Gatilin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GATILIN (GATILIN)

Composición:

Principio activo: gatifloxacino;

100 ml de solución contienen gatifloxacino sesquihidrato equivalente a 200 mg o 400 mg de gatifloxacino;

Sustancias auxiliares:

para Gatilin (200 mg/100 ml): glucosa anhidra, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección;

para Gatilin (400 mg/100 ml): glucosa anhidra, ácido clorhídrico concentrado, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Gatifloxacino es un 8-metoxifluoroquinolona que posee actividad antibacteriana frente a una amplia gama de microorganismos aerobios gramnegativos y grampositivos, anaerobios y patógenos intracelulares. La acción antibacteriana del gatifloxacino se debe a la inhibición de la ADN girasa y de la topoisomerasa IV. La ADN girasa es un enzima esencial que participa en la reduplicación del ADN del microorganismo. La topoisomerasa IV es un enzima que desempeña un papel fundamental en la replicación del cromosoma de ADN durante la división celular bacteriana.

Los microorganismos sensibles al gatifloxacino incluyen:

microorganismos grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (incluidas cepas resistentes a la meticilina), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

microorganismos gramnegativos: Haemophilus influenzae (incluidas cepas productoras de β-lactamasas), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (incluidas cepas productoras de β-lactamasas), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae (incluidas cepas productoras de β-lactamasas); Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazakii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

anaerobios: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum;

patógenos atípicos: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Ureaplasma, Coxiella burnetii.

El gatifloxacino también es sensible frente a microorganismos como las micobacterias del tubérculo, Helicobacter pylori.

El gatifloxacino es eficaz frente a bacterias resistentes a antibióticos β-lactámicos y macrólidos.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad absoluta del gatifloxacino en pacientes es del 96 %.

Las vías de administración oral e intravenosa son intercambiables, ya que los parámetros farmacocinéticos tras la administración intravenosa durante 1 hora son similares a los observados tras la administración oral del fármaco.

La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 20 % y no depende de la concentración del fármaco en sangre.

El gatifloxacino penetra bien en la mayoría de los tejidos del organismo y se distribuye rápidamente en los líquidos biológicos, alcanzando concentraciones elevadas en el tejido pulmonar, mucosa bronquial, senos paranasales, macrófagos alveolares, tejidos del oído medio, tejidos de la piel, tejidos y secreciones de la próstata, saliva, bilis, semen, vagina, útero, endometrio y miometrio, trompas de Falopio y ovarios.

El gatifloxacino se excreta principalmente por los riñones en forma inalterada. Más del 70 % de la dosis administrada se elimina inalterada por la orina en las 48 horas siguientes a la administración intravenosa, y aproximadamente el 5 % se elimina por heces.

No existe información sobre los cambios en la farmacocinética del gatifloxacino en pacientes con insuficiencia hepática grave.

La farmacocinética en pacientes menores de 18 años no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de procesos infecciosos e inflamatorios causados por microorganismos sensibles al medicamento:

1. infecciones de las vías respiratorias (incluyendo la exacerbación de bronquitis crónica (solo cuando se ha considerado ineficaz o inapropiado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para tratar estas infecciones), sinusitis aguda (solo cuando se ha considerado ineficaz o inapropiado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para tratar estas infecciones), neumonía adquirida en la comunidad);
2. infecciones renales y del tracto urinario: cistitis, pielonefritis (con y sin complicaciones);
3. enfermedades transmitidas sexualmente: gonorrea uretral sin complicaciones, gonorrea rectal sin complicaciones en mujeres.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

1. Hipersensibilidad previa a la gatifloxacina, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
2. Diabetes mellitus.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración de gatifloxacina no afecta la depuración sistémica del midazolam administrado por vía intravenosa. La administración intravenosa única de midazolam en una dosis de 0,0145 mg/kg no afecta la farmacocinética de la gatifloxacina. Estos resultados no contradicen el hecho de que, en estudios in vitro con la isoforma humana CYP3A4, la gatifloxacina no mostró ningún efecto.

