Ganaton®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO GANATON® (GANATON®)

Composizione:

Principio attivo: itopridi idrocloruro;

Ogni compressa contiene 50 mg di itopridi idrocloruro;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, carmellosa, acido silicico anidro, magnesio stearato;

rivestimento del rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171), cera carnauba.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco, forma rotonda, con una linea su un lato e impressione «НС 803» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Stimolanti della peristalsi. Codice ATC A03FA07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’idrocloruro di itoprida stimola la motilità propulsiva del tratto gastrointestinale grazie all’antagonismo sui recettori D2 dopaminergici e all’attività inibitoria sull’acetilcolinesterasi. L’idrocloruro di itoprida promuove il rilascio di acetilcolina e ne inibisce la degradazione. L’idrocloruro di itoprida esercita inoltre un effetto antiemetico attraverso l’interazione con i recettori D2 localizzati nella zona di attivazione chemiorecettoriale, come dimostrato dall’inibizione dose-dipendente del vomito indotto da apomorfina negli animali. L’azione dell’idrocloruro di itoprida è altamente specifica nei confronti delle porzioni superiori del tratto gastrointestinale.

L’idrocloruro di itoprida non influenza il livello di gastrina nel siero ematico.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L’idrocloruro di itoprida viene rapidamente e quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La sua biodisponibilità relativa è del 60%, fenomeno attribuibile all’effetto di primo passaggio epatico. L’assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità. Dopo somministrazione di 50 mg di idrocloruro di itoprida, la Cmax viene raggiunta in 0,5 – 0,75 ore ed è pari a 0,28 µg/ml. Con l’ulteriore somministrazione del farmaco in dosi da 50 a 200 mg tre volte al giorno per 7 giorni, la farmacocinetica dell’idrocloruro di itoprida e dei suoi metaboliti si è dimostrata lineare, con minima cumulazione.

Distribuzione. Circa il 96% dell’idrocloruro di itoprida è legato alle proteine plasmatiche (principalmente all’albumina). Il legame con la glicoproteina acida α1 è inferiore al 15%.

Metabolismo. L’idrocloruro di itoprida subisce un’intensa biotrasformazione epatica. Sono stati identificati 3 metaboliti, di cui uno soltanto mostra un’attività trascurabile, priva di rilevanza farmacologica (circa il 2 – 3% dell’idrocloruro di itoprida). Il metabolita principale è l’N-ossido, prodotto dall’ossidazione del gruppo amminico quaternario N-dimetilico.

L’idrocloruro di itoprida è metabolizzato dall’azione della flavina-dipendente monossigenasi (FMO3). L’attività e la quantità degli isoenzimi FMO nell’uomo possono variare in base al polimorfismo genetico, che talvolta determina lo sviluppo di una condizione autosomica recessiva nota come trimetilamminuria (sindrome dell’odore di pesce). Nei pazienti affetti da trimetilamminuria, l’emivita (T1/2) risulta aumentata.

Secondo i dati degli studi farmacocinetici in vivo, l’idrocloruro di itoprida non esercita alcun effetto inibitorio o induttivo su CYP2C19 e CYP2E1. L’uso dell’idrocloruro di itoprida non influenza il livello di CYP né l’attività dell’uridin difosfato glucuronosil transferasi.

Eliminazione. L’idrocloruro di itoprida e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso le urine. L’escrezione renale dell’idrocloruro di itoprida e del suo N-ossido è risultata pari rispettivamente al 3,7% e al 75,4% della dose somministrata per via orale in una singola dose terapeutica a volontari sani.

L’emivita terminale (T1/2) dell’idrocloruro di itoprida è di circa 6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi gastroenterici della dispepsia funzionale non ulcera (gastrite cronica), ossia:

• meteorismo;

• senso di saziamento precoce;

• dolore e senso di disagio nell’area epigastrica;

• anoressia;

• pirosi;

• nausea;

• vomito.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all’itopridolo idrocloruro o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Condizioni in cui un aumento della motilità gastrointestinale possa essere dannoso, ad esempio emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono previste interazioni metaboliche poiché l’itopridolo idrocloruro viene metabolizzato principalmente dalla flavina monoossigenasi e non dagli isoenzimi del citocromo P450.

Non sono state osservate alterazioni del legame proteico quando l’itopridolo idrocloruro è stato somministrato contemporaneamente a warfarin, diazepam, diclofenac sodico, ticlopidina cloridrato, nifedipina e nicardipina cloridrato. Poiché l’itopridolo idrocloruro ha un effetto gastrocinetico, può influenzare l’assorbimento di altri medicinali somministrati contemporaneamente per via orale.

