gatilin non deve essere somministrato a pazienti con allungamento dell'intervallo QT, a pazienti con ipercalcemia e a pazienti che assumono farmaci di classe IA (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo) antiaritmici.

Non sono stati condotti studi farmacocinetici tra Gatilin e farmaci che prolungano l'intervallo QT, come cisapride, eritromicina, farmaci antipsicotici e antidepressivi triciclici. Gatilin deve essere usato con cautela in associazione con questi farmaci.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela a pazienti con patologie cardiache, come bradicardia e ischemia miocardica acuta.

La probabilità di allungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumento della concentrazione di Gatilin; pertanto, la dose raccomandata non deve essere superata. L'allungamento della durata dell'intervallo QT può portare a un aumento del rischio di aritmie ventricolari.

Aneurisma e dissecazione aortica. Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica dopo l'assunzione di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani.

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma, nei pazienti con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica, nonché in presenza di fattori di rischio o condizioni predisponenti a tali patologie (ad esempio, sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, malattia di Behçet, ipertensione, aterosclerosi nota).

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, si raccomanda al paziente di rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

In pazienti con ipersensibilità al medicinale e in caso di sviluppo di shock anafilattico sono stati osservati casi gravi e letali in seguito a trattamento con chinoloni.

Gatilin non deve essere somministrato alla comparsa dei primi segni di ipersensibilità, come eruzioni cutanee e altre reazioni allergiche.

È necessario prestare cautela nella prescrizione di Gatilin ai pazienti con insufficienza renale. Prima e durante il trattamento devono essere effettuati un accurato esame clinico e opportuni esami di laboratorio; se necessario, la dose di Gatilin deve essere ridotta. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina < 40 ml/min) è necessario correggere la dose (ridurre la dose) per evitare l'accumulo di Gatilin dovuto alla riduzione del suo clearance.

Durante l'uso del medicinale è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue. Poiché durante l'uso del medicinale possono verificarsi alterazioni del livello di glucosio nel sangue, inclusi sintomi di iper- e ipoglicemia, specialmente nei pazienti affetti da diabete mellito in trattamento concomitante con agenti ipoglicemizzanti o insulina, è obbligatorio un costante monitoraggio di laboratorio. Se il livello di zucchero nel sangue diminuisce o aumenta, l'uso del medicinale deve essere interrotto e si deve consultare il medico.

Come altri chinoloni, Gatilin deve essere prescritto con cautela in pazienti con patologie pregresse del sistema nervoso centrale: disturbi psichici, epilessia, grave aterosclerosi dei vasi cerebrali (rischio di alterazione della perfusione, ictus), condizioni in cui è possibile lo sviluppo di crisi convulsive.

Tendinite e rottura dei tendini. Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono manifestarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, come riportato, anche nei mesi successivi all'interruzione della terapia. Il rischio di sviluppare tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti con trapianto di organi e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'assunzione concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. L'arto(-i) interessato(-i) deve essere trattato adeguatamente (ad esempio, immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere somministrati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Neuropatia periferica. Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che determina parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare immediatamente il medico al fine di prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile. I chinoloni possono inoltre stimolare il sistema nervoso, manifestandosi con tremore, insonnia, crisi convulsive, allucinazioni, paranoia, depressione, incubi notturni. Tali reazioni possono manifestarsi già dopo la prima dose. In tal caso, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta.

Con l'uso di chinoloni possono verificarsi gravi reazioni anafilattiche, alcune delle quali associate a collasso cardiovascolare, ipotensione arteriosa/shock, crisi convulsive, perdita di coscienza, acufene, edema angioneurotico (compresi lingua, gola, laringe, volto), distress respiratorio acuto, dispnea, orticaria, prurito e altre gravi reazioni cutanee. In presenza di tali sintomi, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate (ossigeno, antistaminici, corticosteroidi, amine pressorie).

L'assunzione di antibiotici altera la flora intestinale e può favorire la crescita di Clostridium difficile, che inizialmente causa colite associata ad antibiotici.

Con l'uso di agenti antibatterici, inclusi Gatilin, sono stati riportati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile.

Non si deve assumere alcol durante il trattamento con Gatilin.

Si deve evitare l'esposizione ai raggi ultravioletti a causa dell'elevato rischio di fotosensibilizzazione.

La soluzione di Gatilin non deve essere utilizzata se torbida o se presente un precipitato. Se il contenitore è danneggiato, ovvero se è compromessa la sterilità, la soluzione non deve essere utilizzata. La soluzione di Gatilin, una volta preparata, deve essere utilizzata immediatamente.

Velocità di somministrazione endovenosa: 400 mg di Gatilin in 40-60 minuti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso è controindicato.

Se necessario il trattamento con il medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Può verificarsi alterazione della rapidità delle reazioni psicomotorie; pertanto, durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Prima dell'uso, effettuare un test cutaneo per verificare la tollerabilità.

Il medicinale deve essere somministrato ogni 24 ore per via endovenosa in infusione gocciolata. Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dal tipo e dal grado di gravità dell'infezione.

Riacutizzazione della bronchite cronica – 400 mg una volta al giorno per 5-7 giorni.