La administración concomitante de gatifloxacina y teofilina no afectó la farmacocinética de ninguno de estos medicamentos.

La administración concomitante de gatifloxacina y gliburida (en estado estable, una vez al día) en pacientes con diabetes tipo II no afectó la farmacocinética ni la farmacodinámica de ninguno de los dos medicamentos, y los niveles de glucosa en ayunas no cambiaron.

No se ha observado ninguna interacción al administrar conjuntamente los medicamentos mencionados anteriormente con gatifloxacina. Además, en cada caso no es necesario realizar ajustes de dosis.

La administración concomitante de gatifloxacina y digoxina no produjo un efecto significativo sobre la farmacocinética de la gatifloxacina. Los pacientes que toman digoxina deben ser vigilados para detectar signos y/o síntomas de intoxicación. En pacientes que presenten signos y/o síntomas de intoxicación por digoxina, se debe comprobar la concentración sérica de digoxina y ajustar la dosis de digoxina en consecuencia.

La eliminación sistémica de la gatifloxacina aumenta significativamente cuando se administra conjuntamente con probenecid.

En pacientes que recibían warfarina, no se observaron cambios significativos en el tiempo de coagulación con la administración concomitante de gatifloxacina. Sin embargo, dado que algunos quinolonas pueden aumentar el efecto de la warfarina o sus derivados, el tiempo de protrombina u otro test de coagulación adecuado debe vigilarse estrechamente cuando un antibacteriano de la clase de las quinolonas se administra junto con warfarina o sus derivados.

Durante estudios preclínicos y clínicos se ha observado que la administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con quinolonas puede aumentar el riesgo de trastornos del sistema nervioso central y convulsiones.

Los antidepresivos tricíclicos, los derivados de la fenotiazina, la eritromicina y la cisaprida aumentan el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco.

Características de aplicación.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en su historial al tomar quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Reacciones adversas prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles.

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, el sistema músculo-esquelético, el sistema nervioso, la salud mental o los órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos de cualquier reacción adversa grave, y se debe consultar al médico.

Gatifloxacino puede provocar alargamiento del intervalo QT en el ECG en algunos pacientes.

Debido a la insuficiencia de experiencia clínica, no debe administrarse gatifloxacino a pacientes con alargamiento del intervalo QT, a pacientes con hipercalcemia ni a pacientes que estén recibiendo medicamentos de clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (amiodarona, sotalol) de fármacos antiarrítmicos.

No se han realizado estudios farmacocinéticos de gatifloxacino con medicamentos que alargan el intervalo QT, como cisaprida, eritromicina, fármacos antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos. Gatifloxacino debe usarse con precaución en combinación con estos medicamentos.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardíacas, tales como bradicardia o isquemia miocárdica aguda.

La probabilidad de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con concentraciones elevadas de gatifloxacino; por lo tanto, no se debe exceder la dosis recomendada. El alargamiento del intervalo QT puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares.

Aneurisma y disección de la aorta. Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta tras la administración de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, en pacientes con diagnóstico de aneurisma de aorta y/o disección de la aorta, así como en presencia de factores de riesgo o condiciones que predispongan a aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión, aterosclerosis conocida).

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dolor en la espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

En casos de hipersensibilidad al medicamento y en caso de shock anafiláctico, se han observado casos graves e incluso fatales en pacientes tratados con quinolonas.

No debe administrarse gatifloxacino ante la aparición de los primeros signos de hipersensibilidad, como erupciones cutáneas u otras reacciones alérgicas.

Debe tenerse precaución al prescribir gatifloxacino a pacientes con insuficiencia renal. Se debe realizar un examen clínico cuidadoso y pruebas de laboratorio adecuadas antes y durante el tratamiento, y si es necesario, reducir la dosis de gatifloxacino. En pacientes con función renal alterada (clearance de creatinina < 40 ml/min), se debe realizar un ajuste posológico (reducción de la dosis) para evitar la acumulación de gatifloxacino debido a la disminución del clearance.