Si raccomanda particolare cautela nell’uso concomitante di medicinali con indice terapeutico ristretto, con rilascio prolungato o con rivestimento gastroresistente.

I farmaci antiulcera come cimetidina, ranitidina, teprenone e cetraxato non influenzano l’effetto prochinetico dell’itopridolo idrocloruro.

I farmaci anticolinergici possono ridurre l’efficacia dell’itopridolo idrocloruro.

Caratteristiche dell'uso.

L’idrocloruro di itopride potenzia l'azione dell'acetilcolina e può causare effetti collaterali colinergici. Non sono disponibili dati sull'uso a lungo termine.

In generale, l'idrocloruro di itopride deve essere somministrato ai pazienti di età avanzata con opportuna cautela e con successivo monitoraggio, considerando l'incrementata frequenza di compromissione della funzionalità renale ed epatica, patologie concomitanti o terapie associate con altri medicinali in questi pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto dell'itopride sulla fertilità umana; tuttavia, gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti tossici dannosi dell'itopride sulla funzione riproduttiva.

Gravidanza

I dati sull'uso dell'itopride in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi di esiti della gravidanza). Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto tossico diretto o indiretto dannoso sulla funzione riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di itopride durante la gravidanza.

Allattamento

L’itopride viene escreto nel latte materno negli animali, ma i dati sull'escrezione dell'itopride nel latte materno nell'uomo sono insufficienti. Non può essere escluso il rischio per il neonato allattato al seno. La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di interrompere/sospendere il trattamento con itopride deve essere presa tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il neonato e del beneficio della terapia per la donna.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili informazioni sul possibile effetto dell'itopride sulla velocità di reazione; tuttavia, nella valutazione della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, si deve tenere in considerazione la possibile insorgenza di capogiri.

Mode di somministrazione e dosaggio.

La dose raccomandata per gli adulti è di 150 mg al giorno (1 compressa (50 mg) 3 volte al giorno prima dei pasti). Tale dose può essere ridotta in base all'età del paziente e ai sintomi (vedere "Avvertenze speciali").

Durante gli studi clinici, la durata dell'impiego di itopride cloridrato è stata fino a 8 settimane.

Bambini. L'uso di itopride cloridrato nei bambini di età inferiore a 16 anni non è stato stabilito.

Sovradosaggio.

Trattamento. In caso di sovradosaggio accidentale, si devono adottare le normali misure di lavanda gastrica e si deve procedere con un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le seguenti reazioni avverse sono state osservate con la frequenza indicata in 998 pazienti che hanno ricevuto itopride in 4 studi clinici randomizzati controllati con placebo, 4 studi clinici comparativi e 13 studi clinici interventistici non controllati con una dose giornaliera standard di itopride pari o inferiore a 150 mg. Le reazioni avverse sono classificate per sistemi e organi (secondo MedDRA) e per frequenza: comuni (da >1/100 a <1/10) e non comuni (da >1/1000 a <1/100). Nessuna reazione avversa è stata osservata nelle categorie "molto comune" (>1/10), "rara" (da >1/10 000 a <1/1000) e "molto rara" (<1/10 000).

Disturbi gastrointestinali: comuni – dolore addominale, diarrea; non comuni – ipersalivazione.

Disturbi del sistema nervoso: non comuni – capogiri, cefalea.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni – eruzioni cutanee.

Esami di laboratorio: non comuni – aumento dei livelli di aminotransferasi, riduzione del numero di globuli bianchi.

Reazioni avverse segnalate spontaneamente durante l'uso post-marketing. Non è possibile stabilire con precisione la frequenza di insorgenza sulla base dei dati disponibili.

Sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario: ipersensibilità, inclusa reazione anafilattoide.

Sistema endocrino: aumento del livello ematico di prolattina.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, tremore.

Sistema gastrointestinale: diarrea, stitichezza, dolore addominale, ipersalivazione, nausea.

Fegato e vie biliari: ittero.

Cute e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eritema e prurito.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: ginecomastia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli ematici di AST, ALT, GGT, fosfatasi alcalina e bilirubina.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Katsuyama Pharmaceuticals K.K., Katsuyama Plant, Giappone / Katsuyama Pharmaceuticals K.K., Katsuyama Plant, Japan.

Indirizzo. 2-1, Inokuchi 37, Katsuyama, Fukui 911-8555, Giappone / 2-1, Inokuchi 37, Katsuyama, Fukui 911-8555, Japan.