Sinusite acuta – 400 mg una volta al giorno per 10 giorni.

Pneumonia acquisita in comunità – 400 mg una volta al giorno per 7-14 giorni.

Infezioni urinarie non complicate – 400 mg in dose singola oppure 200 mg una volta al giorno per 3 giorni.

Infezioni urinarie complicate, pielonefrite – 400 mg al giorno per 7-10 giorni.

Gonorrea uretrale non complicata negli uomini e gonorrea vaginale e rettale non complicata nelle donne – 400 mg in dose singola.

Adattamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.

Poiché il Gatilin è eliminato principalmente per via renale, nei pazienti con clearance della creatinina < 40 ml/min, compresi i pazienti sottoposti a emodialisi o a dialisi peritoneale ambulatoriale continua, è necessario adattare lo schema posologico.

I seguenti dosaggi sono raccomandati per i pazienti con insufficienza renale:

Insufficienza epatica cronica.

Non è necessario effettuare alcuna correzione del regime posologico di Gatilin nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa mediante infusione; non è indicato per somministrazione intramuscolare, intrarettale, intraperitoneale o sottocutanea. L'infusione deve essere effettuata nell'arco di 60 minuti.

Popolazione pediatrica.

Non vi è esperienza sufficiente riguardo all'uso del medicinale nei pazienti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi clinici da sovradosaggio: possono verificarsi alterazioni a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, capogiri, convulsioni, psicosi. È necessario monitorare attentamente i pazienti (inclusa l'ECG). In caso di sovradosaggio da gatifloxacina, è indicato il lavaggio gastrico. Il paziente deve essere tenuto sotto controllo e deve ricevere un trattamento sintomatico e di supporto. Deve essere applicata un'adeguata terapia di idratazione in base alle condizioni del paziente.

L'emodialisi in caso di sovradosaggio non è efficace: rimuove circa il 14% della dose somministrata nel sangue nell'arco di 4 ore; con dialisi peritoneale ambulatoriale continua, viene eliminato circa l'11% nell'arco di 8 giorni.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni del medicinale sono capogiri, vomito, diarrea, vaginite, dolore addominale, cefalea. Possono inoltre verificarsi altri effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: febbre, brividi, reazioni anafilattoidi, vasculite, eczema, angioedema.

Da cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, fotosensibilizzazione, fototossicità, sudorazione aumentata, secchezza della pelle, sindrome di Stevens-Johnson.

Dal sistema nervoso: eccitazione, alterazione della coscienza, nervosismo, agitazione, ansia, disturbi del sonno, insonnia, sonnolenza, parestesie, incubi o paranoia, tremore, convulsioni, capogiri, depressione, neuropatia.

Da orecchio e labirinto: acufene, ototossicità.

Da organi della vista: disturbi visivi.

Dal sistema cardiaco e vascolare: accelerazione del battito cardiaco, edemi periferici, dolore al petto, allungamento dell'intervallo QT nell'ECG, vasodilatazione, ipertensione arteriosa o ipotensione arteriosa, sincope.

Dal tratto gastrointestinale: dolore addominale, anoressia, costipazione, dispepsia, gonfiore addominale, diarrea, glossite, gastrite, candidosi orale, stomatite, ulcera orale, pirosi, meteorismo, vomito, sete, pancreatite, alterazione del gusto.

Dal sistema muscolo-scheletrico: artropatie, artralgie, mialgie, crampi, tendiniti, tenosinoviti, aumento del rischio di rottura dei tendini.

Dal sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici, ittero colestatico, epatite.

Dal sistema endocrino: alterazioni del livello di zucchero nel sangue (ipoglicemia (inclusa coma ipoglicemico), iperglicemia).

Dal sistema urinario: alterazioni della funzionalità renale, compresa insufficienza renale acuta, cristalluria, nefrite transitoria, disuria ed ematuria, che si verificano raramente.

Dal sistema respiratorio: dispnea, faringite.

Disturbi generali: astenia, dolore alla schiena, cefalea, dolore al petto.

Alterazioni di laboratorio: neutropenia, aumento dei livelli di ALT, AST, fosfatasi alcalina, bilirubina, amilasi, alterazioni del livello di elettroliti, aumento del tempo di protrombina, trombocitopenia.

Altri effetti indesiderati possono verificarsi con l'uso di gatifloxacina, in monoterapia o terapia combinata: alterazioni del pensiero, intolleranza all'alcol, artrite, asma (broncospasmo), atassia, bradicardia, colite, cianosi, depersonalizzazione, ecchimosi, epistassi, euforia, fotofobia oculare, gengivite, ostilità, allucinazioni, emorragie uterine, iperestesia, linfoadenopatia, eruzioni maculopapulari, miastenia, emorragie rettali, stress, dolore retrosternale, eruzioni vescicolobollose.

* In casi molto rari, in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati effetti indesiderati gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (mesi o anni), che interessano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta contemporaneamente (inclusi, ad esempio, tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, alterazioni della memoria, disturbi del sonno, alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto).

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

100 ml di medicinale in contenitori. 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Evolife Healthcare Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Hoshra n. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Richiedente.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Siuite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.