Durante el tratamiento con el medicamento es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre. Dado que durante el uso del medicamento pueden presentarse alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo síntomas de hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que reciben tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes o insulina, es obligatorio un control de laboratorio continuo. Si el nivel de glucosa disminuye o aumenta, se debe interrumpir el uso del medicamento y consultar al médico.

Como otras quinolonas, gatifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos del sistema nervioso central: enfermedades psiquiátricas, epilepsia, aterosclerosis severa de los vasos cerebrales (riesgo de alteración del flujo sanguíneo, accidente cerebrovascular), en los que puede presentarse convulsiones.

Tendinitis y rotura del tendón. Tendinitis y rotura del tendón (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya dentro de las primeras 48 horas tras el inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y en algunos casos incluso varios meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura del tendón aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos sólidos y en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse y se debe considerar un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Neuropatía periférica. En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que pueden provocar parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes en tratamiento deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible. Las quinolonas también pueden estimular el sistema nervioso, manifestándose como temblores, insomnio, convulsiones, alucinaciones, paranoia, depresión o delirios nocturnos. Estas reacciones pueden ocurrir tras la primera dosis. En tal caso, debe interrumpirse la administración del medicamento.

Durante el uso de quinolonas pueden presentarse reacciones anafilácticas graves, algunas de las cuales incluyen colapso cardiovascular, hipotensión arterial/choque, convulsiones, pérdida de conciencia, zumbidos en los oídos, edema angioneurótico (incluyendo lengua, garganta, laringe, cara), distress respiratorio agudo, disnea, urticaria, prurito y otras reacciones cutáneas graves. Ante estos síntomas, debe interrumpirse la administración del medicamento y tomar las medidas adecuadas (oxígeno, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras).

Durante la administración de antibióticos, la flora intestinal puede alterarse y provocar el crecimiento de Clostridium difficile, que es la causa primaria del colitis asociada a antibióticos.

Durante el uso de agentes antibacterianos, incluyendo gatifloxacino, se han notificado casos de colitis pseudomembranosa de diversa gravedad.

No debe consumirse alcohol durante el tratamiento con gatifloxacino.

Debe evitarse la exposición a radiación ultravioleta debido al alto riesgo de fotosensibilización.

La solución de gatifloxacino no debe usarse si está turbia o si presenta un sedimento. Si el recipiente está dañado, es decir, si se ha roto la esterilidad, no debe usarse la solución. La solución preparada de gatifloxacino debe usarse inmediatamente tras su preparación.

La velocidad de administración intravenosa es de 400 mg de gatifloxacino durante 40 a 60 minutos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Está contraindicado.

Si es necesario tratar con el medicamento, debe interrumpirse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Puede alterarse la velocidad de las reacciones psicomotoras; por lo tanto, durante el tratamiento debe evitarse la conducción de vehículos y el trabajo con maquinaria de precisión.

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración, debe realizarse una prueba cutánea de tolerancia.

El medicamento debe administrarse cada 24 horas por vía intravenosa en infusión gota a gota. La dosis y la duración del tratamiento dependen del tipo y grado de gravedad de la infección.

Exacerbación de la bronquitis crónica: 400 mg una vez al día durante 5-7 días.

Sinusitis aguda: 400 mg una vez al día durante 10 días.

Neumonía adquirida en la comunidad: 400 mg una vez al día durante 7-14 días.

Infecciones urinarias no complicadas: 400 mg en una sola dosis o 200 mg una vez al día durante 3 días.

Infecciones urinarias complicadas, pielonefritis: 400 mg por día durante 7-10 días.

Gonorrea uretral no complicada en hombres y gonorrea vaginal y rectal no complicada en mujeres: 400 mg en una sola dosis.

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Dado que la gatifloxacina se elimina principalmente por excreción renal, es necesario ajustar el régimen de dosificación en pacientes con aclaramiento de creatinina < 40 ml/min, incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua prolongada.

Se recomiendan las siguientes dosis del medicamento para pacientes con insuficiencia renal:

Insuficiencia hepática crónica.

No es necesario realizar un ajuste en el régimen de dosificación de Gatilina en pacientes con alteraciones de la función hepática.

El medicamento debe administrarse únicamente mediante infusión intravenosa; no está indicado para administración intramuscular, rectal, intraperitoneal ni subcutánea. La infusión debe administrarse durante 60 minutos.

Niños.

No existe experiencia suficiente sobre la utilización del medicamento en pacientes menores de 18 años.

Sobredosis.

Síntomas clínicos de sobredosis: pueden presentarse alteraciones del sistema nervioso central, como confusión mental, mareo, convulsiones y psicosis. Se debe realizar un control cuidadoso del paciente (incluyendo ECG). En caso de sobredosis de gatifloxacino, se debe realizar lavado gástrico. El paciente debe permanecer bajo vigilancia y recibir tratamiento sintomático y de soporte. Se debe aplicar una terapia de hidratación adecuada al estado del paciente.

La hemodiálisis no es eficaz en caso de sobredosis del medicamento: elimina aproximadamente el 14 % de la dosis administrada durante 4 horas; mediante diálisis peritoneal ambulatoria continua se elimina el 11 % en 8 días.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes del medicamento son mareo, vómitos, diarrea, vaginitis y dolor abdominal, cefalea. También pueden presentarse otros efectos adversos.

Del sistema inmunitario: fiebre, sofocos, reacciones anafilactoides, vasculitis, eccema, angioedema.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, sensación de picazón, fotosensibilización, fototoxicidad, sudoración excesiva, sequedad de la piel, síndrome de Stevens-Johnson.

Del sistema nervioso*: excitación, alteración de la conciencia, nerviosismo, inquietud, ansiedad, alteraciones del sueño, insomnio, somnolencia, parestesias, pesadillas o paranoia, temblor, convulsiones, mareo, depresión, neuropatía.

De los órganos del oído y del laberinto*: acúfenos, ototoxicidad.

De los órganos de la vista*: alteraciones visuales.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, edemas periféricos, dolor en el pecho, prolongación del intervalo QT en el ECG, vasodilatación, hipertensión arterial o hipotensión arterial, síncope.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, dispepsia, distensión abdominal, diarrea, glossitis, gastritis, candidiasis oral, estomatitis, úlcera oral, pirosis, meteorismo, vómitos, sed, pancreatitis, alteraciones del gusto.

Del sistema músculo-esquelético*: artropatías, artralgias, mialgias, calambres, tendinitis, tenosinovitis, aumento del riesgo de rotura tendinosa.

Del sistema hepatobiliar: elevación de las enzimas hepáticas, ictericia colestásica, hepatitis.

Del sistema endocrino: alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (hipoglucemia (incluyendo coma hipoglucémico), hiperglucemia).

Del sistema urinario: alteraciones de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, cristaluria, nefritis transitoria, disuria y hematuria, que ocurren raramente.

Del sistema respiratorio: disnea, faringitis.

Trastornos generales*: astenia, dolor de espalda, cefalea, dolor en el pecho.

Alteraciones de laboratorio: neutropenia, elevación de los niveles de ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina, amilasa, alteraciones en los niveles de electrolitos, prolongación del tiempo de protrombina, trombocitopenia.

Otras reacciones adversas pueden ocurrir durante el uso de gatifloxacino, como monoterapia o terapia combinada: alteraciones del pensamiento, alteraciones en la tolerancia al alcohol, artritis, asma (broncoespasmo), ataxia, bradicardia, colitis, cianosis, despersonalización, equimosis, epistaxis, euforia, fotofobia ocular, gingivitis, hostilidad, alucinaciones, hemorragias uterinas, hiperestesia, linfadenopatía, erupciones maculopapulares, miastenia, hemorragias rectales, estrés, dolor subesternal, erupciones vesículo-bullosas.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo, por ejemplo, tendinitis, rotura tendinosa, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, alteraciones del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original, en un lugar seco, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

100 ml del medicamento en recipientes. 1 recipiente por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

EuroLife Healthcare Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

H.No. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Titular del medicamento.

Ananta Medikare Ltd.

Domicilio del titular y/o del representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.